病原學(xué)腦膜炎奈瑟菌（又稱腦膜炎球菌）屬奈瑟菌屬。☆革蘭陰性雙球菌腎形或豆形，凹面相對(duì)成雙排列鼻咽部及病人血液、腦脊液、皮膚瘀點(diǎn)中檢出。專(zhuān)性需氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求高第一頁(yè)第二頁(yè)，共84頁(yè)。第二頁(yè)第三頁(yè)，共84頁(yè)。第三頁(yè)第四頁(yè)，共84頁(yè)。第四頁(yè)第五頁(yè)，共84頁(yè)。第五頁(yè)第六頁(yè)，共84頁(yè)。第六頁(yè)第七頁(yè)，共84頁(yè)。第七頁(yè)第八頁(yè)，共84頁(yè)?？乖煞郑呵v膜多糖分A，B，C，D，X，Y，Z，29E，W135，H，I，L，K，共13個(gè)血清型。脂寡糖抗原主要致病因子外膜蛋白型特異抗原菌毛抗原第八頁(yè)第九頁(yè)，共84頁(yè)?！?/p>

A、B、C三群最常見(jiàn)，占90％以上近20年來(lái)歐美一些國(guó)家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國(guó)的流行菌群主要是A群，B、C群僅占少數(shù)。第九頁(yè)第十頁(yè)，共84頁(yè)。

第十頁(yè)第十一頁(yè)，共84頁(yè)。致病因素：能產(chǎn)生毒力較強(qiáng)的內(nèi)毒素

抵抗力：☆對(duì)外界抵抗力弱，對(duì)消毒劑敏感，有自溶酶，送標(biāo)本需注意第十一頁(yè)第十二頁(yè)，共84頁(yè)。密切接觸咳嗽、噴嚏Susceptible特別是5歲以下兒童PatientsCarriers二、流行病學(xué)Epidemiology60%~70%隱性感染，30%上呼吸道感染和出血點(diǎn)型，典型流腦僅占1%。感染后產(chǎn)生持久免疫。流行特征:全年發(fā)病，以冬春為主，3~4月為高峰。第十二頁(yè)第十三頁(yè)，共84頁(yè)。1.傳染源：

人是唯一傳染源，帶菌者、流腦病人。病人在潛伏期末期開(kāi)始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。本病隱性感染率高，流行期間人群帶菌率顯著增高，可達(dá)50%以上。第十三頁(yè)第十四頁(yè)，共84頁(yè)。2.傳播途徑

病原菌借咳嗽、噴嚏、說(shuō)話等由飛沫直接從空氣中傳播第十四頁(yè)第十五頁(yè)，共84頁(yè)。It'spassedonviathesaliva,byactivitiessuchassneezing,coughingandintimatekissing,andsharingfoodordrink.

Placeswherechildrenoryoungadultsareinclosecontactcanincreasetherisk

第十五頁(yè)第十六頁(yè)，共84頁(yè)。3.易感人群普遍易感☆6個(gè)月至2歲發(fā)病率最高，以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降。新生兒有來(lái)自母體殺菌抗體故發(fā)病少見(jiàn)人感染后可對(duì)本群病原菌產(chǎn)生持久免疫力。第十六頁(yè)第十七頁(yè)，共84頁(yè)。4.流行特征

冬春季節(jié)。本病呈周期性流行顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000。第十七頁(yè)第十八頁(yè)，共84頁(yè)。第十八頁(yè)第十九頁(yè)，共84頁(yè)。發(fā)病機(jī)制三個(gè)步驟：

細(xì)菌黏附并透過(guò)黏膜細(xì)菌進(jìn)入血流細(xì)菌侵入腦膜第十九頁(yè)第二十頁(yè)，共84頁(yè)。發(fā)病機(jī)制病情輕重，一方面取決于細(xì)菌數(shù)量和毒力強(qiáng)弱，更重要是與人體防御功能有關(guān)敗血癥期細(xì)菌侵襲皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速繁殖并釋放內(nèi)毒索，作用于小血管和毛細(xì)血管，引起局部出血、壞死、細(xì)胞浸潤(rùn)及栓塞。內(nèi)毒素是本病致病的重要因素?？梢鹦⊙墀d攣，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)臟廣泛出血，出現(xiàn)感染性休克及酸中毒，DIC。第二十頁(yè)第二十一頁(yè)，共84頁(yè)。腦膜炎期

腦膜及脊髓膜血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死、水腫、充血，出血及通透性增加引起腦膜和腦脊髓膜化膿性炎癥及顱內(nèi)壓升高，出現(xiàn)驚厥昏迷等癥狀。嚴(yán)重者腦實(shí)質(zhì)亦有炎癥、水腫及充血。嚴(yán)重腦水腫時(shí)腦組織可向顱內(nèi)小腦幕裂孔及枕骨大孔突出形成腦疝。第二十一頁(yè)第二十二頁(yè)，共84頁(yè)。一、普通型病原菌鼻咽部無(wú)癥狀攜帶者隱性感染上呼吸道炎癥上感期血液敗血癥敗血癥期菌血癥腦脊髓膜腦脊髓膜炎腦膜炎期細(xì)菌被清除炎癥吸收好轉(zhuǎn)恢復(fù)期第二十二頁(yè)第二十三頁(yè)，共84頁(yè)。發(fā)病機(jī)制二、暴發(fā)型流腦

1休克型

細(xì)菌繁殖內(nèi)毒素

小血管痙攣微循環(huán)障礙DIC多器官功能衰竭休克2腦膜腦炎型細(xì)菌繁殖內(nèi)毒素腦血管痙攣水腫充血、出血腦疝形成第二十三頁(yè)第二十四頁(yè)，共84頁(yè)。病理改變上呼吸道感染期局部炎癥敗血癥期血管內(nèi)皮損傷、炎癥、壞死、血栓形成、血管周?chē)鲅?出血點(diǎn)、瘀班腦膜炎期軟腦膜和蛛網(wǎng)膜、血管充血、出血、炎癥、水腫；腦底部炎癥粘連，腦神經(jīng)損害；顱內(nèi)壓升高腦膜腦炎型

腦實(shí)質(zhì)損害、腦疝形成第二十四頁(yè)第二十五頁(yè)，共84頁(yè)。第二十五頁(yè)第二十六頁(yè)，共84頁(yè)。腎上腺出血第二十六頁(yè)第二十七頁(yè)，共84頁(yè)。第二十七頁(yè)第二十八頁(yè)，共84頁(yè)。右側(cè)腦室擴(kuò)張第二十八頁(yè)第二十九頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)潛伏期1—10天，一般是2--3天，短者數(shù)小時(shí)第二十九頁(yè)第三十頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)臨床類(lèi)型普通型約占90%左右暴發(fā)型輕型慢性敗血癥型第三十頁(yè)第三十一頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

☆☆普通型1.上呼吸道感染期2.敗血癥期3.腦膜炎期4.恢復(fù)期

1.上呼吸道感染期

大多無(wú)癥狀、部分可有：低熱、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽粘膜充血及分泌物增多容易誤診鼻咽拭子培養(yǎng)陽(yáng)性第三十一頁(yè)第三十二頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

普通型1.上呼吸道感染期2.敗血癥期

3.腦膜炎期4.恢復(fù)期2.敗血癥期

(1)感染中毒癥狀：

寒戰(zhàn)、高熱、頭痛和嘔吐、肌肉酸痛，神志淡漠

(2)皮疹(70-90%）：

第三十二頁(yè)第三十三頁(yè)，共84頁(yè)。第三十三頁(yè)第三十四頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

普通型1.上呼吸道感染期2.敗血癥期

3.腦膜炎期4.恢復(fù)期2.敗血癥期

(1)感染中毒癥狀：(2)皮疹(70-90%）：

皮膚粘膜瘀點(diǎn)或瘀斑、重者可形成壞死或大泡。部位多見(jiàn)于咽部、四肢和軀干、呈不對(duì)稱分布、大小形態(tài)不一。第三十四頁(yè)第三十五頁(yè)，共84頁(yè)。

Thebacterialeakpoisonswhichdamagethewallsofthebloodvessels,sothebloodleaksintotheskin–causingtherash.第三十五頁(yè)第三十六頁(yè)，共84頁(yè)。第三十六頁(yè)第三十七頁(yè)，共84頁(yè)。第三十七頁(yè)第三十八頁(yè)，共84頁(yè)。第三十八頁(yè)第三十九頁(yè)，共84頁(yè)。第三十九頁(yè)第四十頁(yè)，共84頁(yè)。第四十頁(yè)第四十一頁(yè)，共84頁(yè)。Itmaystartoffanywhereonthebody–asafaintpinkrash,aredspotorblister,orastinyredorpurplepinpricks.第四十一頁(yè)第四十二頁(yè)，共84頁(yè)。Failureofbloodcirculationtotheextremitiesofthebodycanresultinlossoffingers,toesandlimbs.Robert(seenhereat18months)wasluckytosurvivewithlimbsintact.

第四十二頁(yè)第四十三頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)普通型1.上呼吸道感染期2.敗血癥期3.腦膜炎期4.恢復(fù)期3.腦膜炎期

多與敗血癥期癥狀同時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)2－5天(1)發(fā)熱、感染中毒癥狀(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

顱高壓癥狀：劇烈頭痛、頻繁嘔吐腦膜刺激癥：頸項(xiàng)強(qiáng)直、Brudzinski征和Kernig征陽(yáng)性腦炎癥狀：譫妄、抽搐、神志障礙

第四十三頁(yè)第四十四頁(yè)，共84頁(yè)。第四十四頁(yè)第四十五頁(yè)，共84頁(yè)。第四十五頁(yè)第四十六頁(yè)，共84頁(yè)。第四十六頁(yè)第四十七頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

普通型1.上呼吸道感染期2.敗血癥期3.腦膜炎期4.恢復(fù)期4.恢復(fù)期

體溫下降；瘀點(diǎn)瘀斑消失或潰爛結(jié)痂愈合；顱高壓癥狀、腦膜刺激征、腦實(shí)質(zhì)損害征象好轉(zhuǎn)；第四十七頁(yè)第四十八頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

暴發(fā)型

1.休克型2.腦膜腦炎型3.混合型多見(jiàn)于兒童。起病急驟、病情兇猛，如不及時(shí)搶救可于24小時(shí)內(nèi)死亡。

第四十八頁(yè)第四十九頁(yè)，共84頁(yè)。第四十九頁(yè)第五十頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

暴發(fā)型

1.休克型2.腦膜腦炎型3.混合型1.休克型

嚴(yán)重毒血癥大片壞死性紫癜；頑固性休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）；腦膜刺激征多缺如,腦脊液多正常；血培養(yǎng)陽(yáng)性。第五十頁(yè)第五十一頁(yè)，共84頁(yè)。Thecharacteristicskinrashofmeningococcalsepticaemia,causedbyNeisseriameningitidis.(CourtesyofWellcomeTrustPhotographicLibrary)

第五十一頁(yè)第五十二頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)壞死性紫癜炎性血管內(nèi)血栓形成皮膚深部潰瘍第五十二頁(yè)第五十三頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

暴發(fā)型1.休克型2.腦膜腦炎型3.混合型2.腦膜腦炎型

腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重：昏迷腦疝形成：枕骨大孔疝,天幕裂孔疝呼吸衰竭局限性神經(jīng)系統(tǒng)定位體征CSF改變第五十三頁(yè)第五十四頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

暴發(fā)型1.休克型2.腦膜腦炎型3.混合型3.混合型

嚴(yán)重全身毒血癥癥狀頑固性休克、大片瘀斑腦實(shí)質(zhì)損害：抽搐、昏迷、呼衰，腦疝預(yù)后極其嚴(yán)重

第五十四頁(yè)第五十五頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

輕型與不典型輕型流腦低熱、頭痛、皮膚細(xì)小出血點(diǎn)兒童流腦不典型老年流腦：上呼吸道癥狀多、病程長(zhǎng)、病情重、并發(fā)癥多，預(yù)后差，病死率高，WBC可不高。第五十五頁(yè)第五十六頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)

慢性敗血癥型少見(jiàn)，多為成人病程遷延血培養(yǎng)可陽(yáng)性。以間歇性發(fā)熱、皮疹或瘀點(diǎn)、多發(fā)性關(guān)節(jié)疼痛為特征。

第五十六頁(yè)第五十七頁(yè)，共84頁(yè)。臨床表現(xiàn)慢性敗血癥型皮疹

散在分布的斑疹、丘疹、瘀點(diǎn)第五十七頁(yè)第五十八頁(yè)，共84頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查1.血常規(guī)血象白細(xì)胞總數(shù)明顯增高，多在WBC20×109/L，中性80—90%，并發(fā)DIC者血小板減少☆2.腦脊液檢查顱壓升高腦脊液外觀混濁，腦脊液白細(xì)胞數(shù)升高為1000×109/L以上，以多核細(xì)胞增高為主。蛋白質(zhì)含量增高，糖及氯化物明顯減低第五十八頁(yè)第五十九頁(yè)，共84頁(yè)。第五十九頁(yè)第六十頁(yè)，共84頁(yè)。注意病程早期腦脊液檢查正常，則應(yīng)于12--24h后，再檢查腦脊液。以免漏診。對(duì)顱壓明顯增高的病人：腰穿檢查應(yīng)小心，注意防止發(fā)生腦疝，先靜脈滴注甘露醇降低顱壓后再操作。腰穿時(shí)應(yīng)使腦脊液緩慢流出，以免流出過(guò)快、量多致顱壓急劇下降，必要時(shí)穿刺針芯不要完全拔出。第六十頁(yè)第六十一頁(yè)，共84頁(yè)?！?.細(xì)菌學(xué)檢查：是確診的重要方法。（1）．涂片在皮膚瘀點(diǎn)處刺破、擠出少量組織液做涂片可取腦脊液離心沉淀后做涂片染色。陽(yáng)性率均為60％～80％。（2）.細(xì)菌培養(yǎng)血或腦脊液檢測(cè)第六十一頁(yè)第六十二頁(yè)，共84頁(yè)。

4.免疫學(xué)檢查

特異性抗原檢測(cè)

抗體檢測(cè)

5.其他核酸檢測(cè)LLT第六十二頁(yè)第六十三頁(yè)，共84頁(yè)。并發(fā)癥：繼發(fā)感染后遺癥：硬膜下積液、腦積水第六十三頁(yè)第六十四頁(yè)，共84頁(yè)。診斷與鑒別診斷診斷依據(jù)：☆1.流行病學(xué)史:冬春季節(jié)，兒童多見(jiàn)2.臨床特征:3.實(shí)驗(yàn)室檢查血象:白細(xì)胞10~20×109，中性占80~90%CSF:呈化膿性改變：

外觀混濁或膿樣，壓力＞200mmH2O；白細(xì)胞＞1×109，蛋白明顯增高，糖和氯化物降低第六十四頁(yè)第六十五頁(yè)，共84頁(yè)。診斷與鑒別診斷細(xì)菌學(xué)檢查

血或CSF培養(yǎng)；確診方法核酸檢測(cè)

用PCR方法

抗原抗體檢查特異性抗原抗體檢測(cè)瘀點(diǎn)或CSF涂片革蘭染色檢查細(xì)菌(重要性)

第六十五頁(yè)第六十六頁(yè)，共84頁(yè)。診斷與鑒別診斷

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的鑒別診斷三征結(jié)合膜充血腓腸肌壓痛淺表淋巴結(jié)腫大、疼痛

感染？中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患？腦膜或腦實(shí)質(zhì)感染？如何確定？（如與其它化腦、結(jié)腦、病腦、中毒性菌痢等的鑒別）第六十六頁(yè)第六十七頁(yè)，共84頁(yè)。鑒別診斷

1．其他細(xì)菌引起的化膿性腦膜炎（1）肺炎鏈球菌腦膜炎：多繼發(fā)于中耳炎：肺炎、顱腦外傷及手術(shù)病人。易復(fù)發(fā)。（2）流感嗜血桿菌腦膜炎（3）金黃色葡萄球腦膜炎第六十七頁(yè)第六十八頁(yè)，共84頁(yè)。鑒別診斷

2.結(jié)核性腦膜炎起病緩慢，病程較長(zhǎng)。有低熱、盜汗,消瘦等癥狀，起病1～2周后才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)；皮膚粘膜無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑。多有結(jié)核病史或密切接觸史。腦脊液成漿液性改變。3．?dāng)⊙Y休克型須與其他細(xì)菌引起的敗血癥及感染性休克鑒別第六十八頁(yè)第六十九頁(yè)，共84頁(yè)。治療：普通型1.一般治療

按呼吸道傳染病隔離

強(qiáng)調(diào)早期診斷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化；做好護(hù)理，預(yù)防并發(fā)癥；保證足夠的液體量及電解質(zhì)。

2.對(duì)癥治療

降溫、鎮(zhèn)靜、脫水降顱壓。3.病原體治療

早期、足量、敏感、透過(guò)血腦脊液屏障的抗菌藥物。第六十九頁(yè)第七十頁(yè)，共84頁(yè)。病原治療高度敏感，殺菌藥物，炎癥時(shí)僅透過(guò)10%－30%，需大劑量，成人每日20萬(wàn)U/Kg/日，兒童20－40萬(wàn)U/Kg/日，連續(xù)5－7天。尤適于敗血癥患者。

作用機(jī)制？為什么需大劑量？青霉素首選☆第七十頁(yè)第七十一頁(yè)，共84頁(yè)。病原治療：氯霉素療程5～7days。不良反應(yīng)：骨髓抑制、再障，不作首選！抑菌劑，具良好抗菌活性，易透過(guò)血腦脊液屏障（為血藥濃度的30%～50%）。成人2～3g/d,兒童50mg/kg/d,分別加入葡萄糖中靜脈滴注，癥狀好轉(zhuǎn)后口服。

第七十一頁(yè)第七十二頁(yè)，共84頁(yè)。病原治療磺胺藥磺胺嘧啶（SD)+TMP復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）劑量同上成人首次分別為1.6g及0.2g，以后每日2次每次分別為1.2g及0.15g兒童劑量每日分別為76mg~100mg/kg及5~10mg/kg

第七十二頁(yè)第七十三頁(yè)，共84頁(yè)。頭胞菌素殺菌劑，易透過(guò)血腦屏障，不良反應(yīng)小；缺點(diǎn)：價(jià)格昂貴；適應(yīng)于不適用于青霉素、氯霉素、磺胺藥的病人。用法：頭胞噻肟或頭胞曲松，成人2g，兒童50～100mg/kg/，頭胞噻肟q6h，頭胞曲松q12h病原治療第七十三頁(yè)第七十四頁(yè)，共84頁(yè)。對(duì)癥治療高熱：物理降溫及退熱藥；顱高壓：脫水降顱壓20％甘露醇1－2g/Kg/次，兒童0.25g/Kg/次，每4－6小時(shí)1次。第七十四頁(yè)第七十五頁(yè)，共84頁(yè)。暴發(fā)型流腦－休克型的治療1.盡早抗菌藥物治療（青霉素等）。2.腎上腺皮質(zhì)激素（重癥短期使用3天以內(nèi)）3.保護(hù)重要臟器。4.抗DIC治療5.抗休克治療：擴(kuò)容糾酸，血管活性藥物（654-2，0.3-0.5mg/kg/次，甚至1.0mg/kg/次，10～15分鐘一次，多巴胺）。第七十五頁(yè)第七十六頁(yè)，共84頁(yè)。暴發(fā)型流腦－腦膜腦炎型的治療1.盡早抗菌治療（青霉素、磺胺、三代頭孢等）2.減輕腦水腫3.腎上腺皮質(zhì)激素4.防治呼吸衰竭對(duì)癥治療第七十六頁(yè)第七十七頁(yè)，共84頁(yè)。預(yù)防1.隔離治療病人2.搞好環(huán)境衛(wèi)生，保持室內(nèi)空