多靶點抗腫瘤天然活性成分篩選及其抑瘤活性研究開題報告一、選題背景與意義腫瘤是全球衛(wèi)生問題的重要組成部分，它的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。傳統(tǒng)的腫瘤治療藥物通常針對單一的靶點，但現(xiàn)代腫瘤學研究表明，腫瘤的發(fā)生與發(fā)展通常不是由單一的基因或蛋白質(zhì)異常所致，而是由多重靶點相互作用所導致。因此，多靶點治療成為了當前腫瘤治療研究的一個重要方向。天然藥物的化合物種類繁多，具有多種生物活性，適合在多靶向抗腫瘤方面進行研究。因此，對于天然藥物中具有多重作用靶點的化合物的篩選及其抗腫瘤活性研究具有重要意義。二、研究內(nèi)容及方法本研究旨在篩選具有多重靶點作用的天然活性成分，并進一步研究它們的抑瘤活性。具體內(nèi)容如下：1.篩選多靶點抗腫瘤活性成分的方法根據(jù)多靶點抗腫瘤活性的特點，本研究將利用多種化合物篩選方法相結(jié)合的方法來篩選具有多重靶點作用的化合物，其中包括生物學、計算機模擬等方面的篩選方法。2.篩選出的化合物的活性評價通過體外和體內(nèi)模型評價已篩選出的化合物的抗腫瘤活性。主要包括但不限于鄰位取代基對抑瘤活性的影響、多靶點作用等。3.活性化合物的分離純化通過常規(guī)的分離純化技術(shù)，純化已篩選出的具有抗腫瘤活性的化合物。4.化合物結(jié)構(gòu)的鑒定通過核磁共振、質(zhì)譜等多種手段，對具有抗腫瘤活性的化合物進行結(jié)構(gòu)的鑒定。三、預期成果1.篩選出具有多重靶點作用的天然活性成分；2.確定這些化合物的抑瘤活性和作用機制；3.分離純化活性化合物；4.對具有活性的化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定；5.為多靶點抗腫瘤藥物的研制提供新的天然藥物來源。四、進度安排第一年：對多種天然藥物進行預篩選和初步的活性評價，確定幾個具有潛在多重靶點作用的天然藥物化合物。第二年：重點開展有關(guān)化合物的活性篩選和鑒定，并初步探討其作用機制。第三年：深入研究已確定的具有多重靶向作用的天然活性化合物，并進行進一步的活性評價和結(jié)構(gòu)鑒定。五、參考文獻[1]AminA,Gali-MuhtasibH,OckerM,Schneider-StockR.Overviewofmajorclassesofplant-derivedanti-cancerdrugs[J].Internationaljournalofclinicalpharmacologyandtherapeutics,2009,47(1):47-53.[2]LuW,LinC,RobertsMJ,etal.Towardsdrugcombination:Ligand-basedandtarget-basedapproaches[J].Journalofcomputer-aidedmoleculardesign,2015,29(8):731-744.[3]TangW,EisenbrandG.Chinesedrugsofplantorigin[M].SpringerScience&BusinessMedia,2013.[4]WangX,GreinerT,LounkineE,etal.Exploringtheon-andoff-targetsofmelatoninviacomput