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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1.概述一種病因不明、以累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫性疾病。特征:小關(guān)節(jié)受累為主的對稱性、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎。主要病理:關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成。當(dāng)軟骨、骨質(zhì)受累時(shí),導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞,出現(xiàn)畸形及功能喪失。2.概述發(fā)病頂峰:35-60歲男女發(fā)病率之比1:33.病因遺傳因素:HLA-DR感染因素內(nèi)分泌因素其他因素:風(fēng)寒、濕冷、疲勞、外傷、吸煙及精神刺激等。4.臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)5.關(guān)節(jié)表現(xiàn)晨僵持續(xù)1小時(shí)的晨僵有診斷意義持續(xù)時(shí)間與關(guān)節(jié)炎癥的程度成正相關(guān)被視為活動(dòng)性指標(biāo)之一6.關(guān)節(jié)表現(xiàn)疼痛與腫脹關(guān)節(jié)畸形骨質(zhì)疏松7.Symmetricalsynovitis:Wrist,MCP,PIP,Knee,Ankle早期RA改變8.梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏斜峰谷畸形9.不斷進(jìn)展加重10.Baker’scyst腘窩囊腫11.距下關(guān)節(jié)內(nèi)翻爪形趾,跖骨頭跖屈、腓側(cè)偏斜大halluxvalgusorbuniondeformityofthegreattoe12.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)20%~30%關(guān)節(jié)隆突、受壓部位提示疾病活動(dòng)類風(fēng)濕血管炎中小動(dòng)脈受累多見血管外膜病變?yōu)橹?3.類風(fēng)濕結(jié)節(jié)14.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)心包炎心內(nèi)膜炎心肌炎呼吸系統(tǒng)肺間質(zhì)病變結(jié)節(jié)樣改變胸膜炎胃腸道:腹痛、腹瀉、假性腸梗阻15.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)血液系統(tǒng)貧血Felty綜合征:脾大、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少腎臟神經(jīng)系統(tǒng)淋巴結(jié)病高黏綜合征表現(xiàn)眼部表現(xiàn):鞏膜炎、角膜炎及繼發(fā)性的眼枯燥癥16.17.實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)貧血血小板增高〔活動(dòng)期〕血沉C反響蛋白18.自身抗體類風(fēng)濕因子〔RF〕IgM、IgG、IgA三型。RA患者約70%~80%出現(xiàn)RF陽性。高滴度與疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重性相關(guān),且常有較嚴(yán)重的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。注意:類風(fēng)濕因子也出現(xiàn)在SLE、PSS、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、高球蛋白血癥。5%的正常人亦可出現(xiàn)低滴度的類風(fēng)濕因子陽性。19.自身抗體抗環(huán)瓜氨酸肽抗體〔CCP〕抗核周因子抗體抗角蛋白抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體20.關(guān)節(jié)X線檢查對本病的診斷及病程分期有重要意義Ⅰ期:在手、腕或足早期可以見到關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹,關(guān)節(jié)附近的骨質(zhì)疏松Ⅱ期:關(guān)節(jié)間隙因軟骨的破壞呈均勻狹窄Ⅲ期:關(guān)節(jié)面出現(xiàn)蟲鑿樣破壞性改變IV期:晚期出現(xiàn)關(guān)節(jié)半脫位,關(guān)節(jié)纖維性和骨性強(qiáng)直。21.其他影像學(xué)檢查CT、磁共振〔MRI〕檢查:一般不常規(guī)選用,但對關(guān)節(jié)畸形明顯且平片難以顯示病變者可選用CT檢查。CT和MRI在顯示RA手腕早期骨質(zhì)侵蝕的敏感性均高于普通X線片,且MRI還可顯示CT和普通X線片所不能顯示的關(guān)節(jié)內(nèi)滲出、骨髓內(nèi)水腫和滑膜炎改變。22.標(biāo)準(zhǔn)1晨僵2關(guān)節(jié)炎(≥3個(gè)關(guān)節(jié)區(qū))3手關(guān)節(jié)炎4對稱性關(guān)節(jié)炎5類風(fēng)濕結(jié)節(jié)6血清RF陽性7影像學(xué)改變Arnettetal.,Arthritis&Rheumatism1988;31:315-24
1987年ACR關(guān)于RA的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷23.受累關(guān)節(jié)數(shù)(0-5)1中大關(guān)節(jié)02-10中大關(guān)節(jié)11-3小關(guān)節(jié)24-10小關(guān)節(jié)3>10至少一個(gè)為小關(guān)節(jié)5血清學(xué)抗體檢測(0-3)RF或抗CCP均陰性0RF或抗CCP至少一項(xiàng)低滴度陽性2RF或抗CCP至少一項(xiàng)高滴度陽性3滑膜炎持續(xù)時(shí)間(0-1)<6周0
6周1急性期反應(yīng)物(0-1)CRP或ESR均正常0CRP或ESR增高16分或以上肯定RA診斷ACR/EULAR2021年RA診斷標(biāo)準(zhǔn)24.RA新標(biāo)準(zhǔn)本卷須知受累關(guān)節(jié)數(shù):不包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)、第一腕掌〔拇腕,1stCMC〕關(guān)節(jié)和第一跖趾關(guān)節(jié)〔1stMTP〕中大關(guān)節(jié)指:肩、肘、髖、膝和踝關(guān)節(jié)小關(guān)節(jié)指:掌指關(guān)節(jié)〔MCPs)、近端指間關(guān)節(jié)〔PIPs〕、第一指間關(guān)節(jié)〔1stIP〕、跖趾關(guān)節(jié)2-5〔MTP2-5〕、腕關(guān)節(jié)25.鑒別診斷骨關(guān)節(jié)炎多50歲以上發(fā)病累及髖、膝負(fù)重關(guān)節(jié),遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)骨性結(jié)節(jié)關(guān)節(jié)痛活動(dòng)后加重,休息緩解。血沉多正常,RF陰性,X線示關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生,關(guān)節(jié)間隙狹窄。26.骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕27.鑒別診斷痛風(fēng)多見于中年男性常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎反復(fù)急性發(fā)作。好發(fā)部位為第一跖趾關(guān)節(jié)或跗關(guān)節(jié),也可侵犯膝、踝、肘、腕及手關(guān)節(jié)?;颊哐遄陨砜贵w陰性,而血尿酸水平大多增高。慢性患者可在關(guān)節(jié)周圍和耳廓等部位出現(xiàn)痛風(fēng)石。28.
鑒別診斷強(qiáng)直性脊柱炎多見于男性青壯年以非對稱性的下肢大關(guān)節(jié)為主,骶髂關(guān)節(jié)及脊柱受累明顯。晚期脊柱呈竹節(jié)樣改變,骶髂關(guān)節(jié)間隙消失及骨性融合。血清類風(fēng)濕因子陰性,HLA-B2790%以上陽性。29.
鑒別診斷銀屑病關(guān)節(jié)炎以手指或足趾遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)受累為主,發(fā)病前或病程中出現(xiàn)銀屑病的皮膚或指甲病變,也可有關(guān)節(jié)畸形,但對稱性指間關(guān)節(jié)炎少見。RF陰性。30.1、銀屑病或銀屑病指甲病變2、血清陰性關(guān)節(jié)炎3、類型:
A、少關(guān)節(jié)型
B、多關(guān)節(jié)型
C、遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)型
D、殘毀型
E、脊柱型銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)31.其他疾病所致關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡枯燥綜合癥感染性關(guān)節(jié)炎反響性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕熱鑒別診斷32.RA活動(dòng)性判斷疲勞程度晨僵持續(xù)時(shí)間關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的數(shù)目和程度炎性指標(biāo):ESR、CRPDAS28其他影響預(yù)后的因素:病程、軀體功能障礙(如HAQ評分)、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、血清中自身抗體和HLA-DR1/DR4是否陽性,以及早期出現(xiàn)X線提示的骨破壞等。33.?年青女性,男性>50歲?受累關(guān)節(jié)>20個(gè)?關(guān)節(jié)外表現(xiàn)?跖趾關(guān)節(jié)滑膜炎及骨浸蝕?關(guān)節(jié)功能喪失早〔1年內(nèi)〕?骨浸蝕早?高滴度RF>1/128評估預(yù)后不良的指標(biāo)34.評估預(yù)后不良的指標(biāo)?全身病癥?ESR↑,CRP↑?正規(guī)治療>5年,療效差?早期用激素,病癥改善不佳?DR4〔+〕DRB1*0401/0404〔+〕?抗角質(zhì)蛋白和抗核周因子抗體陽性而RF〔-〕?丙種球蛋白>24%35.RA緩解標(biāo)準(zhǔn)晨僵時(shí)間低于15分鐘;無疲勞感;無關(guān)節(jié)痛;活動(dòng)時(shí)無關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)無壓痛;無關(guān)節(jié)或腱鞘腫脹;血沉〔魏氏法〕女性小于30mm/h男性小于20mm/h符合五條以上并至少連續(xù)2個(gè)月者考慮為臨床緩解36.治療一般治療休息、關(guān)節(jié)制動(dòng)及關(guān)節(jié)功能鍛煉。藥物治療非甾體抗炎藥〔non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs〕改善病情抗風(fēng)濕藥〔diseasemodifyingantirheumaticdrugs,DMARDs〕糖皮質(zhì)激素植物藥37.非甾體抗炎藥作用機(jī)理:抑制環(huán)氧化酶,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)前列腺素合成減少,從而使炎癥減輕,到達(dá)消炎止痛,緩解關(guān)節(jié)疼痛及晨僵的作用,但不能控制病情開展。副作用:胃腸道不良反響,如胃痛,惡心,返酸,甚至胃粘膜出血,肝腎損害及皮疹。38.
非甾體抗炎藥雙氯芬酸美洛昔康塞來昔布39.注重NSAIDs的種類、劑量和劑型的個(gè)體化;盡可能用最低有效量、短療程;防止同時(shí)服用兩種或兩種以上NSAIDs;腎功能不全者應(yīng)慎用NSAIDs;注意血常規(guī)和肝腎功能的定期監(jiān)測。
非甾體抗炎藥40.有消化性潰瘍病史者,宜用選擇性COX-2抑制劑或其他NSAIDs加質(zhì)子泵抑制劑;老年人可選用半衰期短或較小劑量的NSAIDs;心血管高危人群慎選NSAIDs,必要時(shí)可選用對乙酰氨基酚或萘普生;
非甾體抗炎藥41.起效慢,控制病情開展,并影響血沉、C反響蛋白及類風(fēng)濕因子等血清指標(biāo)的特點(diǎn)。RA一經(jīng)診斷即開始聯(lián)合DMARDs治療。育齡婦女使用DMARDs時(shí)必須采取有效的避孕措施,方案懷孕或哺乳時(shí)須調(diào)整治療方案。改變病情抗風(fēng)濕藥42.甲氨蝶呤柳氮磺氨吡啶來氟米特羥氯喹硫唑嘌呤環(huán)孢素A青霉胺反響停改變病情抗風(fēng)濕藥43.改變病情抗風(fēng)濕藥甲氨蝶呤〔MTX〕每周5-20mg,以口服、肌肉或靜脈注射,4-6周后起效,療程至少半年,MTX作用快,療效及耐受性均較好,目前應(yīng)用較多。副作用有口腔潰瘍、腹瀉、肝損害、骨髓抑制。停藥后多能恢復(fù)。44.改變病情抗風(fēng)濕藥柳氮磺吡啶〔Sulfasalazine〕每日2g,分兩次服用,從小劑量開始?;前愤^敏者禁用。來氟米特抑制嘧啶合成,使活化淋巴細(xì)胞的生長受抑20mg,每日1次45.改變病情抗風(fēng)濕藥抗瘧藥羥氯喹每次0.2g,每日2次與其它DMARDs合用非常平安,對輕度、中度或血清陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期治療有效副作用:角膜蓄積,視網(wǎng)膜炎,用藥過程中每3-6個(gè)月進(jìn)行一次眼科檢查。46.改變病情抗風(fēng)濕藥青霉胺起始劑量125-250mg/d,無不良反響那么每2-4周加倍劑量,每日量達(dá)500-750mg,2-6個(gè)月起效后減量維持不良反響:消化道反響,骨髓抑制,藥物性狼瘡,蛋白尿,白細(xì)胞及血小板減少等。47.生物制劑和免疫性治療生物制劑TNF-α拮抗劑、IL-1拮抗劑、IL-6拮抗劑CD20單克隆抗體、細(xì)胞毒T細(xì)胞活化抗原-4〔CTLA-4〕抗體等抗炎,防止骨質(zhì)破壞,療效確切感染,昂貴48.生物制劑和免疫性治療免疫性治療口服誘導(dǎo)免疫耐受:米諾環(huán)素血漿置換、免疫吸附自體干細(xì)胞/同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植T細(xì)胞疫苗49.糖皮質(zhì)激素適用于關(guān)節(jié)外病癥嚴(yán)重的患者、及進(jìn)展迅速的多關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者〔慢作用藥尚未起效〕??诜?qiáng)的松每日量30-40mg,病癥控制后遞減,以每天10mg維持,以后逐漸停用。對于滑膜炎病癥嚴(yán)重,關(guān)節(jié)積液明顯患者可行關(guān)節(jié)腔穿刺抽液及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注藥。注意補(bǔ)充鈣劑和維生素D以防止骨質(zhì)疏松。50.植物藥制劑雷公藤30~60mg/d,分3次飯后服不良反響有性腺抑制,導(dǎo)致精子生成減少、男性不育和女性閉經(jīng)。青藤堿60mg,每日2次。不良反響有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反響,少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少。白芍總苷600mg/次,每日2~3次毒副作用小,其不良反響有大便次數(shù)增多、輕度腹痛、納差等。51.外科治療滑膜切除術(shù)人工關(guān)節(jié)置換術(shù):髖、膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)融合術(shù)52.
不典型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病例分享53.病例一患者,女,75歲因雙膝關(guān)節(jié)疼痛1年余,雙手小關(guān)節(jié)腫痛2月入院54.現(xiàn)病史自訴1年前無明顯誘因出現(xiàn)雙膝關(guān)節(jié)疼痛,以下蹲后起來和下樓時(shí)明顯,于我院門診就診,行相關(guān)檢查,雙膝X線提示“雙膝關(guān)節(jié)退行性變〞,診斷為“骨關(guān)節(jié)炎〞,口服氨基葡萄糖、雙醋瑞因及非甾體抗炎藥治療后,雙膝關(guān)節(jié)疼痛有改善。病例一55.現(xiàn)病史2021年6月出現(xiàn)左膝關(guān)節(jié)腫痛加重,逐漸出現(xiàn)左膝關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙,10月關(guān)節(jié)鏡檢查,予左側(cè)半月板局部切除,病理切片提示“慢性化膿性滑膜炎〞。2021年1月初出現(xiàn)雙手第3、4近端指間關(guān)節(jié)腫痛,逐漸出現(xiàn)雙腕關(guān)節(jié)腫痛,伴晨僵,約1小時(shí)。起病以來偶有午后手心發(fā)熱,無明顯發(fā)熱、盜汗,無皮疹、雷諾現(xiàn)象,無腹瀉、嘔吐,精神飲食尚可,體重?zé)o減輕。病例一56.既往史:有“2型糖尿病〞10余年,口服格列齊特緩釋片降糖治療,自訴血糖控制尚可,未行每天四次血糖監(jiān)測。病例一57.體格檢查:慢性病容,雙手PIP3-4S〔+〕T〔+〕,右腕關(guān)節(jié)S〔+〕T〔+〕,左腕關(guān)節(jié)S〔-〕T〔+〕,雙手握力下降,左膝關(guān)節(jié)S〔+〕T〔+〕,彎曲受限,雙下肢輕度凹陷性水腫。
病例一58.入院擬診診斷1.骨關(guān)節(jié)炎2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?3.2型糖尿病59.實(shí)驗(yàn)室檢查
血常規(guī):三系正常尿常規(guī):尿比重1.010;肝功能:白蛋白40.5g/L,球蛋白36.2
g/L↑
血糖:6.82mmol/L狼瘡全套:抗核抗體1:160〔核仁+著絲點(diǎn)型〕抗CCP抗體:86.31Ru/ml↑60.RF:26.4IU/ml〔正?!?;CRP:正常血沉:50mm/h↑;大便常規(guī)、電解質(zhì)、心肌酶、血脂、ENA、免疫全套、甲功、結(jié)核抗體、肝炎全套均正常。
實(shí)驗(yàn)室檢查61.胸片:雙肺紋理清晰,未見異常密度影;左室稍大,主動(dòng)脈壁鈣化;心電圖:ptfV1負(fù)值增大;雙膝X線:雙膝關(guān)節(jié)退行性變;雙手X線:未見明顯異常;
實(shí)驗(yàn)室檢查62.
問題老年女性患者,以大關(guān)節(jié)〔雙膝關(guān)節(jié)〕起病,經(jīng)改善骨代謝、止痛治療,效果欠佳并出現(xiàn)雙手指近端小關(guān)節(jié)及雙腕關(guān)節(jié)腫痛,炎性指標(biāo)增高,是否需考慮“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎〞的診斷?63.1987年RA診斷標(biāo)準(zhǔn)1.晨僵>1小時(shí),持續(xù)至少6周2.多關(guān)節(jié)炎,14個(gè)區(qū)域中至少3個(gè)區(qū)域的關(guān)節(jié)受累,持續(xù)至少6周3.手關(guān)節(jié)炎,持續(xù)至少6周4.對稱性關(guān)節(jié)炎,持續(xù)至少6周5.類風(fēng)濕結(jié)節(jié)6.類風(fēng)濕因子陽性7.X線提示關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞等改變Arnettetal.,Arthritis&Rheumatism1988;31:315-24
七項(xiàng)中符合四項(xiàng)可診斷RA64.根據(jù)1987年的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者符合前四項(xiàng)根本,但其類風(fēng)濕因子陰性,雙手X線無異常,是否支持“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎〞診斷?
問題65.2021年RA新的診斷標(biāo)準(zhǔn)受累關(guān)節(jié)數(shù)(0-5)1中大關(guān)節(jié)02-10中大關(guān)節(jié)11-3小關(guān)節(jié)24-10小關(guān)節(jié)3>10至少一個(gè)為小關(guān)節(jié)5血清學(xué)抗體檢測(0-3)RF或抗CCP均陰性0RF或抗CCP至少一項(xiàng)低滴度陽性2RF或抗CCP至少一項(xiàng)高滴度陽性3滑膜炎持續(xù)時(shí)間(0-1)<6周0
6周1急性期反應(yīng)物(0-1)CRP或ESR均正常0CRP或ESR增高1
總評分6分及以上可診斷RA66.分析受累關(guān)節(jié)數(shù)為6個(gè),3分抗CCP抗體高滴度升高,大于正常三倍,2分病程大于6周,1分血沉升高,1分積分大于6分,診斷“RA〞成立。根據(jù)新老標(biāo)準(zhǔn),診斷“RA〞成立。67.RA關(guān)節(jié)破壞在早期少見,隨疾病進(jìn)展逐漸出現(xiàn)。RF并不是診斷RA必需的。按類風(fēng)濕治療兩個(gè)月,關(guān)節(jié)病癥明顯改善,炎性指標(biāo)降至正常分析68.李某,男,26
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