單纈氨酸氫膦烷的合成及其類Atherton-Todd反應(yīng)研究的綜述報告單纈氨酸氫膦烷（HMP，英文名稱為Homocysteinethiolactonehydrochloride）是一種來源于纈氨酸的羧酸內(nèi)酯，它在生物體內(nèi)有著重要的代謝作用。HMP可以通過類似Atherton-Todd反應(yīng)的方法與氨基酸合成肽鏈，被用于生物化學(xué)研究中。因此，合成單纈氨酸氫膦烷及其類Atherton-Todd反應(yīng)的研究備受關(guān)注。本文將綜述HMP的合成及其類Atherton-Todd反應(yīng)研究的相關(guān)進展情況。一、單纈氨酸氫膦烷的合成方法：HMP的合成通常通過纈氨酸硫酸鹽的氧化、內(nèi)酯化等方法獲得，下面介紹幾種常用的合成方法：1.從DL-纈氨酸開始的合成利用DL-纈氨酸為原料，有多種方案可以合成HMP。最早的方法是亞硝酸還原法，將DL-纈氨酸與亞硝酸反應(yīng)得到硝化產(chǎn)物，然后再與亞硫酸氨鈉反應(yīng)得到HMP。但是該方法產(chǎn)率較低且污染環(huán)境，目前已很少使用?，F(xiàn)在主要有兩種方法：（1）纈氨酸硫酸鹽的氧化首先將DL-纈氨酸硫酸鹽暴露在空氣中使其氧化，得到纈氧化物，在適當條件下加熱得到HMP。該方法存在一個問題是纈氧化物含有親電性，反應(yīng)易于進行IPSO-SN2反應(yīng)和親電取代反應(yīng)，產(chǎn)品易于乙酸化或羥基磷酸化。（2）纈氨酸硫酸鹽的內(nèi)酯化這種方法首先通過酸催化纈氨酸硫酸鹽的內(nèi)酯化得到纈氨酸內(nèi)酯，隨后將內(nèi)酯還原生成HMP。該方法可用于對容易水解的鏈縮合反應(yīng)氨基酸的選擇性，但是存在反應(yīng)耗時，產(chǎn)率稍低的問題。2.從N-Ac-纈氨酸開始的合成該方法利用N-Ac-纈氨酸為原料，經(jīng)內(nèi)酯化反應(yīng)后生成HMP。N-Ac-纈氨酸比DL-纈氨酸更容易制備和處理，在特殊條件下也更容易進行內(nèi)酯化反應(yīng)，該方法更為推薦。二、HMP的類Atherton-Todd反應(yīng)研究Atherton-Todd反應(yīng)是一種常用的α肽鍵形成方法。該反應(yīng)的關(guān)鍵步驟是將縮合反應(yīng)中的離子性底物羥氨基轉(zhuǎn)化為親電性，接著與羧酸酯縮合。據(jù)此原理，HMP也可以和氨基酸磷酸環(huán)加成成為縮酸肽（thioesterpeptide）。下面是HMP類Atherton-Todd反應(yīng)的研究概況：1.HMP與天冬氨酸進行類Atherton-Todd反應(yīng)HMP與天冬氨酸、丙氨酸或谷氨酸等反應(yīng)，可以得到相應(yīng)的縮酸肽。HMP與天冬氨酸的類Atherton-Todd反應(yīng)產(chǎn)率較高，是常用的肽鏈合成方法之一。2.HMP的酰化反應(yīng)HMP與N-?；被徇M行反應(yīng)，可得到縮酸肽。這種方法產(chǎn)率高，缺點是需要單獨制備N-?；被?。3.HMP與?；瘎┓磻?yīng)HMP和?；瘎ㄈ鏝,N'-二異丙酰-福馬酰亞胺）反應(yīng)，可以快速地得到縮酸肽。這種方法已經(jīng)被應(yīng)用于蛋白質(zhì)工程等領(lǐng)域?？偨Y(jié)：綜上所述，HMP是一種重要的生物化學(xué)中間體，具有重要的生理學(xué)功能。HMP的合成方法主要有纈氨酸硫酸鹽的氧化和內(nèi)酯化等兩種，其中以內(nèi)酯化法合成N-Ac-纈氨酸為原料的方法最為推薦。HMP的類Atherton-