一二四喜樹堿類長(zhǎng)春堿類

紫杉烷類目錄二

鬼臼毒素類抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物植物中的抗腫瘤有效成分以生物堿居多，這些藥物大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜，天源來源有限，且毒副作用大。對(duì)植物中的有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)合成一些療效更好，副作用低的半合成衍生物。主要有喜樹堿類、長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類和鬼臼毒素類。喜樹含有多種生物堿，代表藥物有喜樹堿、羥基喜樹堿。喜樹堿對(duì)消化道腫瘤，如胃癌、結(jié)腸癌和直腸癌等有效，但是對(duì)泌尿系統(tǒng)有較大的毒性，而且溶解性也較差，不溶于水。一、喜樹堿類喜樹堿

羥基喜樹堿為喜樹堿的衍生物，其毒性比喜樹堿低，主要用于肝癌、腸癌和白血病的治療，但它的缺點(diǎn)也是不溶于水。一、喜樹堿類羥基喜樹堿

人們?cè)O(shè)計(jì)合成了一系列水溶性好，毒性較低的理想藥物。伊立替康，水溶性比喜樹堿好，抗腫瘤效果也比喜樹堿好且毒性要低，主要用于結(jié)腸癌、直腸癌、卵巢癌、子宮癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤等。一、喜樹堿類伊立替康

拓?fù)涮婵?，其鹽酸鹽有較好的水溶，主要用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌和小細(xì)胞癌也有效。一、喜樹堿類拓?fù)涮婵甸L(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物是由夾竹桃科植物長(zhǎng)春花分離得到的生物堿，主要有長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿。長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿的缺點(diǎn)是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性較突出。二、長(zhǎng)春堿類為減小長(zhǎng)春堿的毒性，對(duì)其結(jié)構(gòu)改造得到長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春瑞濱二、長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春瑞濱吲哚基概述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)典型藥物：硫酸長(zhǎng)春新堿（VincristineSulfate）哌啶基1.性狀：本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末。本品在水中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中極微溶解。（一）硫酸長(zhǎng)春新堿的理化性質(zhì)2.穩(wěn)定性：本品分子中有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，極易被氧化而變黃。3.鑒別反應(yīng)：本品加硫酸鈰銨的磷酸溶液顯藍(lán)色，放置后漸變?yōu)樽陷郎?。臨床應(yīng)用：本品主要用于治療兒童急性白血病。臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)（二）硫酸長(zhǎng)春新堿的臨床應(yīng)用用藥注意事項(xiàng)：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性較突出。紫杉醇最先是從美國(guó)西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提取分離得到的一個(gè)二萜類化合物。迄今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)抗腫瘤活性強(qiáng)于紫杉醇的紫杉烷類化合物。紫杉醇在使用過程中存在兩個(gè)問題：一是水溶性很差，口服利用率低。二是來源有限。為解決紫杉醇水容性小的問題，在其注射劑中通常加入表面活化劑。為解決來源限制的難題，進(jìn)行半合成制備紫杉醇。三、紫杉烷類二萜類的紫杉烯環(huán)概述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)典型藥物：紫杉醇（Taxol）1.性狀：本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。（一）紫杉醇的理化性質(zhì)2.穩(wěn)定性：本品結(jié)構(gòu)中有酯鍵易水。臨床應(yīng)用：本品主要用于治療卵巢癌、乳腺癌和大腸癌，對(duì)移植性動(dòng)物腫瘤、肺癌和黑色素瘤也有明顯抑制作用。臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)（二）紫杉醇的臨床應(yīng)用用藥注意事項(xiàng)：紫杉醇水容性小，其注射劑中通常加入表面活化劑。鬼臼毒素是從喜馬拉雅鬼臼和美洲鬼臼的根莖中提取得到的生物堿，具有抗腫瘤活性，但它的毒性反應(yīng)較大，不能用于臨床。依托泊苷，是鬼臼毒素經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造而得的半合成衍生物，對(duì)小細(xì)胞肺癌療效較好。四、鬼臼毒素類依托泊苷第五節(jié)

金屬鉑配合物抗腫瘤藥物近年來，已證實(shí)鉑、釕、錫、銠、鍺等化合物具有抗腫瘤活性，其中鉑配合物抗腫瘤活性研究最為活躍。1969年首次報(bào)道順鉑對(duì)動(dòng)物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用。順鉑的抗腫瘤機(jī)制是與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制，阻礙細(xì)胞的分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生殖。金屬鉑配合物抗腫瘤藥物順鉑是第一個(gè)用于臨床的抗腫瘤鉑配合物對(duì)前列腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、肺癌等都具有較好的療效它有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，如腎毒性、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等，長(zhǎng)期使用還會(huì)產(chǎn)生耐藥性。金屬鉑配合物抗腫瘤藥物人們?cè)谘芯繕?gòu)效關(guān)系時(shí)，積極探索鉑配合物抗腫瘤作用機(jī)制，尋找高效低毒的藥物?？ㄣK是第二代鉑配合物，其抗腫瘤活性和抗腫瘤譜與順鉑類似，兩者之間沒有交叉耐藥性，而且腎毒性、消化道反應(yīng)和耳毒性均比順鉑低。仍需靜脈注射給藥金屬鉑配合物抗腫瘤藥物奧沙利鉑是第一個(gè)抗腫瘤手性鉑配合物。它是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類抗腫瘤藥。對(duì)順鉑和卡鉑耐藥的腫瘤株都有顯著抑制作用。金屬鉑配合物抗腫瘤藥物順式體概述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)典型藥物：順鉑（Cisplatin）化學(xué)名：(z)-二氨二氯鉑。1.性狀：本品為亮黃色或橙黃色的結(jié)晶性粉末。本品在二甲基亞砜中易溶，在N,N-二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。（一）順鉑的理化性質(zhì)2.穩(wěn)定性：本品在室溫條件下對(duì)光和空氣穩(wěn)定，可長(zhǎng)期貯存。本品的水溶液不穩(wěn)定，會(huì)逐漸水解。本品加熱至170℃即轉(zhuǎn)化為反式異構(gòu)體，溶解度降低，顏色發(fā)生變化；加熱至270℃時(shí)，熔融的同時(shí)可分解成金屬鉑。3.鑒別反應(yīng)：本品加硫酸即顯灰綠色。臨床應(yīng)用：主要用于治療睪丸癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等，是目前治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)（二）順鉑的臨床應(yīng)用用藥注意事項(xiàng)：通過靜脈注射給藥，供藥用的順鉑是含有甘露醇和氯化鈉的注射用冷凍干燥粉末。第六節(jié)

其他抗腫瘤藥物激素是機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞合成分泌并且對(duì)機(jī)體起調(diào)節(jié)作用的極微量化學(xué)物質(zhì)，當(dāng)激素失調(diào)可能誘發(fā)多種腫瘤，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡作為抗腫瘤的支持療法，從而有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該類藥物常用的有雌激素調(diào)節(jié)劑和雄激素拮抗劑。雌激素調(diào)節(jié)劑主要有抗雌激素藥物和芳香酶抑制劑。一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的抗腫瘤藥物他莫昔芬是抗雌激素藥物，可作為絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療藥物，還可用于治療晚各期乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。來曲唑是芳香酶抑制劑，它具有選擇性高、耐受性好、抗腫瘤作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，主要用于治療抗雌激素?zé)o效的晚期乳腺癌。一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的抗腫瘤藥物

他莫昔芬來曲唑抗腫瘤藥物的研究設(shè)計(jì)正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物慢慢轉(zhuǎn)向針對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)制的多環(huán)節(jié)進(jìn)行作用的藥物。以細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)分子為