秋水仙堿在痛風(fēng)急性期的應(yīng)用劑量文獻閱讀匯報2016.6.29背景痛風(fēng)是一種最常見的炎癥性關(guān)節(jié)病，在西方國家的患病率約為3.9%。隨著我國人民生活水平的不斷提高，痛風(fēng)的患病率也呈逐年上升趨勢，目前已經(jīng)接近西方發(fā)達國家水平。嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過多尿酸排泄減少高尿酸血癥尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)痛風(fēng)發(fā)病機制及分期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期慢性痛風(fēng)石病變腎臟病變急性發(fā)作尿酸鹽結(jié)晶可趨化白細胞，吞噬后釋放炎性因子和水解酶導(dǎo)致細胞壞死釋放出更多的炎性因子引起關(guān)節(jié)軟組織溶解和軟組織損傷急性發(fā)作

NSAIDs、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素秋水仙堿緩解痛風(fēng)作用機制

作用機制和白細胞微管蛋白結(jié)合而改變細胞膜功能，抑制白細胞的趨化、黏附、吞噬作用抑制磷脂酶A，減少單核細胞和中性細胞釋放前列腺素和白三烯抑制局部細胞產(chǎn)生白細胞介素-6等秋水仙堿是痛風(fēng)急性期發(fā)作的特效藥，一線藥物不良反應(yīng)秋水仙堿不良反應(yīng)與劑量大小有明顯相關(guān)性，患者常因嚴重的惡心、嘔吐、腹瀉(40～70%)而被迫停藥，使得治療效果大打折扣，甚至?xí)霈F(xiàn)粒細胞缺乏、骨髓抑制、再生障礙性貧血等嚴重情況現(xiàn)階段還沒有能夠應(yīng)用于臨床的解毒劑用法用量對比藥品說明書

成人常用量0.5～1mg/1-2h，直至關(guān)節(jié)癥狀緩解，或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐，達到治療量一般為3～5mg，24小時內(nèi)不宜超過6mg（12片），停服72小時后一日量為0.5～1.5mg（1-3片），分次服用，共7天2011年原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南首次劑量1mg，以后每l一2h予0．5mg，24h總量不超過6mg2013專家共識

無詳細說明2012年ACR痛風(fēng)治療指南發(fā)作后36小時內(nèi)起始劑量為1.2mg，1小時后再服用0.6mg，12小時后按預(yù)防性抗炎治療劑量（0.6mgqd或0.6mgbid）直至癥狀完全緩解。中、重度腎功能不全患者須減量。對于1mg/片制劑，開始負荷劑量為1.0mg,lh后服用0.5mg,12h后最多可用到0.5mg,3次/d.......Terkeltaub等的研究

傳統(tǒng)方案：首次1.2mg，之后0.6mg,l次/h,6次/d(1.2mgfollowedby0.6mgeveryhourfor6hours[4.8mgtotal])低劑量方案：首次1.2mg，之后0.6mg,l次/1h,l次/d（1.2mgfollowedby0.6mgin1hour[1.8mgtotal]）研究結(jié)果：兩組患者在服后4～6h最高血藥濃度相近，均>6ug/l，并發(fā)現(xiàn)當(dāng)血藥濃度達6ug/l即能明顯減少早期痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)的疼痛，再增加秋水仙堿的劑量，只能增加其不良反應(yīng)而治療作用不增加。低劑量治療方案減少潛在藥物相互作用引起的危險秋水仙堿通過細胞色素P450酶CYP3A4和P-糖蛋白轉(zhuǎn)運代謝和消除，當(dāng)秋水仙堿與P450酶CYP3A4和P-糖蛋抑制劑(如克拉霉素，紅霉素)同時使用時會使秋水仙堿濃度上升引起不良反應(yīng)甚至死亡，而低劑量的治療方案會減少這種潛在相互作用的發(fā)生總結(jié)小劑量和常規(guī)劑量的秋水仙堿在痛風(fēng)急性期發(fā)作的療效相當(dāng)，但小劑量不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，是更為安全的治療方案，國際指南推薦的小劑量治療方案值得借鑒。

參考文獻

[1]張卓莉.痛風(fēng)最新診治指南解析.《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》2014.10.6.[2]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕學(xué)分會.《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》2011.16[3]袁艷平.李長貴.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的規(guī)范化治療.醫(yī)學(xué)綜述.2014.11.21(20).3902-3905[4]蒙龍等.小劑量與常規(guī)劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的系統(tǒng)評價.