中藥片劑硬度的提高

中藥片劑的硬度不適應(yīng)主要與中藥的化學(xué)成分、粒料制造不符合質(zhì)量要求以及壓迫盤壓力等因素有關(guān)。筆者就如何根據(jù)中藥中所含有化學(xué)成分的性質(zhì)解決片劑硬度過(guò)大與松片等有關(guān)問(wèn)題報(bào)道如下。1藥材細(xì)粉的制備中藥的成分復(fù)雜,除含有效成分外,更含有大量的無(wú)效成分,如纖維素、淀粉、糖類、樹(shù)脂、樹(shù)膠等。這些化學(xué)成分如果處理得當(dāng)尚能起到賦型劑的作用,如果對(duì)中藥材的性質(zhì)不作具體分析,全部把它磨成細(xì)粉,再加入粘合劑,就會(huì)給壓片帶來(lái)困難,比較突出的有以下兩種情況:第一,中藥細(xì)粉的纖維素含量過(guò)多,以及它本身的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使藥粉具有一定的彈性。壓片時(shí)就粘結(jié)不起來(lái),導(dǎo)致出現(xiàn)松片,補(bǔ)中益氣片中的黃芪、升麻、柴胡就屬這一類型。為克服這一現(xiàn)象,需經(jīng)過(guò)提取揮發(fā)性成分或提取濃縮成浸膏后加入到藥材細(xì)粉中;第二,制劑中的藥材細(xì)粉不含纖維全部提取成浸膏,將浸膏干燥后粉碎成浸膏粉,而這些浸膏粉中大多含樹(shù)脂、樹(shù)膠、糖類、蛋白質(zhì)等粘性很強(qiáng)的成分,將這樣的浸膏粉制粒后,在壓片時(shí)粘性太大就會(huì)出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。而且片劑的硬度太大,崩解度也不合格,如黃連上清片就是一例?？朔姆椒ㄊ?將其中部分含纖維性強(qiáng)的原藥材打成細(xì)粉后再混入浸膏中制軟材、制粒、壓片便能獲得滿意的效果。2中藥藥粉的制備中藥制粒是壓片與包衣成敗的關(guān)鍵,因此,在制粒時(shí),需要詳細(xì)了解中藥藥粉的性質(zhì),選用適當(dāng)?shù)馁x型劑和粘合劑,避免產(chǎn)生泡片、裂片、粘沖或硬度太大的現(xiàn)象,以提高片劑質(zhì)量。2.1產(chǎn)生反作用力使顆粒的彈性增強(qiáng),對(duì)抗了粘合劑的粘合作用,所制成的顆粒經(jīng)壓片后會(huì)產(chǎn)生反作用力。容易引起松片,即使勉強(qiáng)壓片成型,經(jīng)放置一段時(shí)間后,片子吸濕膨脹就會(huì)完全松散,如三七片,原以80目的細(xì)粉制粒就出現(xiàn)過(guò)多次松片現(xiàn)象,后經(jīng)改為100目的細(xì)粉制粒才克服了松片現(xiàn)象。2.2濕潤(rùn)劑、粘合劑的用量均對(duì)片劑硬度有一定的影響選擇濕潤(rùn)劑、粘合劑應(yīng)視藥粉的性質(zhì)而定,如是全部生藥粉壓片,需加粘性強(qiáng)的蜂蜜、單糖漿或飴糖、糊精做粘合劑。如果全部是用浸膏粉壓片。而浸膏粉中含樹(shù)脂、樹(shù)膠、粘液質(zhì)的成分較多,必須選用濃度(85%以上)的乙醇作濕潤(rùn)劑和粘合劑。當(dāng)濕潤(rùn)劑、粘合劑的用量太少時(shí),則所制的顆粒其細(xì)粉100目以內(nèi)的超過(guò)全部顆粒細(xì)粉的20%以上,則會(huì)產(chǎn)生松片,當(dāng)粘合劑、濕潤(rùn)劑的用量太大,且制粒時(shí)攪拌時(shí)間太長(zhǎng),就會(huì)給制粒帶來(lái)困難,制成的顆粒很硬結(jié),減少了顆粒的接觸面積,失去了顆粒的粘接性,壓片時(shí)不成型。因此,選擇粘合劑、濕潤(rùn)劑,應(yīng)根據(jù)藥粉的性質(zhì)而定,總的要求是應(yīng)使片劑的硬度合格,且價(jià)廉易得。2.3提高整批藥粉的質(zhì)量也是引起松片和硬度太大的主要原因之一。中藥浸膏本身具有很強(qiáng)的粘性,可以利用它的這一特點(diǎn)和生藥粉混合制粒壓片,但是原生藥粉的用量在整批制粒用的藥粉中超過(guò)30%時(shí),會(huì)因粘性不足產(chǎn)生松片,如生產(chǎn)復(fù)方川貝片時(shí),我們考慮到從少加賦型劑出發(fā),將滲濾用的桔梗取來(lái)一部分打成細(xì)粉,經(jīng)過(guò)制粒,壓片時(shí)就出現(xiàn)了泡片現(xiàn)象。若整批藥粉中,浸膏粉的總量超過(guò)80%以上時(shí),則壓出的片子硬度太大,還出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象,使片劑的崩解度也不合格。以上問(wèn)題的解決方法是:(1)整批藥粉中生藥粉的量控制在30%以內(nèi);(2)整批藥粉中浸膏粉的量超過(guò)30%以上時(shí)應(yīng)加適量的淀粉作崩解劑。2.4從密封顆粒的角度用藥適當(dāng)?shù)乃衷趬浩瑫r(shí)會(huì)產(chǎn)生一種內(nèi)聚力,這種內(nèi)聚力能提高片劑的硬度,如果顆粒的水分過(guò)低,則壓不成片,實(shí)驗(yàn)證明,多數(shù)品種的顆粒水分低于4%時(shí)往往使彈性增強(qiáng),壓片時(shí)引起松片,但顆粒的水分過(guò)高,如在7%以上則又會(huì)引起粘沖,使壓出的片子變形。在制粒時(shí)顆粒的水分應(yīng)根據(jù)藥粉和所加輔料的具體性質(zhì)而定。一般應(yīng)將顆粒水分控制在4.5%~6.5%之間,但也有例外,如維C銀翹片的顆粒水分應(yīng)在3%以下,主要防止維生素C的吸濕氧化、水解,又如復(fù)方丹參片的顆粒水分可保持在7%~8%之間,因顆粒中含2.5%的冰片,用干燥失重測(cè)定的水分其中包括有2.5%的冰片在內(nèi),對(duì)多數(shù)品種而言,如果顆粒的水分低于4%以下,應(yīng)加入計(jì)算量的80%濃度的乙醇,取整批干顆粒的一小部分先與乙醇濕潤(rùn)混勻,再將濕潤(rùn)的顆粒與剩余的干顆?；靹?使乙醇被均勻吸收,放置1h以上再壓片,能使片劑的硬度迅速得到改變。2.5細(xì)粉太多的原因及解決方法顆粒中的細(xì)粉(80~100目)太多而引起松片和裂片,其主要機(jī)理是在壓片時(shí)顆粒中的細(xì)粉阻礙了顆粒中的空氣溢出,相當(dāng)部分空氣遺留在片內(nèi),這些空氣當(dāng)壓力消失后,由于片內(nèi)的氣體有膨脹作用,便產(chǎn)生了松片和裂片。造成細(xì)粉太多的原因主要是制粒時(shí)的粘合劑選擇不當(dāng),粘合劑的用量不足,或制軟材時(shí)攪拌時(shí)間不夠,未混合均勻。解決的辦法是選擇合適的粘合劑,粘合劑的用量以恰好能濕潤(rùn)中藥細(xì)粉,其比例一般是:粘合劑為藥粉量的30%(ml/g或g/g)左右為宜。如果已制成的顆粒中的細(xì)粉太多時(shí),可選取部分30目以上的細(xì)粉重新制粒再混入整批顆粒中。顆粒中各種粗細(xì)顆粒的比例要根據(jù)中藥粉的性質(zhì)、片劑的大小而定,另與機(jī)器的性能也有一定關(guān)系,一般干顆粒中不得有不能通過(guò)14目篩的粗顆粒,20~30目的顆粒不得超過(guò)40%,50~80目的顆粒應(yīng)占40%,80~100目的細(xì)粉不得超過(guò)20%。2.6顆粒的制備在大量粉碎時(shí),由于取料的不均勻,導(dǎo)致整批細(xì)粉中各種藥材成分的分布不均勻,每批粉碎結(jié)束后又未經(jīng)充分混合即裝桶備用,在制粒時(shí),藥粉質(zhì)輕的如花、葉類藥材的細(xì)粉,藥粉質(zhì)重的如礦石、貝殼類的細(xì)粉可能分別取來(lái)制粒,或在制粒時(shí)分次操作,每次制粒時(shí)生藥粉或浸膏粉的用量都不一樣,而形成在同一批號(hào)中所制的顆粒時(shí)緊時(shí)松,這樣的顆粒在壓片時(shí)片劑的硬度也將出現(xiàn)時(shí)好時(shí)壞的現(xiàn)象,且更為嚴(yán)重的是片劑的成分或含量不穩(wěn)定出現(xiàn)質(zhì)量上的變化而影響藥效?？朔姆椒ㄊ?中藥細(xì)粉經(jīng)混合過(guò)100目篩才能制粒。3壓片機(jī)的壓力壓片是借著機(jī)械的壓力把顆?；蚣?xì)粉間的距離縮小以致產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而使顆粒緊密結(jié)合的過(guò)程,當(dāng)疏松的顆粒在未受機(jī)械的壓力時(shí),彼此間接觸面積很小、間距大,只有顆粒間的內(nèi)聚力,沒(méi)有顆粒間的粘著力,顆粒間存在著很大的間隙;間隙內(nèi)充滿著空氣,在加壓后顆粒滑動(dòng),擠緊,顆粒間的距離和間隙逐漸縮小,空氣逐漸排出,若壓片機(jī)的壓力不足就達(dá)不到上述目的,而出現(xiàn)松片現(xiàn)象,這時(shí),可適當(dāng)調(diào)整下壓輪的壓力以克服之。若壓力過(guò)大則膨脹程度愈大,徑向力(radialforce)強(qiáng)則容易頂裂或?qū)е缕瑒┑挠捕忍?使片劑的崩解時(shí)限不合格。壓力過(guò)大還會(huì)出現(xiàn)沖桿折斷,軌道被拉壞,這時(shí)應(yīng)適當(dāng)減小壓力以克服之。若沖頭長(zhǎng)短不齊或壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速過(guò)高,則會(huì)出現(xiàn)有的片子過(guò)大,有的松片疊片,應(yīng)當(dāng)及時(shí)更換沖頭,