補水柔木方加安宮黃體酮片治療卵巢早衰的臨床研究

卵巢早經過多（pmf）是指有規(guī)律的月經，第二性征發(fā)育良好的女性。40歲之前，有正常的性器官僚主義者和性器官僚主義者萎縮，伴有卵激素（fsh）和黃綠色素（lh）增加，雌激素（k2）減少?；颊呖沙霈F(xiàn)潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等不同程度的低雌激素癥狀。其發(fā)病率在育齡婦女中占l%~3%,占繼發(fā)性閉經的2%~10%。卵巢功能的過早衰退嚴重影響婦女的生活質量和家庭幸福。隨著現(xiàn)代女性生活壓力的增高,POF的發(fā)病率日益增高。因此,如何有效地防治POF,降低其發(fā)生率,是當今生殖醫(yī)學和生殖健康研究的熱點和難點之一?，F(xiàn)將補水柔木方結合安宮黃體酮治療卵巢早衰的臨床觀察報道如下。數(shù)據(jù)和方法1卵巢嘴唇診斷標準參照國家中醫(yī)藥管理局1994年制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》及《中華婦產科學》閉經章節(jié)中卵巢早衰的相關內容制定:40歲以前出現(xiàn)至少3個月以上閉經、或月經稀發(fā),伴有潮熱、盜汗、煩躁易怒、睡眠不佳等圍絕經前臨床癥狀及腰膝酸軟、頭暈耳鳴等腎虛肝郁癥狀。血清FSH>40U/L,LH>30U/L,E2<73.2pmol/L。2知情同意書排除標準納入標準:(1)符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)腎虛肝郁辨證;(2)由本人或其家屬簽署知情同意書。排除標準:(1)經超聲或其他檢查證實,非卵巢早衰引起的閉經患者;(2)合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病、精神病患者。3組患者臨床資料比較2007年9月—2010年12月將我科腎虛肝郁型卵巢早衰患者90例用隨機數(shù)字表法分為3組,每組30例。治療組24例有分娩史,6例為原發(fā)不孕,年齡25~39歲,平均(32.05±7.03)歲,初潮年齡(13.24±2.86)歲,停經前行經5.3~11.4年,平均(9.12±1.03)年,閉經時間(13.06±7.13)個月;西藥組22例有分娩史,8例為原發(fā)不孕,年齡26~38歲,平均(31.65±5.88)歲,初潮年齡(12.44±3.15)歲,停經前行經6.1~11.6年,平均(9.01±1.20)年,閉經時間(12.46±6.73)個月;中藥組24例有分娩史,6例原發(fā)不孕,年齡25~37歲,平均(32.74±6.43)歲,初潮年齡(14.09±2.08)歲,停經前行經5.6~10.9年,平均(8.90±0.93)年,閉經時間(14.01±6.85)個月。治療前3個月均未行任何治療,3組患者基本情況比較差異無統(tǒng)計學意義。對于未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷的病例剔除。4治療方法4.1藥物、制劑、服法當歸10g白芍10g柴胡9g白術12g茯苓9g甘草6g香附10g橘葉9g熟地15g山藥25g山萸肉15g仙茅9g仙靈脾9g(免煎中藥,深圳三九醫(yī)藥股份有限公司)。服法:取上述藥物1劑,開水沖化,攪拌,調勻后密封2~3min溶解充分后,每天早、晚分2次服用。安宮黃體酮片(甲羥孕酮片2mg/片,浙江仙琚制藥股份有限公司,批號:070812)10mg,每天1次,在服中藥的第21~25天口服。28天為1個療程,共3個療程。4.2安宮黃體酮片組口服結合雌激素(倍美力,惠氏制藥有限公司,批號:0809036)1.25mg,每天1次,連服20天,第16~20天加服安宮黃體酮片10mg,每天1次。28天為1個療程,共3個療程。4.3中藥群服用滋陰柔木舒，服用方法和治療周期相同5觀察指標5.1觀察治療前和治療后3個月內月經的改善情況5.2通過改進的kubum評分模式，我們觀察到了臨床癥狀的改善5.3血清fsh、lh及民法知識的測定分別于治療前和治療3個療程后用免疫放射分析方法測定血清中FSH、LH及E2水平,采用上海核所日環(huán)光電儀器有限公司SN-697全自動雙探頭放射免疫γ計數(shù)器,試劑為北京北方生物技術研究所產品。6統(tǒng)計處理采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析,計量資料用表示,采用t檢驗或方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。治療前后中醫(yī)資料總臨床癥狀積分比較治療組20例治療期間月經來潮,經量略少,停藥后10例月經正常,其中1例治療后1個月妊娠。中藥組治療期間有6例月經來潮,經量減少,停藥后2例月經正常。西藥組26例治療期間月經來潮,經量略少,停藥后12例月經正常。治療組優(yōu)于中藥組(χ2=6.65,P<0.01),治療組與西藥組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.68,P>0.05)。3組患者各項癥狀積分治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),可以認為3組藥物均能改善患者的臨床癥狀。由表2中得出心悸改善方面治療組優(yōu)于中藥組和西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.89,P<0.01;χ2=4.82,P<0.05)。潮熱汗出治療組和中藥組優(yōu)于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.61,P<0.05),余癥狀改善方面各組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組30例Kupperman積分總值均較前下降60%;中藥組有20例積分總值較前下降>60%,10例積分總值較前下降30%~60%;西藥組有16例積分總值較前下降>60%,12例積分總值較前下降30%~60%,2例積分總值較前下降<30%。治療組療效優(yōu)于中藥組(P=0.0003985,Fisher確切概率法);治療組療效優(yōu)于西藥組(P=0.000008384,Fisher確切概率法);中藥組與西藥組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.1111,P>0.05)。治療后3組患者血清E2均高于治療前,FSH及LH均低于治療前,治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組E2改善優(yōu)于中藥組,FSH及LH改善優(yōu)于西藥組(P<0.05)。見表1:養(yǎng)肝陰肝,涉及腎,以和胃POF是多種因素引起的綜合征,具體病因及發(fā)病機制仍不明確,多數(shù)學者認為與遺傳基因,免疫等多種因素有關。POF并非全部不可逆,部分患者經過治療可恢復正常的月經和妊娠?，F(xiàn)代醫(yī)學對POF的治療包括激素替代治療、免疫抑制劑治療、促排卵治療等。其中主要是激素替代治療(hormonereplacementtherapy,HRT),以雌孕激素治療為主。HRT可明顯改善POF癥狀,減少心血管疾病及骨質疏松癥的發(fā)病率,可能恢復排卵,但停藥易反復,并有增加子宮內膜癌的危險。POF屬中醫(yī)學“閉經”、“郁證”、“月經不調”、“臟躁”等疾病范疇?！敖浰鲋T于腎”,腎藏精、主生殖,為先天之本、全身陰陽之根。現(xiàn)代醫(yī)學證實腎在月經的產生過程中起主導作用,多項研究表明了針灸、補腎中藥治療POF療效較好。肝主疏泄,肝在調整人體氣機方面起重要作用。各醫(yī)家所謂的脾胃虛弱、七情郁結、外邪風冷等致病原因最終都累積于腎導致腎精虧虛。本研究對于臨床常見的腎虛肝郁型POF進行了研究,采用補水柔木方聯(lián)合安宮黃體酮片進行治療。補水柔木方中熟地滋陰補腎、填精益髓,仙靈脾入肝、腎經,有補腎壯陽、祛風除濕的作用,香附能養(yǎng)氣以行血,正陽生陰,山萸肉入肝、腎二經,具有補益肝腎、澀精止汗之功效,當歸有補血和血、調經止痛的作用,仙茅功專補火助陽暖精,柴胡入肝經、膽經,疏散退熱,升陽舒肝,白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗。綜觀本方配伍,以滋腎補陽為主,疏肝柔木為輔,使精足而天癸充盛,再養(yǎng)血行氣使精充血足,經血有其物質基礎,營血充盛,陰可制陽,然后使患者睡眠充足,五志七情調暢,諸證可解。在HRT的基礎上加用補腎疏肝中藥治療POF,可使二者相互協(xié)調,取長補短,加快卵巢功能的恢復,不失為一種療效較好的方法,不少醫(yī)家采用這種方法,取得類似效果。本研究結果顯示在改善臨床癥狀方面治療組優(yōu)于中藥及西藥組,特別是改善心悸和潮熱汗出效果明顯(P<0.05);血清激素的變化,治療組E2改善幅度大于中藥組,FSH、LH改善幅度大于西藥組(P<0.05)。治療組中有1例妊娠,是否本法具有一定的促排卵作用尚需進一步研究。補水柔木方具有滋陰補水、疏肝柔木之功效