實(shí)用文檔1。試述內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路和NF—κB通路的激活在內(nèi)毒素休克過程中的作用（1）絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路（MAPK通路)：MAPKs是一個(gè)參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白激酶家族。該信號(hào)通路的活化可以激活多種轉(zhuǎn)錄因子，也可以在胞質(zhì)內(nèi)活化某些轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而調(diào)控TNF—α、IL-1β、IL—8、IL-10、IL-12、iNOS、MCP—1、ICAM-1等炎癥介質(zhì)的表達(dá)。脂多糖(LPS)被先天性模式識(shí)別受體所識(shí)別，TLR4主要識(shí)別革蘭陰性菌，TLR2主要識(shí)別革蘭陽性菌,由此將LPS等信號(hào)從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)人細(xì)胞內(nèi)，激活酪氨酸激酶（TK)、蛋白陽性酶C以及P42、P44、P38等絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，進(jìn)一步使核因子（NF-KB)、NF—IL一6等轉(zhuǎn)錄因子激活和核易位，從而使效應(yīng)細(xì)胞合成和分泌大量的炎癥介質(zhì)。（2)核因子-kappaB信號(hào)通路（NF-κB通路）:休克病因可以激活細(xì)胞內(nèi)的抑制蛋白家族I-kB（inhibitor—kappaB）激酶，從而使I—kB的絲氨酸殘基發(fā)生磷酸化并從NF—kB的復(fù)合物中解離出來而被蛋白酶降解,而NF-kB迅速從胞質(zhì)向胞核移位,結(jié)合至多種促炎細(xì)胞因子基因啟動(dòng)子區(qū)的kappaB位點(diǎn)而激活這些基因的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)泛濫.NF—kB信號(hào)通路的激活是急性炎癥反應(yīng)的中樞環(huán)節(jié)。2。什么是蛋白質(zhì)組學(xué)?舉例說明蛋白組學(xué)對(duì)于認(rèn)識(shí)疾病的研究有哪些幫助。蛋白質(zhì)組學(xué)是對(duì)蛋白質(zhì)特別是其結(jié)構(gòu)和功能的大規(guī)模研究，包括蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,翻譯后修飾，蛋白質(zhì)之間的相互作用等。是以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，分析細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分、表達(dá)水平與修飾狀態(tài)，了解蛋白質(zhì)之間的相互作用與聯(lián)系，在整體水平上研究蛋白質(zhì)的組成與調(diào)控的活動(dòng)規(guī)律。舉例:(1)比較蛋白質(zhì)組學(xué)揭示腫瘤發(fā)病機(jī)制、尋找腫瘤診斷和治療的靶標(biāo):如對(duì)膀胱鱗狀細(xì)胞癌和移行細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組進(jìn)行了比較研究，在膀胱癌病人的尿液中找到包含銀屑素在內(nèi)的四種與膀胱癌相關(guān)的蛋白質(zhì)，其中銀屑素只存在于膀胱鱗狀細(xì)胞癌病人的組織及尿液中,在移行細(xì)胞癌中難以檢測(cè)其表達(dá),因而認(rèn)為銀屑素是膀胱鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監(jiān)控的指標(biāo).(2）血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究尋找腫瘤相關(guān)抗原:例如突變的抑瘤蛋白P53可在20％—40％的腫瘤患者誘發(fā)自身抗體,高表達(dá)的癌蛋白L—Myc，C—Myc亦可在某些腫瘤患者誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生。(3)腫瘤藥物蛋白質(zhì)組學(xué)研究：可用于發(fā)現(xiàn)腫瘤藥物作用的靶點(diǎn)，可用于腫瘤藥物作用機(jī)制研究和新藥刷選.(4）揭示心衰的發(fā)生機(jī)制：心衰是多種心臟疾病發(fā)展的結(jié)果,應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)有助于了解心衰時(shí)心肌細(xì)胞功能障礙及代償發(fā)生的分子機(jī)制.已知臨床上治療心衰的主要手段——血管緊張素2受體阻斷劑能夠降低胞內(nèi)蛋白激酶C（PKC)信號(hào)傳導(dǎo),因而，研究PKC在心衰中所起的作用將可能會(huì)揭示心衰的發(fā)生機(jī)制。最新有研究利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定心衰與未心衰細(xì)胞蛋白質(zhì)的變化，利用該技術(shù),首次明確了心肌細(xì)胞膜蛋白成分和心衰細(xì)胞膜蛋白的變化，有助于進(jìn)一步了解他們?cè)诩膊≈械淖饔谩?。簡(jiǎn)述血管通透性變化對(duì)休克的影響及其機(jī)制（1)血管通透性變化對(duì)休克的影響:微循環(huán)淤血加重，大量血漿外滲，血液濃縮,血細(xì)胞比容升高，紅細(xì)胞聚集，白細(xì)胞嵌塞，血小板粘附,導(dǎo)致血流阻力增加,血流緩慢，甚至瘀滯，使心血量減少，血壓下降。（2）機(jī)制：休克所導(dǎo)致的組織缺氧、內(nèi)毒素激活補(bǔ)體系統(tǒng)所形成的C3a和C5a以及引起過敏性休克的變應(yīng)原等可以使肥大細(xì)胞釋放組胺,組胺使得微循環(huán)前阻力血管強(qiáng)烈舒張和毛細(xì)血管通透升高；細(xì)菌內(nèi)毒素可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)的激肽釋放酶等也具有擴(kuò)張小血管和使血管通透升高的作用；缺氧組織內(nèi)的代謝產(chǎn)物對(duì)微血管有擴(kuò)張作用;缺氧時(shí)內(nèi)啡肽可以使心肌收縮力下降，血管擴(kuò)張.感染性休克——LPS（脂多糖)增加血管通透性的細(xì)胞信號(hào)機(jī)制：內(nèi)毒素休克的發(fā)生過程中，有效循環(huán)血量的減少和微血管通透性的增加。內(nèi)毒素，或稱脂多糖（LPS)作用于炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，引起一系列的炎癥反應(yīng),包括出血、白細(xì)胞浸潤、血管擴(kuò)張和血漿蛋白滲出、水腫等，導(dǎo)致有效循環(huán)血量的減少，是最終引起中毒性休克，組織損傷和器官功能損害的關(guān)鍵原因。燒傷性休克與血管通透性的變化:燒傷早期血管通透性的增加是引起燒傷病人體液外滲,血容量下降，導(dǎo)致燒傷性休克的主要因素.過敏性休克：機(jī)體受到變應(yīng)原致敏以后，產(chǎn)生抗體IgE，IgE與靶細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和血小板)結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)變應(yīng)原再度進(jìn)入機(jī)體后,與IgE結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，引起細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)并釋放補(bǔ)體、組胺、5—羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)、血小板活化因子、前列腺素類和嗜酸粒細(xì)胞趨化因子等，使微血管廣泛擴(kuò)張，外周阻力下降，毛細(xì)血管通透性增加，血管容量增加，血壓迅速而明顯地下降,回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn).4.鈣信號(hào)通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對(duì)機(jī)體多種功能調(diào)節(jié)的？（1）Ca2＋作為細(xì)胞信使的基礎(chǔ),是胞漿Ca2＋與胞內(nèi)鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當(dāng)某種刺激使胞內(nèi)Ca2＋濃度大幅度增加時(shí)，就起到傳遞信號(hào)的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結(jié)合,從而傳遞信息.（2）Ca2+在細(xì)胞內(nèi)外保持動(dòng)態(tài)平衡，依賴四個(gè)主要系統(tǒng)維持:1、電壓依賴性鈣通道；2、受體或神經(jīng)遞質(zhì)操控的鈣通道;3、鈣泵；4、細(xì)胞內(nèi)第二信使(1、4、5三磷酸肌酸IP3)內(nèi)在機(jī)制。細(xì)胞的許多功能都依賴于細(xì)胞內(nèi)外極高的Ca2+濃度差存在。（3)鈣離子作為第二信使，在細(xì)胞信息傳遞和損傷中有著重要的作用。當(dāng)刺激使胞外的鈣離子進(jìn)入胞內(nèi)或鈣庫釋放稍增加時(shí),可導(dǎo)致胞漿內(nèi)鈣離子濃度大幅度增加，繼而發(fā)生一系列生理、生化反應(yīng)，如細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷、凋亡、死亡和細(xì)胞的退行性變等作用，因此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持細(xì)胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要.（4）心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調(diào)控性鈣通道；鈉鈣交換機(jī)制是心肌細(xì)胞維持鈣離子穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)鈣主要儲(chǔ)存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)內(nèi),而心肌細(xì)胞收縮時(shí)鈣離子濃度的增高主要來自胞外鈣內(nèi)流和肌漿網(wǎng)的鈣釋放。心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、氧自由基產(chǎn)生、鈣超載有關(guān)，但鈣超載在缺血再灌注損傷中起著極其重要的作用。5.請(qǐng)任意設(shè)計(jì)一個(gè)研究心力衰竭的實(shí)驗(yàn)課題，要求寫出課題名稱,簡(jiǎn)述研究背景，提出假設(shè)，選擇動(dòng)物模型和觀察指標(biāo).課題名稱：心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標(biāo)與心功能的關(guān)系研究背景：心力衰竭是常見的危重癥,慢性壓力超負(fù)荷是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因，當(dāng)心臟長期面臨壓力負(fù)荷過重時(shí)，首先出現(xiàn)心肌肥厚進(jìn)行代償,如果壓力負(fù)荷過重持續(xù)存在，肥厚心臟開始擴(kuò)張，收縮功能下降,最終導(dǎo)致充血性心力衰竭。假設(shè):大鼠在腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)后，經(jīng)歷一個(gè)心臟重塑、心功能從代償?shù)绞Т鷥數(shù)难葑冞^程，在此過程中，可通過超聲心動(dòng)圖、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)、血清學(xué)指標(biāo)、病理指標(biāo)以及運(yùn)動(dòng)耐力等多種方法對(duì)心功能以及心臟的病理演變進(jìn)行評(píng)價(jià).方法：腹主動(dòng)脈縮窄法制備大鼠壓力超負(fù)荷性慢性心力衰竭動(dòng)物模型。常規(guī)麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動(dòng)脈上方鈍性分離腹主動(dòng)脈，將8號(hào)注射針頭平行置于動(dòng)脈外壁，用4號(hào)手術(shù)絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關(guān)腹。對(duì)照組采用相同處理,將4號(hào)絲線置于腹主動(dòng)脈相同位置不做結(jié)扎。比較術(shù)后第4、8、12和16周B型腦鈉肽及計(jì)算心臟質(zhì)量／體質(zhì)量比值、心肌細(xì)胞直徑的變化.6。簡(jiǎn)單舉例說明NO生理學(xué)功能及其在疾病發(fā)生中的作用一氧化氮（NO)作為生物體一種多功能分子，是L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS）催化下生成的。NO主要有三種生理功能:舒張血管作用;作為中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞分子；作為免疫效應(yīng)分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。NOS包括三種同工酶：內(nèi)皮型（eNOS)、神經(jīng)型（nNOS)和誘生型(iNOS).前兩種又稱為結(jié)構(gòu)型NOS（cNOS)，由它們催化生成的NO量較少，但具有廣泛的生理功能。在心血管方面，NO具有調(diào)節(jié)血壓、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。因此在防止心血管疾病的發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮重要的保護(hù)作用。動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病病變發(fā)生過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，eNOS的表達(dá)明顯降低,NO釋放減少造成動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓。iNOS是內(nèi)毒素脂多糖（LPS）和/或細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下生成的，iNOS存在于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞中，誘導(dǎo)產(chǎn)生大量NO,大量NO可與超氧陰離子反應(yīng)生成過氧化亞硝基陰離子，從而導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷的病理過程，與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系。7。免疫應(yīng)答在動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展中的作用動(dòng)脈粥樣硬化（As）是一種有免疫機(jī)制參與的特殊的慢性炎性疾病。不穩(wěn)定的As斑塊存在大量的免疫細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞,通過清道夫受體、模式識(shí)別受體(TLR）識(shí)別斑塊氧化的低密度脂蛋白（ox—LDL)，并呈遞給斑塊中初始性T細(xì)胞,激活ox—LDL特異性效應(yīng)性T細(xì)胞，包括Ⅰ型輔助性T細(xì)胞（Th1)及CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL）。在這個(gè)過程中，抗原提呈細(xì)胞與Th1都會(huì)產(chǎn)生大量炎癥性細(xì)胞因子，如IFN—γ，TNF—α,IL—6,IL—12等。多項(xiàng)臨床研究及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),這些炎癥性細(xì)胞因子，特別是IFN-γ，可以明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生，破壞膠原蛋白,誘導(dǎo)斑塊破裂，同時(shí)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖,而殺傷性T細(xì)胞則會(huì)在Th1細(xì)胞因子作用下，對(duì)吞噬ox—LDL的APC進(jìn)行殺傷，導(dǎo)致許多APC胞內(nèi)酶類物質(zhì)釋放，導(dǎo)致局部破損。同時(shí)還會(huì)誘導(dǎo)可產(chǎn)生IgG類自身抗體的B細(xì)胞，IgG類自身抗體可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生.8。試述細(xì)胞分化的調(diào)控細(xì)胞分化是由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的細(xì)胞類群的過程.也可以說，細(xì)胞分化是同一來源的http：//www。a—/w/%E5％BF％83％E8％84%8F”\o"心臟"心臟的泵血機(jī)能.心臟即心泵，它是推動(dòng)HYPERLINK”/w/％E8％A1％80％E6%B6%B2％E5％BE%AA％E7％8E％AF"\o"血液循環(huán)”血液循環(huán)的動(dòng)力器官，通過其有規(guī)律的收縮和舒張"舒張,可將\o”靜脈”靜脈回心的血液”血液射入HYPERLINK”http：//www.a—/w/％E5%8A％A8％E8％84％89”\o”動(dòng)脈”動(dòng)脈,維持一定的HYPERLINK”http：//www。a—/w/％E5％BF％83％E8%BE%93％E5％87％BA％E9％87％8F”\o”心輸出量”心輸出量和HYPERLINK”http://www.a—/w/%E5%8A％A8％E8％84%89%E8%A1%80％E5％8E％8B”\o”動(dòng)脈血壓"動(dòng)脈血壓，保證身體各組織器官的血液循環(huán)。按心臟部位的不同，心功能可分為左心功能與右心功能;按http://www.a—/w/%E5%B0％84%E8％A1%80%E5%88％86％E6％95％B0”\o"射血分?jǐn)?shù)”射血分?jǐn)?shù)：一側(cè)\o”心室”心室每次收縮所輸出的HYPERLINK”http：///w/%E8%A1％80%E9%87%8F”\o”血量”血量,稱為每搏輸出量，人體安靜狀態(tài)下約為60~80ml。每搏輸出量與心室舒張末期容積之百分比稱為射血分?jǐn)?shù)，人體安靜時(shí)的射血分?jǐn)?shù)約為55％～65％。射血分?jǐn)?shù)與HYPERLINK”http：//www.a—/w/％E5%BF％83％E8%82%8C”\o”心肌"心肌的收縮能力有關(guān),心肌收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越多,射血分?jǐn)?shù)也越大。2.每分輸出量與HYPERLINK”http：//www。a—/w/％E5％BF％83%E6％8C%87%E6％95％B0”\o”心指數(shù)"心指數(shù)：每分輸出量=每搏輸出量×心率，即每分鐘由一側(cè)心室輸出的血量，約為5～6L.心輸出量不與體重而是與體表面積成正比.心指數(shù)：以單位體表面積(m2）計(jì)算的心輸出量。3.心臟作功心臟收縮將血液射入動(dòng)脈時(shí),是通過心臟作功釋放的能量轉(zhuǎn)化為血液的動(dòng)能和壓強(qiáng)能，以驅(qū)動(dòng)血液循環(huán)流動(dòng)。15、動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，并說明與慢性炎癥及自身免疫性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展相關(guān)性。一、危險(xiǎn)因素:動(dòng)脈硬化與許多與該病相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，比如高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、糖尿病、遺傳、性別等；近年來的研究認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥、高凝狀態(tài)及某些基因的多態(tài)性也是危險(xiǎn)因素。二、與慢性炎癥：越來越多的研究支持炎癥反應(yīng)學(xué)說,其中感染可能是炎癥反應(yīng)的觸發(fā)機(jī)制之一,人體內(nèi)某些微生物反復(fù)慢性的炎癥可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，慢性炎癥可能參與疾病發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊中不僅含有脂質(zhì)，而且有大量炎癥細(xì)胞浸潤,以血管壁積聚了大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。其觸發(fā)機(jī)制可能包括氧化修飾的低密度脂蛋白（LDL)堆積、感染、血流動(dòng)力學(xué)異常及性激素水平等因素剌教內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子，包括黏附分子和生長因子.比如感染可以影響血液的凝集狀態(tài)及脂類代謝的改變，造成各類促炎園子和急性時(shí)相蛋白的升高，從而改變內(nèi)皮細(xì)胞的功能.低水平的感染可能是引起動(dòng)脈粥樣硬化損傷和急性缺血綜合征中炎癥反應(yīng)的原因之一。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的過程中，有多種炎癥細(xì)胞的浸潤．其中單核細(xì)胞約占80%,淋巴細(xì)胞約占5％~20％，還有自然殺傷細(xì)胞的浸潤.這些細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜均需趨化因子的作用。動(dòng)脈粥樣硬化病變部位的炎癥細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞所表達(dá)的多種趨化因子均較正常為高,可促使平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，刺激血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖,并可誘導(dǎo)多種組織日子的表達(dá)和活性增加,分泌大量的纖維物質(zhì)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化纖維斑塊逐漸增大。趨化因子對(duì)T淋巴細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化病交部位的募集、滯留及活化均有重要作用。此外,趨化因子還通過調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能而參與莉脈弗樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。三、與自身免疫反應(yīng)：動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展與自身免疫反應(yīng)也高度相關(guān)，涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細(xì)胞等，不但固有免疫參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細(xì)胞免疫和體液免疫1。氧化低密度脂蛋白：動(dòng)脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲(chǔ)留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質(zhì)與氧化修飾、導(dǎo)致促炎癥磷脂和脂質(zhì)過氧化物釋放的酶密切相關(guān)，它能迅速啟動(dòng)周圍細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。2.休克蛋白：與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的第二類自身抗原是由應(yīng)激誘導(dǎo)的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高，并且預(yù)示著疾病的進(jìn)一步發(fā)展。3。β2糖蛋白：是一個(gè)磷脂結(jié)合蛋白，可在血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和人類粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn).4。凋亡細(xì)胞:動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的細(xì)胞死亡可發(fā)生于凋亡或者壞死。凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的一些分支攝取后誘導(dǎo)一種抗炎癥反應(yīng)，并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用。5.固有免疫：在趨化因子的作用下,單核細(xì)胞從血管腔進(jìn)入血管內(nèi)膜，然后在巨噬細(xì)胞克隆樣刺激因子的作用下，單核細(xì)胞分化成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的分化是動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)必須的步驟，并且與固有免疫中的模式識(shí)別受體的上調(diào)有關(guān)。6。獲得性免疫Thl細(xì)胞:人類和動(dòng)物研究顯示在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中Thl細(xì)胞的作用占有明顯的優(yōu)勢(shì)。Th2細(xì)胞:Th2細(xì)胞分泌的因子包括IL一4、IL-5、IL一13、IL4、IL．10和粒細(xì)胞單核細(xì)胞克隆刺激因子GM-CSF)，但以前三者為主。IL4和IL—13主要刺激抗體的產(chǎn)生，IL—5促進(jìn)嗜酸性細(xì)胞炎癥反應(yīng)、刺激B細(xì)胞的分化和抗體分泌。7。肥大細(xì)胞：在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)在斑塊破裂部位的肥大細(xì)胞是活化的.肥大細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成很重要，因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞的分泌產(chǎn)物可修飾脂蛋白，調(diào)節(jié)血管和炎癥細(xì)胞，破壞基質(zhì)成分,影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7,體液免疫：HsP60和HSP65是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白.HSP60能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子（TNF一俚和基質(zhì)金屬蛋白酶）和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子。16.血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制血管內(nèi)皮細(xì)胞尚可合成與分泌多種結(jié)締組織成分,參與一些物質(zhì)代謝及其白細(xì)胞相互等，其主要功能如下七個(gè)方面：

一、血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能:血管內(nèi)腔表面有一層內(nèi)皮細(xì)胞衣，對(duì)于血漿大分子物質(zhì)具有屏障作用。另外，由于內(nèi)皮細(xì)胞具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和代謝特性,能選擇性的調(diào)節(jié)小分子至超大分子物質(zhì)通過血管壁。二、抗凝與促凝作用:內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成特性,從而能保持血液流動(dòng)。與此同時(shí)它還有許多促凝因素，使血管在損傷時(shí)，通過凝血和血栓形成以維護(hù)血管壁的完整性.三、在溶解纖維蛋白中的作用：當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓(包括微血栓)形成時(shí)，其溶解纖維蛋白系統(tǒng)(纖溶系統(tǒng)）則被激活,溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。四、參與血管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用:血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生舒血管因子如前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用和抑制血小板聚集作用.隨著年齡的增長和動(dòng)脈硬化，血管內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮(NO），即一種內(nèi)源性硝酸鹽類血管擴(kuò)張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細(xì)胞,通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶增加CGMP含量而發(fā)揮松馳動(dòng)脈平滑肌的作用.血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生縮血管因子即內(nèi)皮素(ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。五、與血小板的相互作用：血小板的粘附聚集是激發(fā)凝血和血栓形成的關(guān)鍵性因素，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當(dāng)受到血流紊亂、機(jī)械損傷、高脂血癥等因素的影響,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，如暴露出內(nèi)皮下層組織，便會(huì)引起血小板的活化，釋放出血小板因子4(PF4)和β—血小板球蛋白(β—TG），從而促發(fā)血栓形成。六、與白細(xì)胞的相互作用：主要是指白細(xì)胞從血液中通過血管內(nèi)皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，白細(xì)胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內(nèi)皮合成的PGI2能抑制粒細(xì)胞的粘附。七、合成和分必多種結(jié)締組織成分：大部分內(nèi)皮下的多種膠原分子是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的。內(nèi)皮下結(jié)締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的.在組織修復(fù)過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內(nèi)皮下基膜對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的再生起誘導(dǎo)作用。由內(nèi)皮細(xì)胞合成的纖維結(jié)合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞或基質(zhì)間的粘附和結(jié)合。因此,內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞功能：（1)血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用EC在生理狀態(tài)下通過表達(dá)各種抗凝物抑制凝血：①EC表面含有大量蛋白多糖,能結(jié)合血漿中抗凝蛋白（如抗凝血酶)，同時(shí)EC合成組織因子途徑抑制物（TFPI)，使這些抗凝蛋白活性增強(qiáng)。②血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)抑制凝血酶、活化蛋白C、在蛋白S的作用下滅活凝血因子Ⅴa與Ⅷa而發(fā)揮抗凝作用。③EC釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA）,使纖溶酶原激活成為纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)。④EC產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)和一氧化氮（NO),并作用于EC表面上的ADP酶,從而抑制血小板的凝集。（2)調(diào)節(jié)血管平滑肌張力的功能血管緊張度取決于舒縮血管物質(zhì)的平衡關(guān)系。由EC合成和分泌的NO是作用最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì),還有多種物質(zhì)參與了EC的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內(nèi)皮素21（ET21)是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，另外EC釋放的縮血管物質(zhì)還有血栓素A2，上述物質(zhì)的相互平衡維持著正常的血管張力。(3）減少血管通透性調(diào)節(jié)組織與血液之間的物質(zhì)交換，防止血漿成分和血液細(xì)胞無序地侵入;（4）抑制血管壁細(xì)胞的游走和增值。17、如何利用凋亡相關(guān)因素防治有關(guān)疾病凋亡對(duì)維持細(xì)胞群的穩(wěn)態(tài)有重要作用。在有絲分裂過程中不可避免的會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤的基因易位和重排，機(jī)體可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡而加以剔除.所以凋亡是對(duì)有絲分裂的補(bǔ)充和必要修飾.在正常組織,可見到少量凋亡小體,表明細(xì)胞凋亡在調(diào)控正常細(xì)胞群中起重要作用.細(xì)胞凋亡的過度和減弱可導(dǎo)致疾病.過度凋亡所致的疾病，如神經(jīng)退行性病變、視網(wǎng)膜退行性病變、移植排斥、肝炎等疾病以及腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡引起的新生兒窒息、老年腦缺血、老年癡呆癥均可以用caspases抑制劑預(yù)防。有些病毒感染可以阻止細(xì)胞凋亡,使用病毒或者企蛋白抑制caspases系統(tǒng)來防止凋亡或利用小分子多肽來防止凋亡。腫瘤細(xì)胞常程凋亡不足，放療和化療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過活化caspases酶系統(tǒng)或活化死亡受體啟動(dòng)caspases系統(tǒng)可以促進(jìn)凋亡。另外，bcl-2的高表達(dá)與腫瘤和自身免疫病的發(fā)生有關(guān),若用反義RNA降低bcl—2表達(dá)，則加速無生長因子存在時(shí)的細(xì)胞凋亡.答案2：（