羥乙磺酸達(dá)爾西利片目錄藥品基本信息?

中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新CDK4/6抑制劑01?相較于其他CDK4/6聯(lián)合AI，達(dá)爾西利聯(lián)合AI是唯一均可用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑創(chuàng)新性信息?引入哌啶結(jié)構(gòu)，

消除了谷胱甘肽捕獲風(fēng)險(xiǎn)，肝臟安全性更優(yōu)?臨床試驗(yàn)入組患者更貼近中國(guó)診療現(xiàn)狀

，對(duì)中國(guó)臨床實(shí)踐更具有實(shí)際參考意義和應(yīng)用價(jià)值有效性信息?達(dá)爾西利聯(lián)合AI用于HR+

，

HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效出色，降低一半疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)?達(dá)爾西利聯(lián)合AI對(duì)絕經(jīng)后和絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期患者獲益一致

安全性信息經(jīng)濟(jì)性信息公平性信息?唯一聯(lián)合AI均可用于晚期一線(xiàn)絕經(jīng)前/絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑。填補(bǔ)臨床未滿(mǎn)足需求，彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥品短板?藥品費(fèi)用較上市時(shí)大幅降低，顯著減輕患者疾病負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)?；?不良反應(yīng)停藥更低，安全性、耐受性、依從性更優(yōu)?非血液不良反應(yīng)更低，不良反應(yīng)更易管理，對(duì)患者生活質(zhì)量影響更小0204060503羥乙磺酸達(dá)爾西利片50mg、

125mg、

150mg本品適用于激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：?

與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為初始內(nèi)分泌治療；?

與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。限既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。達(dá)爾西利推薦劑量為150mg，每日一次。連續(xù)服用21天，之后停藥7天，

28天為一個(gè)治療周期（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）。中國(guó)2021-12-31

是否為OTC.

乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病人數(shù)第1位的惡性腫瘤[1]

，其中HR+/HER2-乳腺癌是占比最高的亞型，約占所有乳腺癌的70%[2]。晚期乳腺癌的形勢(shì)更為嚴(yán)峻，其帶來(lái)的巨大疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。.

中國(guó)女性乳腺癌患者62.9%在診斷時(shí)處于絕經(jīng)前狀態(tài)，且中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病年齡較國(guó)外早。中國(guó)乳腺癌的中位診斷年齡為48-50歲，年齡低于美國(guó)女性（64歲）

；且57.4%的中國(guó)女性乳腺癌患者診斷時(shí)小于50歲[3]。中國(guó)女性乳腺癌患者62.9%在診斷時(shí)處于絕經(jīng)前狀態(tài)[4]1.藥品基本信息中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新CDK4/6抑制劑---療效出色，彌補(bǔ)臨床未滿(mǎn)足需求達(dá)爾西利基本信息疾病基本情況[1]Worldhealthorgnization.Estimatednumberofnew

cases

in

2020,China,females,

all

ages[2]國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專(zhuān)家委員會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì).CDK4/6抑制劑治療激素受體陽(yáng)性人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性晚期乳腺癌的臨床應(yīng)用共識(shí)[J].中華腫瘤雜志,2021,43(4):405-413.更多中國(guó)乳腺癌患者診斷時(shí)處于絕經(jīng)前狀態(tài)中國(guó)女性乳腺癌患者中位診斷年齡低于美國(guó)現(xiàn)行醫(yī)保目錄的醫(yī)保支付范圍[3].Fan

L,

Strasser-Weippl

K

，etal

.

LancetOncol.2014Jun;15(7):e279-89[4]WuY,

HanY,etal.

FrontOncol.

2021Feb

11;10:599604.是否獨(dú)家中國(guó)/全球首次上市時(shí)間全球首個(gè)上市國(guó)家用法用量說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥注冊(cè)規(guī)格通用名是

否.

目錄內(nèi)其他CDK4/6抑制劑，阿貝西利和哌柏西利聯(lián)合AI僅能用于絕經(jīng)后患者，達(dá)爾西利則可以用于絕經(jīng)前及絕經(jīng)后所有患者.參照藥品阿貝西利非血液性不良反應(yīng)較高[1-2]

，主要不良反應(yīng)腹瀉對(duì)患者生活質(zhì)量具有不利影響，因不良反應(yīng)停藥（MONARCH

plus-10.7%；

MONARCH3-25.1%）

，下調(diào)劑量比例（MONARCH3-74%）均較高，患者亟需依從性、耐受性、安全性更優(yōu)的同類(lèi)藥品。相較于其他CDK4/6聯(lián)合AI，達(dá)爾西利聯(lián)合AI是唯一均可用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，填補(bǔ)了臨床未滿(mǎn)足的需求。1.達(dá)爾西利是唯一聯(lián)合AI均可用于晚期一線(xiàn)絕經(jīng)前/絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑。填補(bǔ)臨床未滿(mǎn)足的需求。2.由于分子結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新，肝臟安全性更優(yōu)。對(duì)比其他CDK4/6抑制劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，

臨床重點(diǎn)關(guān)注的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率、因AE停藥和發(fā)熱性粒缺的發(fā)生率達(dá)爾西利都低于同類(lèi)藥品。3.CDK4/6抑制劑晚期一線(xiàn)研究中位PFS對(duì)比：

達(dá)爾西利中位PFS在同類(lèi)研究中最高，突破30個(gè)月。4.本品臨床試驗(yàn)相比于其他CDK4/6抑制劑臨床試驗(yàn)，

100%中國(guó)患者入組，入組患者更貼近中國(guó)診療現(xiàn)狀，對(duì)中國(guó)臨床實(shí)踐更具有實(shí)際參考意義和應(yīng)用價(jià)值。通用名聯(lián)合AI的適應(yīng)癥表述達(dá)爾西利本品聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）

陽(yáng)性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。阿貝西利本品適用于激素受體（HR）

陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體

2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療哌柏西利本品適用于激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體

2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。1.阿貝西利于2021年進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保目錄2.滿(mǎn)足最相似原則：

（1）治療領(lǐng)域及適應(yīng)癥最相似：達(dá)爾西利與阿貝西利均具有聯(lián)合FUL和聯(lián)合AI用于HR+

，HER2-用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的適應(yīng)癥（2）作用機(jī)制相似：達(dá)爾西利與阿貝西利均為CDK4/6抑制劑。3.臨床推薦地位較高：

國(guó)內(nèi)外指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合方案是HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療方案與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)和不足參照藥建議：阿貝西利片臨床未滿(mǎn)足的需求參照藥品選擇理由1.藥品基本信息[1]

TherAdvMedOncol.2020Oct22;12:1758835920963925.[2]NPJ

BreastCancer.

2019

Jan

17;5:5.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況和藥品安全性研究結(jié)果通過(guò)查詢(xún)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、歐盟藥品管理局、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局等網(wǎng)站，各國(guó)藥監(jiān)均未發(fā)布關(guān)于達(dá)爾西利的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息。對(duì)達(dá)爾西利獲批上市以來(lái)的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評(píng)估，達(dá)爾西利在已獲批的適應(yīng)癥中獲益-風(fēng)險(xiǎn)比仍保持有利。不良反應(yīng)情況和說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息【不良反應(yīng)】達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中最常見(jiàn)（發(fā)生率≥10%）的不良反應(yīng)包括：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血、血小板計(jì)數(shù)降低、皮疹、惡心、骨骼肌肉疼痛、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、乏力和尿路感染、口腔黏膜炎、血肌酐升高以及低鉀血癥?！窘伞恳阎獙?duì)達(dá)爾西利或本品任何成份過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】包括中性粒細(xì)胞減少癥等注意事項(xiàng)，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)?！舅幬锵嗷プ饔谩堪ㄟ_(dá)爾西利與CYP3A4強(qiáng)抑制劑的藥物相互作用、與CYP3A4強(qiáng)或中等誘導(dǎo)劑的藥物相互作用、與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相互作用、與奧

美拉唑抑酸藥物的藥物相互作用的介紹。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。2.安全性信息1.4%0.9%乏力PALOMA

-

29.5%6.4%4.8%3.7%3.6%2.1%腹瀉

ALT升高AST升高

肌酐MONARCH

-

35.9%4.4%3.9%ALT升高

AST升高

腹瀉MONARCH

plus5.0%4.0%3.0%ALT升高AST升高高血壓MONALEES

A-

74.0%1.7%0.7%QT間期延長(zhǎng)

AST升高

ALT升高DAWN

A

-

2通用名哌柏西利阿貝西利瑞波西利達(dá)爾西利臨床研究PALOMA-2PALOMA-4MONARCH-3MONARCHplusMONALEESA-7DAWNA-2嚴(yán)重不良反應(yīng)23.6%15.5%-19.5%18.0%11.9%因不良反應(yīng)停藥12.2%7.7%25.1%10.7%4%4.0%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞降低2.0%2.4%00.5%2%02.安全性信息臨床重點(diǎn)關(guān)注的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率、因AE停藥和發(fā)熱性粒缺的發(fā)生率達(dá)爾西利都低于同類(lèi)藥品；

在非血液學(xué)不良反應(yīng)中，

達(dá)爾西利肝酶異常低于其他同類(lèi)藥物，肝臟安全性更優(yōu)，未觀察到≥3級(jí)腹瀉發(fā)生。

安全性、耐受性、依從性更優(yōu)，對(duì)患者生活質(zhì)量影響更小?！?級(jí)非血液學(xué)毒性[3]

TherAdvMedOncol.2020Oct22;12:1758835920963925.[4]NPJ

BreastCancer.

2019

Jan

17;5:5.[5]

LancetOncol.2018Jul;19(7):904-915.[6]Xu

B,etal.

2022.ESMO.

LBA16[1]JGlobOncol.

2019May;5:1-19.[2]XuB,

etal.

2021ESMO.

228MOALT升高

AST升高PALOMA-

41.8%皮疹腹瀉指南名稱(chēng)推薦內(nèi)容NCCN臨床實(shí)踐指南：乳腺癌（2023.V4）推薦AI聯(lián)合CDK4/6抑制劑作為HR+/HER2-新發(fā)IV期和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線(xiàn)推薦治療方案《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2022》：CDK4/6i

+AI作為HR陽(yáng)性，

HER2陰性晚期乳腺癌一線(xiàn)治療推薦中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)CSCO乳

腺癌診療指南（2023年版）：?達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群被推薦為AI治療失敗后，激素受體（HR）陽(yáng)性晚期乳腺癌治療的Ⅰ級(jí)推薦?達(dá)爾西利聯(lián)合AI被推薦為T(mén)AM治療失敗后，激素受體（HR）陽(yáng)性晚期乳腺癌治療的Ⅱ級(jí)推薦中國(guó)進(jìn)展期乳腺癌共識(shí)指南2020（CABC3）：在晚期解救性治療方面，國(guó)內(nèi)外共識(shí)一致推薦芳香化酶抑制劑聯(lián)合CDK4/6抑制劑作為激素受體陽(yáng)性/HER2陰性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療。中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）：CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌藥物被推薦用于HR陽(yáng)性，

HER2陰性乳腺癌晚期一線(xiàn)治療(ⅠA）HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺

癌內(nèi)分泌和靶向治療：ASCO更新版指南：對(duì)于絕經(jīng)后或聯(lián)合使用卵巢功能抑制劑的絕經(jīng)前患者以及男性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，推薦一線(xiàn)使用非甾體AI聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療。（推薦強(qiáng)度

：強(qiáng)）《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述達(dá)爾西利聯(lián)合AI用于HR+

，

HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效出色，降低一半疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)，顯著提升患者生存獲益，被國(guó)內(nèi)外多部權(quán)威指南一致推薦。SHR6390-III-302納入隨機(jī)的456例受試者全部納入全分析集。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別獲得103例（34.0%）和83例（54.2%）PFS事件。試驗(yàn)組中位PFS為30.6個(gè)月（95%CI：30.6，未達(dá)到），對(duì)照組中位PFS為18.2個(gè)月（95%CI：16.5

，22.5），試驗(yàn)組的中位PFS較對(duì)照組延長(zhǎng)12.4個(gè)月，基于分層Log-rank檢驗(yàn)的單側(cè)p＜0.0001（小于預(yù)設(shè)的期中名義顯著水平值0.0076），基于隨機(jī)因素分層的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型的組間風(fēng)險(xiǎn)比為0.51（95%CI：0.38

，0.69）。經(jīng)IRC評(píng)估的PFS與研究者評(píng)估的PFS結(jié)論一致。聯(lián)合治療提高了ORR和CBR，OS數(shù)據(jù)尚不成熟顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，提升患者生存獲益[1]3.有效性信息[1].LancetOncol.2018

Jul;19(7):904-915.3.有效性信息CDK4/6抑制劑一線(xiàn)研究中位PFS對(duì)比：達(dá)爾西利中位PFS在同類(lèi)研究中最高，突破30個(gè)月單位：

m（月）PALOMA-2PALOMA-4MONARCH-3MONARCH

plusMONALESSA-2MONALESSA-7DAWNA-2HR

0.56HR

0.68HR

0.54HR

0.50HR

0.57HR

0.55HR

0.51P＜0.001P=0.0012P=0.000002P=0.0001P＜0.001P＜0.0001P＜0.0001哌柏西利來(lái)曲唑哌柏西利來(lái)曲唑阿貝西利NSAI阿貝西利NSAI利柏西利來(lái)曲唑利柏西利戈舍瑞林達(dá)爾西利來(lái)曲唑+來(lái)曲唑+來(lái)曲唑+NSAI+NSAI+來(lái)曲唑+戈舍瑞林

+他莫昔芬+他莫昔芬

/NSAI/NSAI+來(lái)曲唑

/阿那曲唑/阿那曲唑4.NPJ

Breast

Cancer.

2019

Jan

17;5:5.5.TherAdv

MedOncol.2020

Oct22;12:1758835920963925.6.AnnOncol.2018

Jul

1;29(7):1541-1547.1.BreastCancer

ResTreat.

2019Apr;174(3):719-729.2.Xu

B,et

al.

2021

ESMO.228MO3.JGlob

Oncol.

2019

May;5:1-19.16.014.8

14.77.Lancet

Oncol.2018

Jul;19(7):904-915.8.Xu

B,et

al.

2022.ESMO.

LBA16ΔPFS

13.4mΔPFS

13.1mΔPFS

10.8mΔPFS

12.4mΔPFS

9.3mΔPFS

7.6m30.625.323.827.628.221.513.913.014.518.2NR在臨床使用方面具備諸多創(chuàng)新性，應(yīng)用價(jià)值高?達(dá)爾西利整體非血液學(xué)不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，因不良反應(yīng)停藥、降低劑量方面更低，

不良反應(yīng)易管理，更適合長(zhǎng)期用藥[4]；?本品具有三種規(guī)格，

方便根據(jù)治療需要進(jìn)行劑量調(diào)整[5]；?本品劑型為片劑，無(wú)需特殊轉(zhuǎn)運(yùn)及貯藏，

一天僅需服用一片，有利于提高患者的用藥依從性；?本品臨床試驗(yàn)相比于其他CDK4/6抑制劑臨床試驗(yàn)，

入組患者更貼近中國(guó)診療現(xiàn)狀，

唯一聯(lián)合AI均可

用于晚期一線(xiàn)絕經(jīng)前/絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，對(duì)中國(guó)臨床實(shí)踐更具有實(shí)際參考意義和應(yīng)用價(jià)值[4]。擁有多個(gè)國(guó)家與地區(qū)藥品專(zhuān)利中國(guó)、美國(guó)、歐洲（全部38個(gè)歐洲成員國(guó)）、澳大利亞多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的藥品專(zhuān)利中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑，獲國(guó)家重點(diǎn)支持?中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑；?

1類(lèi)新藥?國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)支持?

被CDE授予突破性治療品種以及納入優(yōu)先審評(píng)審批程序藥物谷胱甘肽捕獲效應(yīng)達(dá)爾西利哌柏西利陽(yáng)性阿貝西利N/A利柏西利陽(yáng)性[1]孫元玨,祁偉祥,姚陽(yáng).還原型谷胱甘肽與腫瘤化療相關(guān)性肝損傷的防治[J].中國(guó)腫瘤,2015,24(01):57-63.[2]王小巍,張紅艷,劉銳,王東凱.谷胱甘肽的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版),2019,17(04):141-148.DOI:10.14146/ki.cjp.2019.04.008.[3]Liu

N.

BiomedChromatogr.2020Mar;34(3):e4783[4]LancetOncol.2018

Jul;19(7):904-915.[5]羥乙磺酸達(dá)爾西利片藥品說(shuō)明書(shū)通過(guò)經(jīng)典電子等排體替換，引入哌啶結(jié)構(gòu)消除了谷胱甘肽捕獲風(fēng)險(xiǎn)，避免潛在的肝臟毒性。5.創(chuàng)新性信息【分子式】C25H30N6O2N

N

陰性[1-3]N乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病人數(shù)第1位的惡性腫瘤，

目前國(guó)內(nèi)患者乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)迅速

，2020年我國(guó)乳腺癌發(fā)病率為59/10萬(wàn)，發(fā)病患者總數(shù)約42萬(wàn)人[1]

，其中70%左右的患者為HR陽(yáng)性，

HER2陰性乳腺癌[2]

，內(nèi)分泌治療為該類(lèi)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥常常導(dǎo)致治療失敗[3,4]

，而達(dá)爾西利+AI可顯著提升該類(lèi)患者生存獲益和較好的生活質(zhì)量[5]。臨床管理難度低

具有明確適應(yīng)癥和用法用量表述、病理和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，清晰的權(quán)威指南、臨床路徑推薦和指導(dǎo)使用，不存在濫用的可能。

較容易依據(jù)診斷證明、病理報(bào)告單等證明材料判別，便于醫(yī)保經(jīng)辦機(jī)構(gòu)審核，管理難度較低。

唯一聯(lián)合AI均可用于晚期一線(xiàn)絕經(jīng)前/絕經(jīng)后人群的C