中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展

隨著生活節(jié)奏的加快，人們的生活方式發(fā)生了很大變化。抑郁已成為危害人類生活和健康的普遍現(xiàn)象。近年來(lái),抑郁癥患病率呈逐年上升趨勢(shì),已上升為僅次于心腦血管疾病的第二大疾病,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。抑郁癥在中醫(yī)學(xué)中屬“情志疾病”相當(dāng)于“癲狂”“臟燥”“百合病”“郁證”等病證的范疇,“郁”有廣義、狹義之分,廣義的“郁”包括外邪、情志等因素所致的郁;狹義的“郁”,即情志之郁,明代以后所論的“郁”大多屬于此。本病主要是由于情志不舒,氣機(jī)郁滯所引起,表現(xiàn)為心情抑郁,情緒不寧,脅肋脹痛,或易怒善哭以及咽中有異物梗阻、失眠等各種癥狀。中醫(yī)對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)也由來(lái)已久,尤其是近幾年,中醫(yī)界對(duì)此進(jìn)行了許多有益探索,并取得一定的進(jìn)展。經(jīng)過(guò)梳理大量文獻(xiàn),筆者將近些年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)行了總結(jié)。1肝郁為抑郁癥用神經(jīng)功能所傳我國(guó)中醫(yī)學(xué)對(duì)于抑郁癥的描述最早可以追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》,抑郁癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名稱,古代、近代文獻(xiàn)中對(duì)其描述可散見(jiàn)于“神志病”“情志病”“癲狂”“六郁之病”等疾病名稱之下?！兜は姆ā穼Ａ⒂小傲簟?論:“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有拂郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁。”情志抑郁不暢使肝失條達(dá),氣失疏泄,以致肝氣郁結(jié);肝氣郁結(jié),木不疏土,脾失運(yùn)化之職,則飲食減少,生化乏源,營(yíng)養(yǎng)漸耗,心失所養(yǎng),神失所藏;氣病可及血,氣郁則血瘀不行,久瘀則新血不生,陰血不足,以致出現(xiàn)肝腎陰虛諸癥。故肝郁是造成郁證的核心。中醫(yī)理論也認(rèn)為“肝主謀略”“肝藏魂”“肝主怒”等,說(shuō)明肝與機(jī)體的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有很大關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),肝氣郁結(jié)與中樞神經(jīng)對(duì)精神情緒調(diào)節(jié)功能的異常密切相關(guān),有學(xué)者檢測(cè)了314例中醫(yī)肝病常見(jiàn)證型患者的植物神經(jīng)功能狀態(tài),發(fā)現(xiàn)普遍存在著植物神經(jīng)功能狀態(tài)失調(diào)。對(duì)于“肝郁”的機(jī)制,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度探討,主要是激活交感神經(jīng)系統(tǒng),并提出兒茶酚胺(CA)假說(shuō)和5-羥色胺(5-HT)假說(shuō),支持肝郁是抑郁癥發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。所以從“調(diào)肝”“疏肝”入手治療抑郁癥,已被廣泛證實(shí)為一種有效的治療方法。2中醫(yī)治療冠心病的特點(diǎn)抑郁癥是精神科臨床常見(jiàn)的疾病之一,在中醫(yī)學(xué)中,本病屬于“郁證”的范疇,中醫(yī)治療本病立足于整體調(diào)節(jié),具有因人制宜和不良反應(yīng)比較少的特點(diǎn)。2.1抑郁癥的證型辨證施治是中醫(yī)學(xué)的基本特色,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)于抑郁癥的辨治研究也多從肝郁氣滯出發(fā)。王冬梅等將抑郁癥大致總結(jié)分為5種證型:肝郁氣滯證、肝郁化火證、痰濕郁結(jié)證、心脾兩虧證、肝腎不足證;尤坤等則把抑郁癥分為3種證型:肝郁脾虛證、心脾兩虛證、肝腎陰虛證;郭小青等把抑郁癥分為肝氣郁結(jié)證、氣滯痰蘊(yùn)證、痰郁化熱證、氣滯血瘀證、氣血兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、陽(yáng)虛寒濕證。2.2從方中治“抑郁癥”治郁之要,在于疏肝。臨床報(bào)道抑郁癥的治療多以疏肝行氣解郁為大法,處方沿用古方,隨證加減,療效可靠。中醫(yī)治療抑郁癥的復(fù)方大體分為8類包括:疏肝解郁方、安神開(kāi)竅方、調(diào)和肝脾方、豁痰理氣方、補(bǔ)益心脾方、補(bǔ)益肝腎方、養(yǎng)陰降火方、活血化瘀方。郭保全等用柴胡疏肝散合半夏厚樸湯加減治療老年抑郁癥,疏肝解郁,理氣化痰。林左彪采用逍遙散、甘麥大棗湯、定志丸為基本方治療抑郁癥32例,痊愈20例,有效9例,無(wú)效3例,有效率為90.6%;2.3抑郁癥的治療針灸治療抑郁癥,主要以解郁、調(diào)神、健腦為主,常用穴位為百會(huì)、內(nèi)關(guān)、印堂、神門、四神聰、三陰交。手法:體壯病實(shí)多用瀉法,體弱病虛多用補(bǔ)法,也需要結(jié)合臨床隨癥加減。孫建等采用四關(guān)穴為主,配合百會(huì)、印堂等疏肝調(diào)神針?lè)ㄖ委熞钟舭Y的臨床效果與SSRI型抗抑郁藥百憂解效果相當(dāng),并發(fā)現(xiàn)針刺可以顯著上調(diào)抑郁癥模型大鼠海馬CREB-BDNF通路和AC-cAMP-PKA的表達(dá)?？梢?jiàn)針刺能通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)大腦皮層興奮和抑制過(guò)程,使腦內(nèi)神經(jīng)突觸間各種神經(jīng)遞質(zhì)達(dá)到平衡,改善抑郁焦慮狀態(tài),舒緩緊張的精神狀態(tài),從而調(diào)治病理化癥狀,減輕大腦產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)。陳慶等用針刺百會(huì)、神庭、公孫、太白等穴位治療抑郁癥30例,對(duì)照組30例服用百憂解,兩組分別治愈11例、4例,顯效10例、9例,好轉(zhuǎn)6例、10例,有效率分別為90.0%和76.7%?！皽幹纹鋬?nèi),針石治其外”,故對(duì)于抑郁癥這一綜合征,辨證論治結(jié)合針刺療法具有特殊雙向良性調(diào)節(jié)作用,從而達(dá)到疏不傷正,補(bǔ)而不滯的特殊效果。3實(shí)驗(yàn)與研究3.1藥物的抗抑郁作用目前,從中草藥、中藥方劑中尋找毒性低、療效高的抗抑郁新藥已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),具有明顯抗抑郁活性的化學(xué)成分主要有以下幾種個(gè)化合物。3.1.1銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物黃酮類化合物能抑制MAO活性,影響5-氫色胺(5-HT)的重吸收,起到抗抑郁的作用。李云峰等從無(wú)毒棉花籽中提取出的槲皮素-3-芹菜基蘆丁糖苷(CTN-986)研究證實(shí)其為5-HT1A受體激動(dòng)劑,可激活A(yù)C并提高慢性應(yīng)激小鼠海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF水平,具有神經(jīng)元保護(hù)和促神經(jīng)元再生作用。銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物EGB主要有效成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯,其能有效清除自由基,影響5-HT的重吸收,具有保護(hù)神經(jīng)元,提高抑郁癥患者的認(rèn)知功能等作用。從串果藤中得到的甘草素(Liquiritigenin,4,7一二羥基雙氫黃酮)和異甘草素(Isoliquiritigenin,2,4,4一三羥基查耳酮)對(duì)MAO有抑制作用,可作為抗抑郁劑研究。3.1.2從柴胡皂苷a治療抑郁癥的研究中分析柴胡是柴胡類方的君藥,也是疏肝解郁的要藥,具有解表退熱、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷的功效。現(xiàn)代研究對(duì)柴胡皂苷的研究較為深入,其可使抑郁癥大鼠腦中的高香草酸、去甲腎上腺素、多巴胺及5-HT的含量升高,對(duì)抑郁癥起到治療作用,其中柴胡皂苷A可以顯著逆轉(zhuǎn)由抑郁導(dǎo)致的腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的降低,減少由此造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷,從而達(dá)到治療抑郁癥的目的。高世勇等發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷和根皂苷均具有明顯的抗抑郁作用,人參皂苷能降低腦內(nèi)游離型NE、DA、5-HT含量,從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸部位結(jié)合型遞質(zhì)含量增高,提高動(dòng)物情緒,增強(qiáng)動(dòng)機(jī)行為。3.1.3正己烷及水提取物黃連中分離得到的藥根堿(Jatrorrhizine)能夠抑制MAO的活性,從而具有抗抑郁的作用21。檳榔為棕櫚科檳榔屬植物,富含生物堿類成分,其正己烷及水提取物在小鼠懸尾、強(qiáng)迫游泳等實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出顯著的抗抑郁活性,進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),其正己烷及水提取物能顯著抑制腦組織勻漿中單胺氧化酶活性,且其水提取物最為有效。蕃荔枝科植物刺果番荔枝(Annonamuricata)果實(shí)中的3種阿撲菲生物堿(annonaine,nomuciferine和asimilobine)是小鼠5-HT1A受體激動(dòng)劑。3.1.4神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)因子Li等發(fā)現(xiàn)巴戟天菊淀粉型低聚糖類單體成分能明顯升高神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá),對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷產(chǎn)生保護(hù)作用;并且水溶性菊淀粉型低聚糖類化合物亦興奮5-HT能神經(jīng)系統(tǒng),使小鼠腦內(nèi)NE和5-HT水平均增高。3.1.5抗抑郁功能成分尖葉紫蘇又名野生紫蘇,Takeda等從其水提取物中分離出6個(gè)部分,采用高效液相進(jìn)行分析后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中的抗抑郁成分主要是迷迭香酸。另外,從巴戟天中提取分離的琥珀酸也具有一定抗抑郁作用。3.1.6香豆素3.1.7tesminuta的揮發(fā)油Masuda等報(bào)道萬(wàn)壽菊屬植物Tagetesminuta中的揮發(fā)油在小鼠FST模型上表現(xiàn)出顯著抗抑郁活性,其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)GABAergic功能有關(guān)。3.1.8香附水煎液對(duì)大鼠、小鼠抑郁狀態(tài)動(dòng)物模型的影響石菖蒲在抗抑郁方面也有一定作用,在小鼠懸尾和大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中其水煎劑呈現(xiàn)良好抗抑郁活性。翁黃念慈利用現(xiàn)代藥理學(xué)方法,觀測(cè)香附水煎液對(duì)大鼠、小鼠抑郁狀態(tài)動(dòng)物模型的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)水煎劑中含生物堿、黃酮類、酚類、糖類、萜類等成分。香附煎劑高劑量(臨床用量40倍)能有效改善懸尾絕望模型中小鼠的抑郁狀態(tài)。此外合歡花、淫羊藿、纈草、葛根、鼠尾草等均有較強(qiáng)的抗抑郁作用,但其活性成分及作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。3.2多靶點(diǎn)發(fā)揮作用中藥復(fù)方治療抑郁癥的特點(diǎn)在于辨證論治,多靶點(diǎn)發(fā)揮作用,無(wú)明不良反應(yīng)。現(xiàn)代臨床治療抑郁癥多是在柴胡疏肝散、逍遙散、開(kāi)心散和四逆散等基本處方的基礎(chǔ)上隨癥加減。3.2.3從規(guī)范治療抑郁癥越鞠丸由蒼術(shù)、香附、川芎、神曲及梔子組成,主治氣、血、痰、火、濕、食六郁,開(kāi)創(chuàng)了中醫(yī)專方防治郁證之先河。臨床用于治療原發(fā)性抑郁癥,中風(fēng)后抑郁癥以及更年期抑郁癥,均有顯著療效。越鞠丸中以香附為君,藥理研究發(fā)現(xiàn)香附醇提取物有安定作用,使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少,遲緩?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)越鞠丸能增高慢性應(yīng)激抑郁小鼠腦中5-HT的含量,降低血漿皮質(zhì)醇,從而達(dá)到抗抑郁作用。3.2.4小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動(dòng)時(shí)間半夏厚樸湯由半夏、厚樸、茯苓、生姜和蘇葉等藥組成。傅強(qiáng)等實(shí)驗(yàn)顯示半夏厚樸湯能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動(dòng)時(shí)間。李建梅等用半夏厚樸湯醇提取物探索其抗抑郁機(jī)制,發(fā)現(xiàn)其可增加動(dòng)物蔗糖攝入量。3.2.5甘草天麻湯、郁金、甘松疏肝解郁以養(yǎng)心安神由甘草、小麥、紅棗組成的甘麥大棗湯為漢代張仲景《金匱要略》方。抑郁癥本為心氣不足,心血失養(yǎng),兼之精神刺激所致,此方于以甘草潤(rùn)燥緩急,小麥養(yǎng)心安神,大棗補(bǔ)中益氣,其治在“心”,而抑郁癥是以“悲”“愁”為突出情緒體現(xiàn),其病機(jī)應(yīng)在心氣不足和肝氣不舒兩個(gè)方面,故甘草大麥湯加香附、郁金和甘松疏肝解郁,乃解郁安神之良方。4采用中藥復(fù)方制劑治療抑郁癥的研究目前,西藥的抗抑郁藥的藥理作用機(jī)制主要與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)重吸收或代謝抑制有關(guān),有較大的不良反應(yīng)。針對(duì)抑郁癥的證候多樣性,西藥的抗抑郁譜則顯得相對(duì)狹窄,而抗抑郁的中藥,則具有療效好、不良反應(yīng)小、適合長(zhǎng)期服用等多方面優(yōu)點(diǎn),故從天然藥用植物中提取抗抑郁有效成分及研制新型中藥復(fù)方制劑愈來(lái)愈引起人們的重視。中醫(yī)在抑郁癥治療領(lǐng)域擁有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì),處方靈活、治法多變、辨證論治,但也存在顯效慢、診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問(wèn)題,隨著社會(huì)的發(fā)展,借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療抑郁癥將是未來(lái)研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。補(bǔ)骨脂中的補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素對(duì)MAO-B有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,可作為潛在抗抑郁劑。3.2.1內(nèi)部四逆散加內(nèi)部對(duì)策四逆散是疏肝解郁、調(diào)和肝脾的祖方,全方由柴胡、枳實(shí)、芍藥和炙甘草組成。柴胡疏肝散、小柴胡湯逍遙散和柴胡加龍骨牡蠣湯都是由四逆散加減而成。金艷等采用原位雜交方法分析5-HT1A受體表達(dá)的數(shù)量,以探討四逆散活性成分抗抑郁機(jī)制,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示四逆散活性成分能顯著抑制慢性應(yīng)激所造成的抑郁癥