我國(guó)部分地區(qū)支氣管肺發(fā)育不良流行現(xiàn)狀及高危因素調(diào)查

1968年，北京衛(wèi)生大學(xué)首次報(bào)道并命名了赫普頓氏病（bpd）。這是一種常見(jiàn)的慢性早產(chǎn)兒疾病，具有獨(dú)特的臨床、組織和圖像特征。近年來(lái),隨著我國(guó)圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展及各地新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(neonatalintensivecareunit,NICU)相繼建立,極低出生體重兒(verylowbirthweightinfant,VLBWI)和超低出生體重兒(extremelylowbirthweightinfant,ELBWI)存活率明顯增加,我國(guó)BPD發(fā)病率也有逐年上升的趨勢(shì)。由于該病輔助用氧時(shí)間長(zhǎng),病死率高,存活者常遺留高反應(yīng)性氣道疾病、反復(fù)下呼吸道感染、喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,因此,一直是國(guó)內(nèi)外新生兒科醫(yī)生面臨的最具挑戰(zhàn)性的早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)美國(guó)最新統(tǒng)計(jì)資料,美國(guó)每年新增1萬(wàn)以上BPD病例。出生體重<1250g早產(chǎn)兒占整個(gè)BPD的97%,其中501~750g、>750~1000g、>1000~1250g、>1250~1500g分別為42%、25%、11%和5%[按校正胎齡36周定義]。目前我國(guó)尚無(wú)確切的BPD發(fā)病率。最近以華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院為首的10家醫(yī)院對(duì)我國(guó)部分城市進(jìn)行了為期3年(2006-01-01——2008-12-31)的關(guān)于BPD發(fā)病率及高危因素調(diào)查。該調(diào)查搜集了十家醫(yī)院所有胎齡<37周、存活≥28d的住院病例共12351例,其中符合BPD診斷的156例。BPD總發(fā)病率為1.26%,其中胎齡<28周、28周≤胎齡<30周、30周≤胎齡<32周、32周≤胎齡<34周、34周≤胎齡<37周的BPD發(fā)病率分別為19.3%、13.11%、5.62%、0.95%和0.09%。上述資料均提示,BPD是VLBWI尤其是ELBWI的主要疾病。1新生兒雙肺bd的發(fā)育Northway等報(bào)道BPD的特點(diǎn)為:(1)原發(fā)疾病均為嚴(yán)重呼吸窘迫綜合征(respiratorydistresssyndrome,RDS)的早產(chǎn)兒。(2)胎齡和出生體重相對(duì)較大(平均胎齡34周、出生體重2.2kg)。(3)由于出生后即出現(xiàn)嚴(yán)重低氧性呼吸衰竭,患兒需接受長(zhǎng)時(shí)期80%~100%濃度氧、高氣道壓(20~40cmH2O,1cmH2O=0.098kPa)、無(wú)呼氣末正壓(PEEP)的機(jī)械通氣,并持續(xù)輔助用氧超過(guò)28d。(4)病死率高達(dá)67%。(5)X線胸片有特征性改變,即Ⅰ期(1~3d):雙肺野呈磨玻璃狀改變,與RDS的X線改變相同;Ⅱ期(4~10d):雙肺完全不透明;Ⅲ期(11~30d):雙肺野密度不均,可見(jiàn)線條狀或斑片狀陰影間伴充氣的透亮小囊腔;Ⅳ期(1個(gè)月后):雙肺野透亮區(qū)擴(kuò)大呈囊泡狀,伴兩肺結(jié)構(gòu)紊亂、有散在條狀或斑片影以及充氣過(guò)度和肺不張。(6)病理上主要特征為肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥和纖維化,鱗狀上皮化生、氣道平滑肌過(guò)度增生;病變累及心血管系統(tǒng)時(shí),血管內(nèi)膜增殖、右室和肌層過(guò)度增生。這種BPD稱為“經(jīng)典型”或“舊”BPD?！敖?jīng)典型”BPD由多種因素引起。人和其他哺乳動(dòng)物胎肺的形態(tài)發(fā)生包括管道的分支及管腔上皮的分化大致經(jīng)歷5期,即胚胎期(孕第4~6周)、腺體期(孕第7~16周)、小管期(孕第17~27周)、囊泡期(孕第28~35周)和肺泡期(孕第36周至生后3歲)。早產(chǎn)兒出生時(shí)肺剛脫離小管期進(jìn)入囊泡期,肺泡需再過(guò)4~6周才能發(fā)育。由于肺發(fā)育不成熟,早產(chǎn)兒出生后比足月兒更多暴露于機(jī)械通氣、高濃度氧、炎癥損傷等不利環(huán)境之中。且早產(chǎn)兒本身對(duì)氧化應(yīng)激易感,抗氧化酶活性及維生素C、E等自由基清除劑水平均低。高濃度氧在體內(nèi)產(chǎn)生大量高活性的超氧、過(guò)氧化氫及自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物等毒性產(chǎn)物,可導(dǎo)致肺組織氧化應(yīng)激損傷。同時(shí)高氣道壓可引起肺泡過(guò)度擴(kuò)張,毛細(xì)血管內(nèi)皮、肺泡上皮細(xì)胞及基底膜破裂等機(jī)械性損傷,導(dǎo)致廣泛地細(xì)胞和組織損傷、肺水腫,觸發(fā)炎癥反應(yīng)和促炎因子釋放,纖維蛋白沉積以及肺表面活性物質(zhì)活性降低等非特異性改變,進(jìn)一步觸發(fā)炎性因子瀑布反應(yīng),加重氣道、肺血管及間質(zhì)損傷,最終導(dǎo)致BPD。因此,氧中毒、氣壓傷或容量傷以及感染或炎癥等各種不利因素對(duì)發(fā)育不成熟的肺導(dǎo)致的急性肺損傷,以及損傷后異常修復(fù)損傷是引起“經(jīng)典型”BPD的主要原因。2不同病理改變對(duì)bd發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)近半個(gè)世紀(jì)來(lái),隨著新生兒護(hù)理技術(shù)和治療手段的不斷改進(jìn),尤其是20世紀(jì)80年代產(chǎn)前預(yù)防性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及出生后外源性表面活性物質(zhì)的應(yīng)用,革命性地改變了早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的治療和預(yù)后。BPD的臨床表現(xiàn)形式發(fā)生了很大改變:(1)RDS不再是BPD的主要原發(fā)疾病;(2)患兒通常見(jiàn)于出生體重<1000g,胎齡<28周的ELBWI或極不成熟兒;(3)出生時(shí)僅有輕度或無(wú)肺部疾病,因此不需給氧或僅需低濃度氧,而在住院期間逐漸出現(xiàn)氧依賴,并持續(xù)時(shí)間超過(guò)校正胎齡36周;(4)病理改變以肺泡和肺微血管發(fā)育不良為主要特征,表現(xiàn)為肺泡數(shù)目減少、體積增大、肺泡結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單化,肺微血管形態(tài)異常,并可見(jiàn)持續(xù)炎癥反應(yīng),而肺泡和氣道損傷以及纖維化較輕。這種輕型BPD又稱“新型”BPD。盡管氧中毒、氣壓傷或容量傷以及感染或炎癥等各種不利因素對(duì)發(fā)育不成熟的肺導(dǎo)致的損傷仍然是BPD的發(fā)病基礎(chǔ),然而近年臨床和實(shí)驗(yàn)研究顯示,雖然機(jī)械通氣導(dǎo)致的肺損傷顯著下降,而合并宮內(nèi)感染或炎癥的ELBWI的BPD發(fā)生率仍居高不下。據(jù)統(tǒng)計(jì),胎齡<28周的早產(chǎn)兒宮內(nèi)感染和(或)炎癥發(fā)生率高達(dá)90%。母親有絨毛膜炎或解脲脲支原體等宮內(nèi)感染時(shí)引起促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子釋放,二者失衡導(dǎo)致肺部細(xì)胞死亡通道激活。如果損傷消散,肺組織恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)(疾病愈合);如果損傷修復(fù),則出現(xiàn)肺泡化受阻,血管生成紊亂,出現(xiàn)上述肺泡數(shù)目減少、體積增大、肺泡結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單化,肺微血管形態(tài)異常的特征性“新型”BPD病理改變,提示感染或炎癥在“新型”BPD的病因中起重要作用。因此,有學(xué)者提出,“新型”BPD是炎癥介導(dǎo)的肺損傷結(jié)果,是基因易感性嬰兒處于易感窗期間受到宮內(nèi)或出生后感染改變了肺發(fā)育的結(jié)果。近年來(lái),基因易感性在BPD發(fā)病機(jī)制中的作用也引起人們高度重視。研究發(fā)現(xiàn),如今的BPD主要發(fā)生于最不成熟的早產(chǎn)兒,似乎與氧療和機(jī)械通氣引起的肺損傷無(wú)關(guān);即使實(shí)踐中致力于將氧中毒、氣壓傷或容量傷、感染等環(huán)境因素降低至最小,也不足以根絕BPD,甚至不能影響其發(fā)生率,因此提出遺傳因素在BPD發(fā)病中起關(guān)鍵作用。即BPD本質(zhì)是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上各種不利因素對(duì)發(fā)育不成熟肺導(dǎo)致的損傷,以及損傷后肺組織的異常修復(fù),而急性肺損傷的炎性反應(yīng)過(guò)程以及損傷后的修復(fù)過(guò)程均受基因遺傳易感性調(diào)控。3慢性肺疾病多年來(lái),關(guān)于BPD的定義和命名一直存在爭(zhēng)議,焦點(diǎn)主要集中在輔助用氧持續(xù)的時(shí)間。Northway等提出的BPD定義為:原發(fā)病為RDS,有機(jī)械通氣史,輔助用氧持續(xù)超過(guò)28d,胸片有BPD特征性改變。80~90年代,多數(shù)學(xué)者把生后28d仍需持續(xù)用氧或機(jī)械通氣,同時(shí)X線胸片異常,或校正胎齡36周仍需持續(xù)輔助用氧的BPD統(tǒng)稱慢性肺疾病(chroniclungdisease,CLD)。BPD僅指“經(jīng)典型”BPD中的第Ⅳ期。但在2000年6月由美國(guó)國(guó)家兒童衛(wèi)生與人類發(fā)育研究機(jī)構(gòu)(NICHD)、國(guó)家心臟、肺和血液研究院及少見(jiàn)疾病委員會(huì)共同舉辦的BPD研討會(huì)上,一致通過(guò)仍應(yīng)用BPD這一名稱替代CLD,以使該病在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和預(yù)后等方面區(qū)別于發(fā)生在嬰兒期的其他慢性肺疾病。同時(shí)制定了BPD的新定義和病情分度。根據(jù)最新定義,BPD可以是任何氧依賴(>21%)超過(guò)28d的新生兒,如胎齡<32周,根據(jù)校正胎齡36周或出院時(shí)需的吸入氧濃度(FiO)2分為:(1)輕度:未用氧;(2)中度:FiO2<30%;(3)重度:FiO2≥30%或需機(jī)械通氣。如胎齡≥32周,根據(jù)生后56d或出院時(shí)需FiO2分為上述輕、中、重度。X線胸片表現(xiàn)不再作為疾病嚴(yán)重性的評(píng)估依據(jù)。4血液抑郁癥的pdd治療4.1糖皮質(zhì)治療bpd的策略一直是防治BPD策略中最具爭(zhēng)議的領(lǐng)域。由于炎性損傷是BPD發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié),腎上腺糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,可抑制炎癥反應(yīng),減輕支氣管及肺水腫,促進(jìn)肺抗氧化酶及表面活性物質(zhì)生成,迅速改善肺功能,有助于撤離呼吸機(jī),減少BPD的發(fā)生率,因此上世紀(jì)90年代地塞米松廣泛用于BPD的預(yù)防和治療。但近年來(lái)大量臨床研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素除了引起高血糖、高血壓、感染、消化道潰瘍、生長(zhǎng)抑制和心臟肥大等不良影響外,還可能抑制ELBWI頭圍生長(zhǎng)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及肺組織成熟,引起嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩和腦癱等副反應(yīng),尤其早期(生后96h內(nèi))或早中期(生后7~14d)、甚至晚期(>3周)應(yīng)用或大劑量應(yīng)用時(shí)。因此,建議對(duì)于ELBWI生后使用地塞米松應(yīng)采取謹(jǐn)慎態(tài)度。鑒于此,2002年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)提出關(guān)于出生后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素預(yù)防和治療早產(chǎn)兒BPD的策略:(1)不推薦常規(guī)作為預(yù)防或治療BPD藥物,僅作為糖皮質(zhì)激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響的隨機(jī)對(duì)照研究方案的一部分;(2)僅在病情嚴(yán)重等特殊的臨床情況下應(yīng)用,如FiO2>0.5,平均氣道壓(MAP)>12~14cmH2O;反復(fù)肺水腫而利尿劑無(wú)效以及出現(xiàn)支氣管高反應(yīng)癥狀,如喘鳴、肺分泌物過(guò)多等。(3)應(yīng)用前應(yīng)正式告知家長(zhǎng)該藥可能出現(xiàn)的近期或遠(yuǎn)期副反應(yīng)。開(kāi)始應(yīng)用時(shí)間應(yīng)在生后7d后,首次劑量盡可能小[地塞米松,<0.25mg/(kg·d)],持續(xù)時(shí)間盡可能短(3d療程的沖擊治療)。然而,自從AAP提出上述策略后,盡管地塞米松在防治BPD中應(yīng)用明顯減少,BPD發(fā)生率并未下降,甚至某些報(bào)道其發(fā)生率和嚴(yán)重性均有增加趨勢(shì)。近年來(lái)眾多學(xué)者針對(duì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用策略,如劑型與劑量、開(kāi)始使用時(shí)期以及給藥方式等進(jìn)一步進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究,試圖尋找其他劑型的糖皮質(zhì)激素作為地塞米松的替代品,其中氫化可的松是近年來(lái)研究的重點(diǎn)。2010年9月,AAP在總結(jié)了自2002年制定的糖皮質(zhì)激素防治BPD的策略以來(lái)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果、臨床隨訪資料以及Meta分析研究結(jié)果后再次提出:(1)不推薦大劑量地塞米松治療方案[0.5mg/(kg·d)];(2)小劑量地塞米松治療[<0.2mg/(kg·d)]作為推薦治療方案的證據(jù)尚不充分;(3)早期氫化可的松治療可能對(duì)部分患兒有益,但不推薦對(duì)所有BPD患兒或高危患兒使用該治療;(4)大劑量氫化可的松[3~6mg/(kg·d)]治療不作推薦;(5)鑒于現(xiàn)有數(shù)據(jù)的相互矛盾性和不確定性,對(duì)BPD患兒是否使用糖皮質(zhì)激素問(wèn)題上,臨床醫(yī)生必須權(quán)衡利弊后作出判斷,對(duì)具有高BPD風(fēng)險(xiǎn)的患兒可考慮使用短療程糖皮質(zhì)激素治療,但作出此決定前一定要充分與患兒父母進(jìn)行溝通。筆者對(duì)于住院時(shí)間較長(zhǎng)、除不能停氧外,體重、吃奶量等均達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)的ELBWI(此時(shí)患兒通常已2~3月齡),在排除感染的情況下,酌情用已1~2個(gè)療程(1個(gè)療程5~7d)地塞米松,劑量為0.25mg/(kg·d),逐日遞減,常能起到迅速停氧、縮短住院時(shí)間的作用。4.2elbwi在不同的條件下對(duì)兩組患者血清中維生素a水平的影響維生素A是一種脂溶性復(fù)合物,對(duì)于調(diào)節(jié)和促進(jìn)機(jī)體多種細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化起重要作用,尤其是眼視網(wǎng)膜細(xì)胞和肺內(nèi)襯細(xì)胞。其可促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)肺膠原含量,促進(jìn)胎肺成熟,維持呼吸道上皮的完整性,甚至逆轉(zhuǎn)高氧等病理因素對(duì)肺發(fā)育進(jìn)程的干擾,對(duì)維護(hù)肺正常發(fā)育及呼吸道上皮細(xì)胞完整性尤為重要。研究同時(shí)表明,ELBWI出生時(shí)血漿和組織中維生素A水平低,因此,是易感BPD因素之一。早在1997年的一項(xiàng)研究即表明,給ELBWI補(bǔ)充維生素A,劑量為5000U,肌內(nèi)注射、每周3次,連續(xù)4周,可降低其BPD和敗血癥風(fēng)險(xiǎn)。以后的多項(xiàng)大樣本、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究以及Meta分析結(jié)果進(jìn)一步提示,補(bǔ)充維生素A可減少早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)、腦室內(nèi)出血、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)以及呼吸道感染等并發(fā)癥,有利于減少病死率以及校正胎齡36周時(shí)氧需要。因此得出結(jié)論:給ELBWI劑量5000U,肌內(nèi)注射,每周3次,連續(xù)4周可減少維生素A缺乏的生化指標(biāo),以及明顯減少BPD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)肌注維生素A提供,而口服途徑無(wú)效,因此國(guó)內(nèi)未能用于臨床。4.3治療新生兒的指標(biāo)枸櫞酸咖啡因在新生兒中應(yīng)用已有30多年歷史。早期研究結(jié)果顯示,咖啡因能顯著減少極不成熟早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率和機(jī)械通氣使用率,且安全劑量范圍較大,不需常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。近年來(lái),通過(guò)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究證實(shí),咖啡因治療能明顯縮短機(jī)械通氣時(shí)間,使需要藥物或外科治療的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉發(fā)生率明顯降低,顯著減少ELBWI的BPD發(fā)病率,且患兒存活率增加,腦癱和認(rèn)知功能障礙發(fā)生率明顯減少,NEC發(fā)生率卻并不增加,因此建議作為出生體重≤1250g的早產(chǎn)兒常規(guī)治療的一部分。首次負(fù)荷量為20mg/(kg·d),以后5mg/(kg·d)維持,可酌情持續(xù)使用至校正胎齡34~35周或更長(zhǎng)時(shí)間。盡管國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)枸櫞酸咖啡因,但氨茶堿對(duì)于早產(chǎn)兒呼吸中樞興奮作用與前者相仿,因此也可用于BPD預(yù)防。筆者通常對(duì)于所有ELBWI,出生后即給予氨茶堿,負(fù)荷量每次4mg/kg,以后2mg/(kg·d),酌情用至校正胎齡34周左右,且并未發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)。4.4氧飽和度和血清指標(biāo)檢測(cè)氧療是治療BPD的主要策略之一,機(jī)械通氣是氧療中一種重要通氣方式。然而二者又是BPD的單一高危因素。因此,應(yīng)嚴(yán)格掌握氧療和機(jī)械通氣指征。氧療的最佳目標(biāo)是維持組織的適宜氧供,但不產(chǎn)生氧化應(yīng)激和氧中毒。目前,對(duì)于ELBWI出生后早期接受氧療的最佳氧飽和度范圍仍存爭(zhēng)論。大多數(shù)研究認(rèn)為,在保證組織基本氧供前提下,維持相對(duì)較低的氧飽和度能降低BPD和ROP的發(fā)生率且不增加病死率。目前多數(shù)研究主張維持組織可耐受的最低PaO2為50~55mmHg,血氧飽和度為85%~93%;如有肺動(dòng)脈高壓和肺心病、或校正胎齡36周后,血氧飽和度應(yīng)維持在95%~96%;氧療過(guò)程中應(yīng)檢測(cè)血?dú)?并作適當(dāng)調(diào)整。對(duì)于出生后需要呼吸支持的患兒盡可能采用無(wú)創(chuàng)性呼吸支持,如經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)或經(jīng)鼻間歇正壓通氣(NIPPV),以降低其氣管插管和表面活性物質(zhì)的需要,且出生后28d時(shí)患兒病死率和仍需用氧情況明顯減少,但氣胸發(fā)生率較直接插管機(jī)械通氣患兒有所增加。通常所采用的PEEP為4~6cmH2O,流量為3~5L/min,并應(yīng)裝有空氣、氧氣混合器的裝置,以便調(diào)整氧濃度,避免純氧吸入。機(jī)械通氣時(shí)根據(jù)病情盡可能采取低氣道壓、低潮氣量(4~6mL/kg)、允許性高碳酸血癥(即“肺保護(hù)策略”)。但前瞻性研究結(jié)果表明,允許性高碳酸血癥并不能降低BPD的發(fā)生率,且需進(jìn)一步探討高碳酸血癥可能對(duì)早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。4.5不同給藥劑量對(duì)病情的影響在ELBWI呼吸管理中,限制液體既是預(yù)防也是治療BPD的重要環(huán)節(jié)。盡管有報(bào)道稱對(duì)生后第1周限制液體并未減少BPD的發(fā)生率,但ELBWI肺液體平衡異常,對(duì)液體耐受性差,即使攝入正常量的液體也可導(dǎo)致肺間質(zhì)和肺泡水腫,肺功能惡化,因此在整個(gè)病程中均應(yīng)嚴(yán)格控制液體量和鈉攝入。出現(xiàn)下列情況可使用利尿劑:(1)生后1周出現(xiàn)呼吸機(jī)依賴、有早期BPD表現(xiàn);(2)病程中因輸入液量過(guò)多致病情突然惡化;(3)肺水腫或心功能受損;(4)為了增加熱量而加大輸液量時(shí)。首選呋塞米(速尿),可迅速控制肺水腫、改善肺順應(yīng)性、減低氣道阻力,改善肺功能。每次0.5~1.0mg/kg,每周2~3次,直至能夠停氧。用藥過(guò)程中須注意該藥的副反應(yīng),如電解質(zhì)紊亂、高尿鈣癥、骨質(zhì)疏松、腎鈣化和耳毒性等,不應(yīng)長(zhǎng)期使用。氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)和螺內(nèi)酯(安體舒通)聯(lián)合應(yīng)用可減少藥物副反應(yīng),劑量分別為2mg/(kg·d)和2~4mg/(kg·d)。4.7治療bpd的注意事項(xiàng)BPD患兒具有氣道高反應(yīng)性特點(diǎn),β-腎上腺素受體激動(dòng)劑可降低氣道阻力,改善通氣,但迄今尚無(wú)有價(jià)值研究提示其可預(yù)防BPD的發(fā)生,且其心血管方面的副反應(yīng)較大(如心動(dòng)過(guò)速、高血糖、高血壓甚至心律失常等),故不推薦作為預(yù)防和治療BPD的常規(guī)用藥,僅限于喘憋急性發(fā)作時(shí)霧化吸入而不應(yīng)口服給藥。氨茶堿可舒張平滑肌、降低氣道阻力、刺激呼吸中樞、輕度利尿作用、增進(jìn)呼吸肌收縮以及改善肺順應(yīng)性,劑量為每次2mg/kg,每12h1次。4.8不同劑量no對(duì)血清bd的影響吸入性氧化氮(iNO)是一種強(qiáng)大的肺血管擴(kuò)張劑。iNO可選擇性擴(kuò)張肺血管床而不降低體循環(huán)血壓,能降低嚴(yán)重RDS嬰兒肺血管和氣道阻力,改進(jìn)其氧合作用。研究發(fā)現(xiàn),早期BPD的早產(chǎn)兒本身內(nèi)源性NO缺乏,早期吸入小劑量NO能減少肺內(nèi)、外分流,減輕炎癥反應(yīng),改善氧合作用,減少氧需要。2011年2月,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)在分析總結(jié)了近年來(lái)NO臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果、臨床隨訪資料后指出:NO用于防治BPD的臨床證據(jù)尚不充分,考慮到潛在的副反應(yīng),臨床上應(yīng)慎重應(yīng)用NO,對(duì)于胎齡<34周早產(chǎn)兒不應(yīng)當(dāng)早期常規(guī)給予NO治療。4.9增強(qiáng)ino的效應(yīng)西地那非是一種選擇性磷酸二酯酶-5抑制劑,其可抑制cGMP降解,促進(jìn)肺血管舒張,并可增強(qiáng)iNO的效應(yīng)。對(duì)于嚴(yán)重BPD并肺高壓患兒存在氧合困難時(shí),可考慮使用。使用方法:每次0.3~1.0mg/kg,每6~12h1次,口服。但在新生兒的臨床應(yīng)用資料有限,也有報(bào)道存在使氧飽和度和體循環(huán)壓力降低以及增加早產(chǎn)兒嚴(yán)重ROP的危險(xiǎn)性。4.10合并感染的預(yù)防由于BPD病程中常繼發(fā)細(xì)菌、病毒或真菌感染,且是誘發(fā)病情加重而危及生命的常見(jiàn)原因,因此應(yīng)密切觀察有無(wú)合并感染?？尚醒?、痰培養(yǎng),機(jī)械通氣患兒可行支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng),以確定病原體,選擇有效的抗生素治療。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)消毒隔離制度,避免醫(yī)源性感染。4.11環(huán)酰胺類抗炎素由于ELBWI內(nèi)源性抗氧化酶系統(tǒng)缺陷,氧自由基在BPD發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用,因此,臨床上已開(kāi)展試用人重組抗氧化酶—超氧化物歧化酶(rhCuZn)預(yù)防BPD。該藥可減輕高濃度氧及機(jī)械通氣引起的炎性反應(yīng)和嚴(yán)重肺損傷。對(duì)于有可能發(fā)生BPD的ELBWI,出生時(shí)預(yù)防性氣管內(nèi)滴入rhCuZn,可能會(huì)增加抗氧化防御能力,預(yù)防氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的長(zhǎng)期肺損傷。4.12阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗