口服液瓶用易刺鋁蓋本標準規(guī)定了口服液瓶用易刺鋁蓋的技術要求、試驗方法、檢驗規(guī)則以及標志、包裝、運輸和貯存的要求。本標準適用于口服液瓶用易刺鋁蓋?？诜坑靡状啼X蓋出廠時可裝配與鋁塑組合蓋配套的膠塞或者墊片（以下簡稱膠塞或墊片配工序應與擬使用口服液體制劑灌裝工序工藝要求一致。所配膠塞、墊片質量要求應符合該品種標準。2規(guī)范性引用文件下列文件對本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T1.1標準化工作導則第一部分：標準的結構和編寫YBB00382003-2015口服液瓶用撕拉鋁蓋YBB00092005-2015輸液瓶用鋁蓋YBB00402003-2015輸液瓶用鋁塑組合蓋YBB00322004-2015注射劑用膠塞墊片穿刺力測定法GB/T2828.1計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃3技術要求產品技術指標應符合表1的要求。表1口服液瓶用易刺鋁蓋技術指標項目指標檢驗方法外觀鋁蓋內外應清潔光亮，無異物，無殘留潤滑劑、毛刺和損傷；鋁蓋應無切透現(xiàn)象；切口處應平整，切口處應無明顯毛刺。配有膠塞的瓶蓋不應有疊塞和缺塞現(xiàn)象。*鋁件材料機械性能抗拉強度應為130-180N/mm2;延伸率不得小于3.0%YBB00382003-2015鋁蓋凸邊不大于3%YBB00382003-2015耐滅菌無變形變色，鋁件表面不應有任何明顯變化，瓶蓋應不出現(xiàn)斷裂和異常變形YBB00402003-20152配合性配合適宜且滅菌后無任何明顯變化YBB00092005-2015涂層牢固度涂層應無任何磨損。YBB00402003-2015微生物限度細菌數(shù)每個瓶蓋不得過100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每個瓶蓋不得過100cfu，大腸埃希菌不得檢出。YBB00172004-2015穿刺力穿刺鋁蓋所需的力不得過20NYBB00322004-20154試驗方法除特殊規(guī)定外，本標準中所用的試劑應符合相關方法要求，所用水應符合分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法（GB/T6682）的相關規(guī)定。4.1外觀取瓶蓋適量，在自然光線明亮處，正視目測，鋁蓋內外應清潔光亮，無異物，無殘留潤滑劑、毛刺和損傷；鋁蓋應無切底現(xiàn)象；切口處應平整，無明顯毛刺；配有膠塞的瓶蓋不應有疊塞和缺塞現(xiàn)象。4.2鋁件材料機械性能抗拉強度系指在拉伸試驗中，試驗直至斷裂為止，單位初始橫截面上承受的最大拉伸負荷。延伸率系指在拉伸試驗中，試樣斷裂時，標線間距離的增加量與初始標距之比，以百分率表示。延伸率按公式（1）計算：εt=（L-L0）/L0×100%…………公式（1）式中：εt——延伸率，%；L0——試樣原始標線距離，mm；L——試樣斷裂時標線間距離，mm。取同批號鋁件片材適量，用寬度(d)為12.5mm，原始標距(L0)為50mm，平行長度(Lc)為75mm，過渡弧半徑(r)至少為20mm的刀具裁成圖1所示試樣，在拉伸裝置上進行試驗，試驗速度為10mm/min±2mm/min。圖1機械性能試驗用試樣34.3凸邊取瓶蓋適量，用游標卡尺測量，精確至0.01mm。鋁蓋鋁件的凸邊不得大于3%（圖2）。鋁件邊緣的凸邊缺陷以百分率表示按公式（2）計算（hmax-hmin）/hmin×100% 公式（2）式中：hmax為鋁件外側最大高度hmin為鋁件外側最小高度4.4耐滅菌取本品適量，蓋在相適宜的裝有標示容量水的瓶上（加膠塞或墊片用封蓋裝置封蓋，封蓋后置蒸汽滅菌器中，121℃±2℃保持30分鐘，包含130℃±2℃5分鐘。瓶蓋經滅菌后塑料件能經受130℃的蒸汽滅菌溫度，無變形變色，鋁件表面不應有任何明顯變化，瓶蓋應不出現(xiàn)斷裂和異常變形。4.5配合性取瓶蓋適量，蓋在相適宜的裝有公稱容量水的瓶上（含膠塞或墊片用封蓋裝置封蓋，應配合適宜。置高壓蒸汽滅菌器內，121℃±2℃滅菌30分鐘，在30分鐘內降至60℃取出檢查，不應有任何明顯變化。4.6涂層牢固度適用于外表面有涂層鋁蓋)取瓶蓋適量，經121℃±2℃保持30分鐘，其中包含130℃±2℃5分鐘蒸汽滅菌后，用浸有80%乙醇溶液的脫脂棉擦拭表面30秒，再用浸有70%異丙醇溶液的脫脂棉擦拭表面30秒，涂層應無任何磨損。4.7微生物限度取本品（含膠塞或墊片）10個，置于錐形瓶中，加入0.9%無菌氯化鈉溶液100ml，振搖1分鐘，即得1:10供試品溶液。依法檢查（需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)照中國藥典2015年版四部通則1105薄膜過濾法，大腸埃希菌照中國藥典2015年版四部通則1106直接接種法需氧菌總數(shù)每個不得過100cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)每個不得過100cfu，大腸埃希菌每瓶不得檢出。44.8穿刺力取本品適量，蓋在與之配套的口服液瓶上，用2.5mm直徑、45°斜面的標準不銹鋼穿刺器，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（YBB00322004-2015）第一法測定，穿刺鋁蓋所需的力不得過20N；加膠塞（或墊片）鋁蓋穿刺所需的力不得過25N。5檢驗規(guī)則5.1檢驗分類與檢驗項目5.1.1產品檢驗分為全項檢驗和部分檢驗。5.1.2不帶“*”項目為部分檢驗項目，鋁蓋生產廠商需逐批檢驗。5.1.3本標準規(guī)定的所有檢驗項目為全項檢驗項目，鋁蓋生產廠商根據(jù)要求進行檢驗。5.1.4有下列情況之一時，進行全項檢驗：(1)產品申報登記或申請生產許可時；(2)產品原輔材料、工藝、設備發(fā)生重大變化時；(3)產品出現(xiàn)重大質量事故后，重新生產；(4)批檢驗數(shù)據(jù)有較大偏差時；(5)正常生產期間，產品全項檢驗每半年進行一次。5.2組批規(guī)則與抽樣5.2.1組批規(guī)則口服液瓶用易刺鋁蓋以相同原材料、相同工藝、同一時間段內連續(xù)生產的質量穩(wěn)定均一的產品為一批；鋁蓋同批產品，若膠塞或墊片的批號變更則在原批號的前提下增加流水號。5.2.2抽樣外觀、凸邊、配合性、耐滅菌、涂層牢固度、微生物限度的檢驗，按《計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》（GB/T2828.1-2012）的規(guī)定進行，檢驗項目、檢驗水平和接收質量限見表2。表2檢驗項目、檢驗水平及合格質量水平檢驗項目檢查水平合格質量水平（AQL）外觀一般檢查水平I4.0特殊檢查水平S—32.5耐滅菌特殊檢驗水平S—24.0配合性特殊檢驗水平S—24.0穿刺力特殊檢驗水平S—24.0涂層牢固度特殊檢驗水平S—24.0微生物限度S—16標志、包裝、運輸和貯存6.1標志包裝后產品應清晰的注明產品名稱、規(guī)格、批號、生產日期、商標、凈含量、執(zhí)行標準以及生產單位名稱、地址等內容。6.2包裝產品應選用兩層以上合適的包裝材料，內包裝宜采用藥用低密度聚乙烯袋；外包裝應堅實耐用，用于在儲存、運輸、搬運過程的防護。6.3運輸運輸時應用干燥、清潔的車廂裝運，防止陽光照曬、雨水淋濕、包裝破損以及雜物混入。6.4貯存應將產品貯存在避光、清潔、干燥、通風良好且溫度適宜的倉庫中，不得與有腐蝕性或有毒物質同處存放，下置倉板