miR-34c-5p和miR-21a-5p在致羔羊腦膜炎糞腸球菌損傷血腦屏障中的初步功能驗證miR-34c-5p和miR-21a-5p在致羔羊腦膜炎糞腸球菌損傷血腦屏障中的初步功能驗證

引言：

致羔羊腦膜炎糞腸球菌（Streptococcusagalactiae，簡稱GBS）是導(dǎo)致新生兒腦膜炎和敗血癥的重要病原體之一。血腦屏障是腦脊液和血液之間的重要障壁，起到保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。在GBS感染中，細菌破壞了血腦屏障，導(dǎo)致病原體侵入腦組織引起炎癥反應(yīng)。miRNA是一類長約22個核苷酸的小RNA分子，已知在腫瘤發(fā)生、心血管疾病等方面具有重要調(diào)控作用。本研究旨在探究miR-34c-5p和miR-21a-5p在GBS致腦膜炎中對血腦屏障的影響及其可能的調(diào)控機制。

材料與方法：

1.實驗動物：本實驗使用新生綿羊作為實驗動物模型，分為對照組和實驗組。

2.實驗組處理：將實驗組綿羊注射GBS，等待感染發(fā)生。

3.實驗組分組：感染發(fā)生后，將實驗組綿羊按照不同處理方式分為不同組別。

4.組織采集：采集綿羊的腦膜和腦組織樣本，分別提取總RNA和miRNA。

5.實驗方法：使用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測miR-34c-5p和miR-21a-5p的表達水平。同時，通過Westernblot分析膜蛋白的表達水平。使用免疫組化技術(shù)觀察血腦屏障通透性及炎癥因子的分布情況。

結(jié)果：

1.miR-34c-5p和miR-21a-5p在GBS感染后的表達水平顯著上調(diào)。

2.miR-34c-5p在腦膜和腦組織中的表達明顯高于miR-21a-5p。

3.GBS感染后，血腦屏障通透性明顯增加，伴隨著炎癥細胞的浸潤。

4.miR-34c-5p與GBS感染相關(guān)炎癥因子的表達呈正相關(guān)，而miR-21a-5p與這些因子的表達呈負相關(guān)。

討論：

本研究結(jié)果表明，miR-34c-5p和miR-21a-5p在GBS致腦膜炎中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。miR-34c-5p的高表達可能與GBS感染引起的炎癥反應(yīng)有關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的表達，進而破壞血腦屏障。miR-21a-5p的表達水平較低，可能與GBS感染引起的炎癥反應(yīng)抑制有關(guān)。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，GBS感染會導(dǎo)致血腦屏障通透性的增加，此過程可能與炎癥因子在血腦屏障區(qū)域的聚集有關(guān)。

結(jié)論：

miR-34c-5p和miR-21a-5p在致羔羊腦膜炎GBS感染中發(fā)揮調(diào)控作用，通過調(diào)節(jié)炎癥因子的表達水平影響血腦屏障通透性。這一研究結(jié)果有助于深入了解GBS致病機制，為腦膜炎的防治提供新的治療靶點。

盡管本研究初步驗證了miR-34c-5p和miR-21a-5p在GBS感染中的功能，但還需要進一步深入的研究來解析這些miRNA的具體調(diào)控機制和作用靶點，以及它們與其他生物分子的相互作用。這將為防治腦膜炎和其他相關(guān)疾病提供新的治療策略和理論依據(jù)miR-34c-5pandmiR-21a-5pplayimportantrolesintheregulationofGroupBStreptococcus(GBS)inducedmeningitis.ThehighexpressionofmiR-34c-5pmaybeassociatedwiththeinflammatoryresponsecausedbyGBSinfection,whichcoulddisrupttheblood-brainbarrierbyregulatingtheexpressionofinflammatory-relatedgenes.Ontheotherhand,thelowexpressionofmiR-21a-5pmaybeinvolvedinthesuppressionoftheinflammatoryresponsecausedbyGBSinfection.Furthermore,GBSinfectionleadstoincreasedblood-brainbarrierpermeability,whichmaybeassociatedwiththeaccumulationofinflammatoryfactorsintheblood-brainbarrierregion.ThesefindingsprovideinsightsintothepathogenicmechanismsofGBSandoffernewtherapeutictargetsformeningitis.AlthoughthisstudyhaspreliminarilyvalidatedthefunctionsofmiR-34c-5pandmiR-21a-5pinGBSinfection,furtherresearchisneededtounravelthespecificregulatorymechanisms,targetgenes,andinteractionswithotherbiomolecules.Thiswillcontributetothedevelopmen