現(xiàn)在你是否正捧著咖啡聽(tīng)我做匯報(bào)呢？這神奇咖啡因在你體內(nèi)都發(fā)生了哪些改變呢？欲知詳情——且聽(tīng)我慢慢道來(lái)……藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第1頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*發(fā)現(xiàn)歷史藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第2頁(yè)*石器時(shí)代——人們發(fā)覺(jué)咀嚼一些植物種子，樹(shù)皮或樹(shù)葉有減輕疲勞和提神功效。*公元前3000年——神農(nóng)氏發(fā)覺(jué)有樹(shù)葉飄進(jìn)沸水中會(huì)產(chǎn)生一個(gè)芳香且提神飲品。*西非文明——經(jīng)過(guò)咀嚼可樂(lè)樹(shù)堅(jiān)果來(lái)恢復(fù)精力和減輕饑餓行為。發(fā)現(xiàn)歷史藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第3頁(yè)發(fā)現(xiàn)歷史*1819年——德國(guó)化學(xué)家弗里德里?！べM(fèi)迪南·龍格第一次分離得到純咖啡因。*現(xiàn)今——咖啡因是世界上最普遍被使用精神藥品。在北美，90%成年人天天都使用咖啡因，平均天天攝入量200~250mg。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第4頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*性質(zhì)簡(jiǎn)介藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第5頁(yè)性質(zhì)分子式：C8H10N4O2外觀：無(wú)嗅，白色針狀或粉狀固體咖啡因是一個(gè)黃嘌呤生物堿化合物，一個(gè)中樞神經(jīng)興奮劑。簡(jiǎn)介藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第6頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*代謝情況藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第7頁(yè)代謝情況咖啡因口服后主要在胃腸道快速而完全吸收,能夠經(jīng)過(guò)血腦屏障，血胎屏障以及血睪屏障，分布于全身?？Х纫蛴尚∧c進(jìn)入門(mén)脈循環(huán)時(shí),會(huì)經(jīng)過(guò)首過(guò)消除效應(yīng),主要由分布在腸壁和肝臟細(xì)胞色素酶P450作用,之后再進(jìn)入全身大循環(huán)。

咖啡因在體內(nèi)代謝過(guò)程復(fù)雜,現(xiàn)已發(fā)覺(jué)咖啡因最少15種代謝產(chǎn)物，主要由肝臟代謝。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第8頁(yè)咖啡因主要代謝路徑及產(chǎn)物藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第9頁(yè)初級(jí)代謝*藥品代謝酶CYP1A2（部分CYP2E1）催化3-N-脫甲基化：

Caffeine→副黃嘌呤(主要代謝產(chǎn)物,約占80%)*藥品代謝酶CYP1A2催化1-N-脫甲基：

Caffeine→可可堿(12%)*藥品代謝酶CYP2E1催化7-N-脫甲基：

Caffeine→膽茶堿(7%)藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第10頁(yè)*CYP2A6催化C-8-羥基化：副黃嘌呤→1,7-二甲基尿酸*CYP1A2催化8-氫化：膽茶堿→1,3-二甲基尿酸*CYP1A2催化3-N-脫甲基化：膽茶堿→1-甲基嘌呤次級(jí)代謝*黃嘌呤氧化酶催化C-8-羥基化：

1-甲基嘌呤→1-甲基尿酸藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第11頁(yè)代謝應(yīng)用*咖啡因能夠作為藥品代謝酶活性測(cè)定探藥,其代謝指數(shù)可用于CYP1A2、NAT2、CYP2A6和XO藥品代謝酶活性評(píng)定。*咖啡因是CYP1A2經(jīng)典探藥,因?yàn)閹缀?0%咖啡因由CYP1A2轉(zhuǎn)化代謝。*依據(jù)血尿中不一樣代謝產(chǎn)物比率能夠評(píng)定CYP1A2、NAT2、CYP2A6和XO活性藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第12頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*藥理作用藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第13頁(yè)藥理作用*咖啡因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥，能提升細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。*咖啡因能促進(jìn)兒茶酚胺合成和釋放，所以認(rèn)為其對(duì)心血管系統(tǒng)含有正性作用，即使一次服用小劑量也能產(chǎn)生心率增快、血壓升高等正性心力作用。*咖啡因經(jīng)過(guò)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)迷走中樞，刺激迷走神經(jīng)胃支，可引發(fā)胃泌酸增加和胃腺分泌亢進(jìn)。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第14頁(yè)

大腦中，腺嘌呤核苷與其接收器結(jié)合后能夠減緩神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)，普通在睡眠時(shí)二者結(jié)合?？Х纫蚍肿幽軌蚺c腺嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合其接收器。其結(jié)果是神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)增高，神經(jīng)細(xì)胞分泌激素腎上腺素。腎上腺素造成心跳加緊，血壓增高，肌肉中血流量提升，皮膚和內(nèi)臟血流量降低，肝臟向血液釋放葡萄糖?？Х纫蚴谷伺d奮的原理藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第15頁(yè)咖啡因使人興奮的原理

另外咖啡因與氨基丙苯一樣能夠提升腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺?？Х纫虿挥绊懰麄冏⒁饬推渌呒?jí)智力功效，所以含咖啡因飲料往往在工作場(chǎng)所飲用。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第16頁(yè)在細(xì)胞水平上主要有四種作用機(jī)制：*作為細(xì)胞肌漿網(wǎng)理阿諾堿受體激動(dòng)劑，能引發(fā)對(duì)ryanodine敏感鈣庫(kù)釋放，從而促使肌漿網(wǎng)釋放鈣離子，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，同時(shí)增強(qiáng)肌纖維對(duì)鈣離子敏感性；*抑制磷酸二酯酶，使組織及肌肉內(nèi)cAMP濃度升高；*含有γ-氨基丁酸受體拮抗作用；*中樞腺苷受體拮抗劑。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第17頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*相關(guān)藥物藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第18頁(yè)*純咖啡因片：增加神經(jīng)系統(tǒng)興奮度，耐力不常單獨(dú)作為藥品使用純咖啡因是國(guó)家二級(jí)精神管制藥品?。?！相關(guān)藥物藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第19頁(yè)相關(guān)藥物*復(fù)合類藥品:對(duì)乙酰氨基酚：可經(jīng)過(guò)提升痛閾而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)過(guò)對(duì)下丘腦體溫調(diào)整中樞而產(chǎn)生解熱作用?？Х纫颍涸鰪?qiáng)血管收縮，緩解頭痛。

咖啡因與止痛劑適用能夠加強(qiáng)一些止痛劑效果。藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第20頁(yè)咖啡因Caffeine*攝取來(lái)源*相關(guān)藥物*藥理作用*代謝情況*性質(zhì)簡(jiǎn)介*發(fā)現(xiàn)歷史*攝取來(lái)源藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第21頁(yè)攝取起源13~20mg/L130至400mg/L

3400mg/L藥物化學(xué)作業(yè)咖啡因第22頁(yè)攝取起源90至100mg/L20至35mg/g

200mg/L藥物