雷莫西尤單抗注射液01藥品基本信息03有效性05公平性目錄02安全性04創(chuàng)新性參照藥品建議：

阿帕替尼雷莫西尤單抗對比參照藥品的優(yōu)勢：1、雷莫西尤單抗是中國唯一獲批的胃癌二線的抗血管生成藥物。2、雷莫西尤單抗在全球81個國家上市，積累近10年大量臨床數(shù)據(jù)，安全性和有效性進行充分的驗證。3、

雷莫西尤單抗二線胃癌OS為9.6個月、

PFS為4.4個月；阿帕替尼三線胃癌OS為6.5個月、

PFS為2.6個月。4、與小分子TKI相比作用機制更優(yōu)，靶點更穩(wěn)定，安全性更好。不足：注射給藥，相比口服給藥稍顯不便利。通用名：

雷莫西尤單抗注射液(獨家)適應癥：胃或胃食管結合部腺癌本品聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進展的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者的治療肝細胞癌本品作為單藥用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白≥400ng/mL的肝細胞癌患者的治療注冊規(guī)格：500

mg/50

mL

，

100

mg/10

mL中國大陸首次上市時間：

2022年3月16日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共0家全球首個上市國家/地區(qū)及上市情況：

2014年，

美國是否OTC藥品：否基本信息：雷莫西尤單抗是中國唯一獲批的胃癌二線抗血管生成藥物01疾病基本情況胃癌：中國第二大惡性腫瘤

，發(fā)病率約為30/10萬。

接受二線胃癌治療的患者年發(fā)病數(shù)約為3萬人，超過80%的患者在診斷時已處于晚期，預后極差，治療具有挑戰(zhàn)性。

5年生存率約為5%，

因此迫切需要獲得新的治療選擇。肝癌：全球第四大癌癥相關死亡原因

，在中國發(fā)病率為30/10萬。

AFP≥400ng/mL的肝細胞癌年發(fā)病患者總數(shù)約為1300人

,大多數(shù)肝細胞癌患者有肝硬化基礎，需要同時治療惡性疾病和基礎肝病，所以肝細胞癌在醫(yī)學上較復雜且難以治療。局部晚期或轉移性肝細胞癌患者的預后不佳，肝細胞癌患者的5年生存率為12.1%。①胃或胃食管結合部腺癌的推薦劑量：與紫杉醇聯(lián)合用藥時，雷莫西尤單抗的推薦劑量為8mg/kg，在每28天為一周期的第1、

15天約60分鐘經(jīng)靜脈輸注

給藥。如果患者能耐受第一次輸注給藥，則所有后續(xù)的雷莫西尤單抗輸注可在約30分鐘完成。應持續(xù)給予雷莫西尤單抗治療，直至發(fā)生疾病進展或出現(xiàn)

不可耐受的毒性。應先給予雷莫西尤單抗再給予紫杉醇治療。肝細胞癌的推薦劑量：推薦劑量為8mg/kg，每2周1次，在60分鐘時間內(nèi)經(jīng)靜脈輸注給藥。如果患者能耐受第一次輸注給藥，則所有后續(xù)的雷莫西尤單

抗輸注可在30分鐘內(nèi)進行。持續(xù)治療，直至發(fā)生疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。詳見說明書。彌補未滿足的治療需求情況:晚期二線胃癌長期以來未有治療突破

，該藥彌補了臨床治療空白，

療效顯著且安全性可靠?；拘畔ⅲ何赴┖透伟┰谥袊鴲盒阅[瘤中發(fā)病率均在前四名疾病負擔重用法用量01①.Zheng,

R.S.,etal.,

[CancerstatisticsinChina,2016].

Zhonghua

Zhong

LiuZa

Zhi,

2023.

45(3):

p.

212-220?

多為說明書中記載的常見不良反應，如低級別的出血、血小板減少、腹瀉、血壓升高、輸液

相關反應；?

此外不常見的不良反應為胃腸穿孔、蛋白尿在雷莫西尤單抗單藥治療中，觀察到的最常見不良反應為：周圍性水腫、高血壓、腹瀉、

腹痛、頭痛、蛋白尿和血小板減少癥；在接受聯(lián)合化療治療中，

最常見不良反應為：疲乏/乏力、中性粒細胞減少癥、腹瀉、鼻衄和口腔黏膜炎。雷莫西尤單抗與目錄內(nèi)藥品相比，安全性更優(yōu)，沒有阿帕替尼最常見的不良反應掌跖紅腫綜合征。安全性：安全性特征與既往報道結果一致，無新的安全性信號01藥品說明書收載的安全性信息:02該藥品在國內(nèi)外不良反應發(fā)生情況:>

胃癌：雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇二線治療晚期胃癌比安慰劑聯(lián)合紫杉醇顯著改善患者的總生存，可視為晚期胃癌患者的二線治療新標準1-3。>

肝癌：

相較安慰劑組，雷莫西尤單抗在OS和PFS方面展現(xiàn)具有臨床意義的提高

，OS高出2.9個月和PFS高出1.3個月。有效性：胃癌OS為9.6個月、

PFS為4.4個月;肝癌OS為9.1個月、

PFS為2.8個月RAINBOW（注冊研究-全球）RAINBOW-ASIA（注冊研究-亞洲）韓國真實世界研究03HR

(95%CI)0.854(0.536，

1.359)HR

(95%CI)0.488(0.304,0.785)1.WilkeH,etal.LancetOncol.2014;15(11):1224-35.2.

中國臨床腫瘤學會（CSCO）.

胃癌診療指南2022.3.

中國腫瘤整合診治指南（CACA）2022——

胃癌.9.68.7110.03中位值（月）

(95%CI)9.1(6.6,

11.3)6.2(4.4，

10.7)中位值（月）

(95%CI)9.6(8.5,

10.8)7.4

(6.3,8.4)中位值（月）

(95%CI)2.8(2.0

，3.8)1.5(1.4

，2.8)中位值（月）

(95%CI)4.4

(4.2,

5.3)

2.9

(2.8,3.0)日本真實世界研究

11HR

(95%CI)0.807

(0.678,0.962)HR

(95%CI)0.635

(0.536,0.752)中位總生存期（月）希冉擇?

+紫杉

醇N=330希冉擇?

+紫杉

醇N=330胃

癌胃癌安慰劑

+紫杉

醇N=335安慰劑

+紫杉

醇N=335肝癌肝癌安慰劑

+BSC=34希冉擇?

+BSC=70安慰劑

+BSC=34希冉擇?

+BSC=70＜0.0001PFSOS0.017p值p值分組因素：肝轉移雷莫西尤單抗+紫杉醇vs安慰劑+紫杉醇mOSmPFS

ORR

DCR肝轉移：+（N=288）雷莫西尤單抗+紫杉醇：

n=150

安慰劑+紫杉醇：n=1389.6個月vs6.8個月HR:0.71,95%CI:0.544-0.9264.6個月vs2.8個月HR:0.466,95%CI:0.359-0.60438.0%vs23.9%

79.3%vs

55.8%肝轉移：

-（N=377）雷莫西尤單抗+紫杉醇：

n=180

安慰劑+紫杉醇：n=1979.6個月vs7.5個月HR:0.876,95%CI:0.691-1.1104.3個月vs3.6個月HR:0.762,95%CI:0.607-0.95819.4%vs

10.7%

80.6%

vs69.0%分組因素：腹水雷莫西尤單抗+紫杉醇vs安慰劑+紫杉醇mOS

mPFS腹水：

+（N=237）雷莫西尤單抗+紫杉醇：

n=130安慰劑+紫杉醇：n=1077.2個月vs

5.2個月HR:0.864,95%CI:0.644-1.1614.2個月vs2.8個月HR:0.785,95%CI:0.583-1.056肝轉移：

-（N=428）雷莫西尤單抗+紫杉醇：

n=200安慰劑+紫杉醇：n=22811.4個月vs8.5個月

HR:0.745,5.4個月vs2.9個月HR:0.543,95%CI:0.593-0.93695%CI:0.438-0.673有效性：伴不良預后因素肝轉移和腹水的患者亦可從雷莫西尤單抗+紫杉醇治療中獲益肝轉移是不良預后因素，但伴肝轉移的患者亦可從雷莫西尤單抗+紫杉醇

治療中獲益，并且有更積極的獲益趨勢103腹水是不良預后因素，但伴腹水患者亦可從雷莫西尤單抗+

紫杉醇治療中獲益201臨床試驗和真實世界中

，與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足>胃癌二線三期臨床對照組為化療組，雷莫西尤單抗聯(lián)合紫衫醇治療組的OS高于化療組2.2個月

，

PFS高于化療組1.5個月，

療效數(shù)據(jù)較化療組更優(yōu)，且聯(lián)合紫杉醇后未見更多不良反應的發(fā)生。>

肝癌二線臨床對照組為安慰劑，

雷莫西尤單抗單藥的OS高于安慰劑組2.9個月，

PFS高于安慰劑組1.3個月。①原發(fā)性肝癌診療指南（2022年）雷莫西尤單抗用于血清AFP水平≥400ng/mL肝癌患者的二線治療（證據(jù)等級1，推薦B）②CSCO原發(fā)性肝癌診療指南（2022年）雷莫西尤單抗用于血清AFP水平≥400

μg/L肝癌患者的二線治療③中國腫瘤整合診治指南（CACA）

-肝癌部分④BCLC肝細胞癌治療指南（2022年）

二線推薦希冉擇用于AFP≥400的患者⑤NCCN臨床實踐指南：肝膽癌（2022年V5,）

二線，雷莫西尤單抗（限于AFP≥400ng/mL者和Child-Pugh

A）（1類證據(jù)）⑥ASCO晚期肝細胞癌系統(tǒng)治療指南（2020）

二線推薦希冉擇用于AFP≥400的患者⑦EASL意見書：肝細胞癌的系統(tǒng)治療（2021年）

二線推薦希冉擇用于AFP≥400的患者①中國臨床腫瘤學會（CSCO）

胃癌診療指南2023：二線推薦雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇(Ⅰ級推薦1A類證據(jù)）②中國腫瘤整合診治指南（CACA）2022-胃癌：二線優(yōu)先推薦雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇③美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）胃癌指南：

二線優(yōu)選方案雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇（1類證據(jù)）

03

權威指南高級別推薦國內(nèi)外有效性⑧ESMO肝細胞癌臨床實踐指南（2021年）

二線推薦希冉擇用于AFP≥400的患者⑨AGA臨床實踐指南：肝細胞癌的系統(tǒng)治療（2022）

二線推薦希冉擇用于AFP≥400的患者胃癌三大臨床指南/診療規(guī)范推薦肝癌九大指南推薦胃癌：

為RAINBOW的橋接試驗，

RAINBOW-Asia研究結果證明在中國晚期胃癌患者人群中Ramucirumab聯(lián)合紫杉醇二線治療的顯著PFS獲益，并且觀察到與RAINBOW研究中一致的OS獲益，研究結果達到了既往溝通交流CDE要求的目標，

為中國晚期胃或胃食管結合部腺癌患者提供了有效的治療選擇。肝癌：

本次統(tǒng)計學審評主要基于上述Ⅲ期臨床試驗（REACH-2研究）：

一項在索拉非尼一線治療后基線甲胎蛋白（AFP）升高的肝細胞癌患者中開展的比較雷莫西尤單抗和最佳支持治療（BSC）與安慰劑和BSC作為二線治療的隨機、雙盲、安慰療效指標試驗組優(yōu)于對照組的結論劑對照的3期研究?；诂F(xiàn)有數(shù)據(jù)，

可以得出主療效指標試驗組優(yōu)于對照組的結論。國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術評審報告》有效性：中國晚期胃或胃食管結合部腺癌患者提供了有效的治療選擇03該抗體用于治療腫瘤疾病和過度增殖性疾病，并且可以單獨使用或與其他VEGFR拮抗劑和表皮生長因子受體(EGFR)拮抗劑組合使用。其中，所說腫瘤可以使結腸腫瘤、乳腺腫瘤、非實體瘤等。所述聯(lián)用，可以是與治療有效量的表皮生長因子受體(EGF