11精選ppt16環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物14環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素克拉霉素羅紅霉素15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素

22精選ppt3大環(huán)內(nèi)酯類抗炎作用可能的機(jī)制 ①減少黏液分泌，抑制MUC5AC基因表達(dá) ②前炎癥因子產(chǎn)生↓ ③抑制細(xì)胞因子如IL-5、8、6、10等 ④抑制氣道中性粒細(xì)胞聚集和增殖 ⑤抑制淋巴細(xì)胞的活性 ⑥全身炎癥反響↓ ⑦改善巨噬細(xì)胞對凋亡上皮細(xì)胞的吞噬 ⑧抑制和破壞生物膜的形成 ⑨抑制纖維化形成 ⑩促進(jìn)胃腸蠕動，減少反流和微量誤吸等BabuKSetal.RespirMed.2021:8003精選ppt影響體外藥敏活性的因素4①折點不同：CLSI或EUCAST②微生物：野生型還是黏液型③生物膜是否存在④抗菌藥物濃度⑤抗菌藥物是否聯(lián)合⑥定植還是感染⑦抗菌藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)〔PK/PD〕4精選ppt銅綠假單胞菌的耐藥率變化5CAZCIPTOBIPMMEMMICBIC耐藥率%LutzLetal.BMCMicrobiology.2021:1965精選ppt銅綠假單胞菌生物膜對抗菌藥物敏感性影響抗菌藥物

CAZ CIP TOB IPM MEMMIC50/BIC50 〔mg/L〕 2/8 0.5/1 2/4 1/16 0.5/2MIC90/BIC90 〔mg/L〕 16/256 16/64 64/64 16/256 4/326LutzLetal.BMCMicrobiology.2021:1966精選ppt阿奇霉素改變抗銅綠藥物敏感性7從耐藥到敏感從耐藥到中介CAZAZM〔mg/L〕28CIP28TOB28IPM28MEM28LutzLetal.BMCMicrobiology.2021:1967精選ppt阿奇霉素改變抗銅綠藥物敏感性優(yōu)于克拉霉素8從耐藥到敏感從耐藥到中介LutzLetal.BMCMicrobiology.2021:196282828CIP〔AZM〕CIP〔CLR〕MEM〔AZM〕MEM〔CLR〕288精選ppt9BabuKSetal.RespirMed.2021:800大環(huán)內(nèi)酯類對哮喘的作用 病癥的控制 降低BHR 肺功能的改善 減少OCS使用 改善QOL 減輕氣道炎癥〔痰EOS、NEU等〕 減輕全身炎癥 藥物平安9精選ppt10病癥的控制降低BHR肺功能的改善減少OCS使用改善QOL減輕氣道炎癥減輕全身炎癥藥物平安AmayasuBlackKamada

17例治療8w 219例治療6w19例兒童12wKostadima75例治療8wKraftNelsonShoji

55例治療6w75例治療52w14例治療8wCp+大環(huán)內(nèi)酯類對哮喘的作用

研究結(jié)果BabuKSetal.RespirMed.2021:80010精選ppt11AZISAST臨床研究〔嚴(yán)重哮喘〕隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對照針對109例嚴(yán)重哮喘患者干預(yù)：阿奇霉素250mgqd，第一周，后3次/周共26w觀察指標(biāo)：嚴(yán)重加重次數(shù)、需要抗生素治療的LRTI、肺功能、哮喘控制〔ACQ〕和哮喘生活質(zhì)量〔AQLQ〕等BrusselleGGetal.Throax.202111精選ppt1226w阿奇霉素治療對哮喘QOL改善 AQLQ治療前后的變化 0.32〔0.08-0.57〕* 0.20〔-0.01-0.57〕撫慰劑 阿奇霉素BrusselleGGetal.Throax.202112精選ppt0.40306090120150180210天阿奇霉素預(yù)防嚴(yán)重哮喘的急性發(fā)作

26w無嚴(yán)重哮喘發(fā)作和/或需抗生素治療的LRTI

1.0 0.8 0.6—撫慰劑

—阿奇霉素0.20.0BrusselleGGetal.Throax.202113精選ppt140.40306090120150180210天BrusselleGGetal.Throax.2021—撫慰劑

—阿奇霉素0.20.0阿奇霉素預(yù)防嚴(yán)重哮喘的急性發(fā)作

1.0

非嗜酸粒細(xì)胞嚴(yán)重哮喘

0.8 0.614精選ppt16大環(huán)內(nèi)酯類治療哮喘結(jié)果差異原因 1.研究中人數(shù)差異 2.不同的評估標(biāo)準(zhǔn) 3.各類哮喘表型不同 4.是否存在慢性感染〔如肺炎衣原體〕 5.選擇測定研究終點不同BabuKSetal.RespirMed.2021:80015精選ppt大環(huán)內(nèi)酯類對COPD的作用17I.病癥的控制II.減少急性加重次數(shù)III.肺功能的改善IV.減少OCS使用V.改善QOLVI.減輕氣道炎癥VII.減輕全身炎癥VIII.藥物平安BabuKSetal.RespirMed.2021:80016精選ppt大環(huán)內(nèi)酯類對COPD的作用18延長距下次AE天數(shù)減少急性加重次數(shù)肺功能的改善減少OCS使用改善QOL減輕氣道炎癥減輕全身炎癥藥物平安Albert1577例12mHeetal36例6mBlasi22例6mSeemungal109例12mBanerjee67例3mSethi1157例12mBabuKSetal.RespirMed.2021:80017精選ppt無COPD急性加重的%19

阿奇霉素預(yù)防AECOPD1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0204006080100120140160180200220240260280300320340360 隨訪〔天數(shù)〕AbertRKetal.NEnglJMed.2021:689 阿奇霉素250mg/dx1年 阿奇霉素〔n=558〕 撫慰劑〔n=559〕P<0.00118精選ppt參加研究人數(shù)20

阿奇霉素預(yù)防AECOPD250200150100 50 00≤7.51AbertRKetal.NEnglJMed.2021:6890.01-1.501.51-3.03.01-4.54.51-66.01-7.5

急性加重/人-年—阿奇霉素—撫慰劑19精選ppt阿奇霉素減少AE和改善生活質(zhì)量阿奇霉素?fù)嵛縿㏄至第一次AE平均 天數(shù)

AE次數(shù)/人-年

SGRQ評分改善

聽力下降%

226 1.482.8±12.1↓

25%

174 1.830.6±11.4↓

20%

<0.001 0.010.7395%CI0.63-0.84 0.006

0.0421AbertRKetal.NEnglJMed.2021:68920精選ppt22PomaresXetal.InternationalJCOPD.2021:449 阿奇霉素與嚴(yán)重及反復(fù)加重的COPD回憶性研究：針對嚴(yán)重反復(fù)發(fā)作〔>4次/年〕或銅綠假單胞菌定植的COPD患者治療：20例接受阿奇霉素500mg/次，每周3次隔日共12m觀察指標(biāo)：AECOPD次數(shù)、住院次數(shù)、住院天數(shù)、細(xì)菌感染的變化等。21精選ppt23AECOPD次數(shù)住院次數(shù)住院天數(shù)6.8+/-2.82.8+/-2.5

61.2%↓3.6+/-2.8 1.4+/-1.525.0+/-32.2阿奇霉素對重度COPD的價值

未用阿奇霉素的1年 應(yīng)用阿奇霉素的1年

43.7+/-21.4

42.8%↓ 58.9%↓PomaresXetal.InternationalJCOPD.2021:44922精選ppt阿奇霉素對重度COPD的價值24AECOPD次數(shù)住院次數(shù)住院天數(shù)

70%↓9.0+/-2.3 2.7+/-2.2

70.8%↓4.4+/-2.6 1.2+/-1.444.1+/-17.5

57%↓19+/-25未用阿奇霉素的1年應(yīng)用阿奇霉素的1年P(guān)omaresXetal.InternationalJCOPD.2021:44923精選ppt阿奇霉素對重度COPD的價值25AECOPD次數(shù)住院次數(shù)住院天數(shù)2.6+/-2.043.5%↓1.8+/-1.74.6+/-2.2

47.1%↓

3.4+/-1.650.4+/-23.934+/-38.5未用阿奇霉素的1年應(yīng)用阿奇霉素的1年別離到銅綠假單胞菌NS

NS32.5%↓PomaresXetal.InternationalJCOPD.2021:44924精選ppt26銅綠慢性定植阿奇霉素減少AECOPD頻率 PPMPomaresXetal.InternationalJCOPD.2021:44925精選ppt27大環(huán)內(nèi)酯類抗炎與支氣管擴(kuò)張癥 病癥控制 減少痰量 減少急性加重 延長下次急性加重的天數(shù) 改善肺功能 改善QOL 降低細(xì)菌負(fù)荷 改善活動能力BabuKSetal.RespirMed.2021:80026精選ppt28大環(huán)內(nèi)酯類抗炎與支氣管擴(kuò)張癥 病癥控制減少痰量減少急性加重延長下次AE天數(shù)改善肺功能改善QOL降低細(xì)菌負(fù)荷改善活動能力Yalcin34例兒童3mDavies39例10m

減少靜脈抗菌藥物的應(yīng)用BabuKSetal.RespirMed.2021:80027精選ppt29 支氣管擴(kuò)張癥急性加重定義 出現(xiàn)超過1種以上的肺部病癥或原病癥加重 〔病癥：痰量、膿痰或呼吸困難〕， 需要抗菌藥物治療不完整：無持續(xù)時間等，對支氣管擴(kuò)張癥其他病癥未提及WongCetal.Lancet.2021:66028精選ppt30 EMBRACE研究隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對癥多中心研究入選支氣管擴(kuò)張癥患者共141例阿奇霉素71例，撫慰劑組70例治療：阿奇霉素500mg/d隔日口服，持續(xù)6月觀察指標(biāo)：6個月間急性加重、肺功能、QOL的改善WongCetal.Lancet.2021:66029精選ppt310.59/人/年1.57/人/年62%阿奇霉素治療顯著減少急性發(fā)作30精選ppt阿奇霉素治療顯著減少急性發(fā)作停止治療后的6個月

1.57 42% 1.5862%0.59 6個月的治療WongCetal.Lancet.2021:660 阿奇霉素 平均急性加重次數(shù)/人/年RR0.38〔0.26-0.54〕撫慰劑 RR0.58〔0.46-0.74〕2.7331精選ppt阿奇霉素治療顯著減少急性發(fā)作 阿奇霉素 至少1次以上的急性加重 RR0.48〔0.32-0.71〕 66% 52% 31% 6個月的治療WongCetal.Lancet.2021:660撫慰劑 RR0.75〔0.61-0.93〕 83% 25% 62% 停止治療后的6個月32精選ppt阿奇霉素治療顯著減少急性發(fā)作停止治療后的6個月RR0.34〔0.20-0.56〕RR0.44〔0.29-0.65〕至第一次急性加重的天數(shù)〔至少超過25%的患者〕

239d104d 85d 21d 6個月的治療WongCetal.Lancet.2021:660阿奇霉素?fù)嵛縿?3精選ppt阿奇霉素減輕病癥的影響阿奇霉素?fù)嵛縿┎町悺?5%CI〕總分病癥活動影響

-5.17-10.69 -0.93 -4.60-1.92-3.99 0.64-0.83-3.25〔-7.21-0.72〕-6.70〔-13.37--0.04〕-1.58〔-7.31-4.12〕-3.73〔-8.23-0.75〕35WongCetal.Lancet.2021:66034精選ppt36 BAT臨床研究荷蘭14家醫(yī)院進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對照研究83例支氣管擴(kuò)張門診患者，在近1年≥3次AE治療：阿奇霉素250mg/d連續(xù)12個月觀察指標(biāo)：12月研究期間的AE次數(shù)、肺功能、痰細(xì)菌學(xué)、炎癥標(biāo)記物、不良反響、病癥評分、生活質(zhì)量。AltenburgJetal.JAMA.2021:125135精選ppt支氣管擴(kuò)張癥的微生物分布

916 4 6 3 1 6 1 1 1 1 237 銅綠假單胞菌 流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌 金黃色葡萄球菌 煙曲霉 副流感嗜血桿菌 肺炎鏈球菌 嗜麥芽窄食單胞菌 沙雷菌屬 大腸埃希菌 陰溝腸桿菌 木糖氧化無色桿菌AltenburgJetal.JAMA.2021:125136精選ppt3854% 2.05〔1.6〕 20%0.84〔1.1〕****1年沒有急性加重的%阿奇霉素可減少支氣管擴(kuò)張的AE阿奇霉素?fù)嵛縿?平均1年急性加重的次數(shù)AltenburgJetal.JAMA.2021:125137精選ppt阿奇霉素可減少支氣管擴(kuò)張的AE39治療結(jié)束后無急性發(fā)作% HR0.56〔0.26-1.19〕 HR0.29〔0.16-0.51〕 治療期間無急性發(fā)作%AltenburgJetal.JAMA.2021:125138精選ppt40???治療最正確療程？決定因素： 急性加重次數(shù)、細(xì)菌耐藥和藥物耐受性既往研究中：至少3個月WongCetal.Lancet.2021:66039精選ppt41BabuKSetal.RespirMed.2021:800大環(huán)內(nèi)酯類抗炎與DPB ①病癥控制 ②減少痰量 ③血氣改善 ④影像學(xué)改善 ⑤改善肺功能 ⑥微生物去除 ⑦藥物平安性40精選ppt42減少痰量血氣改善影像學(xué)改善改善肺功能微生物去除生存率改善藥物平安性Akira19例Kudoh498例N/AYamamoto101例N/AKobayashi64例3mKadota10例4年大環(huán)內(nèi)酯類抗炎與DPB 療效判讀結(jié)果 病癥控制BabuKSetal.RespirMed.2021:80041精選ppt4390年代彌漫性泛細(xì)支氣管炎

5年的生存率

90% 63% 70年代BabuKSetal.RespirMed.2021:80042精選ppt44回憶性研究，共51例DBP中國患者治療：阿奇霉素第1-2周500mg/d靜脈，500mg/d口服3月，500mg/d3次/周連續(xù)6-12個月觀察指標(biāo)：臨床及影像學(xué)的有效率、血氣分析、肺功能、痰細(xì)菌學(xué)的變化等LiHPetal.InternalMedicine.2021:166343精選ppt45

背景知識DPB多見亞洲地區(qū)，中國報道逐漸增多紅霉素最早用于治療DPB，療效確切目前14、15圓環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類用于治療改變紅霉素副作用較多：胃腸道刺激、肝功能異常給藥次數(shù)多，依從性較差，限制臨床長期應(yīng)用阿奇霉素：副作用少，半衰期長，給藥次數(shù)少，不影響肝藥酶的代謝，對其他藥物無相互影響LiHPetal.InternalMedicine.2021:166344精選pptDPB誤診率極高46支氣管擴(kuò)張癥慢性支氣管炎 肺結(jié)核

IPF

支氣管炎 哮喘 結(jié)節(jié)病58.8%45.1%

25.5%19.6%

5.9%3.9%3.9%肺癌2%LiHPetal.InternalMedicine.2021:166345精選ppt阿奇霉素治療DPB臨床有效率47治愈改善無反響進(jìn)展復(fù)發(fā)LiHPetal.InternalMedicine.2021:166346精選ppt48FEV1%PaO2〔mmHg〕SaO2%68.06±13.1584.76±20.8892.33±3.9895.73±1.85

**

65.79±18.7449.74±18.95****阿奇霉素治療DPB臨床有效率LiHPetal.InternalMedicine.2021:166347精選ppt49阿奇霉素治療DPB臨床有效率

治療前 治療3個月 治療14dLiHPetal.InternalMedicine.2021:166348精選ppt阿奇霉素對DPB細(xì)菌定植的影響監(jiān)測病例數(shù)治療前陽性數(shù)治療后轉(zhuǎn)陰數(shù)銅綠假單胞菌肺炎克雷白桿菌副流感嗜血桿菌熒光假單胞菌4949494917〔34.7%〕 3 5 13〔17.6%〕 2 5 150LiHPetal.InternalMedicine.2021:166349精選ppt51大環(huán)內(nèi)酯類與移植后閉塞性細(xì)支氣管炎癥 ①抑制氣道炎癥 ②BAL：↓Neu、IL-8/17mRAN表達(dá) ③改善肺功能 ④促進(jìn)胃腸蠕動，減少反流 ⑤增加免疫抑制劑的血清濃度 ⑥去除肺炎衣原體的感染BabuKSetal.RespirMed.2021:80050精選ppt52 大環(huán)內(nèi)酯類與移植后閉塞性細(xì)支氣管炎雙盲、隨機(jī)和對照研究，阿奇霉素250mg，每周3次阿奇霉素組n=40，撫慰劑組n=43觀察指標(biāo)：移植2年后無閉塞性細(xì)支氣管炎、總的生存率急性排斥反響、淋巴細(xì)胞性細(xì)支氣管炎、肺炎發(fā)生率、銅綠假單胞菌氣道定植率、GERD、肺功能改變、氣道及全身炎癥變化VosRetal.EurRespirJ2021:16451精選ppt53 背景知識①肺移植術(shù)后5年的實際生存率目前：50%-70%〔少數(shù)中心〕②慢性排斥反響B(tài)OS〔活檢和FEV1改變〕5年生存率45%③約35%BOS可治療④主要針對BAL中性粒細(xì)胞15-20%以上者⑤治療：選擇大環(huán)內(nèi)酯類如阿奇霉素⑥FEV1改善：達(dá)15%VosRetal.EurRespirJ2021:16452精選ppt2年后慢性排斥反響B(tài)OSHR0.27p=0.02 2年后總的生存率 HR0.15p=0.17死亡原因：肺炎、膿毒癥肺部惡性腫瘤、慢性排斥反響致呼吸衰竭等 54阿奇霉素減少BOS的發(fā)生率53精選ppt阿奇霉素減少BOS的發(fā)生率阿奇霉素改善移植后肺功能阿奇霉素減輕氣道炎癥阿奇霉素?fù)嵛縿￢osRetal.EurRespirJ2021:16454精選ppt56出院后隨訪血清CRP〔mg/L〕阿奇霉素減輕局部和全身炎癥

19.4+/-3.7%

14.0+/-3.59.4+/-1.9% 6.7+/-1.4p=0.028p=0.016 出院后隨訪BALNeu%VosRetal.EurRespirJ2021:16455精選ppt57Giamarellos-BourboulisEJetal