第十三 線粒體疾DNA 23從而造成功效上的變化；氰化物、CO

因 多系統(tǒng)、異質(zhì)性特異單酶病

失 NARP表13-3某些mtDNA Leber（Leberhereditaryopticneuropathy，LHON）1871LeberG14459A（ND6G3460A（ND1T14484CND6這些突變可分原發(fā)性突變和繼發(fā)性突變，mtDNAnDNALHON，其它類型突變（二次突變或nDNALHON（繼發(fā)性LHON。LHONhasbeenlinkedtopointmutationsintheLHONisexpressedpredominantlyinmalesofthelineage≥LHONhasbeenlinkedtopointmutationsintheLHONisexpressedpredominantlyinmalesofthelineage≥15and35years.tomonthsbeforesecondeyeinvolvement.Onrareoccasions,thediseasemayremainclinicallyLeber’shereditaryopticmtDNA現(xiàn)，將線粒體腦肌病分為：伴有破碎紅纖維的肌陣攣癲癇（myoclonicepilepsyandraggedredfibersMERRF卒中樣發(fā)作(mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidosis，（KSSophthalmoplegiaCPEO神經(jīng)源性肌軟弱、共濟(jì)失調(diào)并發(fā)色素性視網(wǎng)膜炎（neurogenicmusclepigmentosaNARPA→G的堿基置換，破壞了tRNALys中與核糖體連接的TΨC環(huán)，成果影響了OXPHOSMELAStRNA80%的患者是mtDNA生變化；少數(shù)患者為tRNALeu(UUR3271、3252329190%時(shí)，可出現(xiàn)復(fù)發(fā)性休克、癡呆、癲癇、共濟(jì)失調(diào)等。（KSSCPEOKSSCPEOmtDNA0.5～8kb5.0kb8334（tRNALeu）3242（tRNALeu）引發(fā)CPEOKSS和CPEO病情嚴(yán)重程度取決于缺失型mtDNA的異質(zhì)性水平和組織分布。mtDNA>85%時(shí)，體現(xiàn)為嚴(yán)重的KSS。癡呆、驚厥、近端肢體無力和感覺神經(jīng)??；LeighNARP和Leigh綜合征重要與ATPT→AT→C6156ATP體現(xiàn)為L(zhǎng)eighNARP和Leigh部分存活的神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)Lewy失區(qū)域從ATPase8基因延續(xù)到ND5大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為單純的基因或環(huán)境毒物極少能直接引發(fā)PD，大部分病例是基活性、破壞核苷酸類輔酶以及mtDNA體氧化磷酸化酶活性減少以及分裂終末的組織中突變mtDNA1%，但在衰老組織中可同時(shí)存在其中幾個(gè)，大大增加突變型mtDNA0.51%，并且mtDNAmtDNA缺失常涉及一種或幾個(gè)mRNAtRNA腦、骨骼肌、肝、膈肌等細(xì)胞中mtDNA瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了體細(xì)胞mtDNAmtDNA是致癌物作用的重要靶點(diǎn)，眾多研究成果顯示，化學(xué)致癌物與mtDNA的結(jié)合比nDNA學(xué)分類，將其歸為特殊類型糖尿病中β與線粒體糖尿病有關(guān)的mtDNAtRNALysA8296G、12SrRNAG1438A、T1310C8kb10.4kb、7.7kb7.6kb缺失突變等。tRNALeu（UUR）基因3230～3304是熱點(diǎn)突變區(qū)域，涉及tRNALeu(UUR)的A3243C3256TT3264CG3316AA3243ATPK+Ca2+通道線粒體OXPHOSmtDNA10.4kb peptideproteins顯性遺傳的慢性進(jìn)行性外眼肌麻痹（autosomaldominantlyinheritedchronicprogre