肝膽生化專題知識講座肝膽生化專題知識講座第1頁

肝臟是人體最主要代謝器官，不但在蛋白質(zhì)、糖類、脂類、維生素等代謝中起著主要作用，還參加體內(nèi)分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等主要過程。肝臟這些功效和肝臟特殊解剖及組織結(jié)構(gòu)特點分不開。1、有雙重血液供給，血流豐富。2、含有豐富血竇，血流遲緩。3、有肝靜脈和膽道兩條輸出管道。4、含有數(shù)百種酶類，有些酶是肝臟獨有，故稱肝臟為“物質(zhì)代謝中樞”。特點肝膽生化專題知識講座第2頁

第一節(jié)、肝臟物質(zhì)代謝特點一、在糖代謝中作用肝糖原合成肝糖原分解糖生異作用維持血糖濃度恒定二、在脂類代謝中作用（一）、促進脂類消化和吸收（二）、脂類代謝主要場所（三）、脂蛋白合成主要器官肝膽生化專題知識講座第3頁

三、在蛋白質(zhì)代謝作用㈠、肝臟合成大個別血漿蛋白質(zhì)㈡、肝臟是蛋白質(zhì)分解代謝主要器官四、肝臟在維生素代謝中作用㈠、幫助脂溶性維生素吸收㈡、貯存一些維生素（A、D、K、B族）㈢、參加維生素代謝VitD3→25-(OH)-VitD3

五、肝臟在激素代謝中作用滅活作用調(diào)整其作用強度和時間肝膽生化專題知識講座第4頁第二節(jié)、肝臟生物轉(zhuǎn)化作用

一、生物轉(zhuǎn)化概念：非營養(yǎng)物質(zhì)在排泄前經(jīng)肝臟進行代謝轉(zhuǎn)化，使之極性增加易于排出體外，這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化。

二、生物轉(zhuǎn)化類型及酶類：㈠氧化反應

㈡還原反應生物轉(zhuǎn)化第一相㈢水解反應

㈣結(jié)合反應生物轉(zhuǎn)化第二相肝膽生化專題知識講座第5頁苯胺對氨基苯酚

加單氧酶系作用：它能催化各種有機物質(zhì)（如藥品、毒物、類固醇等）進行氧化反應，所以是肝中非常主要酶系。加單氧酶CytP450（一）氧化反應(加單氧酶糸、單胺氧化酶系、醇醛脫氫酶系)RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+CytP450加單氧酶1、加單氧酶糸：肝膽生化專題知識講座第6頁多環(huán)芳烴生物轉(zhuǎn)化過程目錄肝膽生化專題知識講座第7頁3、醇脫氫酶及醛脫氫酶系：存在于胞液中，醇脫氫酶催化醇類氧化成醛，

醛脫氫酶催化醛類生成酸。RCH2OHRCHORCOOH2H2H肝膽生化專題知識講座第8頁（二）還原反應：催化這類反應酶主要有硝基還原酶和偶氮還原酶二大類。N=N2HNH-HN2x2HNH2氧化還原HONH2x2肝膽生化專題知識講座第9頁（三）水解反應：催化這類反應酶類很各種

OCOOHCH3_COOHOHCOOHOHCOOHOH水解氧化乙酰水楊酸水楊酸羥基水楊酸乙酸CH3-CO-肝膽生化專題知識講座第10頁

含有羥基、羧基和氨基物質(zhì)可與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、乙?；冉Y(jié)合。

（四）結(jié)合反應(生物轉(zhuǎn)化第二相)肝膽生化專題知識講座第11頁舉例：

UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷與葡萄糖醛酸結(jié)合反應——最多見葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶肝膽生化專題知識講座第12頁三、生物轉(zhuǎn)化特點：㈠、反應類型多樣性。㈡、反應過程連續(xù)性。㈢、解毒和致毒兩重性。四、影響生物轉(zhuǎn)化原因：㈠、年紀㈡、性別㈢、疾?、?、誘導物、抑制物意義：指導用藥肝膽生化專題知識講座第13頁第三節(jié)膽汁和膽汁酸代謝

膽汁（bile）

膽汁是肝細胞分泌物也是肝細胞排泄物。正常成人肝臟生成膽汁量300～

700ml/天，呈透明金黃色、微苦、弱鹼性。膽汁主要成份：水、無機鹽類、粘蛋白和酶類、脂類、膽汁酸鹽、膽色素。

肝膽汁和膽襄膽汁二者濃度不一樣。肝膽生化專題知識講座第14頁

膽汁酸概念:膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸總稱，它們是膽固醇代謝產(chǎn)物，與鈉或鉀結(jié)合成膽汁酸鹽，簡稱膽鹽。

膽汁酸分類:

按結(jié)構(gòu)分游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸

一、膽汁酸代謝肝膽生化專題知識講座第15頁游離膽汁酸：膽酸

甘氨膽酸CONHCH2COOH結(jié)合膽汁酸：肝膽生化專題知識講座第16頁

初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸：肝細胞以膽固醇為原料代謝生成產(chǎn)物，包含膽酸、鵝脫氧膽酸及對應結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸：

在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成膽汁酸，包含脫氧膽酸及石膽酸。按起源分肝膽生化專題知識講座第17頁7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄肝膽生化專題知識講座第18頁7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄肝膽生化專題知識講座第19頁

(一)、初級膽汁酸生成（簡圖）

膽固醇7-α-羥膽固醇7-α-羥化酶肝臟

甘氨酸

?；撬?/p>

甘氨酸

?；撬岣拾蹦懰崤；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z

脫氧膽酸

膽汁酸與鈉生成膽汁酸鹽（鈉）7一α一羥化酶為限速酶膽酸鵝脫氧膽酸肝膽生化專題知識講座第20頁(二)、次級膽汁酸生成膽酸脫氧膽酸（游離）鵝膽氧膽酸石膽酸（溶解度低）脫氧膽酸次級膽汁酸與鈉結(jié)合成膽汁酸鹽（鈉）

細菌腸道細菌腸道甘氨酸?；敲撗跄懰幔ńY(jié)合）脫氧膽酸甘氨酸?；撬岣拾泵撗跄懰幔ńY(jié)合）脫氧膽酸甘氨酸肝膽生化專題知識講座第21頁(三)膽汁酸腸肝循環(huán)：

肝

結(jié)合型膽汁酸在回腸主動吸收，其它在腸道各部被動吸收。

腸腔肝膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)生理意義:

每頓飯后能進行2~4次腸肝循環(huán)，將有限（5g）膽汁酸重復利用，以滿足人體對膽汁酸生理需要。腸腔肝膽生化專題知識講座第22頁膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）目錄膽汁酸代謝全過程肝膽生化專題知識講座第23頁膽汁酸代謝小結(jié)1.初級膽汁酸生成﹡部位：肝細胞(胞液和微粒體)﹡原料：膽固醇﹡限速酶：7α-羥化酶膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝主要去路。

2.次級膽汁酸生成﹡部位：小腸下段和大腸初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥肝膽生化專題知識講座第24頁

二、膽汁酸生理功效

1、促進脂類物質(zhì)消化和吸收

膽汁酸分子立體構(gòu)型含有親水和親脂兩個側(cè)面，能降低水油之間表面力，使脂類物質(zhì)能充分乳化，有利于脂酶水解作用，促進脂類消化。消化了脂肪酸與膽汁酸組成親水微團而被腸道吸收。

肝功效損害病人，膽汁酸代謝障礙，對脂類物質(zhì)消化能力差，故厭油膩。肝膽生化專題知識講座第25頁2、抑制膽固醇析出（結(jié)石）

膽汁到膽襄濃縮后其中膽固醇難溶于水，易沉淀析出。膽汁中膽汁酸鹽與卵磷脂可使膽固醇分散形成可溶性微團，使之不易結(jié)晶沉淀。肝膽生化專題知識講座第26頁第四節(jié)膽色素代謝

膽色素是血紅素在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物，包含膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。

膽色素80%來自血紅蛋白分解代謝，其佘來自肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶和無效造血。（一）膽紅素生成：在肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞微粒體中HbHb蛛蛋白血紅素（250～350mg/天）(6g/天)肝膽生化專題知識講座第27頁膽紅素生成過程目錄肝膽生化專題知識講座第28頁

血紅素COFeO2NADPH膽綠素膽紅素NADPH1、生成量：250～350mg/天2、親脂3、毒性大（大腦）加單氧酶3+肝膽生化專題知識講座第29頁（二）膽紅素在血中轉(zhuǎn)運：膽紅素血液膽紅素－清蛋白復合體

清蛋白

正常人每100ml血漿中所含清蛋白能結(jié)合25mg膽紅素，而膽紅素含量僅為0.2~0.9mg/100ml。

膽紅素與清蛋白結(jié)合成復合體，不但增加膽紅素水溶性，有利于運輸，而且能限制膽紅素透入細胞對組織造成毒害。

肝膽生化專題知識講座第30頁

1.

攝取（三）膽紅素在肝中生物轉(zhuǎn)化

2.

轉(zhuǎn)運（胞漿）膽紅素配體蛋白（Y、Z）復合物滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)轉(zhuǎn)運膽紅素膽紅素－清蛋白復合體

清蛋白肝細胞肝膽生化專題知識講座第31頁3.生物轉(zhuǎn)化

產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應：結(jié)合反應主要結(jié)合物為葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素UDPGAUDP(結(jié)合膽紅素)肝膽生化專題知識講座第32頁

膽紅素葡糖醛酸二酯結(jié)構(gòu)目錄肝膽生化專題知識講座第33頁1、肝每小時能處理100mg膽紅素。2、葡萄糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素）親水。3、毒性小。

肝膽生化專題知識講座第34頁

結(jié)合膽紅素膽素原葡萄糖醛酸還原膽素氧化游離膽紅素腸道細菌肝腎40~280mg/天(80-90%)0.5~4mg/天（無色）（黃褐色）10~20%膽素原膽素（黃褐色）（四）膽紅素在腸道代謝轉(zhuǎn)變和腸肝循環(huán)肝膽生化專題知識講座第35頁膽色素代謝全過程目錄肝膽生化專題知識講座第36頁（五）血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。

正常血清膽紅素濃度3.4～17.1

mol/L(0.1～1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素肝膽生化專題知識講座第37頁

項目未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應慢或間接反應快速直接反應水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦毒性作用大小

兩種膽紅素區(qū)分肝膽生化專題知識講座第38頁黃疸(jaundice)

概念高膽紅素血癥：血清中膽紅素含量＞1mg%黃疸：血清膽紅素含量＞2mg%隱形黃疸：血清中膽紅素含量1一2mg%

種類

(按血清膽紅素起源)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)肝膽生化專題知識講座第39頁

㈠、溶血性黃疸紅細胞破壞過多，產(chǎn)生膽紅素超出