連云港市婦幼保健院花茂方HPV疫苗近200年歷史，經(jīng)歷4個(gè)階段19世紀(jì)50年代，認(rèn)為與性行為有關(guān)持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險(xiǎn)比高達(dá)250倍歸因危險(xiǎn)百分比〔ARP〕超過95%HPV病毒特點(diǎn)乳多空病毒科，體積小，無包膜具有高度的宿主和組織特異性人類是其唯一宿主嚴(yán)格的嗜上皮特點(diǎn):皮膚和黏膜主要有衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2

高危低危生殖器疣：6、11、16、58〔87.4%；97.8%〕50%性活潑期婦女感染高危型HPV多數(shù)為無病癥潛伏感染20%持續(xù)存在頂峰年齡18-28歲、40-45歲15年巴氏涂片法肉眼觀察法〔VIA、VILI〕液基細(xì)胞學(xué)〔TBC〕HPV-HC2細(xì)胞學(xué)篩查巴氏涂片法優(yōu)點(diǎn)70年歷史結(jié)果可靠是簡易、經(jīng)濟(jì)的有效篩查方法玻片永久保存，重復(fù)觀察缺點(diǎn)經(jīng)過訓(xùn)練的細(xì)胞醫(yī)師運(yùn)輸、檢驗(yàn)設(shè)備不能立即知道結(jié)果靈敏度低〔50%〕假陰性高目前普遍推廣TBS系統(tǒng)診斷液基細(xì)胞學(xué)〔TBC〕兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較巴氏涂片TCT標(biāo)本80%喪失幾乎100%保存制片涂片、染色自動薄層制片細(xì)胞雜亂、重疊細(xì)胞均勻報(bào)告方式巴氏分級TBS分類診斷準(zhǔn)確率假陰性高15-40%HSIL233%靈敏度增15-20%肉眼觀察法〔VIAVILI〕醋酸肉眼觀察法盧戈氏碘液肉眼觀察法VIAVILIHPV-篩查HPV感染持續(xù)HPV感染細(xì)胞

分化失調(diào)高度

CIN浸潤癌免疫因素輔助--致癌劑<30歲>30歲10年10年病毒學(xué)檢測—HPVDNA檢測法第二代雜交捕獲(HC)試驗(yàn)檢測HPV-DNA識別病理高度病變的靈敏度和特異度分別為95%和85%可用于粗篩高風(fēng)險(xiǎn)人群

雜交捕獲試驗(yàn)的特點(diǎn)檢測方法簡單和效率高

高危HPV檢測敏感度較高重復(fù)性好客觀，不受地理?xiàng)l件限制，容易制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室安裝容易，易于培訓(xùn)適用于大樣本篩查BoschFX,etal.JNCI1995HPV檢測樣本采集器HC-II根本原理與實(shí)驗(yàn)步驟原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)熒光信號的檢測計(jì)算機(jī)判讀15min后DNA-RNA雜交60min抗體捕獲60min熒光檢測30minDNA分解45minHPV檢測篩查效果〔HC2〕HPV檢測和液基細(xì)胞學(xué)并聯(lián)組合篩查高危HPV檢測+液基細(xì)胞學(xué)檢查HPV-cyto≤ASC-USHPV+cyto≤ASC-USHPV-cyto≥ASC-USHPV+cyto≥ASC-US隨訪次/3-5年隨訪次/年相應(yīng)治療陰道鏡檢查/多點(diǎn)活檢ECC-+CIN的診斷堅(jiān)持“三階段〞篩查1、細(xì)胞學(xué)2、陰道鏡3、組織病理HPV16/18〔+〕陰道鏡檢查CIN分級CINI：輕度不典型增生〔上皮下1/3〕CINII：重度不典型增生〔1/3-2/3〕CINIII：重度包括原位癌，上皮全層CINI

自然轉(zhuǎn)歸：自然消退率57-90%非高危型的LSIL全部消退高危型HPV感染70%轉(zhuǎn)為正常進(jìn)展：11%進(jìn)展為CIN2-30.3%進(jìn)展為癌32%不變自然轉(zhuǎn)歸時(shí)間：不管HPV型別91%LSIL在24-36月內(nèi)消退白色上皮CINI的處理隨訪觀察第12月測HPV如〔-〕常規(guī)隨訪，如〔+〕陰道鏡第6月、12月分別做兩次細(xì)胞學(xué)檢查，如〔-〕常規(guī)隨訪〔+〕陰道鏡檢查機(jī)治療每6月復(fù)查一次HPV，如2次〔-〕，常規(guī)隨訪2次〔+〕陰道鏡檢查機(jī)治療CINI的處理注意24月內(nèi)進(jìn)展為CIN2/3的不常見CINI短期內(nèi)診斷為CIN2/3的常常是初次陰道鏡漏診CINI隨診2年后確診為CIN2/3的病變分別為13%、12%初次陰道鏡及病理〔-〕，2年間確診為CIN2/3的病變12%CINI的處理消除性治療CINI的處理切除性治療條件：不滿意陰道鏡、頸管病變、復(fù)發(fā)性CINI、先前細(xì)胞學(xué)HSIL、ASGUS方法：LEEPCKC優(yōu)點(diǎn)：有明確的病理能到達(dá)頸管缺點(diǎn)：切除范圍大創(chuàng)傷大頸管粘連影響生育CINI的處理切除治療意義：明確CINI中有10%為CIN2/3，到達(dá)治療目的CIN2/3的處理自然消退：43%的CIN2,32%的CIN3持續(xù)存在：35%的CIN2,56%的CIN3進(jìn)展：22%的CIN2，12%的CIN3建議：CIN2以上的病例不需要觀察，建議治療CIN2/3的處理陰道鏡滿意的CIN2/3方法：消除性或切除性治療消除：激光、汽化、冷凍、電凝切除：LEEPCKCCIN2/3的處理療效：文獻(xiàn)報(bào)道，兩種治療方法無顯著性差異Miltchell報(bào)道：390例患者中，139例冷凍、121激光、130LEEP；病變持續(xù)5%、4%、3%病變復(fù)發(fā)：19%，13%，13%無差異CIN2/3的處理切除性治療推薦CIN2/3的處理病灶大陰道鏡滿意CIN2/3寬錐低低錐高“蘑菇〞型CIN2/3的處理陰道鏡不滿意CIN2/3首選切除性治療錐高要求2-2.5cmHPV疫苗HPV疫苗默克公司的四價(jià)疫苗HPV6/11/16/18GSK公司的兩價(jià)疫苗CervarixHPV16/18Gardasil(佳達(dá)修)用于9-26歲人群〔男/女〕2021年批準(zhǔn)用于外陰癌、陰道癌預(yù)防Cervarix二價(jià)疫苗2007年用于，臨床適用于10-25歲女性美國疾病控制中心研究：2006年疫苗上市以來，14-19歲女性新增HPV感染下降了56%國產(chǎn)疫苗進(jìn)入三期臨床2021年廈門萬泰滄海生物與廈門大學(xué)研究的重組HPV16/18二價(jià)疫苗目前，已經(jīng)進(jìn)入三期