新藥肝、腎毒性動(dòng)物試驗(yàn)中常檢測(cè)的蛋白質(zhì)指標(biāo)-蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)介_(kāi)第1頁(yè)
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從毛發(fā)與蠶絲中洞察蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)多肽鏈主鏈的折疊和盤(pán)繞方式。1、α-螺旋:頭發(fā)。右手螺旋結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)(1)右手螺旋(2)螺旋的每圈有3.6個(gè)氨基酸,螺旋間距離為0.54nm,每個(gè)殘基沿軸旋轉(zhuǎn)100°。

(3)每個(gè)肽鍵的羰基氧與遠(yuǎn)在第四個(gè)氨基酸氨基上的氫形成氫鍵。是維持α-螺旋的主要次級(jí)鍵。主要特點(diǎn):是一種肽鏈伸展的結(jié)構(gòu)。肽鏈按層排列,依靠相鄰肽鏈上的羰基和氨基形成的氫鍵維持結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。β-折疊片中,相鄰多肽鏈平行或反平行β-折疊結(jié)構(gòu)蠶絲第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵,形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類(lèi)結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。如:免疫球蛋白

-轉(zhuǎn)角一:蛋白質(zhì)的水解:1.酸水解常用6mol/L的鹽酸或4mol/L的硫酸在105-110℃條件下進(jìn)行水解,反應(yīng)約20小時(shí)。此法的優(yōu)點(diǎn)是不易引起水解產(chǎn)物的消旋化。缺點(diǎn)是色氨酸被沸酸完全破壞。基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)2.堿水解:一般用5mol/L氫氧化鈉煮沸10-20小時(shí)。由于水解過(guò)程中許多氨基酸都受到不同程度的破壞,產(chǎn)率不高。優(yōu)點(diǎn)是色氨酸在水解中不受破壞。基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)3.酶水解:蛋白酶胰凝乳蛋白酶:用于白內(nèi)障摘除手術(shù);

胰蛋白酶對(duì)清除壞死組織,消炎化膿,愈合傷口有明顯效果尿激酶、鏈激酶:用于治療靜脈血栓,脈管炎激肽釋放酶用于改善冠心病,使微血管舒張,血壓下降;彈;木瓜或菠蘿蛋白酶:用作啤酒穩(wěn)定劑,能消除由于啤酒冷藏而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)沉淀等?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)二:肽鍵與多肽鏈1、肽鍵:一個(gè)氨基酸的α-羧基和另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合而成的共價(jià)鍵?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)2、肽:一個(gè)氨基酸的α-羧基和另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合而成的化合物。3、寡肽:少于10AA成為寡肽,多于10AA成為多肽?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)4、活性肽:一類(lèi)具有特殊的生理功能且分子量比較小的多肽以游離狀態(tài)存在。腦啡肽:由五個(gè)氨基酸殘基組成的具有嗎啡樣活性的神經(jīng)肽。作用:對(duì)腦細(xì)胞具有獨(dú)特的作用,能夠激活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細(xì)胞,對(duì)因腦損傷導(dǎo)致的后遺癥有很好的恢復(fù)作用。Met-腦啡肽Tyr-Gly-Gly-Phe-MetLeu-腦啡肽Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)激素類(lèi)多肽:催產(chǎn)素和升壓素均為9肽,第3位和第9位氨基酸不同。催產(chǎn)素使子宮和乳腺平滑肌收縮,具有催產(chǎn)和促使乳腺排乳作用。升壓素促進(jìn)血管平滑肌收縮,升高血壓,減少排尿?;钚噪目股仡?lèi)多肽:多粘菌素類(lèi)(多粘菌素B、多粘菌素E)、桿菌肽類(lèi)(桿菌肽、短桿菌肽)和萬(wàn)古霉素。治療外耳道、角膜或皮膚感染。另外,可用于尿路灌注或霧化吸入治療?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)谷胱甘肽:是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合,含有巰基的的三肽,具有抗氧化作用和整合解毒作用。對(duì)于放射線(xiàn)、放射性藥物所引起的白細(xì)胞減少等癥狀,有強(qiáng)有力的保護(hù)作用。谷胱甘肽能與進(jìn)入人體的有毒化合物、重金屬離子或致癌物質(zhì)等相結(jié)合,并促進(jìn)其排出體外,起到中和解毒作用。來(lái)源:面包酵母、小麥胚芽和動(dòng)物肝臟中的含量很高,。在西紅柿、菠蘿、黃瓜中含量也較高。基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛇毒多肽:1、治癌和抗癌,

2、止血和抗凝血;

3、戒毒藥物和鎮(zhèn)痛劑;已經(jīng)有臨床藥物。由于蛇毒鎮(zhèn)痛劑有更高的鎮(zhèn)痛活性,,效果勝于嗎啡、度冷丁,且無(wú)成癮性,。

4、制備抗蛇毒血清;

5、降血壓,降纖,溶血栓;是治療心血管疾病的特效藥.

基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)4、N端:多肽鏈中具有游離的α-氨基的一端;

C端:多肽鏈中具有游離的α-羧基的一端?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)三、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中氨基酸殘基的排列順序。維持一級(jí)結(jié)構(gòu)的力主要指肽鍵和二硫鍵?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)的意義:鐮刀狀貧血:血紅蛋白N末端的第6為谷氨酸殘基變?yōu)槔i氨酸。β亞基一級(jí)結(jié)構(gòu)基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)四、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu):指蛋白質(zhì)多肽鏈主鏈的折疊和盤(pán)繞方式。1、α-螺旋:頭發(fā)。右手螺旋結(jié)構(gòu)基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)主要特點(diǎn):(1)右手螺旋(2)螺旋的每圈有3.6個(gè)氨基酸,螺旋間距離為0.54nm,每個(gè)殘基沿軸旋轉(zhuǎn)100°。

(3)每個(gè)肽鍵的羰基氧與遠(yuǎn)在第四個(gè)氨基酸氨基上的氫形成氫鍵。是維持α-螺旋的主要次級(jí)鍵。2、β-折疊結(jié)構(gòu):是一種肽鏈伸展的結(jié)構(gòu)。肽鏈按層排列,依靠相鄰肽鏈上的羰基和氨基形成的氫鍵維持結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。β-折疊片中,相鄰多肽鏈平行或反平行基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蠶絲基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)3,

-轉(zhuǎn)角:第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵,形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類(lèi)結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)五、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指整條多肽鏈所有原子的排列方式包括主鏈和側(cè)鏈構(gòu)象在內(nèi)的特征三維結(jié)構(gòu)。維持力主要有氫鍵、疏水鍵、離子鍵和范德華力等。尤其是疏水鍵在蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)中起著重要作用?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)六:蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu):兩個(gè)或兩個(gè)以上的獨(dú)立的三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈借次級(jí)鍵結(jié)合而形成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。亞基:四級(jí)結(jié)構(gòu)中的每條具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈。基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)血紅蛋白基本知識(shí)點(diǎn)二:肽與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)七:蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系:蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定功能。1)物種差異同源蛋白質(zhì)序列的相似性大小反映蛋白質(zhì)之間的進(jìn)化關(guān)系的近遠(yuǎn)。如通過(guò)分析不同物種的細(xì)胞色素C一級(jí)結(jié)構(gòu)間相似程度,可反映出該物種在進(jìn)化中的位置?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同種屬氨基酸殘基的差異數(shù)目分歧時(shí)間(百萬(wàn)年)人-猴150-60人-馬1270-75人-狗1070-75豬-牛-羊0

馬-牛360-65哺乳類(lèi)-雞10-15280哺乳類(lèi)-猢17-21400脊椎動(dòng)物-酵母43-481,100細(xì)胞色素C分子中氨基酸殘基的差異數(shù)目及分歧時(shí)間蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與疾病的關(guān)系:蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基缺失或被替代,可能通過(guò)影響蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象而影響其生理功能。例如正常人血紅蛋白β—亞基的第6位氨基酸是谷氨酸,如突變?yōu)槔i氨酸,,紅細(xì)胞變形成鐮刀狀且極易破碎,帶氧功能降低,產(chǎn)生貧血。這種血紅蛋白分子變異引起的遺傳性疾病稱(chēng)鐮刀型紅細(xì)胞貧血。β-鏈1234567Hb-AVal-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys…Hb-SVal-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys…基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)2、蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)由于折疊錯(cuò)誤而相互聚集,常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀。可導(dǎo)致人類(lèi)紋狀體脊髓變形病、老年癡呆、亨丁頓舞蹈病、瘋牛病……基本知識(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)瘋牛病是阮病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的人和動(dòng)物神經(jīng)退行性病變。這類(lèi)疾病具有傳染性、遺傳性或散在發(fā)病的特點(diǎn)。PrPc為基因正常編碼產(chǎn)物,PrPsc為致病蛋白,PrPc與PrPsc一級(jí)結(jié)構(gòu)完全相同?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:燙發(fā)液變構(gòu)作用:含亞基的蛋白質(zhì)由于一個(gè)亞基的構(gòu)象改變可引起其余亞基和整個(gè)分子構(gòu)象、性質(zhì)和功能發(fā)生改變,這種因別構(gòu)而產(chǎn)生的效應(yīng)稱(chēng)別構(gòu)效應(yīng)?;局R(shí)點(diǎn)二:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系一、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中氨基酸殘基的排列順序。維持一級(jí)結(jié)構(gòu)的力主要指肽鍵和二硫鍵。二、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定功能。1、物種差異同源蛋白質(zhì)序列的相似性大小反映蛋白質(zhì)之間的進(jìn)化關(guān)系的遠(yuǎn)近。如通過(guò)分析不同物種的細(xì)胞色素C一級(jí)結(jié)構(gòu)間相似程度,可反映出該物種在進(jìn)化中的位置。三、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系細(xì)胞色素C分子中氨基酸殘基的差異數(shù)目及分歧時(shí)間不同種屬氨基酸殘基的差異數(shù)目分歧時(shí)間(百萬(wàn)年)人-猴150-60人-馬1270-75人-狗1070-75豬-牛-羊0

馬-牛360-65哺乳類(lèi)-雞10-15280哺乳類(lèi)-猢17-21400脊椎動(dòng)物-酵母43-481,100從細(xì)胞色素C一級(jí)結(jié)構(gòu)看生物進(jìn)化2、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與疾病的關(guān)系:

鐮刀狀貧血:血紅蛋白N末端的第6為谷氨酸殘基變?yōu)槔i氨酸。蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基缺失或被替代,可能通過(guò)影響蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象而影響其生理功能。正常人血紅蛋白β—亞基的第6位氨基酸是谷氨酸,如突變?yōu)槔i氨酸,紅細(xì)胞變形成鐮刀狀且極易破碎,帶氧功能降低,產(chǎn)生貧血。這種血紅蛋白分子變異引起的遺傳性疾病稱(chēng)鐮刀型紅細(xì)胞貧血。三、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系認(rèn)識(shí)“肽”肽:一個(gè)氨基酸的α-羧基和另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合而成的化合物。何為“肽”少于10AA成為寡肽,多于10AA成為多肽。分類(lèi)一類(lèi)具有特殊的生理功能且分子量比較小的多肽以游離狀態(tài)存在。腦啡肽:由五個(gè)氨基酸殘基組成的具有嗎啡樣活性的神經(jīng)肽。作用:對(duì)腦細(xì)胞具有獨(dú)特的作用,能夠激活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細(xì)胞,對(duì)因腦損傷導(dǎo)致的后遺癥有很好的恢復(fù)作用。Met-腦啡肽Tyr-Gly-Gly-Phe-MetLeu-腦啡肽Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

活性肽催產(chǎn)素和升壓素均為9肽,第3位和第8位氨基酸不同。催產(chǎn)素使子宮和乳腺平滑肌收縮,具有催產(chǎn)和促使乳腺排乳作用。升壓素促進(jìn)血管平滑肌收

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