自噬在牙髓炎癥進(jìn)展和牙髓損傷修復(fù)再生中作用的研究進(jìn)展活力，再生患牙的天然牙髓功能是治療牙髓疾病的重要目標(biāo)[1]?？椫写嬖谧允苫钚訹2],然而自噬通路在牙髓炎癥進(jìn)展中的作用仍存爭議，同胞在應(yīng)激或損傷狀態(tài)下通過激活自噬通路清除受損變性的生物大分子和失去功等[3-6]。在口腔中，自噬也參與牙本質(zhì)細(xì)胞的衰老和牙齒發(fā)育等過程[7-8]。受到外來因素刺激(如病原體入侵、缺氧等)時，由自噬相關(guān)基因(autophagy為細(xì)胞提供能量，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[9]。自噬體的形成是自噬發(fā)生的特征，在透射電子顯微鏡下觀察自噬體的形成量是檢測自噬的傳統(tǒng)手段[10]。同時，微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubule-associatedprotein1lightchain3,MAP-I比值表示自噬通量，分析自噬的動態(tài)變化[11]。酵母ATG6同系物Beclin-1是參與自噬啟動的關(guān)鍵蛋白，選擇性自噬接頭蛋白(p62/SQSTM1)是吞噬細(xì)胞中泛素樣底物的自噬受體，哺乳動物雷帕霉素靶點(diǎn)(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)是磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI研究的標(biāo)志物[12]。在研究中常通過藥物調(diào)節(jié)自噬的活性，如自噬激活劑雷帕噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)抑制自噬體的形成抑制自噬活性[12]。C3-I比值較低[13],而牙髓炎患者的牙髓組織中的自噬水平較高[2],揭中常用脂多糖處理牙髓細(xì)胞(dentalpulpcells,DPC)建立牙髓炎細(xì)胞模型[1白比率增加，提示炎癥條件下DPC自噬水平上調(diào)[15-16]。同時，Qi等[17]織通常處于缺氧環(huán)境中，Zhou等[18]研究發(fā)現(xiàn)人牙髓細(xì)胞(humanDPC,hDPC)暴露于低氧條件下時，細(xì)胞內(nèi)形成自噬體，展進(jìn)程相關(guān)[19]。Qi等[17]也強(qiáng)調(diào)牙髓炎組織中自噬相關(guān)蛋白呈時間依賴2.自噬在牙髓炎癥進(jìn)展中具有雙重作用：研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖處理的DPC中發(fā)生細(xì)胞焦亡的同時伴隨自噬蛋白LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高，自噬抑制劑3-MA加重了細(xì)胞死亡，提示自噬在炎癥DPC中具有保護(hù)作用[17],Park等[2Lee等[22]研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖氧化酶處理后的hDPC在氧化應(yīng)激條件下自噬通反應(yīng)中具有重要作用[23],因此推測在牙髓炎引起的牙髓應(yīng)激、缺氧等病理?xiàng)l研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖刺激的早期階段(6h)成牙本質(zhì)細(xì)胞中自噬水平被激活，抑階段(12h)時，自噬水平逐漸下調(diào)，此時抑制自噬可觀察到細(xì)胞存活率增加，高水平自噬可引起細(xì)胞死亡[3]。Wang等[25]發(fā)現(xiàn)牙髓炎患者的牙髓組織中自噬標(biāo)志蛋白LC3和凋亡標(biāo)志蛋白胱天蛋白酶3(caspase-3)水平均高于健康脂多糖處理的前成牙本質(zhì)細(xì)胞(mDPC6T細(xì)胞)的體外研究進(jìn)一步顯示，炎癥刺自噬在牙髓炎癥進(jìn)展中具有復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制。核因子-kB(nuclearfactor-kB,NF-kB)是一種調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子，研究發(fā)現(xiàn)激活NF-kB信號通路能加快炎癥細(xì)胞的浸潤和牙髓炎進(jìn)展[26],Gao等[27]研究發(fā)激活受體γ通過調(diào)節(jié)自噬維持牙髓內(nèi)的穩(wěn)態(tài)[28];成牙本質(zhì)細(xì)胞的早期自噬由叉頭轉(zhuǎn)錄因子03a激活[29],晚期自噬由AKT/mTOR/存活素蛋白(survivin)激活[24],推測自噬在炎癥的不同階段，可能通過不同的信號分子調(diào)控自噬通0]。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠牙髓損傷后的炎癥過程中自噬信號激活并促進(jìn)牙髓組織修復(fù)，且自噬在牙髓中的表達(dá)隨著礦化修復(fù)的發(fā)展而增加[31]。同時，Cho等[3ark等[33]也報道了在修復(fù)性牙本質(zhì)形成過OR通路調(diào)控DPC的牙源性分化。然而，Qiu等[34]報道蓋髓劑三氧化礦物凝聚體提取物在hDPC生長的早期階段(對數(shù)生長期)促進(jìn)細(xì)胞增殖，同時伴有成骨/成牙本質(zhì)分化相關(guān)基因堿性磷酸酶、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2的表達(dá)降低，在此過殖為主，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量足夠時自噬信號上調(diào)誘導(dǎo)hDPC的分化[31]。然而，這一(1)自噬和牙源性干細(xì)胞移植：牙源性干細(xì)胞如牙髓干細(xì)胞(dentalpul移、增殖、牙源性分化、牙髓血管生成和神經(jīng)發(fā)生等研究發(fā)現(xiàn)，在基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1a誘導(dǎo)的人DPSC(humanDPSCs,hDPSC)遷移和白細(xì)胞介素(interleukin,IL)37關(guān)蛋白Beclin-1和LC3表達(dá)水平升高，抑制自噬則可阻斷這一過程[36-37]。Wang等[38]研究也發(fā)現(xiàn)自噬在DPSC遷移和成牙本質(zhì)分化中扮演重要角色，在(2)自噬參與血小板濃縮制品介導(dǎo)的牙髓再生：血小板濃縮制品包括富血小板血漿(platelet-richplasma,PRP)、富血小板纖維蛋白(platelet-richfibrin,PRF)和濃縮生長因子(concentr品在年輕恒牙的再生性牙髓治療中已被證明具有良好的臨床表現(xiàn)[40]。Chai再生中起到關(guān)鍵作用。PI3K/AKT/mTOR通路已被證明參與自噬調(diào)節(jié)[43],也有學(xué)者報道PI3K/AKT通路參與了CGF誘導(dǎo)的牙髓再生[44-45],揭示了自噬在示調(diào)控自噬可能對牙髓炎癥具有治療作用[15]。同時，在腫瘤壞死因子a誘導(dǎo)有助于改善急性牙髓炎中的牙髓損傷[46]。然而，目前關(guān)于調(diào)控自噬用于牙髓[1]SmithAJ,CooperPR.Regenerativeendodontics:burningques[J].JEndod,2017,43(9S關(guān)蛋白1輕鏈3B的表達(dá)[J].中國組織工程研究，2019,23(15):2364-2368.DmunolCellBiol,2015,93(1):35-42.DOI:10.1038/icb.2014.85.11CommunSignal,2019,17([5]MarshD,DragichJM.implicationsforchildhooivity,autophagy,andaging[J].JDentRes,2013,92(9):765-772.DOelopmentofthemouselowerfirstmolar139(1):109-118.DOI:10.1007/s0041[9]RavikumarB,FutterM[10]MizushimaN,YoshimoriT,Legyresearch[J].Cell,2010,140(3):313-326.DOI:10.1016/j.cell.201ntJMolSci,2017,18(9):1865.DOI:10.3390[12]LiX,HeS,MaB.Autophagyancer[J].MolCancer,2020,19(1):12.DOI:10.1186/s12943-020-1138[13]HuangHY,WangWC,LinPY,etal.Therolesofautophagyandoxiainhumaninflammatoryperiapicallesions[J].IntEndodJ[14]BrodzikowskaA,CiechanowskaM,KopkaM,etal.Roleofliposaccharide,derivedstematicreview[J].Biomolecules,2022,12(1):138.DOI:10.3390/biom[15]GaoY,YouX,LiuY,etal.Inductionofndentalpulpcellsfromdeath[J].ExpTherMed,2020,19(3):2202-2210.DOI:10.3892/etm.202odontoblasts[J].OralDis,2019,25(6):1581-1588.DOI:10.1111/odi.[17]QiS,QianJ,Chen9(4):749-2757.DOI:10.3892/mm[18]ZhouQ,LiuH,SunQ,etproteinkinase/mammaliantargetofrapamycin-dependentautophagypro炎中的表達(dá)研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017,29(2):130-132,138.DOI:10.13381/ki.cjm.201702002.DingYH,WangQ,NiuWD,etal.Expressionofautophagy-associatedproteinsLC3AvlandLC3Bininducedratpulpitis[J].ChinJMicroecol,2017,29(2):130-132,138.DOI:11Biochem,2018,119(2):1992-2002.DOI:1ation,oxidativestress,mitochondrialtalpulpfollowingadiagnosisofirreversibleJ,2023,8(2):148-155.DOI:10.14744/eej.2022.74745.430-438.DOI:10.1177/0022034515622139.[23]DereticV.AutophagyasanhescopeandrepertoireofpatternreconImmunol,2012,24(1):21-31.DOI:10.1016/j.[24]PeiF,LinH,LiuH,etal.Dualroleofautophagyccharide-inducedpreodontoblasticcells[J].JDentRes,2015,94(1175-182.DOI:10.1177/0022[25]WangHS,PeiF,ChenZ,etal.IncreasedapoptosisofidontoblastsisassociatedwithCD47697-703.DOI:10.1177/0022034516633639.erinflammatorycell8:593653.DOI:10.3389/fcell.2020.593653.[27]GaoY,YouX,LiuY,etal.Inductionofautophagndentalpulpcellsfromlipopolysaccharide-inducedpydeath[J].ExpTherMed,2020,19(3):2202-2210.DOI:10.3892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