肌肉注射黃體酮致局部不良反應(yīng)的多因素分析

黃酮油肌注射是大多數(shù)用于治療體格精神疾病的外生殖器。由于黃體酮本身為油劑,不溶于水,而胚胎移植術(shù)后黃體酮肌肉注射時間長,劑量大,易引起吸收不良致藥物蓄積,皮膚可出現(xiàn)結(jié)節(jié)。我科門診在2008年9月出現(xiàn)3例人工性脂膜炎患者,皆為肌肉注射黃體酮后引起,為明確該不良反應(yīng)的原因,本文回顧性調(diào)查了2007年5月–2008年7月在我院行IVF-ET術(shù)后肌肉注射黃體酮的152例患者情況,并對黃體酮肌注后致局部不良反應(yīng)的相關(guān)因素進行分析,結(jié)果如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1黃體酮注射液治療妊娠合并胎心采血的療效2007年5月–2008年7月在我院生殖中心行IVF-ET術(shù)后肌肉注射黃體酮的在京女性患者共190例,獲得152份合格病例(剔除失訪的及未查閱到病歷的患者),合格率達(dá)80%。根據(jù)患者使用黃體酮注射液的規(guī)格不同,將其分為兩組,A組78例,每次注射黃體酮6支(10mg·mL-1,天津金耀氨基酸有限公司);B組74例,每次注射黃體酮3支(20mg·mL-1,上海通用藥業(yè)股份有限公司)。接受IVF-ET術(shù)者肌肉注射黃體酮14d,妊娠試驗陽性者繼續(xù)用藥至30d左右,直到看到胎心搏動維持至第8周漸減,持續(xù)10周左右(中途流產(chǎn)及胎死宮內(nèi)等情況除外)。所有患者均采用臀部外上1/4處深部肌肉注射,避開紅腫、硬結(jié)及瘢痕部位,兩側(cè)交替注射,每日1次。1.2預(yù)防人工性脂膜炎注射反應(yīng):在注射的局部出現(xiàn)皮膚紅腫、結(jié)節(jié)伴疼痛。人工性脂膜炎:注射藥物后在注射局部、腰部及股外側(cè)皮膚出現(xiàn)大面積紅腫、斑塊、結(jié)節(jié),浸潤較深,皮溫高,伴有明顯疼痛。1.3不良反應(yīng)情況統(tǒng)計及統(tǒng)計分析分別將152例患者年齡、身高、體重、應(yīng)用黃體酮的規(guī)格、劑量、注射時間、不良反應(yīng)、注射后出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間、治療情況及不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸等進行列表登記。數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布資料采用t檢驗;非正態(tài)分布的資料,采用非參數(shù)檢驗;兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較,采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1兩組患者的體重指數(shù)生物樣本測定,bmi兩組患者的年齡經(jīng)t檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.32,P>0.05);兩組患者的體重指數(shù)(bodymassindex,BMI)經(jīng)t檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.25,P>0.05)。兩組患者具有可比性,具體結(jié)果見表1。2.2人工性脂膜炎發(fā)生率及時間152例患者肌肉注射黃體酮后引起不良反應(yīng)共29例,其中注射反應(yīng)20例,出現(xiàn)時間為10~88d,平均(43.90±20.84)d;人工性脂膜炎9例,出現(xiàn)時間為30~60d,平均(42.78±13.94)d。經(jīng)χ2檢驗,兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=29.35,P<0.05)。具體結(jié)果見表2。2.3反應(yīng)消失時間及接受系統(tǒng)治療情況29例出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中,接受局部治療20例(包括局部熱敷、按摩、土豆片及藥物等外敷),不良反應(yīng)消退時間30~90d,平均為(38.25±16.80)d;接受系統(tǒng)治療9例(包括口服激素、抗生素、止痛藥及抗過敏藥等),反應(yīng)消退時間為30~85d,平均(47.22±19.86)d。接受局部治療或系統(tǒng)治療后皮損消退時間,經(jīng)非參數(shù)檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.14,P>0.05)。3黃體酮肌肉注射和人工性脂膜炎3.1行IVF-ET術(shù)者需要黃體功能的支持,用于黃體功能支持的藥物主要有黃體酮、雌激素和絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG),而臨床上應(yīng)用黃體酮最常見。補充黃體酮的常見途徑有肌肉注射、陰道內(nèi)給藥及口服給藥。由于黃體酮注射液價格低廉,注射后吸收迅速,血藥濃度高,因而被廣泛應(yīng)用。通常取卵的當(dāng)天或胚胎移植時開始用黃體酮,持續(xù)時間一般至少12~14d或持續(xù)應(yīng)用至月經(jīng)來潮。如果妊娠試驗陽性,黃體酮治療可持續(xù)到胚胎移植后30d,直到看到胎心或維持至妊娠12周。3.2行IVF-ET術(shù)者肌肉注射黃體酮治療的時間較長,同時注射液為油性液體,反復(fù)多次注射容易引起局部藥物吸收不良,蓄積而發(fā)生皮膚紅腫、結(jié)節(jié),伴有瘙癢及疼痛(即注射反應(yīng)),給患者帶來一定痛苦,已引起護理界及婦產(chǎn)科醫(yī)生的關(guān)注。但黃體酮肌肉注射后引起人工性脂膜炎在臨床上較少見,國內(nèi)外均未有文獻(xiàn)報道。人工性脂膜炎可由皮下注射油劑引起,包括礦物油(石蠟)和植物油(棉籽和芝麻油)?？梢鹬ぱ椎淖⑸溆盟幬镉?阿片類生物堿(杜冷丁、噴他佐辛、美沙酮);聚維酮;金鹽類(金硫葡糖);植物甲萘醌(維生素K)和格拉默醋酸鹽等。本文中上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的黃體酮輔料為2%苯甲醇和注射用油,天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)的黃體酮無具體輔料說明,但兩種均為黃體酮的滅菌油溶液,長期反復(fù)注射存在引起人工性脂膜炎的風(fēng)險。3.3本組患者經(jīng)調(diào)查分析顯示應(yīng)用6支(10mg·mL-1)黃體酮注射后出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于應(yīng)用3支(20mg·mL-1)所引起的不良反應(yīng)發(fā)生率,兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=29.35,P<0.05),故考慮人工性脂膜炎的發(fā)生可能與黃體酮注射液的溶媒量或與溶媒品質(zhì)有關(guān)。為此應(yīng)對不同廠家同一規(guī)格的產(chǎn)品,同一廠家不同規(guī)格的產(chǎn)品做更進一步研究。29例不良反應(yīng)患者中,9例在腰部及股外側(cè)等非注射部位也出現(xiàn)皮膚紅腫、結(jié)節(jié)、斑塊,并有明顯浸潤,累及面積較大,伴有明顯疼痛及皮溫升高,為嚴(yán)重的人工性脂膜炎表現(xiàn)。該不良反應(yīng)持續(xù)時間長,患者痛苦較大,我們對3例人工受精失敗的脂膜炎患者進行了系統(tǒng)治療(主要為甲潑尼龍每日40mg,共7~10d,皮疹減輕后