益智麻痹方治療血管性癡呆51例

2003年05月至2007年10月，共有51例腦損傷患者接受了智力聰明治療（vd），并與52例腦損傷患者進(jìn)行了比較。觀察了臨床療效、臨床癥狀累積、血液流變學(xué)指標(biāo)、脂質(zhì)氧化（cpo）水平的變化和副作用。結(jié)果如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)精神病協(xié)會(huì)制定的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”并結(jié)合臨床實(shí)際擬定,辨證為腎虛腦衰、痰瘀阻竅證。1.2腦梗死病理變化程度分布全部103例均為河北省安國(guó)市中醫(yī)院心腦血管科患者,門(mén)診19例,住院84例。隨機(jī)分為2組。治療組51例,男28例,女23例;年齡最大72歲,最小41歲,平均(62.15±11.38)歲;病程最短5個(gè)月,最長(zhǎng)5年,平均(3.58±0.79)年;病情程度:輕度25例,中度26例;其中有中風(fēng)病史31例,合并高血壓病42例,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病)16例;CT或MRI證實(shí)有多發(fā)性腦梗死33例,合并有腦萎縮14例,皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病11例;文化程度:文盲3例,小學(xué)17例,中學(xué)22例,大專(zhuān)以上9例。對(duì)照組52例,男30例,女22例;年齡最大71歲,最小40歲,平均(61.98±11.33)歲;病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)6年,平均(3.21±0.78)年;病情程度:輕度26例,中度27例;其中有中風(fēng)病史32例,合并高血壓病40例,冠心病17例;CT或MRI證實(shí)有多發(fā)性腦梗死31例,合并有腦萎縮10例,皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病12例;文化程度:文盲4例,小學(xué)18例,中學(xué)21例,大專(zhuān)以上10例。所有患者在治療前后均未服用膽堿酯酶抑制劑等對(duì)智力有影響的藥物。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。并選擇15例河北省安國(guó)市中醫(yī)院正常體檢者作為正常對(duì)照組,男8例,女7例;年齡最大70歲,最小40歲,平均(61.68±11.45)歲。1.3減少脂肪,減輕營(yíng)養(yǎng)2組均予調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及基礎(chǔ)治療。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)包括:減少脂肪餐、忌煙限酒,給予低脂肪、富含營(yíng)養(yǎng)易消化食物,少食多餐等;基礎(chǔ)治療包括:控制血壓、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療。1.3.1膽南星、益母草、水蚤蒲、水跨加味劑予益智聰明方。藥物組成:制何首烏20g,天麻10g,膽南星10g,益母草15g,丹參15g,石菖蒲10g,郁金10g,益智仁12g,枸杞子15g,水蛭10g,地龍10g。每日1劑,水煎分2次服。1.3.2對(duì)照組予腦復(fù)康片(南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32026270),每次0.8g,每日3次口服。1.3.3治療周期2組均1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。1.4數(shù)據(jù)處理方法主要觀察VD患者認(rèn)知功能(MMSE)、神經(jīng)功能(NFDS)、日常生活活動(dòng)能力(ADL)和中醫(yī)證候(SDSVD)積分情況,采用尼莫地平方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。1.5血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)所有患者均于試驗(yàn)前1d及用藥后第30、60、90d隔夜空腹采靜脈血8mL,進(jìn)行測(cè)定。采用R80型血液流變儀檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、血小板黏附性、血小板聚集性等血液流變學(xué)指標(biāo);采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平。1.6評(píng)估療效的基準(zhǔn)1.6.1臨床療效控制療效指數(shù)=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。臨床基本控制:療效指數(shù)≥85%;顯著進(jìn)步:50%≤療效指數(shù)<85%;進(jìn)步:20%≤療效指數(shù)<50%;無(wú)變化:療效指數(shù)<20%。1.6.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效指數(shù)=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。顯效:療效指數(shù)≥20%;有效:療效指數(shù)≥12%;無(wú)效:療效指數(shù)<12%。1.6.3療效判定標(biāo)準(zhǔn):主要癥狀無(wú)改變,但部分可以出現(xiàn),主要有以下情況臨床控制:主要癥狀基本恢復(fù)正常,定向健全,回答問(wèn)題正確,生活自理,能恢復(fù)一般社會(huì)活動(dòng);顯效:主要癥狀大部分恢復(fù)正常,定向基本健全,回答問(wèn)題基本正確,反應(yīng)一般,生活可自理;有效:主要精神癥狀有所減輕或部分消失,生活基本自理,回答問(wèn)題基本正確,但反應(yīng)仍遲鈍,智力與人格仍有障礙;無(wú)效:主要癥狀無(wú)改變甚至繼續(xù)發(fā)展。顯效=基本控制+顯效;總有效=基本控制+顯效+有效。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±sxˉ±s)表示,自身前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.12表1顯示了兩組之間的臨床效果由表1可見(jiàn),2組顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組。2.22兩組治療組及對(duì)照組改善情況比較由表2可見(jiàn),2組治療后ADL、SDSVD積分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),且治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療組治療后MMSE積分、NFDS積分與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.32兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)比較由表3可見(jiàn),在血液流變學(xué)指標(biāo)方面,VD患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯異常,與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05);治療組治療后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低(P<0.01,P<0.05),與對(duì)照組治療后比較差均異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后LPO均顯著降低,與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05),且治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。3智明方治療vd的臨床效果VD系指缺血性、出血性腦血管疾病引起的腦損害所致的癡呆,屬中醫(yī)學(xué)中風(fēng)、癡呆病范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,致呆之因多為肝郁、情志不遂,同時(shí)亦與腎虛髓空、痰濁、瘀血密切相關(guān)。我們?cè)趶V泛查閱歷代文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,并結(jié)合自己多年的臨床實(shí)踐,認(rèn)為老年性腦血管疾病(如腦動(dòng)脈硬化、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死等)與肝腎虧虛于下,痰瘀膠結(jié)、痹阻于上(腦絡(luò))有關(guān)。主要是因?yàn)樘叼瞿z結(jié),痹阻腦絡(luò),損傷腦髓,影響腦神,進(jìn)而元神失聰,靈機(jī)失用發(fā)為癡呆。本病病位在腦,病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí),以肝腎不足、髓?？仗摓楸?痰瘀膠結(jié)、痹阻腦絡(luò)為標(biāo)。髓海空虛是發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ),痰瘀內(nèi)生是發(fā)病始因,且貫穿于疾病發(fā)展過(guò)程的始終。痰瘀膠結(jié)難祛是病纏綿難愈的根本,腦絡(luò)痹阻是VD的主要病理癥結(jié)?？梢哉f(shuō)VD起于正虛,發(fā)于痰濁,害于痰瘀膠結(jié),敗于腦絡(luò)瘀塞。因而治療應(yīng)標(biāo)本兼顧,補(bǔ)腎填精益髓治其本,化痰祛瘀開(kāi)竅治其標(biāo)。針對(duì)VD內(nèi)外相因,痰瘀兼夾,本虛標(biāo)實(shí),病情頑固的特點(diǎn),益智聰明方以補(bǔ)腎填精、益髓充腦、化痰祛瘀、芳香開(kāi)竅、通絡(luò)安神多法并施,整體辨治。方中制何首烏、益智仁、枸杞子補(bǔ)腎填精,健腦益髓治其本;益母草、丹參、水蛭、郁金活血化瘀,疏通腦絡(luò),搜脈絡(luò)之瘀;天麻、膽南星、石菖蒲祛痰開(kāi)竅,安神定志治其標(biāo);地龍引諸藥直達(dá)病所。諸藥配伍,補(bǔ)中有化,通中寓補(bǔ),具有祛瘀而不傷正、扶正不留邪的組方特點(diǎn),從而收到了較好的臨床療效。自由基是腦缺氧、缺血后神經(jīng)細(xì)胞損害的重要發(fā)病因素。LPO及其降解物是自由基損害作用的產(chǎn)物;LPO還可對(duì)小動(dòng)脈發(fā)生損傷作用而引起小動(dòng)脈的纖維樣變。本研究發(fā)現(xiàn),VD患者外周血LPO水平明顯高于健康人(P<0.05),經(jīng)益智聰明方治療后外周血LPO水平顯著減低,與腦復(fù)康片治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與以往的臨床報(bào)道相一致。說(shuō)明益智聰明方較腦復(fù)康更能增強(qiáng)機(jī)體清除自由基及其氧化的能力,阻止自由基對(duì)機(jī)體的進(jìn)一步損害,從而有助于患者的康復(fù)。血液流變學(xué)是研究血液的流動(dòng)性和黏滯性、血液中有形成分(主要是紅細(xì)胞和血小板)的變形性和聚集性,以及血管黏彈性的科學(xué)。如果血液的流動(dòng)性和黏滯性發(fā)生異常,使血流緩慢、停滯或阻斷,導(dǎo)致全身或局部循環(huán)障礙,組織或器官便可因缺血、缺氧導(dǎo)致其生理功能降低或引起一系列的病理變化,甚至發(fā)生不可逆的病理轉(zhuǎn)變。因此,血液流變學(xué)與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展、變化均有密切的聯(lián)系。腦缺血時(shí)神經(jīng)細(xì)胞損害程度與血液黏度有明顯關(guān)系,且紅細(xì)胞比容高時(shí)梗死灶大,而VD的發(fā)生與梗死灶容積密切相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)103例VD患者進(jìn)行檢測(cè)和臨床觀察發(fā)現(xiàn),VD患者的血液流變學(xué)各值均高于正常對(duì)照組,其中全血比高切黏度、血漿濃度、紅細(xì)胞沉降率和纖維蛋白原值明顯高于健康人(P<0.05,P<0.01),提示VD患者血液處于高黏、高聚、高凝狀態(tài),這與以往的臨床報(bào)道相一致。服用益智聰明方后,VD患者的血液流變學(xué)狀況得到明顯改善。說(shuō)明益智聰明方對(duì)VD患者愈后的干預(yù)是通過(guò)改善微循環(huán)、改善血液流變學(xué)狀況,增加腦血流量,減輕神經(jīng)