《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|2024n

序言罕見病不僅是重要的醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生問題，也是亟待解決的社會保障問題。2024年2月29日是第十七個國際罕見病日。在過去的幾年中，黨和國家高度重視罕見病的研究、醫(yī)療和保障事業(yè)發(fā)展，各方面工作取得了長足的進(jìn)步。第一批和第二批罕見病目錄相繼出臺，罕見病藥物政策相繼列入《中華人民共和國基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》和《中華人民共和國藥品管理法》，部分罕見病藥品進(jìn)入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄等一系列有力舉措，推進(jìn)了罕見病領(lǐng)域相關(guān)工作的開展。面對全國近2000萬的患病人口，如何以中國智慧和全球視角探索罕見病問題的解決之道，破解罕見病領(lǐng)域基礎(chǔ)和宏觀難題，有效化解罕見病患者“診斷難、用藥難、保障難”的困境，是社會各界的共同期待。2021年，我和李定國教授牽頭與14個省市罕見病學(xué)術(shù)團(tuán)體負(fù)責(zé)人組成課題組，針對中國罕見病定義這項基礎(chǔ)工作，研究形成了《中國罕見病定義研究報告2021》，提出“新生兒發(fā)病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數(shù)低于14萬，符合其中一項的疾病即為罕見病”。我國人口基數(shù)為14億，所以單病種患病人數(shù)低于14萬符合人群患病率低于1/10000的標(biāo)準(zhǔn)。事實上，所有新生兒發(fā)病率低于1/10000的疾病也涵蓋在人群患病率低于1/10000的疾病之中。鑒于此，我們可以用“人群患病率低于1/10000的疾病”來定義中國罕見病。根據(jù)最近三年來的實踐檢驗，這個定義既與世界接軌，也符合中國罕見病流行病學(xué)的基本特征和國情，逐漸成為罕見病防治和保障領(lǐng)域?qū)＜彝实膹V泛認(rèn)可。同樣,病痛挑戰(zhàn)基金會和沙利文中國也立足中國智慧和全球視角，不斷探索罕見病問題的解決之道。每年伊始，病痛挑戰(zhàn)基金會和沙利文中國結(jié)合各自的專業(yè)特點(diǎn)和前沿觀察共同撰寫的《罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》，已經(jīng)成為各界人士了解我國罕見病問題現(xiàn)狀的重要參考材料。報告所涉之處，突出了對醫(yī)生的診療關(guān)切和對患者的人文關(guān)懷，從公眾關(guān)心與產(chǎn)業(yè)關(guān)注角度將罕見病公共政策、醫(yī)藥行業(yè)和社會力量統(tǒng)一為解決問題的三大靶向，將過去一年中我國在罕見病診療和保障問題上所做出的努力及未來努力方向進(jìn)行了詳細(xì)的梳理和呈現(xiàn)。這些內(nèi)容，是十分有價值的。作為一名長期關(guān)注和投入罕見病領(lǐng)域的科研工作者，我欣喜的看到《報告》隨我國罕見病事業(yè)不斷發(fā)展。堅持帶來希望，勇氣照亮前方。在社會各界的共同努力下，我國罕見病研究和診療體系將會愈加完善，罕見病群體的生命健康權(quán)將得到更好保障。讓我們攜手前行，在“全面推進(jìn)健康中國建設(shè)”偉大藍(lán)圖下，共同為罕見病患者創(chuàng)造一個充滿希望的未來?！?/p>

中國工程院院士

張

學(xué)病痛挑戰(zhàn)基金會是一家致力于鏈接社會各界力量，共同推動罕見病群體權(quán)益提升的公益機(jī)構(gòu)。自2016年至今，基金會累計服務(wù)罕見病病友

42000人次，發(fā)放援助款

3780萬元，組織罕見病病友活動和行業(yè)會議超過470場次，支持病友組織120余家。病痛挑戰(zhàn)基金會一直在努力嘗試，將我們常年做一線罕見病患者服務(wù)的信息和數(shù)據(jù)沉淀下來，梳理和呈現(xiàn)罕見病患者的迫切需求，并以此為基礎(chǔ)，通過專業(yè)研究和行業(yè)報告，將罕見病患者真實的生存狀態(tài)和罕見病領(lǐng)域的發(fā)展變化呈現(xiàn)給政府、產(chǎn)業(yè)、媒體和社會公眾等相關(guān)方。病痛挑戰(zhàn)基金會與沙利文每年罕見病日前夕發(fā)布的《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》，都希望能夠?qū)币姴∠嚓P(guān)解決方案提供者、政策制定者等在過去一年所做出的努力、面臨的問題與挑戰(zhàn)進(jìn)行匯總、分析，并提出我們的思考與建議。我們期待這份報告能夠幫助更多對罕見病議題感興趣的伙伴迅速了解行業(yè)整體動態(tài)，洞察患者需求，把握政策趨勢，共同探尋罕見病問題的解決之道。——病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)起人

王奕鷗2023年，中國發(fā)布了《第二批罕見病目錄》，新收錄86種罕見病，并出臺了一系列相關(guān)政策，再次體現(xiàn)了國家對罕見病領(lǐng)域的重視以及對罕見病群體的關(guān)注。沙利文已連續(xù)第三年聯(lián)合病痛挑戰(zhàn)基金會向大眾提供罕見病行業(yè)觀察。在此期間，我們欣喜地看到有關(guān)研究被越來越多的群體關(guān)注和引用?！?024中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》在回顧2023年中國罕見病領(lǐng)域新進(jìn)展的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析了罕見病行業(yè)的發(fā)展趨勢，并著重對罕見病綜合服務(wù)體系做出了展望。沙利文真誠期待發(fā)揮專業(yè)所長，與各方攜手改善罕見病患者的就醫(yī)環(huán)境、提高患者生活質(zhì)量，助力并推動中國罕見病行業(yè)的發(fā)展。作為全球領(lǐng)先的增長咨詢公司，沙利文始終積極踐行“通過增長讓世界變得更美好”這一企業(yè)社會責(zé)任，攜手社會各界共同促進(jìn)中國公益領(lǐng)域發(fā)展，積極宣傳并號召更多群體關(guān)注，持續(xù)貢獻(xiàn)公司力量，為建設(shè)更加美好的社會奉獻(xiàn)涓滴之力?！忱娜蚝匣锶思娲笾腥A區(qū)董事長

王

昕2《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|2024n

目錄第一章

罕見病概述1.1罕見病概述07071.1.1罕見病盡管單一病種發(fā)病率低，但是病種多，全球受罕見病影響患者人數(shù)達(dá)到2.6億~4.5億1.1.2世界各國對罕見病定義存在差異，中國以目錄清單形式對罕見病進(jìn)行管理1.2中國《第二批罕見病目錄》亮點(diǎn)及重要性070808081.2.1《第二批罕見病目錄》納入更多種類罕見病，病種分布更廣泛，大多數(shù)疾病可診斷、可治療1.2.2罕見病目錄的重要性與挑戰(zhàn)第二章

中國罕見病診療現(xiàn)狀2.1中國罕見病群體概況及診斷現(xiàn)狀101010111112141416161617181919192.1.1罕見病患者群體普遍面對缺少藥物、保障不足局面2.1.2罕見病臨床診斷準(zhǔn)確性和時效性存在諸多挑戰(zhàn)，患者異地就診現(xiàn)象普遍2.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境2.2.1罕見病藥物的可獲得性和國外仍舊存在差距2.2.2罕見病治療仍舊面對諸多困境2.3中國罕見病治療2023年政策變化2.3.1政策進(jìn)一步加碼，推動罕見病診療進(jìn)展2.4中國罕見病治療現(xiàn)狀——特醫(yī)食品2.4.1特醫(yī)食品與罕見病2.4.2我國特醫(yī)食品的監(jiān)管政策沿革2.4.3中國特醫(yī)食品2023年政策變化2.4.4罕見病類特醫(yī)食品可及性的三重挑戰(zhàn)2.5政府主導(dǎo)、社會多方協(xié)同推動罕見病診療2.5.1政府：發(fā)布《第二批罕見病目錄》，更多罕見病被納入到目錄中2.5.2醫(yī)療系統(tǒng)：建立全國診療協(xié)作網(wǎng)，構(gòu)建罕見病病例信息登記管理體系3《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|2024n

目錄第三章

中國罕見病保障現(xiàn)狀及進(jìn)展3.1從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式3.1.1中國罕見病用藥保障體系背景212121232424252727273.1.2國家層面—基本醫(yī)保為主體、醫(yī)療救助為托底3.1.3地方層面—地方保障解決的核心痛點(diǎn)是目錄外的費(fèi)用高昂的罕見病藥物保障3.2新政策環(huán)境下，多元力量參與罕見病用藥保障3.2.1新方向1—普惠險成為現(xiàn)實可行的地方探索路徑3.2.2新方向2—公益慈善力量成為解決保障難題的“新主張”3.3罕見病用藥保障機(jī)制的持續(xù)探索3.3.1多方助力搭建中國罕見病多層次保障體系3.3.2專項基金進(jìn)一步保障患者支付第四章

罕見病行業(yè)發(fā)展趨勢4.1罕見病藥物政策及研發(fā)策略29303030313132323233334.2罕見病領(lǐng)域2023年上市藥品解析4.2.12023年中國新上市罕見病領(lǐng)域藥品達(dá)45個品種4.2.22023年中國新上市罕見病領(lǐng)域藥品中國產(chǎn)品創(chuàng)新高，達(dá)18款4.3罕見病藥物的仿制4.3.1罕見病藥物的仿制4.4中國罕見病藥物研發(fā)情況分析4.4.1中國罕見病藥物上市申請階段藥物分析4.4.2中國罕見病藥物臨床試驗階段數(shù)據(jù)分析4.5全球罕見病領(lǐng)域成為熱門投資賽道4.5.1跨國藥企積極通過并購或研發(fā)合作布局罕見病領(lǐng)域4《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|2024n

目錄第五章

中國罕見病綜合服務(wù)體系行動展望5.1構(gòu)建罕見病相關(guān)政策保障體系3636365.2優(yōu)化升級罕見病體系協(xié)同機(jī)制5.3建立罕見病篩查-診治-康復(fù)-管理全生命周期醫(yī)療服務(wù)體系5.4加快罕見病藥物納入國家醫(yī)保目錄，優(yōu)先醫(yī)保目錄內(nèi)尚無藥可用的疾病365.5推動國家罕見病專項保障基金建立36363737373737375.6完善罕見病藥械管理制度，鼓勵藥械引進(jìn)及本土創(chuàng)新/仿制5.7探索臨床急需罕見病藥物多元創(chuàng)新付費(fèi)策略5.8建立罕見病藥物及服務(wù)綜合價值評價體系5.9建立持續(xù)穩(wěn)定的罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品供應(yīng)保障體系5.10探索科研投融資模式，加快罕見病藥物研發(fā)及落地轉(zhuǎn)化5.11建立患者參與的藥物研發(fā)及準(zhǔn)入規(guī)范指南5.12提升罕見病全社會認(rèn)知和價值認(rèn)同附錄附錄1中國已上市的罕見病治療藥物附錄2第二批罕見病目錄394649505253附錄3部分費(fèi)用高昂的罕見病藥品目錄附錄4中國處于上市申請階段的罕見病藥物附錄5國內(nèi)罕見病患者使用境外特藥清單附錄6參考文獻(xiàn)5第一章罕見病概述01《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20241.1罕見病概述1.1.1

罕見病盡管單一病種發(fā)病率低，但是病種多，全球受罕見病影響患者人數(shù)達(dá)到2.6億~4.5億罕見病是對一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。盡管單一罕見病患者人數(shù)少，但作為一類疾病，影響人數(shù)巨大。全球目前已知的罕見病超過7,000種。在以患病率來定義的5,304種罕見病中，有84.5%低于百萬分之一。據(jù)保守的循證數(shù)據(jù)估計，罕見病在人群中的患病率約為3.5%~5.9%，全球受罕見病影響的人數(shù)有2.6~4.5億[1]。據(jù)可查閱的公開文獻(xiàn)記載，中國已知的罕見病數(shù)量大約有1,400余種[2]。由于罕見病常常確診困難，有大量罕見病被當(dāng)作普通疾病治療，或并未發(fā)現(xiàn)，實際的病種數(shù)量可能更多。據(jù)估計，中國的罕見病患者群體已超過2,000萬[3]。根據(jù)全球最大的罕見病數(shù)據(jù)庫Orphanet在2019年對6,172種罕見病統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，71.9%的罕見病與基因有關(guān)[1]，69.9%的罕見病在兒童期發(fā)病[4]。圖：罕見病概況2.6~4.5億71.9%69.9%全球受罕見病影響的人群罕見病與基因有關(guān)罕見病在兒童期發(fā)病來源：文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1.1.2

世界各國對罕見病定義存在差異，中國以目錄清單形式對罕見病進(jìn)行管理罕見病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)在世界范圍內(nèi)差異較大，世界各國對罕見病的定義各不相同。美國將患病總?cè)藬?shù)低于20萬的疾病定義為罕見病；歐盟將患病率低于50/100,000的慢性、漸進(jìn)性且危及生命的疾病定義為罕見??；日本將患者總數(shù)不超過5萬人或患病率低于40/100,000的疾病定義為罕見病[1]。我國罕見病管理工作處于起步階段，罕見病流行病學(xué)數(shù)據(jù)相對缺乏，對罕見病以目錄清單形式進(jìn)行管理。2018年5月，國家衛(wèi)健委、國家科學(xué)技術(shù)部、國家工信部、國家藥監(jiān)局與國家中醫(yī)藥管理局五部委聯(lián)合發(fā)布我國《第一批罕見病目錄》，收錄121種罕見病[5]。同時，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《罕見病目錄制訂工作程序》，其中指出將分批遴選目錄覆蓋病種，對目錄進(jìn)行動態(tài)更新，納入目錄的病種應(yīng)當(dāng)同時滿足4個條件：①國際國內(nèi)有證據(jù)表明發(fā)病率或患病率較低；②對患者和家庭危害較大；③有明確診斷方法；④有治療或干預(yù)手段、經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)，或尚無有效治療或干預(yù)手段、但已納入國家科研專項[6]。罕見病目錄作為相關(guān)政策制定的重要參考依據(jù)，在持續(xù)動態(tài)修訂增補(bǔ)中。2023年9月18日，國家衛(wèi)生健康委、科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局以及中央軍委后勤保障部六部門聯(lián)合制定了《第二批罕見病目錄》，共收錄86種罕見病[7]，涉及血液科、

皮膚科、

兒科、

內(nèi)分泌科、

神經(jīng)內(nèi)科、

風(fēng)濕免疫科、

消化科等17個學(xué)科，至此中國納入的罕見病病種共計達(dá)到207種。圖：《第二批罕見病目錄》學(xué)科分類（以86種罕見病常見臨床表現(xiàn)劃分）1210999885432211111血液科

皮膚科兒科內(nèi)分泌科神經(jīng)內(nèi)科風(fēng)濕免疫科消化科眼科腫瘤科骨科肝膽外科心內(nèi)科呼吸內(nèi)科泌尿外科普通外科腎內(nèi)科整形外科來源：政府官網(wǎng)，文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析77《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20241.2中國《第二批罕見病目錄》亮點(diǎn)及重要性1.2.1

《第二批罕見病目錄》納入更多種類罕見病，病種分布更廣泛，大多數(shù)疾病可診斷、可治療與《第一批罕見病目錄》相比，《第二批罕見病目錄》中納入了相對呼聲和關(guān)注度較高的罕見病，包括神經(jīng)纖維瘤病、肢端肥大癥、泛發(fā)性膿皰型銀屑病、遺傳性甲狀旁腺功能減退癥等，進(jìn)一步貼合患者實際需求；《第二批罕見病目錄》中非遺傳性罕見病比重增加，比重從19%提升到33%，同時罕見腫瘤的比重也大幅度增加，共計納入了24種罕見腫瘤，包括黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等；不僅僅是病種分布更加廣泛，《第二批罕見病目錄》中的疾病也覆蓋更多學(xué)科，包括血液科、皮膚科、兒科、內(nèi)分泌科等學(xué)科。而從罕見病疾病診斷治療方面，《第二批罕見病目錄》中86個病種有超過90%的病種可以通過關(guān)鍵指標(biāo)結(jié)合臨床信息對其進(jìn)行精準(zhǔn)診斷；截止2023年底，進(jìn)入目錄的疾病有39個病種國內(nèi)已有獲批上市藥物治療，結(jié)合已在研藥物管線分析來看，基本上86個病種可做到診療全覆蓋，更全面的保障罕見病患者治療。圖：第一批罕見病疾病種類拆分圖：第二批罕見病疾病種類拆分遺傳免疫其他遺傳免疫其他7%12%16%18%66%81%來源：NMPA，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析來源：NMPA，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1.2.2

罕見病目錄的重要性與挑戰(zhàn)罕見病目錄在提高社會各界對罕見病的關(guān)注和認(rèn)知，促進(jìn)罕見病的研究、診斷和治療，以及相關(guān)的藥物研發(fā)和市場準(zhǔn)入方面均具有深遠(yuǎn)意義。在醫(yī)學(xué)層面，罕見病目錄的出臺加強(qiáng)了醫(yī)生對罕見病的認(rèn)知，通過診療指南、培訓(xùn)課程進(jìn)一步提升臨床醫(yī)生罕見病診療能力，推動罕見病科學(xué)研究和人才培養(yǎng)，讓更多罕見病患者受益；在政策層面，從臨床研發(fā)、審評審批、稅收減免到支付保障，國家給予了罕見病藥物諸多利好政策；在組織層面，罕見病目錄使得患者的身份認(rèn)同感增強(qiáng)，有利于社會公益事業(yè)的發(fā)展。目前我國《罕見病目錄》作為一項公共政策，在制定過程中，需要考慮多個因素，如發(fā)病率、經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)性等；在缺乏確鑿的流行病學(xué)數(shù)據(jù)的情況下，《目錄》只能覆蓋一部分罕見病。不過，隨著未來《目錄》的動態(tài)調(diào)整，乃至我國罕見病定義的提出，更多的罕見病將被公眾所認(rèn)知和關(guān)注。圖：罕見病目錄的價值社會層面醫(yī)學(xué)層面???公眾知曉媒體關(guān)注研究基礎(chǔ)???研究側(cè)重診療水平教育培訓(xùn)組織層面政策層面???高度關(guān)注游說基礎(chǔ)身份認(rèn)同???政策抓手行政效率福利依據(jù)88第二章中國罕見病診療現(xiàn)狀02《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.1中國罕見病群體概況及診斷現(xiàn)狀2.1.1

罕見病患者群體普遍面對缺少藥物、保障不足局面“診療難”和“保障難”是橫亙罕見病患者治療之路的兩座大山。從全球來看，目前僅有約5%的罕見病存在有效治療方法[8]，即使已存在治療方法的罕見病藥物價格也十分昂貴，一般患者很難負(fù)擔(dān)。罕見病治療難題無疑給患者和家庭帶來巨大的心理和經(jīng)濟(jì)壓力。罕見病診療仍是國際難題，我國罕見病患者面臨的診療挑戰(zhàn)尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無特效治療手段、治療藥物未在國內(nèi)上市、治療藥物已在國內(nèi)上市但未注冊罕見病適應(yīng)癥、治療藥物已在國內(nèi)上市但缺乏醫(yī)保支付等。近年來，政府主導(dǎo)、社會多方聚力，助解罕見病患者缺少藥物和保障不足兩大難題。?缺少藥物：中國政府出臺了一系列和罕見病相關(guān)的政策，鼓勵罕見病藥物的引進(jìn)、研發(fā)和生產(chǎn)，并加快罕見病藥物的注冊審評審批。罕見病藥物在我國上市數(shù)量逐年提升，部分藥物甚至可以實現(xiàn)全球同步上市，這意味著罕見病患者有更多藥物可用。截止到2023年底，基于《第一、二批罕見病目錄》，中國已有165種罕見病藥物上市，涉及92種罕見病。?保障不足：隨著國家基本醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整，并且最近幾年對罕見病藥物越來越開放和包容，目前已有112種藥物納入醫(yī)保，涉及64種罕見病。除基本醫(yī)保外，目前罕見病患者還可通過補(bǔ)充醫(yī)療保險(專項基金、大病保險、醫(yī)療救助等)、普惠型補(bǔ)充商業(yè)健康保險、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2.1.2

罕見病臨床診斷準(zhǔn)確性和時效性存在諸多挑戰(zhàn)，患者異地就診現(xiàn)象普遍罕見病多與基因有關(guān)，可累及多器官、多系統(tǒng)，需要多學(xué)科、跨專業(yè)的臨床專家及遺傳專家協(xié)作才能精準(zhǔn)診斷。罕見病發(fā)病率低，但病種繁多且病狀復(fù)雜，大多醫(yī)務(wù)人員缺乏罕見病相關(guān)的醫(yī)學(xué)知識和診斷能力，導(dǎo)致罕見病難以確診、漏診誤診率高、診斷周期長。?

根據(jù)《2020中國罕見病綜合社會調(diào)研》，38,634名醫(yī)務(wù)工作者中有近70%的醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)為自己并不了解罕見?。?

根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對33種罕見病、共20,804名患者的調(diào)研結(jié)果顯示，42%的患者曾被誤診，從第一次看病到確診所需的平均時間為0.9年，如果不包括當(dāng)年就得到確診的患者，罕見病患者則平均需4.26年才能得到確診。此外，由于區(qū)域醫(yī)療資源分配不均，患者異地就診情況普遍，在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)尤為嚴(yán)重。根據(jù)《2020中國罕見病綜合社會調(diào)研》，96.6%的北京患者和93.8%的上?；颊呖梢詫崿F(xiàn)在本地確診，而100%的西藏患者和83.7%的內(nèi)蒙古患者則需要去省外醫(yī)院確診[9]。圖：《2020中國罕見病綜合社會調(diào)研》主要結(jié)果分析70%42%4.26年醫(yī)務(wù)工作者調(diào)研患者的誤診率(33種罕見病，除當(dāng)年確診的患者，調(diào)研患者的不了解罕見病(N=38,634)N=20,804)平均確診時間來源：政府官網(wǎng)，文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1010《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境2.2.1

罕見病藥物的可獲得性和國外仍舊存在差距罕見病藥物研發(fā)成本高，臨床試驗開展困難。此前，海外的罕見病創(chuàng)新藥很少考慮在中國進(jìn)行申報，布局罕見病藥物研發(fā)的國內(nèi)藥企少之又少。我國的罕見病患者曾長期面臨“境外有藥，境內(nèi)無藥”的困境。為解決罕見病患者群體迫切的用藥問題，我國政府出臺一系列鼓勵罕見病藥物研發(fā)上市的政策舉措，在豐富罕見病藥物品種方面取得了一定的進(jìn)展。尤其是隨著《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》的發(fā)布，中國罕見病治療藥物的上市得以進(jìn)一步推動。為了提高中國國內(nèi)罕見病藥品的可及性，自《第一批圖：中國經(jīng)優(yōu)先審評上市的罕見病藥品數(shù)量（2018年~2023年）罕見病目錄》發(fā)布以來，罕見病領(lǐng)域多款藥品被納入優(yōu)先審批名單，經(jīng)由優(yōu)先審批上市的罕見病藥品數(shù)量1513年年上升（2022年受到疫情影響，藥品經(jīng)優(yōu)先審批上市數(shù)量降低），從2018年的3款增加至2023年的15款，極大地提高了罕見病藥物的可獲得性。1163除此之外，也有越來越多上市的罕見病藥物被納入醫(yī)2保，我國罕見病患者用藥環(huán)境持續(xù)改善，同時一些創(chuàng)新模式也進(jìn)一步提高一部分患者的用藥可及性，比如博鰲模式、北京天竺模式和大灣區(qū)模式直接引進(jìn)境外已上市的罕見病藥物。相信隨著政策推動、中國企業(yè)201820192020202120222023注釋：2020年7月1日起施行《藥品注冊管理辦法》，與《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）存在過渡期的發(fā)展，中國患者的藥物可獲得性將進(jìn)一步提高。來源：政府官網(wǎng)，公開信息，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心（以下簡稱為“中心”）成立于2020年4月，由海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局、維健投資（香港）有限公司、博鰲未來醫(yī)院三方共建于海南博鰲，旨在“與全球同步的速度，致力于將先進(jìn)的罕見病產(chǎn)品導(dǎo)入中國市場，給中國及周邊國家和地區(qū)的罕見病患者及家庭帶來新希望”。截止2023年底，中心已累計引進(jìn)40余款特許藥械，其中有超過15款罕見病治療藥品，滿足了200余人次的創(chuàng)新治療訴求，實現(xiàn)患者不出國門就能同步使用上全球創(chuàng)新藥械的愿望[10]。北京天竺綜合保稅區(qū)建立罕見病藥品保障先行區(qū)2023年11月，國務(wù)院批復(fù)原則同意《支持北京深化國家服務(wù)業(yè)擴(kuò)大開放綜合示范區(qū)建設(shè)工作方案》，優(yōu)化跨境貿(mào)易監(jiān)管服務(wù)模式?！豆ぷ鞣桨浮诽岬?，“允許符合條件的企業(yè)代理進(jìn)口經(jīng)安全風(fēng)險評估的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品和臨床急需藥品。支持在北京天竺綜合保稅區(qū)建立罕見病藥品保障先行區(qū)，探索進(jìn)口未在國內(nèi)注冊上市的罕見病藥品，由特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)指導(dǎo)藥品使用?！痹凇豆ぷ鞣桨浮返闹笇?dǎo)下，今后罕見病患者可以通過天竺保稅區(qū)獲得境內(nèi)未注冊上市的罕見病特藥[11]。大灣區(qū)“港澳藥械通”“港澳藥械通”政策，旨在深入實施《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》，通過創(chuàng)新藥品醫(yī)療器械監(jiān)管方式，允許臨床急需、已在港澳上市的藥品，以及臨床急需、港澳公立醫(yī)院已采購使用、具有臨床應(yīng)用先進(jìn)性的醫(yī)療器械，經(jīng)廣東省人民政府批準(zhǔn)后，在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地符合條件的指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。截止2024年1月，已發(fā)布港澳藥械通目錄6批，累計批準(zhǔn)19家醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床急需進(jìn)口港澳藥品醫(yī)療器械56個[12]。1111《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境2.2.2

罕見病治療仍舊面對諸多困境由于診療不便，藥物獲得存在困難等原因，罕見病治療比例低。大多數(shù)罕見病只能對癥治療，不能從根本上解決患者的病痛。根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對33種罕見病、共20,804名患者的調(diào)研，有近三分之一的患者目前沒有接受治療或從來未接受過治療。這部分人群中，又有大約一半的患者因醫(yī)藥費(fèi)用太貴無法負(fù)擔(dān)而從未進(jìn)行治療或放棄治療[10]。n困境1：無有效治療藥物，患者通常只能進(jìn)行對癥治療以減緩病情惡化作為一類疾病，罕見病患者群體數(shù)量龐大，但是在單一細(xì)分罕見病領(lǐng)域，很多疾病往往并沒有得到大眾的充分認(rèn)識，缺乏藥企的關(guān)注。有些罕見病被公眾知曉，但藥物研發(fā)難度大，周期長，目前還沒有特效藥上市。這些情況導(dǎo)致很多罕見病目前無有效治療藥物，往往只能通過一些支持治療來減輕患者的痛苦，延緩疾病進(jìn)展。無有效治療藥物

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肌萎縮側(cè)索硬化真實案例：張某國，男，1971年出生，未發(fā)病前任公司高管。2019年底，患者出現(xiàn)左手顫抖及左腿無力現(xiàn)象，在居住地醫(yī)院檢查未能確診。后來在2020年底出現(xiàn)漸凍癥的癥狀，2021年3月在省立醫(yī)院西院確診肌萎縮側(cè)所硬化。肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，因來自大腦和脊髓的運(yùn)動神經(jīng)元的缺失引起。ALS

的初始癥狀通常包括手臂或腿部肌肉抽搐和無力、吞咽困難或言語不清。ALS

最終會導(dǎo)致無法控制移動、說話、進(jìn)食和呼吸所需的肌肉。這種致命疾病目前尚無治愈方法，只可以減緩癥狀的進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥，改善生活舒適度和自理能力。在確診肌萎縮側(cè)所硬化后，患者目前主要使用呼吸機(jī)、吸痰器、眼動儀等醫(yī)療設(shè)備緩解病癥。2022年8月份之前患者還可以自理，能夠站起來，但現(xiàn)在越來越嚴(yán)重，手也不能動了，辭去了公司職務(wù)。患者家中有80多歲的父母也患有疾病無法照料，還有一個孩子在上學(xué)。只有一個孩子有收入，目前也已成家，無暇照顧。其生活全靠護(hù)工及家人照料，護(hù)工每月3500元，生病以來已花費(fèi)20多萬，無力負(fù)擔(dān)照顧以及日常藥費(fèi)。n困境2：治療藥物未在國內(nèi)上市為進(jìn)一步提高我國藥品供應(yīng)保障能力，更好地滿足人民群眾對高質(zhì)量仿制藥的需求，面對罕見病“境外有藥，境內(nèi)無藥”的困局，2018年11月至今，國家藥監(jiān)局等部門組織專家對國內(nèi)藥品專利情況及臨床供應(yīng)短缺（競爭不充分）的藥品進(jìn)行梳理遴選論證，先后發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請，CDE建立專門通道加快審評。三批臨床急需境外新藥名單共計73個品種，其中罕見病治療藥物超過一半，目錄內(nèi)的罕見病藥物有43種。截至2023年12月31日，已有22種目錄內(nèi)罕見病藥物上市，涉及41種罕見病。罕見病藥物上市進(jìn)程加快，“境外有藥，境內(nèi)無藥”這一圖：三批臨床急需境外新藥名單中目錄內(nèi)的罕見病藥物上市情況困境正在逐步改善，但仍有大量罕見病藥物未在國內(nèi)上市。患者用藥只能通過國外代購的方式來獲得，流程復(fù)雜價格昂貴，藥品的安全性得不到保障，缺乏醫(yī)生規(guī)范的臨床指導(dǎo)和治療。曾有罕見癲癇患兒家長因海外代購氯巴占(二類精神藥物，長期連續(xù)服用會產(chǎn)生依賴性、成癮性)被指涉嫌“販毒”。對此，2022年6月，國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《臨床急需藥品臨時進(jìn)口工作方案》和《氯巴占臨時進(jìn)口工作方案》，積極探索通過一次性進(jìn)口途徑解決罕見病患者用藥難題。21未上市304322已上市目錄內(nèi)的罕見病藥物其他藥物來源：政府官網(wǎng)，文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1212《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境n困境3：治療藥物價格高昂，罕見病患者及其家庭難以負(fù)擔(dān)近年來，越來越多的罕見病藥物能夠通過快速審評審批在我國上市，然而由于這些藥物研發(fā)成本高、周期長、患者人數(shù)少，對應(yīng)的特效藥往往對于患者個體來說價格高昂。我國還未建立起系統(tǒng)完善的罕見病用藥保障機(jī)制，部分罕見病藥物尤其是費(fèi)用高昂的罕見病藥物短時間內(nèi)醫(yī)保難以報銷，在家庭支付能力不足的情況下，患者往往面臨用不起藥、無法足量用藥的困境。延遲診斷

因病返貧

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低磷性佝僂病案例真實案例：江豆豆，15周歲，戶籍所在地浙江杭州，在1歲多時候發(fā)現(xiàn)走路步態(tài)異常，遠(yuǎn)赴當(dāng)時在這方面治療比較權(quán)威的北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行診療。確診后，由于患兒對藥物的服用不夠按時以及患者家庭對治療藥物磷酸鹽合劑的安全性持保留意見，沒有長期定時定量相關(guān)藥物。后續(xù)患者在多家醫(yī)院和多名專家面診，均只提供了磷酸鹽合劑治療方案且服用劑量等治療方案多家醫(yī)院也不盡相同。在患兒10歲左右，身高已經(jīng)明顯落后于同齡人，且出現(xiàn)了腿形嚴(yán)重畸形，加重了患兒的運(yùn)動能力的缺失。后在上海新華醫(yī)院兒骨科進(jìn)行了八字鋼板內(nèi)固定手術(shù)后，一條腿恢復(fù)正常，一條腿矯形效果不好，且出現(xiàn)了長短腿和脊柱側(cè)彎，轉(zhuǎn)變成了K型腿。在2021年獲悉有該疾病特效藥布羅索尤單抗注射液進(jìn)入國內(nèi)后，該患兒父母積極向醫(yī)保局反饋，并成功將此藥納入當(dāng)?shù)仄栈菪蜕瘫：蟛捎昧颂匦幤分委?。由于患兒的年齡和體重，需要一周注射兩次，造成患者家庭嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。后續(xù)經(jīng)過醫(yī)藥籌和普惠型商保進(jìn)行了醫(yī)療費(fèi)用的報銷和救助后，在治療劑量不足的情況下，每年自付醫(yī)藥費(fèi)用仍然還需要近60萬元。目前該患者用藥后腿型已經(jīng)恢復(fù)至基本正常，行走步態(tài)基本和常人一致，身高也有了明顯增長，體重不知是否與用藥有關(guān)，也增加至83公斤，患者胃口很好，睡眠質(zhì)量較用藥前有提高，脊柱側(cè)彎也得到了緩解?；颊呒彝τ谔匦幍闹委熜Ч浅M意，但是后續(xù)治療的經(jīng)濟(jì)壓力十分巨大?；颊哂盟幹醣疽詾樗幤泛芸鞎{入國家醫(yī)保，至目前該藥品依然未進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，患者家庭也未進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保和民政救助范疇。為了患者現(xiàn)在及后續(xù)治療，患者父母已經(jīng)抵押房產(chǎn)。n困境4：治療藥物已納入國家醫(yī)保，但臨床可及面臨挑戰(zhàn)目前，進(jìn)入醫(yī)保目錄的罕見病藥物地方保障落地情況差距大。如各地區(qū)保障上限不一致，部門地方醫(yī)保封頂線無法保障罕見病患者持續(xù)用藥，保障形同虛設(shè)；或因藥品采購數(shù)量總數(shù)限制、藥占比和醫(yī)?？傤~控制等問題，采購花費(fèi)較高但“臨床需求較小”的罕見病藥品，為醫(yī)院藥事管理帶來較大的挑戰(zhàn)。這就導(dǎo)致進(jìn)入醫(yī)保目錄的藥品無法在醫(yī)院購買，“雙通道”(指在醫(yī)院之外開辟第二通道，即患者可憑醫(yī)院處方在醫(yī)保定點(diǎn)藥店購藥，從而藥費(fèi)不經(jīng)由醫(yī)院，直接通過藥店與醫(yī)?；鸾Y(jié)算)也未能徹底打通，患者依舊需要自費(fèi)用藥。此外，許多罕見病患者不需要進(jìn)行長期住院治療，而目前各地的醫(yī)保報銷政策規(guī)定，部分藥品仍然僅能夠住院報銷。比如許多地區(qū)的原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥的患者無法在門診報銷靜注人免疫球蛋白，導(dǎo)致患者必須要住院用藥才能享受醫(yī)保的報銷。雖然有部分省市已將部分罕見病納入門診特殊疾病或慢性疾病(門特門慢)，但各地政策的門診報銷治療病種差異巨大。醫(yī)保國談藥的可負(fù)擔(dān)性不足—

脊髓性肌萎縮癥真實案例：脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)是一種遺傳性疾病，患者脊髓和腦干起源的神經(jīng)細(xì)胞退行性變，引起進(jìn)行性肌無力和萎縮。瑞瑞是一名SMA患者，SMA的藥進(jìn)入醫(yī)保后，瑞瑞終于有機(jī)會用藥了。然而，瑞瑞卻無法在門診使用SMA的口服藥，最主要的問題是費(fèi)用太高，醫(yī)保能報銷的藥費(fèi)有限，自付的部分瑞瑞家庭難以負(fù)擔(dān)。瑞瑞所在的城市SMA的口服藥只能通過普通門診統(tǒng)籌報銷，瑞瑞使用口服藥的話，每年要自付50000余元，醫(yī)保僅能報銷40%左右，且普通門診統(tǒng)籌不能銜接當(dāng)?shù)氐拇蟛”ｋU實施二次報銷。這種情況下，瑞瑞只能選擇住院進(jìn)行治療。除了瑞瑞所在的城市，省內(nèi)其他城市也存在這種情況，SMA患者無法使用口服藥。瑞瑞的家人希望地方的醫(yī)保政策能有一些改善，讓普通的患者家庭也能夠用得起罕見病國談藥。1313《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.3中國罕見病治療2023年政策變化2.3.1

政策進(jìn)一步加碼，推動罕見病診療進(jìn)展罕見病是政策重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。2023年3月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步完善醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系的意見》，《意見》指出要支持高水平醫(yī)院建設(shè)疑難復(fù)雜專病及罕見病臨床診療中心、人才培養(yǎng)基地和醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化平臺，以滿足重大疾病臨床需求為導(dǎo)向加強(qiáng)臨床?？平ㄔO(shè)，組建?？坡?lián)盟和遠(yuǎn)程醫(yī)療協(xié)作網(wǎng)。進(jìn)一步提升我國罕見病的診治水平。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）也于2023年7月27日發(fā)布了《罕見疾病藥物開發(fā)中疾病自然史研究指導(dǎo)原則》，同時也首次公開了2份罕見疾病用藥的臨床或非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，分別為《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》和

《罕見疾病酶替代療法藥物非臨床研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》?！逗币娂膊∷幬镩_發(fā)中疾病自然史研究指導(dǎo)原則》，旨在結(jié)合我國罕見疾病研究現(xiàn)狀，提出符合我國研發(fā)實踐的罕見疾病藥物開發(fā)中疾病自然史研究的考慮要點(diǎn)?！吨笇?dǎo)原則》指出，罕見疾病因發(fā)病率和患病率極低，臨床醫(yī)生認(rèn)知普遍不足，開展罕見疾病的疾病自然史研究存在諸多困難。因此，我國多種罕見疾病缺乏可靠的疾病自然史研究數(shù)據(jù)。我國雖已建立一些患者登記數(shù)據(jù)庫，獲得部分罕見疾病的病史信息，但由于現(xiàn)有罕見疾病患者登記數(shù)據(jù)庫的局限性，可用且可靠的疾病自然史信息仍十分有限。《指導(dǎo)原則》鼓勵在多地區(qū)、多人群中開展研究，強(qiáng)調(diào)要有相應(yīng)措施保護(hù)患者隱私，確保數(shù)據(jù)的保密性。圖：罕見病相關(guān)政策(2022年11月~2023年12月）發(fā)布時間政策名稱發(fā)布機(jī)構(gòu)罕見病領(lǐng)域相關(guān)內(nèi)容《關(guān)于印發(fā)第三批鼓勵仿制藥品目錄的

國家衛(wèi)健委辦公廳等五2023.12鼓勵多種罕見病仿制藥物的研發(fā)通知》部門《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》新的《醫(yī)保目錄》新增15個罕見病用藥，覆蓋16個罕見病病種，填補(bǔ)了10個病種的用藥保障空白2023.122023.11國家醫(yī)保局、人社部優(yōu)化跨境貿(mào)易監(jiān)管服務(wù)模式，允許符合條件的企業(yè)代理進(jìn)口經(jīng)過安全風(fēng)險評估的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品和臨床急需藥品，探索未在國內(nèi)注冊上市的罕見病藥品《關(guān)于<支持北京深化國家服務(wù)業(yè)擴(kuò)大開放綜合示范區(qū)建設(shè)工作方案>的批復(fù)》國務(wù)院進(jìn)一步加強(qiáng)我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益2023.092023.08《第二批罕見病目錄》國家衛(wèi)健委等六部門國家衛(wèi)建委辦公廳等四部門《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》鼓勵清單中涉及到的8種與罕見病相關(guān)的藥品研發(fā)《以患者為中心的藥物臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》提出“以患者為中心”的藥物研發(fā)策略。基于患者角度開展藥物開發(fā)、設(shè)計、實施和決策的過程，促進(jìn)高效研發(fā)更符合患者需求的有臨床價值的藥物《以患者為中心的藥物臨床試驗實施技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》2023.07國家藥監(jiān)局藥審中心《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《罕見疾病藥物開發(fā)中疾病自然史研究指導(dǎo)原則》推動和規(guī)范我國罕見疾病的疾病自然史研究，提供可參考的技術(shù)規(guī)2023.07國家藥監(jiān)局藥審中心范來源：政府官網(wǎng)，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1414《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.3中國罕見病治療2023年政策變化圖：罕見病相關(guān)政策(2022年11月~2023年12月）續(xù)表發(fā)布時間政策名稱發(fā)布機(jī)構(gòu)罕見病領(lǐng)域相關(guān)內(nèi)容建立了基本覆蓋藥品全生命周期的支付標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整規(guī)則，穩(wěn)定并合理提升患者用藥保障水平2023.07《談判藥品續(xù)約規(guī)則》國家醫(yī)保局按照《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》要求，制定了非獨(dú)家藥品的競價規(guī)則2023.072023.06《非獨(dú)家藥品競價規(guī)則》國家醫(yī)保局科學(xué)技術(shù)部放寬了應(yīng)當(dāng)申報行政審批的采集范圍，明確了高血壓、糖尿病、紅綠色盲、血友病等常見疾病不屬于重要遺傳家系監(jiān)管范圍，取消罕見病等特定種類的采集監(jiān)管要求《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類會議申請及管理工作細(xì)則（試行）》針對兒童患病率高，且已列入罕見病目錄的疾病或國家衛(wèi)健委認(rèn)定的重大傳染病而研發(fā)的品種可開展臨床交流2023.042023.04國家藥監(jiān)局藥審中心國家藥監(jiān)局藥審中心《基因治療血友病臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則》從臨床試驗設(shè)計、受試者選擇、有效性終點(diǎn)、安全性監(jiān)測等方面，概述了基因治療血友病臨床試驗設(shè)計的考慮要點(diǎn)支持高水平醫(yī)院建設(shè)疑難復(fù)雜專病及罕見病臨床診療中心、人才培養(yǎng)基地和醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化平臺，以滿足重大疾病臨床需求為導(dǎo)向加強(qiáng)臨床?？平ㄔO(shè)，組建?？坡?lián)盟和遠(yuǎn)程醫(yī)療協(xié)作網(wǎng)《關(guān)于進(jìn)一步完善醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系的

中共中央辦公廳、國務(wù)2023.032023.02意見》院辦公廳用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治新藥的注冊申請實行《中藥注冊管理專門規(guī)定》國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評審批加強(qiáng)藥品和疫苗全生命周期管理，推動臨床急需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批提速，提高藥品檢驗檢測和生物制品（疫苗）批2023.02《質(zhì)量強(qiáng)國建設(shè)綱要》中共中央、國務(wù)院簽發(fā)能力，優(yōu)化中藥審評機(jī)制，加速推進(jìn)化學(xué)原料藥、中藥技術(shù)研發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級，提升仿制藥與原研藥、專利藥的質(zhì)量和療效一致性《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展若干措施的通知》鼓勵并扶持用于重大疾病、罕見病，或者兒童用中藥新藥的研制，對符合規(guī)定情形的相關(guān)注冊申請實行優(yōu)先審評審批2023.01國家藥監(jiān)局來源：政府官網(wǎng)，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1515《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現(xiàn)狀——特醫(yī)食品2.4.1

特醫(yī)食品與罕見病特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(Foods

for

Special

Medical

Purpose)，簡稱特醫(yī)食品，是指為了滿足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品。根據(jù)《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，《第一批罕見病目錄》中有32個罕見病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進(jìn)行相關(guān)治療，18種罕見病治療過程中需及時、終生、足量使用特醫(yī)食品，特醫(yī)食品是此類罕見病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴(yán)重后果[13]。國家自2016年7月1日實施特醫(yī)食品注冊管理以來，共批準(zhǔn)了164款產(chǎn)品，包含48款嬰兒配方食品，53款全營養(yǎng)配方食品，62款非全營養(yǎng)配方食品和1款特定全營養(yǎng)配方食品。2023年全年，中國特醫(yī)食品獲批數(shù)量再創(chuàng)歷史新高，達(dá)到70款，包括2款進(jìn)口產(chǎn)品，68款國產(chǎn)產(chǎn)品。圖：2016年以來中國獲批特醫(yī)食品分類（截止2023.12.31）中國批準(zhǔn)164款特醫(yī)食品產(chǎn)品48款53款62款1款嬰兒配方食品全營養(yǎng)配方食品非全營養(yǎng)配方食品特定全營養(yǎng)配方食品來源：政府官網(wǎng)，文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析2.4.2

我國特醫(yī)食品的監(jiān)管政策沿革特醫(yī)食品在我國的臨床應(yīng)用已經(jīng)有幾十年歷史。早在二十世紀(jì)七八十年代，我國就引入腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，用于治療兒童腸道疾病。在當(dāng)時，特醫(yī)食品以腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的形式按照化學(xué)藥品進(jìn)行監(jiān)管，需經(jīng)藥品注冊批準(zhǔn)后方可上市銷售。這也致使一些國外產(chǎn)品雖然已經(jīng)有很長的使用歷史與良好的使用效果，但由于無法滿足藥物注冊審批需求而無法進(jìn)入中國市場。隨著我國食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)體系不斷完善，為了滿足市場需求，我國引入了發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體中“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品”的概念。2010年，中華人民共和國衛(wèi)生部制定了首個特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

——《特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》(GB

25596—2010)。2013年，國家衛(wèi)計委又制定了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》(GB

29922—2013)，至此我國特醫(yī)食品概念及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)初步建立。2015年《食品安全法》修訂，明確指出國家對嬰幼兒配方食品、保健食品和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品等特殊食品實行嚴(yán)格監(jiān)督管理，并從監(jiān)管的角度對這三類特殊食品企業(yè)提出了要求。為進(jìn)一步貫徹落實《食品安全法(2015修訂)》，國家各有關(guān)部門在研發(fā)、臨床、注冊、生產(chǎn)、流通等各個環(huán)節(jié)不斷出臺新規(guī)政策，以進(jìn)一步規(guī)范和細(xì)化特醫(yī)食品的監(jiān)管。當(dāng)前，特醫(yī)食品在我國上市前需要進(jìn)行產(chǎn)品注冊和審批，而在美國歐盟等國家上市前無需進(jìn)行注冊審批。相較于其他國家，我國對特醫(yī)食品實施嚴(yán)格的監(jiān)管要求，這對保證特醫(yī)食品的安全、營養(yǎng)以及臨床效果提供了保障，但也面臨產(chǎn)品供給難以滿足患者購買需求的挑戰(zhàn)。圖：不同國家對特醫(yī)食品的監(jiān)管要求上市前是否設(shè)置注美國加拿大澳大利亞新西蘭歐盟日本印度中國冊

/

許

可üü制度來源：政府官網(wǎng)，文獻(xiàn)檢索，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1616《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現(xiàn)狀——特醫(yī)食品2.4.3

中國特醫(yī)食品2023年政策變化特醫(yī)食品和罕見病治療密切相關(guān)。2022年8月，《關(guān)于政協(xié)第十三屆全國委員會第五次會議第01247號（醫(yī)療衛(wèi)生類119號）、02092號（醫(yī)療衛(wèi)生類185號）提案答復(fù)的函》中就提出進(jìn)一步嚴(yán)格規(guī)范注冊管理行為，保障特醫(yī)食品質(zhì)量安全，推動該產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量健康發(fā)展。

2023年中國出臺了多項政策推動特醫(yī)食品的審批和上市，進(jìn)一步推動中國特醫(yī)食品行業(yè)發(fā)展。2023年12月接連公布的《關(guān)于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》、

《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》標(biāo)志著我國在特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品氨基酸相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)問題上對于一類臨床急需、患者需求呼聲大的罕見病類特醫(yī)食品的生產(chǎn)和上市在氨基酸標(biāo)準(zhǔn)方面更加有據(jù)可依；明確了“設(shè)立優(yōu)先審評審批程序，對罕見病類別、臨床急需且尚未批準(zhǔn)新類別等產(chǎn)品實施優(yōu)先審評”。圖：2023年中國特醫(yī)食品主要政策解析2023.122023年12月1日發(fā)布的《關(guān)于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》和12月3日發(fā)布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》，2023.09涉及罕見病類特醫(yī)食品相關(guān)氨基酸標(biāo)準(zhǔn)和審評審批的重大政策性突破2023年9月12日，罕見病類特醫(yī)食品將優(yōu)先審評審批：市場監(jiān)管總局已試運(yùn)行“對臨床急需的罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品適用優(yōu)先審評審批程序”2023.03-7月2023年3月-7月，國家市場監(jiān)管總局特殊食品司先后在上海、北京、南昌等地開展調(diào)研，走訪罕見病行業(yè)基金會、研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)醫(yī)院，逐步推進(jìn)罕見病類特醫(yī)食品政策完善圖：2023年中國罕見病類特醫(yī)食品相關(guān)政策發(fā)布時間

政策名稱發(fā)布機(jī)構(gòu)罕見病特醫(yī)食品領(lǐng)域相關(guān)內(nèi)容規(guī)定了特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的注冊管理程序、要求、條件、程序、2023.12《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》市場監(jiān)管總局費(fèi)用、期限等，以保證特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的質(zhì)量安全和臨床效果明確嬰幼兒配方食品、特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品、運(yùn)動營養(yǎng)食品等食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)中的20余種氨基酸作為食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑管理，其使用應(yīng)符合各自標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)規(guī)定國家衛(wèi)建委2023.122023.10《關(guān)于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》市場監(jiān)管總局提高藥品注冊申請人撰寫臨床試驗方案的質(zhì)量，規(guī)范臨床試驗方案有關(guān)溝通交流和各類注冊申請，提高臨床試驗方案的審評質(zhì)量《藥物臨床試驗方案提交與審評工作規(guī)范》

國家藥監(jiān)局藥審中心市場監(jiān)管總局已試運(yùn)行“對臨床急需的罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品適用優(yōu)先審評審批程序”，并計劃在《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》的修訂中增加相關(guān)內(nèi)容，將罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方注冊審評時限從60個工作日縮短至30個工作日，優(yōu)先安排開展現(xiàn)場核查和抽樣檢驗對臨床急需的罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食2023.09市場監(jiān)管總局品適用優(yōu)先審評審批程序來源：政府官網(wǎng)，沙利文&病痛挑戰(zhàn)基金會分析1717《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現(xiàn)狀——特醫(yī)食品2.4.4

罕見病類特醫(yī)食品可及性的三重挑戰(zhàn)根據(jù)《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，對17種治療過程中必須使用特醫(yī)食品的罕見病，共855名患者的調(diào)研，92%的患者表示使用特醫(yī)食品后疾病治療進(jìn)展顯著或有所改善，但患者面臨特醫(yī)食品可及性的挑戰(zhàn)，依次體現(xiàn)在可知曉、可購買、可負(fù)擔(dān)三方面[13]。

可知曉：來自診療的挑戰(zhàn)罕見病是誤診比較嚴(yán)重的一類疾病，比較幸運(yùn)的是，需特醫(yī)食品的遺傳代謝類罕見病，如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥等可通過新生兒篩查做到早篩查早確診。確診后，患者需及時使用特醫(yī)食品，未及時使用特醫(yī)食品會帶來不可逆的損傷。根據(jù)《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，新生兒篩查與患者及時使用特醫(yī)食品呈正相關(guān)，醫(yī)生給予清晰指引與患者及時使用特醫(yī)食品呈正相關(guān)。然而，目前部分患者表示確診時無法從醫(yī)生處獲得清晰的特醫(yī)食品使用方案和購買方法。曾有甲基丙二酸血癥患者根據(jù)醫(yī)生的模糊信息到線上購物網(wǎng)站搜索疾病名，結(jié)果買錯了產(chǎn)品類型。該調(diào)研還發(fā)現(xiàn)患者對日常飲食和營養(yǎng)管理在疾病重要性有非常清楚的認(rèn)知，但是認(rèn)為自己對營養(yǎng)知識的掌握不足。目前，主要靠病友互助，患者期待更多來自專業(yè)臨床營養(yǎng)師的指導(dǎo)。建議??繼續(xù)推動新生兒篩查在我國的人口覆蓋和遺傳代謝類罕見病的覆蓋；推動臨床營養(yǎng)在罕見病治療管理中的角色發(fā)展。

可購買：患者購買需求與產(chǎn)品供給的挑戰(zhàn)我國對特醫(yī)食品實施嚴(yán)格的監(jiān)管，產(chǎn)品上市前需進(jìn)行注冊審批，市場準(zhǔn)入門檻高，從事罕見病類特醫(yī)食品生產(chǎn)的企業(yè)少，在我國能夠買到的罕見病類特醫(yī)食品的種類有限，大量患者通過非正式渠道(如找患者群體、找代購)購買產(chǎn)品。一方面，受疫情影響國內(nèi)國際運(yùn)輸困難，導(dǎo)致產(chǎn)品供應(yīng)不足。根據(jù)病痛挑戰(zhàn)基金會的調(diào)研，80.5%的患者經(jīng)歷過一次或一次以上的斷糧危機(jī)。另一方面，非正式渠道購買的特醫(yī)食品質(zhì)量和安全難以保障。根據(jù)《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，64.4%的患者對所購買特醫(yī)食品的質(zhì)量和安全表示擔(dān)憂，擔(dān)憂主要體現(xiàn)在4個方面：產(chǎn)品配方的科學(xué)性、買到假貨或劣質(zhì)產(chǎn)品、生產(chǎn)過程無監(jiān)管、以及運(yùn)輸過程造成問題。建議??推動罕見病類特醫(yī)食品產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的優(yōu)化及本土研發(fā)與生產(chǎn)；罕見病類特醫(yī)食品中可進(jìn)行分類管理，按需推進(jìn)優(yōu)先審評審批。

可負(fù)擔(dān)：患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)根據(jù)《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》，患者每個月平均花費(fèi)1,000-4,000元在特醫(yī)食品上，不同病種存在差異，其中苯丙酮尿癥患者可一定比例報銷，其他病種多為自費(fèi)。這也與特醫(yī)食品行業(yè)供給瓶頸有關(guān)，目前除苯丙酮尿癥3款產(chǎn)品外，其他病種的特醫(yī)食品均沒有注冊產(chǎn)品，無法進(jìn)入政策性支付體系。建議?推動罕見病類特醫(yī)食品的注冊審批及多方共付機(jī)制，緩解患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。1818《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》|20242.5政府主導(dǎo)、社會多方協(xié)同推動罕見病診療2.5.1

政府：發(fā)布《第二批罕見病目錄》，更多罕見病被納入到目錄中2023年8月，為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，進(jìn)一步加強(qiáng)我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益，根據(jù)《罕見病目錄制訂工作程序》，國家衛(wèi)生健康委等六部門聯(lián)合制定了《第二批罕見病目錄》，更多罕見病將被納入規(guī)范化診療。這是時隔五年（2018-2023）后，罕見病目錄的進(jìn)一步更新。在第二批罕見病目錄中，共有86種罕見病被納入，加上2018年第一批罕見病目錄中的121種，目前中國共計有有207種罕見病寫入目錄。罕見病的概念是1970年提出，1990年歐盟啟用了罕見病網(wǎng)絡(luò)平臺，由此推進(jìn)了歐洲罕見病標(biāo)準(zhǔn)出臺。進(jìn)入21世紀(jì)開端，隨著人類基因組計劃的完成，遺傳學(xué)領(lǐng)域迎來了技術(shù)創(chuàng)新，極大地豐富了罕見病診療方法并提供更多工具，各個國家開始建立自己的罕見病目錄或?qū)?yīng)的數(shù)據(jù)庫。中國于2018年發(fā)布第一批罕見病目錄，于2023年發(fā)布第二批罕見病目錄，均為罕見病的診治提供了非常清晰和標(biāo)準(zhǔn)化的罕見病管理，對于中國罕見病診療領(lǐng)域發(fā)展有著重要的意義。2.5.2

醫(yī)療系統(tǒng)：建立全國診療協(xié)作網(wǎng)，構(gòu)建罕見病病例信息登記管理體系2019年2月，國家衛(wèi)健委遴選罕見病診療能力較強(qiáng)、診療病例較多的324家醫(yī)院組建了罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，對罕見病患者進(jìn)行相對集中診療和雙向轉(zhuǎn)診，以充分發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源輻射帶動作用，提高我國罕見病綜合診療能力。目前，各省衛(wèi)健委可根據(jù)罕見病診療情況進(jìn)行協(xié)作網(wǎng)名單擴(kuò)容，罕見病診療協(xié)作網(wǎng)也為罕見病患者的就醫(yī)渠道提供了參考。罕見病登記是全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的重要工作內(nèi)容之一。2019年10月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《中國罕見病診療服務(wù)信息系統(tǒng)工作管理方案》，要求診療協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院開展罕見病病例診療信息登記工作，建立信息系統(tǒng)收集相關(guān)資料。這有利于了解我國罕見病流行病學(xué)、臨床診療和醫(yī)療保障現(xiàn)狀；為制定人群干預(yù)策略、完善診療服務(wù)體系、提高患者醫(yī)療保障水平、提高藥物可及性提供科學(xué)依據(jù)。罕見病患者容易誤診、漏診，采用多學(xué)科診療模式(MDT)有助于患者盡早確診治療。2022年12月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《國家罕見病醫(yī)學(xué)中心設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)》，明確了具體設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)和要求：應(yīng)具備突出的罕見病多學(xué)科協(xié)作診療經(jīng)驗，牽頭編制罕見病防治指南、技術(shù)規(guī)范和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，示范和推廣罕見病先進(jìn)診療技術(shù)，積極培養(yǎng)罕見病臨床學(xué)科帶頭人和基礎(chǔ)研究技術(shù)骨干，牽頭開展罕見病防治研究，促進(jìn)研究成果轉(zhuǎn)化。《國家罕見病醫(yī)學(xué)中心設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)》為即將申請成立的國家罕見病醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行鋪墊，隨著國家罕見病醫(yī)學(xué)中心的成立，我國的罕見病診療工作將加速發(fā)展。圖：全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的組成及其職責(zé)分工（2019年）1家國家牽頭醫(yī)院?負(fù)責(zé)牽頭制定完善協(xié)作網(wǎng)工作機(jī)制，制定相關(guān)工作制度或標(biāo)準(zhǔn)，組織開展培訓(xùn)和學(xué)術(shù)會議(北京協(xié)和醫(yī)院)據(jù)報道，通過全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)轉(zhuǎn)診的患者已超過千例，罕見病患者平均確診時間從4年縮短到4周[14]??負(fù)責(zé)接收成員醫(yī)院轉(zhuǎn)診的疑難危重罕見病患者并協(xié)調(diào)轄區(qū)內(nèi)協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源進(jìn)行診療負(fù)責(zé)將診斷明確、處于恢復(fù)期或穩(wěn)定期的患者轉(zhuǎn)診至成員醫(yī)院，并制訂隨訪治療方案指導(dǎo)成員醫(yī)院開展工作34家省級牽頭醫(yī)院?負(fù)責(zé)一般罕見病患者的診療和長期管理，及時將疑難危重罕見病患者轉(zhuǎn)診至牽頭醫(yī)院，并按照