關(guān)于糖尿病口服藥物使用注意事項(xiàng)環(huán)境因素攝食過多缺乏活動吸煙藥物肥胖遺傳因素遺傳因素

環(huán)境因素胰島素抵抗(肌肉和肝臟)

-細(xì)胞功能缺陷糖調(diào)節(jié)受損2-DM2型糖尿病發(fā)病機(jī)理第2頁,共49頁，2024年2月25日，星期天碳水化合物葡萄糖(G)胰島素(I)IIIIIIIGGGGGGGGIGGG胰島素分泌過量脂肪酸釋放胰島素攝入降低IG過度糖生成胰島素作用抵抗2型糖尿病的病理生理示意圖第3頁,共49頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共49頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共49頁，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT

4—7年“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病糖尿病的自然病程微血管大血管第6頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖尿病人的胰島素分泌模式時間(分）胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進(jìn)食第7頁,共49頁，2024年2月25日，星期天口服藥應(yīng)用的誤區(qū)一、忽視飲食治療。一些患者不控制飲食而想通過多服降糖藥來控制病情，這是錯誤的，甚至是危險的。二、不根據(jù)血糖水平來調(diào)節(jié)降糖藥的用量。一些患者覺得自己已經(jīng)服藥了，就安全了，常常忽視根據(jù)自己的血糖水平來調(diào)節(jié)用藥量。三、很少到醫(yī)院復(fù)診或檢查。這樣就無法了解服藥的效果，也不了解影響自己血糖、尿糖變化的因素。四、認(rèn)為所有人服用口服降糖藥都有效。不愿意接受胰島素治療。五、急于換藥。一些口服降糖藥在體內(nèi)有隨時間延長藥物作用逐漸增強(qiáng)的過程。有的患者不了解這一點(diǎn)，往往服用幾天后，見血糖、尿糖下降不明顯，就急于換藥。六、認(rèn)為藥物的價格與療效成正比。一些患者認(rèn)為價格低的降糖藥效果就差，價格高就是良藥。七、不注意體重變化。對于重度肥胖的患者，應(yīng)先降體重，再根據(jù)血糖指標(biāo)選用降糖藥。第8頁,共49頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥物第9頁,共49頁，2024年2月25日，星期天1?；酋ｋ孱?SU)

作用機(jī)制：刺激胰島素釋放，不刺激合成增強(qiáng)β細(xì)胞對刺激物的敏感性外周作用：增強(qiáng)對胰島素的敏感性和對葡萄糖的攝取，降低血糖第10頁,共49頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類(SU)

磺酰脲類(SU)作用機(jī)制示意圖第11頁,共49頁，2024年2月25日，星期天磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與?細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時相。時間胰島素601201800進(jìn)食正常人胰島素分泌模式第一時相第二時相第12頁,共49頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類(SU)適用對象2型糖尿病，有胰島素分泌者血糖，尤其是空腹血糖較高者體重較輕或正常者第13頁,共49頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類(SU)

副作用低血糖癥：最常見也最危險體重增加：未及時調(diào)整飲食和運(yùn)動者消化道反應(yīng)：偶有，中毒性肝炎少見皮膚過敏反應(yīng)：不常見，較輕血細(xì)胞減少：偶見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、視力模糊、共濟(jì)失調(diào)，不常見第14頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見的磺酰脲類降糖藥第一代(60年代)

甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860)

氯磺丙脲chlorpropamide

妥拉磺脲tolazamide

醋酸已脲acetohexamide

第二代(70年代)格列本脲glyburide（優(yōu)降糖） 格列吡嗪glipizide（美吡達(dá)） 格列齊特gliclazide（達(dá)美康） 格列喹酮Gliquidone（糖適平）

第三代(90年代)格列美脲Glimepiride（亞莫利） 格列波脲Glibornuride（克糖利）第15頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見的磺酰脲類降糖藥及作用特點(diǎn)作用快而強(qiáng)﹢603～41、2格列美脲作用最強(qiáng)，價格便宜﹢﹢﹢5010～162.5格列苯脲作用較強(qiáng)，快速短效﹢902～45格列吡嗪作用平和，腎病可用﹢51～330格列喹酮作用時間較長﹢﹢7010～1230、80格列齊特作用平和，價格便宜﹢～﹢﹢1003～8500甲磺丁脲作用特點(diǎn)低血糖腎排率半衰期（h）mg/片藥名第16頁,共49頁，2024年2月25日，星期天格列美脲商品名生產(chǎn)公司規(guī)格零售價每片價格安禾浙江震元24381.58

北京雙鷺24381.58瑞聯(lián)蘇州東瑞20482.40泰比蘇州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58

浙江平湖莎普24371.54聯(lián)合唐定哈藥集團(tuán)三精制藥726.53.79

哈藥集團(tuán)三精制藥14483.43雙平樂西安海欣1238.43.20

西安海欣2457.62.40第17頁,共49頁，2024年2月25日，星期天2。苯甲酸衍生物類

作用特點(diǎn)：非磺脲類胰島素刺激物，與磺脲藥受體相同，但作用位點(diǎn)不同作用機(jī)制及副作用與磺脲藥相似第18頁,共49頁，2024年2月25日，星期天苯甲酸衍生物類與磺脲類差別作用更快，持續(xù)時間更短恢復(fù)餐后早期胰島素分泌的作用更顯著更符合生理性控制餐后高血糖的效果更好 食物吸收后低血糖發(fā)生率較低控制餐后血游離脂肪酸水平的作用較強(qiáng)β細(xì)胞選擇性較強(qiáng)瑞格列奈可慎用于腎功能輕度減退者第19頁,共49頁，2024年2月25日，星期天苯甲酸衍生物類

適用對象2型糖尿病，有胰島素分泌但對磺脲藥效果不佳者血糖，尤其是餐后血糖較高者體重較輕或正常者第20頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見產(chǎn)品藥品名商品名規(guī)格價格（元）生產(chǎn)企業(yè)每日費(fèi)用（元）瑞格列奈孚萊迪0.5mg×30片33江蘇豪森3.0～4.00.5mg×60片56江蘇豪森3.0～4.0諾和龍0.5mg×30片70諾和諾德91.0mg×30片80.5諾和諾德82.0mg×30片96諾和諾德6.4那格列奈唐力120mg×12片48.5北京諾華12＊唐瑞30mg×10片15江蘇恒瑞13.5＊丹平30mg×50片58.7武漢生化制藥廠10.6＊齊復(fù)90mg×12片60南京海陵藥業(yè)15＊30mg×27片

南京海陵藥業(yè)

萬蘇欣30mg×60片60江蘇萬邦9＊第21頁,共49頁，2024年2月25日，星期天3.雙胍類

作用機(jī)制抑制肝臟的糖異生作用抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收加強(qiáng)外周組織攝取葡萄糖和無氧酵解，抑制組織呼吸，生乳酸不刺激胰島素分泌，能增強(qiáng)胰島素與其受體結(jié)合及作用，一定的胰島素增敏作用第22頁,共49頁，2024年2月25日，星期天雙胍類作用示意圖

第23頁,共49頁，2024年2月25日，星期天雙胍類適用對象各型糖尿病，食欲較好者體重較重者年齡不太大，無乳酸增高之虞者第24頁,共49頁，2024年2月25日，星期天雙胍類

副作用消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉肝腎損害：常見肝腎功能不全者乳酸性酸中毒：老年，或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生,極罕見第25頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見的雙胍類降糖藥及作用特點(diǎn)副作用較大25降糖靈、DBI苯乙雙胍副作用小250，500，850美迪康、格華止、迪化糖錠二甲雙胍作用特點(diǎn)mg/片商品名藥名第26頁,共49頁，2024年2月25日，星期天格列苯脲+二甲雙胍片商品名生產(chǎn)公司規(guī)格零售價每片價格安禾浙江震元24381.58

北京雙鷺24381.58瑞聯(lián)蘇州東瑞20482.40泰比蘇州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58

浙江平湖莎普24371.54聯(lián)合唐定哈藥集團(tuán)三精制藥726.53.79

哈藥集團(tuán)三精制藥14483.43雙平樂西安海欣1238.43.20

西安海欣2457.62.40第27頁,共49頁，2024年2月25日，星期天4.葡萄糖苷酶抑制劑

作用機(jī)制抑制小腸葡萄糖苷酶活性延緩葡萄糖吸收降低餐后高血糖不刺激胰島素分泌第28頁,共49頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖苷酶抑制劑作用示意圖第29頁,共49頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖苷酶抑制劑

適用對象各型糖尿病餐后血糖較高者經(jīng)濟(jì)條件較好者第30頁,共49頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖苷酶抑制劑

副作用拜唐蘋、卡博平等服用初期有腹脹、排氣多等消化道癥狀，堅(jiān)持服用或減量可減輕發(fā)生低血糖需要糾正時，應(yīng)使用葡萄糖，進(jìn)食雙糖或多糖難以糾正低血糖癥副作用較小，價格較高第31頁,共49頁，2024年2月25日，星期天a-糖苷酶抑制劑減少糖份從腸道吸收從而達(dá)到降血糖的藥物：拜糖平倍欣卡博平桑枝膠囊葡萄糖血管淀粉酶a-糖苷酶第32頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見的葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥餐時第一口飯時嚼服50拜唐蘋、卡博平阿卡波糖副作用小0.2倍欣伏格列波糖作用特點(diǎn)mg/片商品名藥名第33頁,共49頁，2024年2月25日，星期天5.噻唑烷二酮類降糖藥

作用機(jī)制及特點(diǎn)通過激活核轉(zhuǎn)錄因子PPARγ調(diào)控多種與糖、脂代謝等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制)，而明顯提高胰島素敏感性(主要肌、脂組織，次要肝臟)降低空腹及餐后血糖并降低血胰島素、C肽、胰島素原降血糖作用可維持2～3年，不減弱HOMAβ細(xì)胞功能2～3年內(nèi)不下降，反有上升明顯降血游離脂肪酸作用對血脂譜可起有利影響多項(xiàng)指標(biāo)提示有潛在器官保護(hù)作用多項(xiàng)結(jié)局性隨機(jī)對照試驗(yàn)已啟動適用于IGT，T2D早期，及較后期的聯(lián)合治療第34頁,共49頁，2024年2月25日，星期天文迪雅

通過激活脂肪中的PPAR

減輕肝臟和肌肉中的胰島素抵抗胰島素抵抗減輕正常血糖脂肪組織

提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和GLUT-4脂溶解減少+-減少葡萄糖輸出血漿FFA水平降低文迪雅

胰腺

-細(xì)胞

胰島

-細(xì)胞顆?；岣咭葝u素含量PPARgTNFa第35頁,共49頁，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮類降糖藥適用對象各型糖尿病及血糖增高階段者胰島素抵抗較重者經(jīng)濟(jì)條件較好者第36頁,共49頁，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮類降糖藥副作用低血糖發(fā)生率：0.5％水腫發(fā)生率：4.8％體重增加發(fā)生率：0.9％ALT≧3倍正常值發(fā)生率：0.17％第37頁,共49頁，2024年2月25日，星期天常見的噻唑烷二酮類降糖藥15，30，45瑞彤，艾汀,卡司平吡格列酮2，4，8文迪雅，維戈絡(luò)羅格列酮mg/片商品名藥名第38頁,共49頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肝臟胰腺肌肉腸IG碳水化合物胃

-糖苷酶抑制劑磺脲類和苯甲酸衍生物類雙胍類AdaptedfromKobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.文迪雅文迪雅口服抗糖尿病藥物的主要作用位點(diǎn)第39頁,共49頁，2024年2月25日，星期天要考慮藥物的相互作用當(dāng)與下列具有增強(qiáng)降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。例如：胰島素、其他降糖藥、別嘌呤醇、環(huán)磷酰胺、喹諾酮類、水楊酸等；當(dāng)與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能引起血糖升高。例如：皮質(zhì)類固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲狀腺素、利福平等。第40頁,共49頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)一是只適用于2型糖尿病人；二是同一類降糖藥不得聯(lián)用；三是磺脲類藥物與磺胺類藥物(如復(fù)方新諾明)有交叉過敏反應(yīng)，故對磺胺類藥物過敏者應(yīng)慎用磺脲類降糖藥；四是藥物治療必須與飲食控制和運(yùn)動鍛煉相結(jié)合第41頁,共49頁，2024年2月25日，星期天降糖作用的中成藥六味地黃丸知柏地黃丸麥味地黃丸杞菊地黃丸金匱腎氣丸消渴丸金芪降糖片第42頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的監(jiān)測血糖自我監(jiān)測尿糖自我監(jiān)測血壓血脂體重腰圍、臀圍尿蛋白皮膚感覺眼科檢查第43頁,共49頁，2024年2月25日，星期天血糖自我監(jiān)測的方法血糖自我監(jiān)測方法系用微型血糖測定儀即刻測出血糖值。結(jié)果準(zhǔn)確可靠，使用十分方便。血糖自我監(jiān)測正被越來越多的人所接受，已成為糖尿病人在正常工作、學(xué)習(xí)和家庭環(huán)境中了解血糖控制情況的最好方法。第44頁,共49頁，2024年2月25日，星期天怎樣知道血糖儀檢測準(zhǔn)確錯誤的操作程序采血不當(dāng)不潔的血糖儀試紙條的影響其它影響