1第二節(jié)先天性代謝病

概述：1.先天性代謝病〔遺傳性酶病〕〔hereditaryenzymopathy)基因突變使酶異常導(dǎo)致代謝失調(diào)引起的疾病22.遺傳性酶病分類據(jù)代謝類型分：糖代謝異常氨基酸代謝異常脂類代謝異常嘌呤代謝異?！瓝?jù)代謝途徑阻斷的發(fā)病機(jī)理分7類〔略〕3一、先天性代謝缺陷的規(guī)律

1.代謝缺陷的原因〔略〕酶完全不能合成——酶缺乏酶結(jié)構(gòu)異?！δ苄匀狈γ阜€(wěn)定性↓→酶降解速率↑改變酶與輔助因子結(jié)合的部位結(jié)構(gòu)基因突變酶活性↓調(diào)控基因變異→酶合成數(shù)量↓42.代謝途徑

S5付產(chǎn)物S6ES3S4

S4終產(chǎn)物S1S2S2S3S3S4ES1S2

S1底物S2ES2S3

S3中間產(chǎn)物基因

酶代謝途徑mRNA5二、糖代謝病〔一〕半乳糖血癥〔galactosemia)中間產(chǎn)物↑〔分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型〕Ⅰ型〔經(jīng)典型〕1.病癥：生后幾天，嘔吐、拒吮、腹瀉。1周后：黃疸，肝腫大，腹水。1~2月內(nèi)：白內(nèi)障。幾個(gè)月后：智力發(fā)育障礙，生長(zhǎng)緩慢，血、尿中半乳糖高。乳糖半乳糖葡萄糖半乳糖激酶1-磷酸半乳糖半乳糖1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶6-P-G基因突變×半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，局部經(jīng)尿排除。3.遺傳學(xué)：AR4.預(yù)防和治療：①新生兒篩查②停食乳類,代以豆?jié){，終生。(吃不含乳糖和半乳糖的代乳品出生3個(gè)月開始)。2.代謝途徑：腸乳糖酶㈡糖原累積癥〔glycogenstoragedisease，GSD〕分11型。GSDI型常見。病癥：酸中毒，致患兒生長(zhǎng)緩慢，骨質(zhì)疏松，可致死，高脂血癥，高尿酸血癥，黃色瘤。發(fā)病機(jī)理：G6P酶缺--G6P不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖--致糖原降解受阻--糖酵解增強(qiáng)--丙酮酸、乳酸積累--致酸中毒。遺傳特點(diǎn)：多為AR遺傳G6P酶基因移碼突變，位17號(hào)CS,5E。8〔三〕粘多糖累積癥

〔mucopolysaccharidosis,MPS)因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解產(chǎn)物在各組織中積累…分7型，參表7-4p139MPSⅠ-H1.病癥：面容粗陋，皮膚粗厚，智力低，體矮，多發(fā)性骨骼發(fā)育不良，肝脾腫大，組織細(xì)胞、尿中粘多糖高。2.機(jī)理：基因突變，缺溶酶體水解酶〔α-L-艾杜糖苷酸酶〕，致粘多糖在體內(nèi)聚集〔如硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素〕，3.產(chǎn)前診斷：測(cè)羊水細(xì)胞特異性酶活性9

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1112134.遺傳：Ⅱ型為XR,余AR舉例…其他類型〔自學(xué)〕14三、氨基酸代謝病定義：基因突變，酶缺陷，aa(aminoacid)代謝異常。15(一〕苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)1.主要臨床特征〔經(jīng)典型〕發(fā)病率為1/16000。智能發(fā)育不全是本病的主要特征?；純撼錾鷷r(shí)外貌正常,約至3~4個(gè)月時(shí)，漸漸出現(xiàn)智能發(fā)育不全，患兒步伐小，姿勢(shì)呈猿步，肌張力增高，易沖動(dòng)，甚至驚厥，90%以上毛發(fā)發(fā)黃，膚白，甚至虹膜呈黃色。此外，患兒的汗和尿有一種腐臭味。尿中苯丙酮酸↑161718弟19

2.發(fā)病機(jī)理：

副產(chǎn)物↑苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突變×213.遺傳特點(diǎn)本病呈常染色體隱性遺傳〔AR〕，由苯丙氨酸羥化酶〔phenylalaninehydroxylase,PAH〕遺傳性缺乏引起。PAH基因定位于12q24.1，基因全長(zhǎng)約90kb，13個(gè)外顯子，共發(fā)現(xiàn)216種點(diǎn)突變，是造成酶活性缺乏的主要原因。224.預(yù)防和治療：1)新生兒篩查……血中苯丙氨酸↑2)PCR產(chǎn)前診斷基因診斷3〕停乳，低苯丙氨酸飲食，終生。23惡性PKU與經(jīng)典PKU似參p135圖區(qū)別：缺二氫蝶呤復(fù)原酶，致XH4缺。〔不缺苯丙氨酸羥化酶〕24〔二〕白化病〔albinsm)分類：1.眼型。2.眼皮膚型Ⅰ型無(wú)酪氨酸酶Ⅱ型有酪氨酸酶1〕Ⅰ型病癥：皮膚乳白，毛發(fā)銀白，虹膜及瞳孔淡紅，羞明，眼球震顫，日曬皮膚易灼傷。2526

2〕機(jī)理要點(diǎn)：黑素細(xì)胞，黑素小體，〔含酪氨酸酶〕苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突變×苯丙氨酸羥化酶酪氨酸臨床病癥：皮膚、毛發(fā)白色283〕遺傳特點(diǎn)：多為AR，11q14-21，有遺傳異質(zhì)性。4〕治療;5%對(duì)氨苯甲酸，防曬。Ⅱ型，酪氨酸酶無(wú)活性，AD。眼白化病，多XR,少AR。29〔三〕尿黑酸尿癥〔alcaptonuria)(略〕1.病癥：兒童，尿黑酸尿。成人，尿黑酸尿，褐黃病〔皮、耳、面、鞏膜色素沉著〕褐黃性關(guān)節(jié)炎。2.機(jī)理：參圖，缺尿黑酸氧化酶。3.遺傳：AR,3q21-q23。30四、核酸代謝缺陷例：嘌呤代謝病

智力發(fā)育不全、舞蹈樣動(dòng)作、強(qiáng)迫性自殘行為，伴有高尿酸血癥、尿酸尿、血尿、尿道結(jié)石、痛風(fēng)?；颊呖梢曰钪?0多歲，多死于感染和腎功能衰竭。自毀容貌綜合癥—Lesch-Nyhan綜合癥?；蜃詺埦C合征〔self-mutilationsyndrome)1.主要病癥312.發(fā)病機(jī)理32總結(jié)：基因突變—HGPRT-