1第十九章

遺傳咨詢

GeneticCounseling

遺傳咨詢（geneticcounselling）也為“遺傳商談”，它應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，與遺傳病患者及其親屬以及有關(guān)社會服務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預(yù)后等問題，解答來訪者所提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問題，并在權(quán)衡對個(gè)人、家庭、社會的利弊的基礎(chǔ)上，給予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。2一、一些常見的遺傳咨詢問題遺傳咨詢的種類及內(nèi)容婚前咨詢

本人或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳病對婚姻的影響及后代健康估測；男、女雙方有一定的親屬關(guān)系，能否結(jié)婚，如果結(jié)婚對后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結(jié)婚，若結(jié)婚后是否傳給后代。

3第一節(jié)遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ)產(chǎn)前咨詢雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，得病機(jī)會大小；曾生育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。

4一般咨詢本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女；習(xí)慣性流產(chǎn)是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育

指導(dǎo)；有致畸因素接觸史，是否會影響后代；某些畸形是否與遺傳有關(guān)；已診斷的遺傳病能否治療等等。

5二、遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師①對遺傳學(xué)的基本理論、原理、基本知識有全面的認(rèn)識與理解；②掌握診斷各種遺傳病的基本技術(shù)；③能熟悉地運(yùn)用遺傳學(xué)理論對各種遺傳病進(jìn)行病因分析，確定遺傳方式，并能區(qū)分出是上代遺傳而來還是新產(chǎn)生的突變；④需要掌握某些遺傳病的群體資料，包括群體發(fā)病率，基因頻率、攜帶者頻率和突變率，才能正確估計(jì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；⑤對遺傳病患者及其家屬在咨詢商談的過程中熱情、耐心，具有同情心，進(jìn)行詳細(xì)的檢查，正確的診斷，盡可能給予必要的診療。6三、有一定條件的實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查手段實(shí)驗(yàn)室除一般醫(yī)院常規(guī)化驗(yàn)外，還應(yīng)有細(xì)胞遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)等方面的檢測。輔助性檢查手段包括X線、超聲診斷、心電圖、腦電圖、肌電圖、各種內(nèi)窺鏡、造影技術(shù)、斷層掃描等。7有各種輔助性工作基礎(chǔ)有各種輔助性工作基礎(chǔ)，例如病案的登記，特別是婚姻史、生育史、家族史（包括繪制系譜圖）的記錄和管理；產(chǎn)前診斷必需的絨毛、羊水，胎血采集技術(shù)的配合；以及處理階段所需的避孕、流產(chǎn)、絕育、人工受精等手段。8二、遺傳咨詢的主要步驟（一）準(zhǔn)確診斷準(zhǔn)確診斷疾病是遺傳咨詢的第一步，也是最基本和很重要的一步。因?yàn)橹挥写_定診斷，才能了解病因、預(yù)后與治療，同時(shí)準(zhǔn)確診斷也能為分析遺傳方式與計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)奠定基礎(chǔ)。遺傳病的診斷主要是通過病史、家族史的咨詢和調(diào)查來繪制系譜圖，再通過臨床診斷、染色體核型分析、生化與基因診斷、雜合子篩查、皮紋檢查及輔助性器械檢查等方法，盡力做出明確的診斷。9（二）確定遺傳方式大多數(shù)遺傳病的遺傳方式是已知的，故確定診斷后，隨之也就能了解該病的遺傳方式。但對于有表型模擬和遺傳異質(zhì)性的疾病，通過家系調(diào)查，分析遺傳方式，是遺傳咨詢中極為重要的不可缺少的步驟。10（三）對再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)不同種類的遺傳病，其子代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率均有其各自獨(dú)特的規(guī)律，在明確診斷，確定遺傳方式以后，就可分別計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率。11（四）提出對策和措施這些對策包括：①產(chǎn)前診斷②冒險(xiǎn)再次生育③不再生育④過繼或認(rèn)領(lǐng)⑤人工受精⑥借卵懷胎12（五)隨訪和擴(kuò)大咨詢

為了確證咨詢者提供信息的可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，有時(shí)需要對咨詢者進(jìn)行回訪，以便改進(jìn)工作。在擴(kuò)大的家庭遺傳咨詢（expandedfamilialgeneticcounseling）中，確認(rèn)攜帶者是一個(gè)關(guān)鍵的問題，對XR病、染色體易位疾病的預(yù)防，更有決定性的作用。13一、遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的一般估計(jì)染色體病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)染色體病一般均為散發(fā)性，因此再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率實(shí)際上就是群體發(fā)生率。雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率。14第二節(jié)遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì)常染色體顯性遺傳

AD患者多為雜合子，AD遺傳子女的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率為50％。但再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率估計(jì)時(shí)注意：外顯率:即雜合子中的顯性基因或純合體中的隱性基因所產(chǎn)生的可檢出遺傳遺傳病百分率新的突變1516常染色體隱性遺傳

只有當(dāng)父母雙方均為攜帶者時(shí)，子女才有25％的概率患病，如已生育一個(gè)或幾個(gè)患兒，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍為25％。一般在小家系中，呈散發(fā)性，大家系中可見到同時(shí)患病的同胞，患者的子女一般不發(fā)病，在少數(shù)情況下可能發(fā)病，取決于患者的配偶。X連鎖隱性遺傳女性雜合子是患者致病基因的主要來源，因此檢出雜合子，

對于預(yù)防遺傳病的發(fā)生具有重要意義。X連鎖顯性遺傳

X連鎖顯性遺傳病較少見，發(fā)病率女性大于男性，但女性

患者癥狀輕。17多基因疾病

對于多基因病，一般采用經(jīng)驗(yàn)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（empiricalrecurrencerisk）。即通常會研究許多疾病家系，觀測疾病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，再根據(jù)觀察到的頻率來估算疾病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。18新生兒篩查（neonatalscreening）是對已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。19第三節(jié)遺傳病的群體篩查一、新生兒篩查新生兒篩查一般是用靜脈血或尿作為材料用細(xì)菌抑制法篩查苯丙酮尿癥嗜菌體抗性檢測法篩查半乳糖血癥用血斑濾紙的提取液篩查家族性甲狀腺腫20二、雜合子篩查雜合子表示表型正常，但是帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體，能傳遞給后代使之患病的個(gè)體也成為攜帶者，包括：帶有隱性致病基因的個(gè)體（雜合子）帶有平衡易位染色體的個(gè)體帶有顯性致病基因而暫時(shí)表現(xiàn)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者21三、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷（intrauterinediagnosis）是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。22產(chǎn)前診斷的適應(yīng)征：高風(fēng)險(xiǎn)和危害性較大的遺傳病，目前已有對該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的手段，包括：染色體病特定酶缺陷所致的遺傳性代謝病可進(jìn)行DNA檢測的遺傳病多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷有明顯形態(tài)改變的先天畸形23優(yōu)生科學(xué)（eugenicsciences）是研究使用遺傳學(xué)的原理和方法以改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。24遺傳與優(yōu)生一、“優(yōu)生”學(xué)的發(fā)展二、優(yōu)生學(xué)發(fā)展的“誤區(qū)”三、優(yōu)生和優(yōu)育基因、基因突變、靜態(tài)突變、動態(tài)突變、轉(zhuǎn)換、顛換、顯性負(fù)突變、點(diǎn)突變、自發(fā)突變、易感性、易患性、遺傳率、發(fā)病率、系譜、交叉遺傳、X染色體失活、近婚系數(shù)、腫瘤抑制基因、基因治療、遺傳印跡、延遲顯性、共顯性、不規(guī)則顯性、數(shù)量性狀、質(zhì)量性狀、遺傳漂變、遺傳負(fù)荷、多基因遺傳病、母系遺傳、親緣系數(shù)、體細(xì)胞突變、先天性疾病、遺傳性酶病、細(xì)胞核型、染色體顯帶技術(shù)、核型、染色體突變、嵌合體、分子病、遺傳平衡定律、癌基因、抑癌基因

25復(fù)習(xí)要點(diǎn)總結(jié)：基因突變的幾種主要形式及特征遺傳平衡定律、影響遺傳平衡的因素有哪些？基因診斷技術(shù)的應(yīng)用基因治療的方案策略腫瘤發(fā)生的多步驟假說染色體結(jié)構(gòu)畸變的機(jī)制三倍體形成的機(jī)制PCR的基本原理遺傳病的診斷多基因遺病的群體患病率與性別差異關(guān)系單基因遺傳病、多基因遺傳病、染色體病的概念及