抗腫瘤藥物合理應(yīng)用—常用抗腫瘤藥物分類二抗腫瘤藥物使用過程中注意事項(xiàng)三

抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理四抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理—常用抗腫瘤藥物分類Gilman用氮芥治療淋巴瘤揭開現(xiàn)代腫瘤化療的序幕二次世界大戰(zhàn)，1943年12月2日意大利Bari港遭德軍空襲，美軍一艘裝有化學(xué)武器芥子氣的船被擊沉，泄漏的芥子氣造成船員和附近居民骨髓抑制、淋巴細(xì)胞減少。第二個里程碑是1957年兩位科學(xué)家合成了環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶，至今仍是很多腫瘤的基本和核心藥物。第三個里程碑是順鉑和多柔比星的問世，使部分血液系統(tǒng)和生殖細(xì)胞腫瘤取得了根治性療效。20世紀(jì)80-90年代進(jìn)入了快速發(fā)展時期，為肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等提供了更多的治療選擇。1970199021世紀(jì)Gilman氮芥治療淋巴瘤環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶順鉑、阿霉素紫衫類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑靶向治療、免疫治療抗腫瘤藥物發(fā)展史1943

1957烷化劑抗代謝類抗生素類植物類激素類雜類靶向制劑免疫制劑抗腫瘤藥物一、常用抗腫瘤藥物分類.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春堿類等酶等微管抗嘌呤藥：

巰嘌呤、硫鳥嘌呤抗葉酸藥：二氫葉酸還原酶抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、多柔比星等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎

上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)RNA作用于細(xì)胞周期的抗腫瘤藥物抗代謝藥伊立替康拓?fù)涮婵甸L春堿類烷化劑、抗生素類、激素類達(dá)卡巴嗪依托泊苷紫杉醇類周期特異性藥物周期非特異性藥物二抗腫瘤藥物使用過程中注意事項(xiàng)溶媒選擇是否避光給藥途徑給藥順序輸注速度輸注時間其他注意二、抗腫瘤藥物使用過程中注意事項(xiàng)烷化劑環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、塞替派、雜類順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、達(dá)卡巴嗪抗代謝類甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、抗生素類阿霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、表柔比星、植物類長春堿、長春新堿、高三尖杉酯堿、羥基喜樹堿、紫杉醇、長春瑞濱、依托泊苷、拓?fù)涮婵?、多西他賽、靶向類利妥昔單抗、止吐類昂丹司瓊、其他亞坤酸腫瘤科需要避光的常用藥物需要避光冷藏的抗腫瘤藥物羥基喜樹堿、多西他賽、紫杉醇、長春新堿、博來霉素、放線菌素D等常見聯(lián)合方案給藥順序先給藥后給藥臨床依據(jù)白蛋白結(jié)合紫杉醇多西他賽紫杉醇卡鉑順鉑奧沙利鉑洛鉑增加鉑類藥物與癌細(xì)胞DNA結(jié)合，減少骨髓抑制等毒性。Ⅰ期臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)紫杉醇在順鉑之后給予時，與紫杉醇在順鉑之前給予相比較，骨髓抑制更為嚴(yán)重。藥代動力學(xué)表明，先用順鉑再給予紫杉醇時，紫杉醇的清除率大約減低33%。培美曲塞卡鉑順鉑臨床試驗(yàn)中的用藥順序，也符合鉑類后用的原則。藥品說明書指出，培美曲塞與順鉑聯(lián)合用藥時，先給予培美曲塞，給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。吉西他濱順鉑吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷修復(fù)、增加雙鏈的斷裂和順鉑-DNA復(fù)合物的形成，此外，先給予吉西他濱再給順鉑時，不良反應(yīng)發(fā)生率也較低。依托泊苷卡鉑順鉑在不同臨床試驗(yàn)中,也有先用鉑類藥，后用依托泊苷先給藥后給藥臨床依據(jù)順鉑伊立替康增加療效Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，順鉑在伊立替康之前給藥有較高的有效率，研究者認(rèn)為，先給順鉑，可增加伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38的清除率，降低嚴(yán)重惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制的發(fā)生率。奧沙利鉑氟尿嘧啶藥品說明書指出，奧沙利鉑須在氟尿嘧啶前滴注。先使用周期非特異性藥物奧沙利鉑殺傷一部分細(xì)胞，再以周期特異性藥物氟尿嘧啶作用于恢復(fù)的S期細(xì)胞，從而

最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞。順鉑氟尿嘧啶臨床試驗(yàn)表明，順鉑在氟尿嘧啶之前用藥組總體有效率、中位總生存期、疾病進(jìn)展時間均優(yōu)于氟尿嘧啶在順鉑之前用藥組。常見聯(lián)合方案給藥順序先給藥后給藥臨床依據(jù)吉西他濱伊立替康氟尿嘧啶減少毒性給予伊立替康后再用亞葉酸鈣及氟尿嘧啶，SN-38的AUC較之相反順序下降約40%，且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，同時患者的耐受性增加。亞葉酸鈣氟尿嘧啶穩(wěn)定胸苷酸合酶，增加氟尿嘧啶的殺癌能力和功效先給予亞葉酸鈣，可提前增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，以便與氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形成穩(wěn)定的三聯(lián)體，使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用時間延長，增加療效。甲氨蝶呤氟尿嘧啶應(yīng)先給甲氨喋呤，4～6小時后再給予氟尿嘧啶，否則會減效。甲氨喋呤亞葉酸鈣亞葉酸鈣救濟(jì)作用，減少毒性常見聯(lián)合方案給藥順序先給藥后給藥臨床依據(jù)甲氨蝶呤L-門冬酰胺酶合用可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。據(jù)相關(guān)研究，在給甲氨蝶呤后12～24小時內(nèi)應(yīng)用L-門冬酰胺酶，避免抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。長春新堿L-門冬酰胺酶合用可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，在L-門冬酰胺酶給藥前12～24小時使用硫酸長春新堿。長春新堿甲氨蝶呤長春新堿可阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出，提高后者的細(xì)胞內(nèi)濃度，可增加療效。長春新堿環(huán)磷酰胺長春新堿具有同步化作用，使腫瘤細(xì)胞停滯在M期，約6～8小時后細(xì)胞同步進(jìn)入G1期，此時用環(huán)磷酰胺可增效；另一方面長春新堿可能增加腫瘤細(xì)胞的通透性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酰胺濃度，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤作用。常見聯(lián)合方案給藥順序先給藥后給藥臨床依據(jù)白蛋白結(jié)合性紫杉醇多西他賽紫杉醇吉西他濱增加療效，減少肝毒性，48h后給GEM可使GEM療效增加，細(xì)胞停滯在G1-S期，易受藥物殺傷培美曲塞吉西他濱增加殺癌功效，協(xié)同增強(qiáng)脫氧胞苷激酶表達(dá)多西他賽脂質(zhì)體多柔比星長春瑞濱減少中性粒細(xì)胞的副作用，避免增加長春瑞濱血濃度而增加毒性環(huán)磷酰胺紫杉醇減少毒性多柔比星表柔比星脂質(zhì)體多柔比星多西他賽紫杉醇當(dāng)紫杉醇與多柔比星聯(lián)合使用時，可能會提高多柔比星及其活性代謝物的血藥濃度。紫杉醇在多柔比星之前給藥時，發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更重。減少毒性異環(huán)磷酰胺多西他賽減少骨髓抑制毒性常見聯(lián)合方案給藥順序藥品名稱預(yù)處理方法多西他塞地塞米松片8mg

po

bid在多西他賽滴注前一天開始，持續(xù)≧3天紫杉醇①地塞米松20mg輸注前12h、6h口服②苯海拉明（或同類藥）50

mg輸注前30-60

min靜注③西咪替丁300

mg輸注前30-60

min靜注紫杉醇脂質(zhì)體①地塞米松5-10

mg輸注前30

min靜注②苯海拉明（或同類藥）50mg輸注前30

min肌注③西咪替丁300

mg輸注前30

min靜注白蛋白結(jié)合型紫杉醇無需預(yù)處理規(guī)范的預(yù)處理規(guī)范的預(yù)處理藥品名稱預(yù)處理方法順鉑劑量＞50mg/m2使用時，用藥前1天（靜脈用DDP前1h）靜滴5%GS

2000ml，使用當(dāng)日輸注NS或GS

3000~3500ml，DDP滴注6h內(nèi)仍要保持液體輸入，同時給予375ml的10%甘露醇，保證每日尿量2000~3000ml，注意保持血鉀、血鎂等電解質(zhì)平衡。DDP停用后因適當(dāng)水化利尿2天（為預(yù)防低血鎂，可給予氧化鎂400mg

Bid）培美曲塞第1次化療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸400μg，整個治療周期一直服用，至最后一次培美曲塞化療后21天可停服。第1次化療前7天內(nèi)肌注維生素B12

1000μg，以后每3個周期（9周）肌注1次，第1次之后的維生素B12

給藥可與化療在同一天進(jìn)行。并在培美曲塞治療前1天、當(dāng)天、后1天共3天口服地塞米松4mg，bid。甲氨蝶呤大劑量3-15g/m2使用前、中、后3天，液體補(bǔ)充＞3L/d，尿液＞3L/d；補(bǔ)充碳酸氫鈉使尿液PH

7-9；可預(yù)防性使用別嘌醇。規(guī)范的預(yù)處理藥品名稱預(yù)處理方法異環(huán)磷酰胺/環(huán)磷酰胺使用前、中、后連續(xù)3天，液體量3L；使用碳酸氫鈉堿化尿液，并配合使用美司鈉，用量為CTX/IFO用量的20%，分3次于CTX/IFO

0h、4h、8h靜脈滴注西妥昔單抗首次滴注前30~60min，預(yù)先使用抗組胺藥（如苯海拉明50mg），并建議在隨后每次使用本品前都對患者進(jìn)行這種治療利妥昔單抗每次滴注前30~60min，應(yīng)預(yù)先使用鎮(zhèn)痛藥（如對乙酰氨基酚）和抗組胺藥（如苯海拉明）。治療方案不包含皮質(zhì)激素，還應(yīng)預(yù)先使用皮質(zhì)激素三抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理常見靜脈化療引起的皮膚反應(yīng)類型及藥物藥物外滲：①發(fā)泡性化療藥物，如表柔比星，柔紅霉素，放線菌素D，絲裂霉素，氮芥，長春堿類等；②刺激性化療藥物，如卡莫司汀，達(dá)卡巴嗪，依托泊苷等；③非刺激性化療藥物，如CTX，甲氨蝶呤，博來霉素，5-Fu，阿糖胞苷，順鉑，米托蒽醌，門冬酰胺酶；靜脈炎：長春瑞濱，5-Fu，吉西他濱，紫杉醇，奧沙利鉑，順鉑，CTX；皮疹：多種傳統(tǒng)化療藥物（硼替佐米，來那度胺，氟達(dá)拉濱，吉西他濱，培美曲塞，甲氨蝶呤，依托泊苷，博來霉素，平陽霉素），靶向制劑（EGFRIS，BRAFS），免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1/CTLA-4）；常見靜脈化療皮膚不良反應(yīng)的防治常見靜脈化療皮膚不良反應(yīng)的防治皮膚反應(yīng)預(yù)防對策靜脈炎①正確選擇穿刺部位：應(yīng)選擇血管彈性好、無破損、無炎癥、回流通暢、血管直、內(nèi)徑較粗，便于觀察和穿刺的部位。避免選擇靠近神經(jīng)、韌帶、關(guān)節(jié)部位的靜脈，避免在肘窩、手腕等

關(guān)節(jié)處、感覺遲鈍的部位以及早期滲漏不易及時發(fā)現(xiàn)的部位穿刺，也不宜在外周循環(huán)受損的肢體上建立靜脈通道。一般選擇腕關(guān)節(jié)以上靜脈給藥；②避免操作中的損傷：1)選擇對血管刺激性小的穿刺材料，根據(jù)血管直徑選擇合適的針頭；2)嚴(yán)格無菌操作，控制微粒輸入；3)正確掌握給藥方法、濃度、速度，并現(xiàn)配現(xiàn)用，減少藥物對血管壁的刺激作用；③加強(qiáng)巡視，嚴(yán)密觀察。觀察靜脈通道回血情況，詢問患者輸液部位有無疼痛和灼熱感及其他不適，囑患者盡量減少穿刺肢體的活動，避免針頭滑脫或刺破血管；④有計劃地更換輸液部位，以保護(hù)靜脈。常見靜脈化療皮膚不良反應(yīng)的防治皮膚反應(yīng)預(yù)防對策藥物外滲①盡量選前臂及較粗大靜脈，避免靠近肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)、腕部掌側(cè)、足背及下肢靜脈，乳腺癌術(shù)后同側(cè)患肢、淋巴結(jié)水腫等處不宜行靜脈穿刺。宜用深靜脈置管；②正確配制及使用藥物，聯(lián)合用藥時在不影響藥效前提下，先輸非刺激性藥物，再輸刺激性藥物，若均為刺激性藥物，應(yīng)先輸濃度最小藥物，兩藥之間用等滲液間隔；③化療前以20-50mlNS建立通路，回血無滲漏后再輸入化療藥物?；熕幬锝Y(jié)束后以50-100mlNS或GS沖洗管道和針頭后再拔針。拔針后抬高肢體，壓迫針眼3-5min，囑患者活動和按摩肢體。常見靜脈化療皮膚不良反應(yīng)的防治皮膚反應(yīng)預(yù)防對策皮疹①傳統(tǒng)化療藥物引起的皮疹處理如考慮過敏反應(yīng)引起的皮疹時，則根據(jù)過敏反應(yīng)的類型及程度采取不同的處理措施，或立即停藥；②EGFRIS相關(guān)皮膚毒性多有光敏反應(yīng)，尤其小分子抑制劑，故用藥期間囑咐患者注意避光，建議使用防曬系數(shù)(SPF)大于18的防曬用品，出門打傘；③保持干燥皮膚濕潤，不接觸堿性或刺激性強(qiáng)的洗漱用品，沐浴后不能涂含有酒精的潤膚露；④保持皮膚清潔、清洗皮膚時使用溫水，穿著寬松柔軟的棉衣；⑤穿著舒適的鞋子，修剪指甲，盡量減少甲周的創(chuàng)傷。立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢化療藥物外滲后的處理步驟密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應(yīng)考慮手術(shù)治療物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉藥物解毒劑使用方法解毒機(jī)制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50~100mg局部皮下或皮內(nèi)注射減輕炎癥反應(yīng)8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結(jié)合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內(nèi)注射通過β2受體防止ADM毒性長春堿類透明質(zhì)酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應(yīng)順鉑10%硫代硫酸鈉5~10ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質(zhì)酸酶1~2ml局部注射稀釋抗癌藥物抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應(yīng)用過敏反應(yīng)不少見，實(shí)際發(fā)生率在5%以上；很多藥物發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)制仍不明確；過敏反應(yīng)可以分為局部和全身兩種過敏反應(yīng)-概述局部變態(tài)反應(yīng)：為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，于ADM、EPI等給藥時較常見。如靜脈使用氫考或

NS后仍可繼續(xù)給藥，但宜慢速；全身變態(tài)反應(yīng)：多見于用藥后前15分鐘出現(xiàn)的癥狀或體征，如表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺，患者可有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮，部分患者可意識喪失、大小便失禁，需立即停藥并及時處理藥物發(fā)生率反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時發(fā)生率較高Ⅰ型

偶Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報道單用時可達(dá)33%Ⅳ型長期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L－門冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%，重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)常見引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物化療藥物過敏反應(yīng)及處理原則對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要采取預(yù)處理措施。如應(yīng)用紫杉醇前給予皮質(zhì)激素、苯海拉明及西米替丁處理、應(yīng)用BLM前給予激素和NSAID、L－ASP應(yīng)用前皮試等；局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥（腎上腺素）或支氣管擴(kuò)張藥。口腔黏膜炎的防治接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后5~14天出現(xiàn)，持續(xù)7~10天可愈合。以抗代謝與抗生素類藥物多見；首先見于頰黏膜和口唇交接處，對酸性刺激敏感為早期線索；易繼發(fā)真菌感染。向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識，每天觀察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無變化；保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔牙劑；進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物化療后口腔炎預(yù)防措施口腔炎護(hù)理措施口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次10~15ml，在口內(nèi)保留0.5~1分鐘，每天2~3次，可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會，有利于粘膜上皮的修復(fù)若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱進(jìn)食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速潰瘍愈合胃腸道反應(yīng)食欲不振惡心和嘔吐(chemotherapy

induced

nausea and

vomitting，CINV)，抗腫瘤藥物最常見的 毒性反應(yīng)腹瀉便秘CINV的的類類型型急急性性嘔嘔吐吐：：用用藥藥后后數(shù)數(shù)分分鐘鐘到到數(shù)數(shù)小小時時內(nèi)內(nèi)出出現(xiàn)現(xiàn)，，一一般般用用藥藥后后5-6小小時時最最高高峰峰，，24小小時時內(nèi)內(nèi)緩緩解解。。遲遲發(fā)發(fā)性性嘔嘔吐吐:用用藥藥后后24小小時時后后出出現(xiàn)現(xiàn)，，例例如如：：DDP引引起起的的遲遲發(fā)發(fā)性性嘔嘔吐吐常常于于給給藥藥后后48-72

小小時時達(dá)達(dá)最最高高峰峰，，可可持持續(xù)續(xù)6-7天天。。預(yù)預(yù)期期性性嘔嘔吐吐:屬屬條條件件反反射射，，在在前前一一次次化化療療中中出出現(xiàn)現(xiàn)惡惡心心/嘔嘔吐吐的的病病人人，，在在下下一一次次化化療療開開始始前前就就出出現(xiàn)現(xiàn)惡惡心心/嘔嘔吐吐。。發(fā)發(fā)生生率率18%-57%，，常常以以惡惡心心為為主主，，年年輕輕人人發(fā)發(fā)生生率率高高于于

老老年年人人。。突突破破性性嘔嘔吐吐:指指在在給給予予預(yù)預(yù)防防性性止止吐吐治治療療后后仍仍出出現(xiàn)現(xiàn)的的且且需需解解救救治治療療的的嘔嘔吐吐。。

難難治治性性嘔嘔吐吐：：指指預(yù)預(yù)防防性性和和解解救救性性止止吐吐治治療療均均失失敗敗的的嘔嘔吐吐。。上世紀(jì)90年代，5-羥色胺受體拮抗劑（5-HT3

RAS）的使用改善了由中度和高度致吐化療所引起的急性CINV的治療。然而如何控制延遲性CINV仍是個懸而未決的問題，尤其是在多日化療和大劑量化療的患者。采用多日化療方案的患者在其治療全程中都有患CINV的危險。每天持續(xù)的致吐刺激使得急性和延遲性CINV不易區(qū)分，并且兩者在時期上是重疊的，使得止吐預(yù)防成為難題。預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐AcuteDelayed化療24

hours具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起遲發(fā)性嘔吐的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型Chemotherapy-Induced

Nausea

and

Vomiting(CINV):化療導(dǎo)致的惡心嘔吐影響嘔吐的因素化療藥物種類、劑量、給藥途徑和方法既往化療史性別：女性病人嘔吐重年齡：年輕人嘔吐重 兒童和老年人嘔吐輕飲酒量：常大量飲酒者嘔吐輕2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識確立4個致吐風(fēng)險等級先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐風(fēng)險等級患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險HIGH(高度致吐風(fēng)險)>90%MODERATE(中度致吐風(fēng)險)30-90%LOW(輕度致吐風(fēng)險)10-

30%MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險)<10%HIGH(高度致吐風(fēng)險)MODERATE(中度致吐風(fēng)險)LOW(輕度致吐風(fēng)險)MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險)紫杉醇西妥昔單抗博來霉素止吐藥物分類通過阻斷介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為：多巴胺受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇苯二氮卓類大麻類抗膽堿能藥和抗組胺藥5-HT3受體拮抗劑NK-1(P物質(zhì))受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時間上市國家國內(nèi)上市時間第一代Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998對單日靜脈化療止吐治療的推薦致吐風(fēng)險分類預(yù)防急性CINV（第1天化療前）預(yù)防延遲性CINV高度5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+阿瑞吡坦地塞米松d2.3+阿瑞吡坦d2.3中度AC5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+阿瑞吡坦阿瑞吡坦d2.3非AC5-HT3受體拮抗劑+地塞米松5-HT3受體拮抗劑或地塞米松d2.3低度地塞米松或丙氯拉嗪無需預(yù)防措施輕微視情況需要無需預(yù)防措施抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣腹瀉腹瀉的發(fā)生主要和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康相關(guān)，

隨著靶向藥物的廣泛應(yīng)用，其相關(guān)性腹瀉也引起關(guān)注，如硼替佐米、伊馬替尼、舒尼替尼、吉非替尼等。5-FU導(dǎo)致腹瀉的危險因素包括：聯(lián)合亞葉酸，特別是高劑量亞葉酸（500

mg/m2）；推注氟尿嘧啶較持續(xù)滴注氟尿嘧啶略為明顯；DPD缺乏，導(dǎo)致的腹瀉往往是致死性，常伴有嚴(yán)重的黏膜炎和全血細(xì)胞減少。

常規(guī)劑量的卡培他濱，腹瀉發(fā)生率在30%～40%，其中重度腹瀉發(fā)生機(jī)率為10%～20%。伊立替康導(dǎo)致的延遲性腹瀉

伊立替康應(yīng)用后24小時發(fā)生的腹瀉，主要見于聯(lián)合化療，可發(fā)生在任何劑量水平；

3周方案一般在應(yīng)用后6～14天，2周方案中位時間為5天，主要和其代謝產(chǎn)物SN-38滅活減少相關(guān)。腹瀉的發(fā)生不可預(yù)測、無累積性、無法預(yù)防國內(nèi)的文獻(xiàn)報告，2周方案3/4度腹瀉發(fā)生率為2.4～7.6%。

可能和UGT1A1基因多態(tài)性相關(guān)，在高加索人群該基因28位點(diǎn)雜合子頻率高，而東亞人群野生基因型TA6/6分布頻率較高，可能是造成東亞人群腹瀉發(fā)生率較低的原因HCPT羥基喜樹堿一般腹瀉的處理原則每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要及時對癥治療；輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；

腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量，持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對大腸桿菌感染

對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉可能會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。伊立替康導(dǎo)致的延遲性腹瀉處理原則

大劑量洛哌丁胺治療：首次劑量4

mg，以后每2小時一次，一次2

mg，維持12小時，最多

48小時，夜間每4小時服4mg。重癥患者聯(lián)合生長抑素治療，奧曲肽100～150

ug

S.C.

q8h

或持續(xù)靜脈滴注（25～50ug/小時），劑量可以遞增至

500ug

q8h，直至腹瀉完全控制伴有重度中性粒白細(xì)胞減少癥的腹瀉預(yù)防性口服廣譜抗生素腹瀉伴發(fā)熱抗生素+住院接受補(bǔ)液治療洛哌丁胺治療后腹瀉持續(xù)時間超過48小時抗生素+住院接受胃腸道外支持療法治療需要靜脈內(nèi)補(bǔ)液治療的重度腹瀉抗生素+住院接受補(bǔ)液治療血液學(xué)毒性中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血概述

由于各種血細(xì)胞的半壽期不同，最初常表現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時血紅蛋白也降低；

不同藥物對骨髓抑制出現(xiàn)的快慢、持續(xù)時間以及骨髓各系的抑制程度并不相同，如某些藥物主要引起血小板減少，如亞硝脲類、白消安、吉西他濱和卡鉑等

僅有少數(shù)藥物沒有或輕微的骨髓抑制，包括皮質(zhì)激素、BLM、L-ASP和VCR，IFN和TAM可引起輕度的白細(xì)胞減少靶向藥物如伊馬替尼、舒尼替尼、索拉非尼、硼替佐米等可導(dǎo)致骨髓抑制，主要為輕-中度，個別患者可發(fā)生重度骨髓抑制。如舒尼替尼3/4度白細(xì)胞減少發(fā)生率為12%，索拉非尼為5%；既往有肝病、脾亢或過去曾行放化療患者更易引起骨髓抑制，核素內(nèi)照射亦如此。化療藥物引起的骨髓抑制多于停藥后2-3周恢復(fù)，但是TSPA、亞硝脲類、MMC、Melphan則有蓄積性骨髓抑制作用，恢復(fù)需6周以上中性粒細(xì)胞減少的處理原則密切觀察白細(xì)胞減少的動態(tài)變化，定期檢測血像必要時給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）提升白細(xì)胞治療減少化療藥物劑量或者停藥注意預(yù)防感染措施；必要時給予抗生素發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（Febrile

neutropenia，F(xiàn)N）的處理：1.進(jìn)入隔離病房或?qū)恿鞑》窟M(jìn)行血常規(guī)、胸片、血培養(yǎng)以及相關(guān)體液、分泌物培養(yǎng)，并進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)應(yīng)用G-CSF（5ug/kg）提升中性粒細(xì)胞治療采用廣譜抗生素治療，待藥敏報告選擇敏感抗生素，注意機(jī)會性感染的發(fā)生在后續(xù)療程減低化療藥物劑量或預(yù)防性應(yīng)用G-CSF治療。ASCO推薦G-CSF及GM-CSF應(yīng)用指南適應(yīng)證推薦首次預(yù)防性應(yīng)用G-CSF（從化療第一周期開始）后續(xù)預(yù)防性應(yīng)用G-CSF（從發(fā)生FN后開始應(yīng)用）治療已發(fā)生的FN應(yīng)用G-CSF增加劑量強(qiáng)度應(yīng)用G-CSF使得耐受劑量密度化療和放療或者化療同時應(yīng)用如：預(yù)計化療方案有超過20%或者更高的機(jī)會發(fā)生FN.劑量強(qiáng)度的降低可能會影響長期的治療效果（生存/治愈）患者發(fā)生FN后導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡的風(fēng)險增加（如高齡、治療史、體力狀況差、感染）如果劑量強(qiáng)度的降低可能會影響長期的治療效果（生存/治愈）聯(lián)合抗生素治療預(yù)后差的患者（例如：臟器感染、低血壓、菌血癥和嚴(yán)重并發(fā)癥）不推薦對于N+的乳腺癌患者劑量密度TAC方案，在其他方案中不肯定避免G-CSF應(yīng)用的劑量和時間G-CSF化療后導(dǎo)致的骨髓抑制，開始化療后2~5ug/kg，每日一次皮下或靜脈注射，直至中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5000/mm3以上停止給藥。PEG-rhG-CSF每個化療周期結(jié)束后48小時皮下注射6mg一次.在化療24小時之內(nèi)或者下一周期前14天內(nèi)不要應(yīng)用。血小板減少處理原則化療后密切監(jiān)測血常規(guī)，注意血小板計數(shù)注意出血傾向，避免使用有抗凝作用的藥物

防止出血的發(fā)生，避免用力擤鼻、謹(jǐn)慎刷牙、用電動剃須刀剃須，盡可能減少創(chuàng)傷性操作、注射針孔用力久壓，女性患者注意經(jīng)期出血，必要時應(yīng)用藥物推遲經(jīng)期輸注單采血小板應(yīng)用止血藥物給予IL-11、TPO等生物因子提升血小板治療貧血腫瘤患者貧血的原因：機(jī)體的因素：腫瘤導(dǎo)致出血、免疫介導(dǎo)的溶血，腎功能不全、食欲不振或進(jìn)食減少引起的營養(yǎng)不良、慢性疾病引起的貧血腫瘤的因素：腫瘤細(xì)胞通過直接浸潤骨髓抑制造血細(xì)胞功能、或分泌細(xì)胞因子導(dǎo)致鐵代謝障礙致RBC合成減少化療藥物導(dǎo)致骨髓抑制或者免疫介導(dǎo)的溶血型貧血紅細(xì)胞成分輸血輸血指證：無癥狀的患者，血流動力學(xué)穩(wěn)定無急性冠脈綜合征：輸注紅細(xì)胞維持HB水平在7-9g/dL有癥狀的患者：

1.急性出血伴有血流動力學(xué)不穩(wěn)定或者氧傳遞不足的依據(jù)：輸注紅細(xì)胞以糾正血流動力學(xué)不穩(wěn)定及改善氧傳遞；

2.有癥狀（心動過速、呼吸困難以及體位性低血壓等）的貧血（HB<10g/dL）：輸注紅細(xì)胞維持HB水平在8-10

g/dL水平；3.急性冠脈綜合征或AMI的患者貧血：輸注紅細(xì)胞維持HB水平在≥10

g/dL水平便秘原因及其處理臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動，有助于胃腸道蠕動；適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；對于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或/和合 并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。1.烷化劑藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)環(huán)磷酰胺0.9%NS200mg溶于10ml，稀0.5-2h現(xiàn)配現(xiàn)用，配液后骨髓抑制200mg/支5%GS釋至500ml冷藏條件下保存不胃腸道反應(yīng)林格超過3h，滴速出血性膀胱炎30~40d/min心肌炎異環(huán)磷酰胺

1g/支5%GS0.9%NS林格250ml500ml3L輸液濃度不超過4%30-120min1-2h24h（大劑量如5g/m2）現(xiàn)配現(xiàn)用，配液后冷藏條件下保存不超過24h出血性膀胱炎骨髓抑制胃腸道反應(yīng)

CNS毒性美司鈉注射液：靜脈滴注，常用劑量為CTX的20％，分三次于化療同時，化療后0h、４ｈ，８ｈ滴注。2.抗代謝藥藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)甲氨喋呤0.9%NS250-500ml4～6h現(xiàn)配現(xiàn)用，防止?jié)B漏骨髓抑制5mg/支5%GS大劑量1～2%黏膜炎鞘內(nèi)1mg/ml氟尿嘧啶

0.25g/支0.9%NS5%GS6～8hCIV46-48h現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫72h內(nèi)穩(wěn)定骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)替加氟5%GS500ml禁與含鈣鎂離子及酸性藥物骨髓抑制5ml:0.2g0.9%NS配伍胃腸道反應(yīng)阿糖胞苷5%GS0.5mg/ml本品不應(yīng)與5－Fu并用，骨髓抑制0.1g/支0.9%NS24h內(nèi)穩(wěn)定胃腸道反應(yīng)0.5g/支2.抗代謝藥藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)吉西他濱

0.2g/支0.9%NS100ml≤40mg/ml30min2.5h(胰腺癌)24小時內(nèi)用完，溶液不能冷藏,以防結(jié)晶析出骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)困倦培美曲塞

0.2g/支500mg/支0.9%NS100ml25mg/ml＞10min冷藏條件下保存不超過24h骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)雷替曲塞

2mg/支0.9%NS5%GS50-250ml＞15min24小時內(nèi)用完，避光輸注骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)皮膚毒性

肝毒性3.抗生素類藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)柔紅霉素20mg/支0.9%NS5%GS250ml1h滴注時需心電監(jiān)護(hù)，現(xiàn)配現(xiàn)用低溫保存6h內(nèi)用1、骨髓抑制白細(xì)胞減少

2、心臟毒性心動過速、心率失常3、胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐，口腔潰瘍4、脫發(fā)5、其他發(fā)熱肝功能異常蛋白尿多柔比星(阿霉素)10mg/支0.9%NS5%GS(脂質(zhì)體)

GNS2mg/ml250-500ml（脂質(zhì)體）2-3min60/90min（脂質(zhì)體）滴注時需心電監(jiān)護(hù),避光，現(xiàn)配現(xiàn)用，忌與堿性藥物配伍表柔霉素(表阿霉素)10mg/支0.9%NS5%GS2mg/ml1-2h滴注時需心電監(jiān)護(hù),避光，現(xiàn)配現(xiàn)用，2-8℃保存不超過24h吡柔比星(吡喃阿霉素)

10mg/支0.9%NS5%GS250-500ml30-60min滴注時需心電監(jiān)護(hù)，現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫保存不超過6小時

30~40滴/分3.抗生素類（續(xù)）藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)放線菌素D（更生霉素）200μg/支0.9%NS5%GS不超過

10ug/ml＞15min緩慢滴注,遇光不穩(wěn)定，注意外胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制絲裂霉素

2mg/支0.9%NS0.5-1mg/ml快速靜注現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注，室溫保存不超過6小時胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制博來霉素

15mg/支0.9%NS5%GS10%GS15-30mg溶于5-20ml＞10min緩慢滴注，總量不超過

400mg發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、肺毒性4.植物類藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)多西他賽

0.5ml:20mg1.0ml:40mg0.9%NS5%GS0.3-0.74mg/ml＞1h現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注，稀釋后6h內(nèi)（包括1h的滴注時間）使用骨髓抑制、皮膚毒性、紫杉醇

10ml:60mg0.9%NS5%GS0.3-1.2mg/ml＞3h現(xiàn)配現(xiàn)用，若溶液出現(xiàn)霧狀或不可溶性沉淀應(yīng)棄之，不可劇烈搖晃；滴注時行心電監(jiān)護(hù)3h過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性紫杉醇脂質(zhì)體

30

mg/支5%GS250-500ml＞3h現(xiàn)配現(xiàn)用，避光，心電監(jiān)護(hù)3h過敏反應(yīng)、皮膚毒性、血壓波動白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg/支0.9%NS總劑量÷5mg/ml30min現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注，復(fù)溶液

(5mg/ml)冷藏不超過8h骨髓抑制、

胃腸道反應(yīng)、皮膚毒性4.植物類（續(xù)）藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)長春瑞濱

10mg/支

1ml:10mg0.9%GS注射用水1.5~3mg/ml0.5~2mg/ml125ml15-20min現(xiàn)配現(xiàn)用避光；必須溶于生理鹽水，短時內(nèi)輸注呼吸道毒性藥物外長春新堿

1mg/支0.9%NS注射用水iv或24hCIV現(xiàn)配現(xiàn)用；避光，只能靜脈給藥神經(jīng)毒性骨髓抑制羥喜樹堿

2mg/支0.9%NS10-20ml2-3min現(xiàn)配現(xiàn)用應(yīng)緩慢滴注,膀胱灌注2-4h，防止外骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)依托泊苷

5ml:100mg0.9%NS500-1000ml＜0.25mg/ml＞30min現(xiàn)配現(xiàn)用，滴注時需要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)和血壓監(jiān)測骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)高三尖杉酯堿

1mg/支5%GS0.9%NS250-500ml30-40滴/分大劑量時＞4h現(xiàn)配現(xiàn)用，滴注時需要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)心臟毒性伊立替康

40mg/ml0.9%NS5%GS200-250ml

0.12-2.8mg/ml30-90min現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫穩(wěn)定6h，冷藏24h乙酰膽堿綜合征、延遲性腹瀉、骨

髓抑制4.鉑類藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)順鉑

10mg/支0.9%NS500-1000ml＜0.15mg/ml1-2h現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注,室溫8h穩(wěn)定，4℃24h穩(wěn)定腎毒性、胃腸道神經(jīng)毒性奧沙利鉑

50mg/支5%GS250-500ml≧0.2mg/ml2-6h不宜用0.9%NS溶解稀釋,緩慢滴注，4℃24h穩(wěn)定神經(jīng)毒性卡鉑

10ml:50mg5%GS0.9%NS250-500ml＜0.5mg/ml＞30min現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注,室溫8h穩(wěn)定，2-8℃24h穩(wěn)定骨髓抑制腎毒性、胃腸道奈達(dá)鉑

10mg/支

50mg/支0.9%NS500ml＞1h不宜使用氨基酸輸液、GS、GNS等pH5以下的酸性輸液，2-8℃4h穩(wěn)定骨髓抑制胃腸道洛鉑

10mg/支5%GS250-500ml2h禁止使用電解質(zhì)溶媒，2-8℃4h穩(wěn)定骨髓抑制腎毒性、胃腸道1、鉑類在短時間（<1小時）輸注多引起嚴(yán)重急性超敏反應(yīng)，而長時間輸注會導(dǎo)致藥效降低，故輸注時間一般控制在1-4小時。OXA輸注的時間越長，急性神經(jīng)毒性越大。2、輕度過敏可選擇脫敏治療，如化療前用糖皮質(zhì)激素，抗組胺類藥物5.靶向制劑藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)西妥昔單抗

50ml:100mg0.9%NS必須使用0.2um或0.22um過濾器過濾首次2h，之后＞

1h，最大滴速

5ml/min在其他治療前1h完成；結(jié)束時必須0.9%無菌生理,沖洗，滴注時及用藥1h內(nèi)監(jiān)測患者情況并必須配備復(fù)蘇裝備，冷藏12h,室溫8h嚴(yán)重輸液反應(yīng)消化道反應(yīng)

皮膚毒性曲妥珠單抗

150mg440mg0.9%NS7.2ml/20ml用注射用水復(fù)溶，用

NS

250ml稀釋首次90min，若耐受良好，之后

30min滴注時及用藥24h內(nèi)監(jiān)測血壓、呼吸、心率等，并進(jìn)行左心室功能評定，冷藏24h心功能不全

呼吸系統(tǒng)毒性利妥昔單抗

10ml:100mg50ml:500mg0.9%NS5%GS1mg/ml靜滴，起始滴速

50mg/h，60分鐘后，每30分鐘增加50mg/h，直至400mg/h。再次滴速100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至400mg/h。

室溫12h冷藏24h發(fā)熱寒戰(zhàn)等血壓波動尼妥珠單抗

50mg/支0.9%NS250ml≧60min現(xiàn)配現(xiàn)用，緩慢滴注，冷藏12h，室溫8h發(fā)熱血壓下降/頭暈5.靶向制劑（抗血管生成抑制劑）藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)貝伐單抗4ml:100mg16ml:400mg0.9%NS1.4-16.5mg/ml首次90min，若耐受，第2次60min，之后

30min化療前（1天）使用，現(xiàn)配現(xiàn)用，避光，2-8℃保存8h高血壓蛋白尿出血重組人血管內(nèi)皮抑制素

(恩度)

15mg/支0.9%NS500ml3-4h靜滴時，42-55滴/min，心電監(jiān)護(hù)心臟毒性

消化道反應(yīng)皮疹6.免疫抑制劑藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)阿特珠單抗0.9%NS250ml首次60min，現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫6h（包括滴注時肝毒性1200mg/支若耐受，之間）冷藏24h肺毒性后30min消化道反應(yīng)內(nèi)分泌疾病帕博利珠單抗

100mg/支0.9%NS5%GS1-10mg/ml(過濾：0.2-5μm)≧30min復(fù)溶：2.3ml無菌注射用水沿瓶內(nèi)壁注入小瓶，切勿直接注射到凍干肺毒性皮疹粉上，慢慢旋轉(zhuǎn)小瓶，5min內(nèi)消消化道反應(yīng)泡，室溫6h冷藏24h內(nèi)分泌疾病納武單抗0.9%NS輸液≦160ml≧30min現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫8h冷藏24h肺毒性40mg/支

100mg/支5%GS1-10mg/ml(過濾：0.2-1.2μm)皮疹消化道反應(yīng)內(nèi)分泌疾病6.免疫抑制劑藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)卡瑞利珠單抗

200mg/支0.9%NS5%GS5ml無尿注射用水復(fù)溶，稀釋100ml(過濾：0.2μm)30-60min現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫

6h（包括滴注時間）冷藏24h毛細(xì)血管增生癥肺毒性骨髓抑制信迪利單抗

100mg/支0.9%NS1.5-5.0mg/ml30-60min現(xiàn)配現(xiàn)用，室內(nèi)光照6h（包括滴注時間），避光冷藏

24h肺毒性

骨髓抑制消化道反應(yīng)德瓦魯單抗

120mg/支500mg/支0.9%NS5%GS1-15mg/ml(過濾：0.2-0.22μm)60min現(xiàn)配現(xiàn)用，室溫

4h冷藏24h，不要搖晃肺毒性肝毒性內(nèi)分泌疾病7.其他藥品規(guī)格溶

媒溶媒量/濃度輸注時間注意事項(xiàng)不良反應(yīng)達(dá)卡巴嗪

100mg/支5%GS先NS10-15ml溶解，再用5%GS250-500ml稀釋＞30min對光、熱極不穩(wěn)定，現(xiàn)配現(xiàn)用，避光輸注，監(jiān)測血壓骨髓抑制

胃腸道反應(yīng)流感樣癥狀門冬酰胺酶

10000單位5%GS0.9%NS250ml500ml＞30min皮試，配置后8h內(nèi)使用過敏、發(fā)熱神經(jīng)毒性可誘發(fā)急性胰腺炎氟維司群

0.25g/支無需配制，肌內(nèi)注射，每月一次即開即用，臀部緩慢肌肉注射骨髓抑制

心血管毒性肌肉骨骼毒性美司鈉

400mg:4ml0.9%NS5%GS現(xiàn)配現(xiàn)用過敏反應(yīng)皮膚毒性亞葉酸鈣

100mg/支0.9%NS5%GS滴速＜160mg/min現(xiàn)配現(xiàn)用過敏反應(yīng)（少見）三氧化二砷

5mg/支0.9%NS5%GS500ml3-4h避光緩慢滴注，滴速42-55滴/min神經(jīng)毒性

消化道反應(yīng)皮疹四抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理國家衛(wèi)健委關(guān)于印發(fā)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法（試行）的通知2021年3月1日起實(shí)行。對抗腫瘤藥物實(shí)行分級管理。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物應(yīng)當(dāng)由藥學(xué)部門統(tǒng)一采購供應(yīng)，且醫(yī)聯(lián)體內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)目錄銜接、建立聯(lián)動管理機(jī)制。僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考國家衛(wèi)健委辦公廳關(guān)于印發(fā)新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）的通知衛(wèi)健委組織、吳一龍教授牽頭制定的“指導(dǎo)原則”2020版更新發(fā)布。優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價和成本-效果比高的藥品。/第一章

總

則

第一條為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理，提高抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，制定本辦法。

第二條本辦法所稱抗腫瘤藥物,是指通過細(xì)胞殺傷、免疫調(diào)控、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等途徑，在細(xì)胞、分子水平進(jìn)行作用，達(dá)到抑制腫瘤生長或消除腫瘤的藥物，一般包括化學(xué)治療藥物、分子靶向治療藥物、免疫治療藥物、內(nèi)分泌治療藥物等。第三條 國家衛(wèi)生健康委負(fù)責(zé)全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)督管理。

縣級以上地方衛(wèi)生健康行政部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)督管理。

第四條本辦法適用于開展腫瘤診療、應(yīng)用抗腫瘤藥物的各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理工作。

第五條抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，以診療規(guī)范、臨床診療指南、臨床路徑和藥品說明書等為依據(jù)，