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文檔簡介

谷胱甘肽的研究進展一、本文概述谷胱甘肽(Glutathione,GSH)是一種存在于幾乎所有生物細胞中的重要三肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。其獨特的結構和功能使其在細胞內發(fā)揮著至關重要的抗氧化、解毒和調節(jié)蛋白質功能等多種作用。近年來,隨著生物科學技術的飛速發(fā)展,谷胱甘肽的研究取得了顯著的進展,涉及到其生物合成、調控機制、生物學功能以及在疾病治療等多個方面。本文將對谷胱甘肽的研究進展進行全面的概述和總結。我們將介紹谷胱甘肽的基本結構和性質,以及其在細胞內的合成和代謝途徑。隨后,我們將重點關注谷胱甘肽在抗氧化和解毒方面的作用機制,探討其在維持細胞穩(wěn)態(tài)和防止氧化應激中的重要性。我們還將介紹谷胱甘肽在調節(jié)蛋白質功能、細胞信號轉導以及基因表達等方面的研究進展。在疾病治療方面,谷胱甘肽作為一種重要的生物活性物質,已被廣泛應用于多種疾病的預防和治療。我們將重點介紹谷胱甘肽在肝病、神經系統疾病、心血管疾病以及癌癥等領域的臨床應用和研究進展。我們將對谷胱甘肽的未來研究方向和應用前景進行展望,以期為相關領域的研究提供有益的參考和啟示。二、谷胱甘肽的生理功能和作用機制谷胱甘肽作為一種重要的生物活性肽,在生物體內發(fā)揮著多種生理功能。其核心作用是參與氧化還原反應,維持細胞內氧化還原狀態(tài)的平衡。谷胱甘肽通過其巰基(-SH)的氧化還原反應,清除活性氧自由基(ROS)和過氧化氫(H2O2)等有害物質,從而保護細胞免受氧化應激損傷。谷胱甘肽還是一種重要的解毒劑。在肝臟中,谷胱甘肽與有毒物質結合,形成無毒或低毒的化合物,進而通過尿液或膽汁排出體外。這種解毒作用對于保護生物體免受外源性和內源性有毒物質的損害至關重要。谷胱甘肽還參與蛋白質的二硫鍵形成和維持,對于維持蛋白質的結構和功能穩(wěn)定性具有重要意義。同時,谷胱甘肽在信號轉導、基因表達調控等方面也發(fā)揮著重要作用。谷胱甘肽的作用機制涉及多個方面。其抗氧化作用主要通過清除ROS和H2O2等自由基,防止這些自由基對生物大分子(如DNA、蛋白質和脂質)的氧化損傷。在解毒過程中,谷胱甘肽通過其巰基與有毒物質發(fā)生共軛反應,形成易于排出的化合物。谷胱甘肽還通過參與蛋白質的二硫鍵形成和維持,以及參與信號轉導和基因表達調控等途徑,實現對細胞功能的調控。近年來,隨著對谷胱甘肽研究的深入,人們對其生理功能和作用機制有了更為深入的了解。然而,谷胱甘肽在生物體內的具體作用及其機制仍有許多未知領域需要探索。未來研究可望揭示谷胱甘肽在細胞代謝、信號轉導、疾病發(fā)生發(fā)展等方面的更多重要作用,為開發(fā)基于谷胱甘肽的藥物和治療方法提供新的思路。三、谷胱甘肽的合成和代謝谷胱甘肽(glutathione,GSH)是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽,它在生物體內發(fā)揮著重要的抗氧化和解毒作用。谷胱甘肽的合成和代謝過程對于維持細胞內的氧化還原平衡和解毒功能至關重要。谷胱甘肽的合成主要發(fā)生在細胞質中,以谷氨酸和半胱氨酸為前體。谷氨酸首先與半胱氨酸縮合形成γ-谷氨酰半胱氨酸(γ-GC),然后γ-GC再與甘氨酸結合,生成谷胱甘肽。這一過程中,谷氨酸半胱氨酸連接酶(GCL)起著關鍵作用,它催化了谷氨酸和半胱氨酸的縮合反應。谷胱甘肽合成酶則負責將γ-GC與甘氨酸結合生成谷胱甘肽。谷胱甘肽的代謝主要包括谷胱甘肽的還原和氧化過程。在還原過程中,谷胱甘肽通過谷胱甘肽還原酶的催化作用,將氧化型谷胱甘肽(GSSG)還原為還原型谷胱甘肽(GSH),從而維持細胞內的氧化還原平衡。而谷胱甘肽的氧化過程則是由谷胱甘肽過氧化物酶等酶類催化,將GSH氧化為GSSG,同時伴隨著過氧化物的還原。谷胱甘肽的代謝還涉及到其與其他物質的相互作用。例如,谷胱甘肽可以與重金屬離子結合,形成無毒或低毒的絡合物,從而起到解毒作用。谷胱甘肽還可以與自由基、過氧化物等反應,清除這些有害物質,保護細胞免受氧化損傷。近年來,隨著對谷胱甘肽合成和代謝機制的深入研究,人們發(fā)現了一些與谷胱甘肽代謝相關的疾病和病理過程。例如,谷胱甘肽合成不足或代謝障礙可能導致氧化應激反應加劇,進而引發(fā)多種疾病,如肝病、神經退行性疾病等。因此,對谷胱甘肽的合成和代謝過程進行深入研究,不僅有助于理解其在生物體內的生理功能,還為相關疾病的預防和治療提供了新的思路和方法。谷胱甘肽的合成和代謝過程對于維持細胞內的氧化還原平衡和解毒功能具有重要意義。未來,隨著對谷胱甘肽研究的不斷深入,我們有望發(fā)現更多關于其合成和代謝的新機制和新功能,為相關疾病的預防和治療提供更多有效的手段。四、谷胱甘肽與疾病的關系谷胱甘肽作為一種關鍵的生物分子,在人體健康中發(fā)揮著不可或缺的作用。近年來,谷胱甘肽與各種疾病之間的關系逐漸受到科研人員的重視,其在生物醫(yī)學領域的研究也取得了顯著進展。谷胱甘肽與肝臟疾病的關系備受關注。谷胱甘肽在肝臟中起到保護細胞免受氧化損傷的作用,其含量的變化與肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。研究發(fā)現,在肝炎、肝硬化等肝臟疾病中,谷胱甘肽水平往往顯著降低,這可能導致肝臟細胞的進一步損傷。因此,通過補充谷胱甘肽或提高谷胱甘肽合成酶的活性,可能成為治療肝臟疾病的新策略。谷胱甘肽在神經系統疾病中的作用也逐漸被揭示。谷胱甘肽在大腦中參與抗氧化和神經遞質的合成,對維持神經系統的正常功能至關重要。研究表明,在阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病中,谷胱甘肽水平下降,導致神經元受損。因此,通過調節(jié)谷胱甘肽水平或增強谷胱甘肽的抗氧化能力,可能為神經系統疾病的治療提供新的思路。谷胱甘肽還與心血管疾病、癌癥等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。例如,在心血管疾病中,谷胱甘肽可以保護心血管細胞免受氧化應激損傷,從而預防動脈粥樣硬化的發(fā)生。在癌癥中,谷胱甘肽的抗氧化作用可能幫助癌細胞逃避凋亡,促進腫瘤的生長和轉移。因此,深入研究谷胱甘肽與這些疾病的關系,有望為疾病的預防和治療提供新的靶點和方法。谷胱甘肽與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關,其研究不僅有助于揭示疾病的發(fā)病機制,還可能為疾病的預防和治療提供新的策略。未來,隨著對谷胱甘肽研究的不斷深入,我們有望對谷胱甘肽在疾病中的作用有更全面的認識,并開發(fā)出更有效的治療方法。五、谷胱甘肽的研究進展谷胱甘肽(glutathione,GSH)作為一種重要的生物活性物質,近年來在生物醫(yī)學研究中引起了廣泛的關注。隨著科學技術的不斷發(fā)展,人們對谷胱甘肽的理解和應用也在不斷深入。在基礎研究領域,科學家們對谷胱甘肽的分子結構、生物合成路徑以及調控機制等方面進行了深入研究。通過解析谷胱甘肽的三維結構,科學家們揭示了其獨特的氧化還原特性以及在細胞內的保護作用機制。同時,對谷胱甘肽生物合成路徑的深入研究,為開發(fā)新型藥物或營養(yǎng)補充劑提供了理論基礎。在應用研究領域,谷胱甘肽的抗氧化、抗炎、解毒等特性被廣泛應用于醫(yī)藥、化妝品、食品等多個領域。在醫(yī)藥領域,谷胱甘肽被用于治療各種與氧化應激相關的疾病,如肝病、心血管疾病等。在化妝品領域,谷胱甘肽因其抗氧化和保濕功能而被廣泛應用于護膚品的研發(fā)中。在食品領域,谷胱甘肽作為一種天然抗氧化劑,被用于延長食品的保質期。隨著基因組學和蛋白質組學等技術的發(fā)展,科學家們開始從基因組和蛋白質組水平研究谷胱甘肽的功能。這些研究不僅有助于深入理解谷胱甘肽在生命活動中的重要作用,還為開發(fā)新型藥物或治療方法提供了更多可能性。谷胱甘肽作為一種重要的生物活性物質,在基礎研究和應用研究領域都取得了顯著的進展。未來隨著科學技術的不斷發(fā)展,相信谷胱甘肽的研究將會取得更多的突破和成果。六、結論隨著生物科學技術的不斷發(fā)展,谷胱甘肽作為生命體內一種重要的生物活性物質,其研究已經取得了顯著的進展。本文綜述了近年來谷胱甘肽在合成生物學、藥物研發(fā)、醫(yī)學診斷以及農業(yè)生物技術等領域的研究進展。在合成生物學方面,谷胱甘肽的合成路徑不斷優(yōu)化,通過基因工程的手段提高谷胱甘肽的產量和純度,為解決谷胱甘肽供應問題提供了新的途徑。同時,對谷胱甘肽生物合成機制的研究也加深了我們對生命體內代謝過程的理解。在藥物研發(fā)領域,谷胱甘肽作為抗氧化劑、解毒劑以及保肝藥物的應用已經得到了廣泛認可。隨著研究的深入,谷胱甘肽在腫瘤治療、心血管疾病防治以及神經保護等方面的潛在應用價值也逐漸顯現。在醫(yī)學診斷方面,谷胱甘肽作為一種生物標志物,在疾病診斷和預后評估中發(fā)揮著重要作用。通過檢測谷胱甘肽的含量變化,可以為臨床診斷和治療提供重要參考。谷胱甘肽在農業(yè)生物技術領域的應用也取得了積極成果。通過基因工程技術提高作物對逆境脅迫的抗性,提高作物產量和品質,為農業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供了新的技術手段。谷胱甘肽作為一種重要的生物活性物質,其研究在多個領域均取得了顯著進展。隨著科學技術的不斷發(fā)展,谷胱甘肽的應用前景將更加廣闊。我們期待未來在谷胱甘肽的合成生物學、藥物研發(fā)、醫(yī)學診斷以及農業(yè)生物技術等領域能夠取得更多的突破和創(chuàng)新。參考資料:谷胱甘肽是一種廣泛存在于生物體內的三肽分子,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。它在水解自由基、保護細胞免受氧化應激損傷、調節(jié)細胞凋亡和參與DNA修復等方面發(fā)揮著重要作用。近年來,隨著對谷胱甘肽研究的深入,人們對其在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用有了更全面的認識。本文將綜述近年來谷胱甘肽的研究進展,以期為相關領域的研究提供參考。從歷史角度看,谷胱甘肽的研究可以追溯到20世紀初,但真正引起人們的是在20世紀中葉,隨著自由基生物學和氧化應激理論的不斷發(fā)展,人們開始認識到了谷胱甘肽在抗氧化應激中的關鍵作用。然而,盡管進行了大量的研究,人們對谷胱甘肽在許多復雜疾病中的作用仍存在爭議。近年來,隨著基因組學、蛋白質組學和代謝組學等技術的發(fā)展,對谷胱甘肽的研究已經深入到了分子水平?;虮磉_研究顯示,谷胱甘肽的合成和代謝受到多種基因的調控,這些基因的變異可能影響谷胱甘肽的水平,從而增加患病風險。蛋白質組學研究表明,谷胱甘肽的酶活性與其在許多生物過程中的作用密切相關。代謝組學則揭示了谷胱甘肽在能量代謝、細胞信號轉導等過程中的重要地位。然而,盡管在基礎研究方面取得了顯著的進展,但在臨床應用方面仍存在諸多挑戰(zhàn)。盡管谷胱甘肽在實驗模型中顯示出良好的療效,但其在人體的療效和劑量依賴關系尚不明確。由于谷胱甘肽的合成和代謝受到多種因素的影響,如營養(yǎng)狀況、藥物使用等,因此其在不同個體內的效果可能存在差異。谷胱甘肽的穩(wěn)定性也是一大挑戰(zhàn)。它在體內易被分解,且對溫度、pH等環(huán)境因素較為敏感,這為其臨床應用帶來了困難??偨Y來說,谷胱甘肽在生物體內起著重要的作用,其研究從基礎到臨床都取得了顯著的進展。然而,仍有許多問題需要進一步解決。未來研究應以下幾個方面:1)深入研究谷胱甘肽的合成和代謝機制,以尋找更有效的提高其水平的方法;2)針對谷胱甘肽的穩(wěn)定性問題,開展藥物研發(fā),以尋找穩(wěn)定、高效的谷胱甘肽類似物;3)進一步開展臨床試驗,以驗證谷胱甘肽在各種疾病中的療效和安全性;4)考慮到谷胱甘肽的基因和蛋白質水平調節(jié)的復雜性,應整合多學科的研究方法和技術,包括基因組學、蛋白質組學、代謝組學等,以全面揭示其在人體內的作用機制。谷胱甘肽(glutathione,r-glutamylcysteingl+glycine,GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽,由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成,存在于幾乎身體的每一個細胞。谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統功能,并具有抗氧化作用、整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為其活性基團(故常簡寫為G-SH),易與某些藥物、毒素等結合,使其具有整合解毒作用。谷胱甘肽不僅可用于藥物,更可作為功能性食品的基料,在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。谷胱甘肽有還原型(G-SH)和氧化型(G-S-S-G)兩種形式,在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數。谷胱甘肽還原酶可以催化兩型間的互變,該酶的輔酶還可以為磷酸戊糖旁路代謝提供的NADPH。谷胱甘肽(glutathione,GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合,含有巰基的三肽,具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為谷胱甘肽活性基團(故谷胱甘肽常簡寫為G-SH),易與某些藥物(如撲熱息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子氣,鉛、汞、砷等重金屬)等結合,而具有整合解毒作用。故谷胱甘肽(尤其是肝細胞內的谷胱甘肽)能參與生物轉化作用,從而把機體內有害的毒物轉化為無害的物質,排泄出體外。谷胱甘肽還能幫助保持正常的免疫系統的功能。谷胱甘肽廣泛存在于動、植物中,在生物體內有著重要的作用。在面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的含量很高,達100~1000mg/100g,在人體血液中含26~34mg/100g,雞血中含58~73mg/100g,豬血中含10~15mg/100g,在西紅柿、菠蘿、黃瓜中含量也較高(12~33mg/100g),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中含量較低(06~7mg/100g)。GSH作為一種細胞內重要的調節(jié)代謝物質,其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,并能激活多種酶,如巰基(SH)酶-輔酶等,從而促進糖類、脂肪和蛋白質代謝。GSH分子特點是具有活性巰基(-SH),是最重要的功能集團,可參與機體多種重要的生化反應,保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活,保證能量代謝、細胞利用。同時,其通過巰基與體內的自由基結合,可直接使自由基還原成酸性物質,從而加速自由基的排泄,并對抗自由基對重要臟器的損害。Haddad等研究發(fā)現,GSH參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節(jié)及I-KB/NF-KB信號通路的調節(jié)。Armstrong等發(fā)現,GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號,隨后產生的氧自由基促使細胞發(fā)生凋亡。谷胱甘肽藥物,廣泛應用于臨床,除利用其巰基以螯合重金屬、氟化物、芥子氣等毒素中毒外,還用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白內障和視網膜疾病等,作為治療或輔助治療的藥物。近年來,西方科學家,尤其是日本學者發(fā)現谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的功能。最新研究還表明,GSH能夠糾正乙酰膽堿、膽堿酯酶的不平衡,起到抗過敏作用,還可防止皮膚老化及色素沉著,減少黑色素的形成,改善皮膚抗氧化能力并使皮膚產生光澤,另外,GSH在治療眼角膜病及改善性功能方面也有很好作用。谷胱甘肽作為體內一種重要的抗氧化劑,能夠清除掉人體內的自由基;由于GSH本身易受某些物質氧化,所以它在體內能夠保護許多蛋白質和酶等分子中的巰基不被有害物質氧化,從而保證蛋白質和酶等分子生理功能的正常發(fā)揮;人體紅細胞中谷胱甘肽的含量很多,這對保護紅細胞膜上蛋白質的巰基處于還原狀態(tài),防止溶血具有重要意義。加入到面制品中,可起到還原作用。不僅使制造面包的時間縮短至原來的二分之一或三分之一,勞動條件大幅度改善,并起到食品營養(yǎng)的強化作用及其他功能。將其加入到酸奶和嬰幼兒食品中,相當于維生素C,可起到穩(wěn)定劑的作用。谷胱甘肽檢測方法較多,比較常用的有碘量法、DTNB(Ellman試劑)法、亞硝基鐵氰化鈉法、熒光法、四氧嘧啶法和高效液相色譜法(HPLC)。上述方法各有優(yōu)點,在檢測GSH含量時可根據實際情況,選擇適合、靈敏、精確的檢測方法。原理:DTNB與谷胱甘肽的巰基反應生成黃色的5-硫代-2-硝基苯甲酸,在412nm波長處有最大吸收峰,而DTNB在400nm以上幾乎沒有吸收峰。向含有谷胱甘肽的試樣中加入少量的DTNB,將反應液在412nm處測定吸收值,根據吸收值的大小即可求得谷胱甘肽含量。DTNB貯存液配制:將01mol/L的DTNB溶解于05mol/L的磷酸緩沖液(pH0)中形成DTNB貯存液。DTNB分析液配制:將DTNB貯存液用5mol/L、pH0的Tris-HCl緩沖液稀釋100倍,配成DTNB分析液,避光放置,現配現用。操作步驟:取谷胱甘肽標準品溶液或待測樣品溶液(1~0mol/L)5mL,加入到5mL濃度為15mol/L的NaOH溶液中,再加入3%的甲醛溶液05mL,在pH25℃下反應2min,反應結束后,取反應液5mL加入DTNB分析液,在25℃下反應5min,于波長412nm下測定吸收值。根據兩者的吸光度,計算差值,代入標準曲線,計算出谷胱甘肽的含量。原理:利用谷胱甘肽的還原性與碘酸鉀進行反應,當谷胱甘肽完全反應時,碘酸鉀將碘化鉀氧化為碘,碘使淀粉指示劑變成藍色,即為滴定終點。操作步驟:精確稱取谷胱甘肽樣品05mg,放入10mL燒杯,用2%的HPO3溶解,移入100mL容量瓶,用水定容至100mL。吸取上述溶液5mL放入100mL三角瓶內,再加入2%HPO3液5mL使之成為10mL,然后向其中加入5%碘化鉀1mL及淀粉指示劑2滴。采用001mol/L的碘酸鉀滴定,以消耗001mol/L碘酸鉀的數值與理論值445mL一致時,則成品中谷胱甘肽含量為100%。計算公式:,式中,V-消耗001mol/L碘酸鉀的體積(mL),445-100%含量應消耗的體積(mL)。原理:高效液相色譜法是由于溶質在同定相和流動相之間的分配系數、親和力、分子大小、吸附能力等不同,而進行連續(xù)分離的過程。色譜柱:KromasilC18柱(6mm×250mm,5μm)。流動相:磷酸二氫鈉和辛烷磺酸鈉混合溶液(磷酸二氫鈉0g、辛烷磺酸鈉0g,加水溶解并定容至500mL,用磷酸調溶液pH為3):乙腈=96:4(體積比)。檢測波長:210nm,流速8mL/min,柱溫30℃,進樣量10μL。準確稱取谷胱甘肽標準品適量,用去離子水溶解于容量瓶中,混合均勻,定容,制成25μg/mL、50μg/mL、100Vg/mL、200μg/mL、400μg/mL、800μg/mL系列濃度樣品液,作為標準溶液。準確稱取谷胱甘肽樣品,加去離子水,混合均勻,制成濃度為25~800μg/mL的樣品溶液,作為分析溶液。將配置的谷胱甘肽標準液,分別吸取10μL進樣測定,以谷胱甘肽谷胱甘肽生產技術濃度和峰面積繪制其標準曲線,根據標準曲線得出該曲線的回歸方程。峰面積的變化應與谷胱甘肽的質量濃度呈線性關系,其擬合度應達9995以上。取谷胱甘肽樣品分析液10μL,用高效液相色譜儀進樣測定,得到樣品溶液的峰面積,根據回歸方程計算出谷胱甘肽的含量。谷胱甘肽是含有巰基的三肽化合物,在人體內具有活化氧化還原系統、激活酶、解毒作用等重要生理活性。谷胱甘肽在體內以還原型和氧化型兩種形式存在,其活性成分為還原型谷胱甘肽參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,促進體內產生高能量,起到輔酶作用。還原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氧酶的輔基,又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氨酶的輔酶。還原型谷胱甘肽能激活體內的SH酶等,促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝以調節(jié)細胞膜的代謝過程。還原型谷胱甘肽能與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。本品用于慢性肝臟疾病的輔助治療。包括病毒性,藥物毒性、酒精毒性引起的肝臟損害.也可用于有機磷、氨基或硝基芳香化合物中毒。置于頰黏膜與齒齦間含服,成人每日3次,每次4g(4片),一般12周為1個療程。(1)可用于化療(順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、柔紅霉素、博來霉素)的輔助用藥,可以減輕化療造成的損傷而不影響療效,從而增加化療的劑量。首次給藥劑量1500mg/m2,溶于100ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液,15分鐘內靜脈輸注;在第2~5天,肌注,600mg每天。環(huán)磷酰胺治療后,應立即靜脈15分鐘輸注以減輕化療對泌尿系統的影響。對于順鉑治療,還原型谷胱甘肽劑量不超過35mg/mg順鉑,以免影響化療,或遵醫(yī)囑。(2)可用于酒精、病毒、藥物及其他化學物質導致的肝損傷的輔助治療。①對于病毒性肝炎,1200mg,1次/日,靜脈滴注,30天;②重癥肝炎,1200~2400mg,1次/日,靜脈滴注,30天;③活動性肝硬化、1200mg,1次/日,靜脈滴注,30天;④脂肪肝,1800mg,1次/日,靜脈滴注,30天;⑤酒精性肝炎,1800mg,1次/日,靜脈滴注,14~30天;⑥藥物性肝炎、1200~1800mg,1次/日,靜脈滴注,14~30天。(3)用于放療輔助用藥,照射后給藥,劑量1500mg/m2,或遵醫(yī)囑。(4)可用于低氧血癥的治療,劑量500mg/m,溶于100ml生理鹽水,靜脈給藥,以后每天300~600mg肌注維持。(5)使用注意:(300~600mg)肌注時必須完全溶于溶解液,溶解液需清澈無色。靜脈注射給藥,藥物能夠被溶解液溶解然后緩慢注射,靜脈滴注給藥至少需要20ml溶解液。3.偶爾有食欲缺乏,惡心,嘔吐,上腹痛等癥。停藥后消失,注射局部輕度疼痛。5.肌內注射僅限于需要此途徑給藥時使用,并應避免同一部位反復注射。谷胱甘肽(glutathione,r-glutamylcysteingl+glycine,GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽,由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成,存在于幾乎身體的每一個細胞。谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統功能,并具有抗氧化作用、整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為其活性基團(故常簡寫為G-SH),易與某些藥物、毒素等結合,使其具有整合解毒作用。谷胱甘肽不僅可用于藥物,更可作為功能性食品的基料,在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。谷胱甘肽有還原型(G-SH)和氧化型(G-S-S-G)兩種形式,在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數。谷胱甘肽還原酶可以催化兩型間的互變,該酶的輔酶還可以為磷酸戊糖旁路代謝提供的NADPH。谷胱甘肽(glutathione,GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合,含有巰基的三肽,具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為谷胱甘肽活性基團(故谷胱甘肽常簡寫為G-SH),易與某些藥物(如撲熱息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子氣,鉛、汞、砷等重金屬)等結合,而具有整合解毒作用。故谷胱甘肽(尤其是肝細胞內的谷胱甘肽)能參與生物轉化作用,從而把機體內有害的毒物轉化為無害的物質,排泄出體外。谷胱甘肽還能幫助保持正常的免疫系統的功能。谷胱甘肽廣泛存在于動、植物中,在生物體內有著重要的作用。在面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的含量很高,達100~1000mg/100g,在人體血液中含26~34mg/100g,雞血中含58~73mg/100g,豬血中含10~15mg/100g,在西紅柿、菠蘿、黃瓜中含量也較高(12~33mg/100g),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中含量較低(06~7mg/100g)。GSH作為一種細胞內重要的調節(jié)代謝物質,其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,并能激活多種酶,如巰基(SH)酶-輔酶等,從而促進糖類、脂肪和蛋白質代謝。GSH分子特點是具有活性巰基(-SH),是最重要的功能集團,可參與機體多種重要的生化反應,保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活,保證能量代謝、細胞利用。同時,其通過巰基與體內的自由基結合,可直接使自由基還原成酸性物質,從而加速自由基的排泄,并對抗自由基對重要臟器的損害。Haddad等研究發(fā)現,GSH參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節(jié)及I-KB/NF-KB信號通路的調節(jié)。Armstrong等發(fā)現,GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號,隨后產生的氧自由基促使細胞發(fā)生凋亡。谷胱甘肽藥物,廣泛應用于臨床,除利用其巰基以螯合重金屬、氟化物、芥子氣等毒素中毒外,還用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白內障和視網膜疾病等,作為治療或輔助治療的藥物。近年來,西方科學家,尤其是日本學者發(fā)現谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的功能。最新研究還表明,GSH能夠糾正乙酰膽堿、膽堿酯酶的不平衡,起到抗過敏作用,還可防止皮膚老化及色素沉著,減少黑色素的形成,改善皮膚抗氧化能力并使皮膚產生光澤,另外,GSH在治療眼角膜病及改善性功能方面也有很好作用。谷胱甘肽作為體內一種重要的抗氧化劑,能夠清除掉人體內的自由基;由于GSH本身易受某些物質氧化,所以它在體內能夠保護許多蛋白質和酶等分子中的巰基不被有害物質氧化,從而保證蛋白質和酶等分子生理功能的正常發(fā)揮;人體紅細胞中谷胱甘肽的含量很多,這對保護紅細胞膜上蛋白質的巰基處于還原狀態(tài),防止溶血具有重要意義。加入到面制品中,可起到還原作用。不僅使制造面包的時間縮短至原來的二分之一或三分之一,勞動條件大幅度改善,并起到食品營養(yǎng)的強化作用及其他功能。將其加入到酸奶和嬰幼兒食品中,相當于維生素C,可起到穩(wěn)定劑的作用。谷胱甘肽檢測方法較多,比較常用的有碘量法、DTNB(Ellman試劑)法、亞硝基鐵氰化鈉法、熒光法、四氧嘧啶法和高效液相色譜法(HPLC)。上述方法各有優(yōu)點,在檢測GSH含量時可根據實際情況,選擇適合、靈敏、精確的檢測方法。原理:DTNB與谷胱甘肽的巰基反應生成黃色的5-硫代-2-硝基苯甲酸,在412nm波長處有最大吸收峰,而DTNB在400nm以上幾乎沒有吸收峰。向含有谷胱甘肽的試樣中加入少量的DTNB,將反應液在412nm處測定吸收值,根據吸收值的大小即可求得谷胱甘肽含量。DTNB貯存液配制:將01mol/L的DTNB溶解于05mol/L的磷酸緩沖液(pH0)中形成DTNB貯存液。DTNB分析液配制:將DTNB貯存液用5mol/L、pH0的Tris-HCl緩沖液稀釋100倍,配成DTNB分析液,避光放置,現配現用。操作步驟:取谷胱甘肽標準品溶液或待測樣品溶液(1~0mol/L)5mL,加入到5mL濃度為15mol/L的NaOH溶液中,再加入3%的甲醛溶液05mL,在pH25℃下反應2min,反應結束后,取反應液5mL加入DTNB分析液,在25℃下反應5min,于波長412nm下測定吸收值。根據兩者的吸光度,計算差值,代入標準曲線,計算出谷胱甘肽的含量。原理:利用谷胱甘肽的還原性與碘酸鉀進行反應,當谷胱甘肽完全反應時,碘酸鉀將碘化鉀氧化為碘,碘使淀粉指示劑變成藍色,即為滴定終點。操作步驟:精確稱取谷胱甘肽樣品05mg,放入10mL燒杯,用2%的HPO3溶解,移入100mL容量瓶,用水定容至100mL。吸取上述溶液5mL放入100mL三角瓶內,再加入2%HPO3液5mL使之成為10mL,然后向其中加入5%碘化鉀1mL及淀粉指示劑2滴。采用001mol/L的碘酸鉀滴定,以消耗001mol/L碘酸鉀的數值與理論值445mL一致時,則成品中谷胱甘肽含量為100%。計算公式:,式中,V-消耗001mol/L碘酸鉀的體積(mL),445-100%含量應消耗的體積(mL)。原理:高效液相色譜法是由于溶質在同定相和流動相之間的分配系數、親和力、分子大小、吸附能力等不同,而進行連續(xù)分離的過程。色譜柱:KromasilC18柱(6mm×250mm,5μm)。流動相:磷酸二氫鈉和辛烷磺酸鈉混合溶液(磷酸二氫鈉0g、辛烷磺酸鈉0g,加水溶解并定容至500mL,用磷酸調溶液pH為3):乙腈=96:4(體積比)。檢測波長:210nm,流速8mL/min,柱溫30℃,進樣量10μL。準確稱取谷胱甘肽標準品適量,用去離子水溶解于容量瓶中,混合均勻,定容,制成25μg/mL、50μg/mL、100Vg/mL、200μg/mL、400μg/mL、800μg/mL系列濃度樣品液,作為標準溶液。準確稱取谷胱甘肽樣品,加去離子水,混合均勻,制成濃度為25~800μg/mL的樣品溶液,作為分析溶液。將配置的谷胱甘肽標準液,分別吸取10μL進樣測定,以谷胱甘肽谷胱甘肽生產技術濃度和峰面積繪制其標準曲線,根據標準曲線得出該曲線的回歸方程。峰面積的變化應與谷胱甘肽的質量濃度呈線性關系,其擬合度應達9995以上。取谷胱甘肽樣品分析液10μL,用高效液相色譜儀進樣測定,得到樣品溶液的峰面積,根據回歸方程計算出谷胱甘肽的含量。谷胱甘肽是含有巰基的三肽化合物,在人體內具有活化氧化還原系統、激活酶、解毒作用等重要生理活性。谷胱甘肽在體內以還原型和氧化型兩種形式存在,其活性成分為還原型谷胱甘肽參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝,促進體內產生高能量,起到輔酶作用。還原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氧酶的輔基,又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氨酶的輔酶。還原型谷胱甘肽能激活體內的SH酶等,促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝以調節(jié)細胞膜的代謝過程。還原型谷胱甘肽能與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。本品用于慢性肝臟疾病的輔助治療。包括病毒性,藥物毒性、酒精毒性引起的肝臟損害.也可用于有機磷、氨基或硝基芳香化合物中毒。置于頰黏膜與齒齦間含服,成人每日3次,每次4g(4片),一般12周為1個療程。(1)可用于化療(順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、柔紅霉素、博來霉素)的輔助用藥,可以減輕化療造

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