腎癌

篩選中心馮煒A腎癌概述B腎癌機(jī)制C治療現(xiàn)狀D前景與展望腎癌

腎癌是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，學(xué)術(shù)名詞全稱為腎細(xì)胞癌，又稱腎腺癌，簡稱為腎癌。兩側(cè)腎臟發(fā)病與顯著差異，兩側(cè)同時發(fā)病者少見。腎癌概述腎癌約占成人惡性腫瘤的2%~3%，各國或各地區(qū)的發(fā)病率不同，發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家。男女患者比例約為2∶1，城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)，最高相差43倍。ABC腎癌的流行病學(xué)發(fā)病年齡可見于各年齡段，高發(fā)年齡50~70歲。腎癌的病因未明三聯(lián)征：血尿、腫塊、疼痛01副瘤綜合征：發(fā)熱、高血壓、精索靜脈舒張消瘦、貧血02轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)：約10~30%以轉(zhuǎn)移灶病狀就診，骨痛、病理骨折、神經(jīng)麻痹、咳嗽、咳血等03臨床上大于50%為無癥狀腎癌患者。04臨床表現(xiàn)傳統(tǒng)分型新分型（WHO1997年）新分型（2004年WHO修改）腎透明細(xì)胞癌腎透明細(xì)胞癌腎透明細(xì)胞癌（70-80%）腎乳頭狀腺癌乳頭狀腎細(xì)胞癌乳頭狀腎細(xì)胞癌（10-15%）腎顆粒細(xì)胞癌腎嫻色細(xì)胞癌腎嫌色細(xì)胞癌（5%）腎肉瘤樣癌腎集合管癌腎集合管癌（分為Bellini、髓樣癌）(1%)腎未分化癌未分類腎細(xì)胞癌未分類腎細(xì)胞癌(3-5%)腎癌的病例分型腎癌機(jī)制腎癌發(fā)病機(jī)制

腎癌的發(fā)病機(jī)制目前沒有明確。但有研究表明，在低氧的生理條件下，核蛋白SPOP(speckle-typePOZprotein)的過表達(dá)和錯誤定位是引發(fā)腎癌產(chǎn)生的核心因素。低氧微環(huán)境可以驅(qū)使過表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積。與核定位SPOP的促凋亡功能不同，胞質(zhì)型SPOP能加速細(xì)胞增殖。通過生物信息分析和實驗驗證，發(fā)現(xiàn)胞質(zhì)中的SPOP與腫瘤抑制因子PTEN和ERK磷酸酶DUSP7相結(jié)合，并通過泛素化通路使其降解，從而激活了PI3K-Akt和ERK信號通路。此外，腎癌中SPOP還通過降解Daxx和Gli2來抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。相反敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細(xì)胞癌，但對正常細(xì)胞影響較小。腎癌的治療方式腎臟切除術(shù)：原則以手術(shù)切除為主A腎動脈栓塞：可以緩解腰痛、嚴(yán)重血尿B放療：不敏感，多用于晚期輔助治療。只作為轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞癌或透明細(xì)胞癌伴肉瘤樣變者C化療D免疫治療：IL-2、IFN-a對腎透明細(xì)胞癌有一定效果E靶向治療F腎癌的靶向治療

自2005年美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)索拉非尼用于腎癌的靶向治療起，腎癌進(jìn)入靶向治療時代，先后有7種靶向藥物用于腎癌的治療，不斷提高了腎癌的療效，使得腎癌成為靶向藥物最多的瘤種。藥物研發(fā)公司適應(yīng)患者一線藥物舒尼替尼輝瑞

適用于預(yù)后評分為高?；颊叩囊痪€治療。COMPARZ研究，證實培唑帕尼不劣于舒尼替尼，而在不良反應(yīng)和生活質(zhì)量方面均優(yōu)于舒尼替尼;未見其他兩兩比較的臨床研究。索拉非尼德國拜耳醫(yī)藥有限公司培唑帕尼葛蘭素史克公司貝伐單抗Genentech替西羅莫司輝瑞二線藥物依維莫司諾華公司針對酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗后的晚期腎癌二線治療阿昔替尼輝瑞三線藥物對于晚期腎癌而言，尚無標(biāo)準(zhǔn)三線治療腎癌的靶向治療抗血管生成抑制劑舒尼替尼A依維莫司A索拉非尼B替西羅莫司B阿昔替尼C培唑帕尼D貝伐單抗EmTOR抑制劑腎癌靶向藥物DE研發(fā)階段藥品名稱研發(fā)公司作用機(jī)制適應(yīng)癥臨床Ⅲ期LinifanibGenentechRTK、VEGFR、EKR、PDGFR腎癌、非小細(xì)胞肺癌AvelumabMeckSerono、輝瑞PD-L1inhibitor腎癌、膀胱癌DonafenibTosylateZelgen多靶點腎癌、肝癌NaptumomabestafenatoxActiveBiotech5T4-targetingimmuneresponseinducer晚期腎癌臨床Ⅱ期沃利替尼(Voltinib）上海和記黃埔醫(yī)藥c-Met抑制劑乳頭狀腎細(xì)胞癌SapanisertibTakedamTORC1/2inhibtor乳腺癌、腎癌等PhosphostimInsermgamma9deta2Tlymphocytesagonist腎癌BNC-105PBionomicstubulinpolymerizationinhibitor腎癌、胸膜間皮瘤臨床Ⅰ期PT-2385輝瑞、PelotonHIF-2αinhibitor腎透明細(xì)胞癌PF-04518600輝瑞OX40agonist腎透明細(xì)胞癌、腦瘤等實體瘤研發(fā)中藥物多靶點聯(lián)合阻斷01靶向藥物之間的合理聯(lián)合02與化療或細(xì)胞因子的聯(lián)合、序貫應(yīng)用03輔助