組合化學(xué)的概念組合化學(xué)：是利用一些基本的小分子單元如氨基酸、單核苷酸、單糖及各種各樣的有機(jī)小分子化合物通過化學(xué)或生物合成的方法，系統(tǒng)地反復(fù)以共價(jià)鍵裝配成不同的組合，構(gòu)建具有結(jié)構(gòu)多樣性的化合物庫。用靈敏、快速的分子生物學(xué)檢測方法，篩選其活性，發(fā)現(xiàn)最具有應(yīng)用開發(fā)潛力的化合物或化合物群，然后測定其結(jié)構(gòu)，批量合成，并進(jìn)一步評價(jià)其藥理活性。在短時(shí)間內(nèi)構(gòu)建大量化合物組成的化合物庫，用于活性篩選，是組合化學(xué)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)所在。組合庫的設(shè)計(jì)三嗪衍生物組合庫的構(gòu)建20個(gè)30個(gè)20個(gè)12000個(gè)二氫吡啶化學(xué)庫的構(gòu)建30組合庫的合成方法固相合成的載體和連接分子對載體的要求：對合成過程中的物理和化學(xué)條件穩(wěn)定；有可使目標(biāo)化合物連接的反應(yīng)活性位點(diǎn)；用溫和的反應(yīng)條件可使目標(biāo)化合物從載體上選擇性卸脫。載體類型：樹脂（六亞甲基二胺聚乙?；鶚渲?、交聯(lián)聚苯乙烯、聚酰胺、聚（N-乙烯基吡咯烷）樹脂）、玻璃、棉花等。動(dòng)態(tài)組合化學(xué)

利用可逆反應(yīng)構(gòu)建動(dòng)態(tài)組合庫，在組合庫中加入靶標(biāo)分子，使組合庫的構(gòu)建單元和靶分子發(fā)生識(shí)別作用，在動(dòng)態(tài)庫中誘導(dǎo)組裝出與靶分子具有最好結(jié)合效果的產(chǎn)物，并加以富集。優(yōu)點(diǎn)：1）靶標(biāo)對化合物庫中的某些分子有識(shí)別作用，從而導(dǎo)致平衡被打破，這些分子在化合物庫中的比例增大，這些比例增大的分子常常是我們所要的先導(dǎo)化合物；2）這種放大有利于被放大化合物的分離和分析。組合化學(xué)庫的高通量篩選高通量篩選（HTS）：又稱大規(guī)模集群式篩選，將計(jì)算機(jī)自動(dòng)化操作、高靈敏度檢測、數(shù)據(jù)結(jié)果自動(dòng)采集等融為一體的新型藥物篩選技術(shù)。特點(diǎn)：快速、微量、靈敏高通量篩選技術(shù)的組成化合物樣品庫：人工合成、天然產(chǎn)物自動(dòng)化操作系統(tǒng)：通過計(jì)算機(jī)軟件控制高靈敏度檢測系統(tǒng)：光學(xué)檢測技術(shù)，色譜-光譜聯(lián)用技術(shù)高效率數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)：高特異性藥物篩選系統(tǒng)：分子、細(xì)胞水平

高內(nèi)涵篩選(HCS)指在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，盡可能同時(shí)檢測被篩選樣品對細(xì)胞生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多個(gè)環(huán)節(jié)的影響，從單一實(shí)驗(yàn)中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。

優(yōu)點(diǎn)：克服了以往藥物發(fā)現(xiàn)的“串行”研究方法效率低、速度慢的缺點(diǎn)。高通量篩選發(fā)現(xiàn)藥物的基本過程一、初篩和復(fù)篩

發(fā)現(xiàn)活性化合物。二、深入篩選

進(jìn)一步評價(jià)化合物的藥用價(jià)值（選擇性、細(xì)胞毒性等）。三、確證篩選