t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第1頁(yè)T淋巴細(xì)胞（簡(jiǎn)稱T細(xì)胞），起源于骨髓中淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟，故又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞含有高度異質(zhì)性，依據(jù)其表面標(biāo)志和功效特征，T細(xì)胞可分為若干個(gè)亞群，各亞群間相互調(diào)整，共同發(fā)揮其免疫學(xué)功效。T細(xì)胞可介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮主要輔助作用。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第2頁(yè)第一節(jié)T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育一、T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育胸腺是T淋巴細(xì)胞分化成熟中樞免疫器官。由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化必要條件。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第3頁(yè)胸腺造血微環(huán)境主要經(jīng)過以下機(jī)制促進(jìn)胸腺細(xì)胞存活和分化：分泌細(xì)胞因子或其它介質(zhì)，是胸腺中T細(xì)胞成熟主要條件；表示黏附分子經(jīng)過與胸腺細(xì)胞上對(duì)應(yīng)分子結(jié)合，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化。在上述原因影響下，依據(jù)CD3以及輔助受體CD4和CD8表示，胸腺中T細(xì)胞可分為雙陰性、雙陽(yáng)性和單陽(yáng)性三個(gè)階段。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第4頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第5頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第6頁(yè)在免疫系統(tǒng)中，每個(gè)T細(xì)胞克隆經(jīng)過其抗原受體（TCR）特異性識(shí)別對(duì)應(yīng)抗原，全部T細(xì)胞克隆組成了T細(xì)胞庫(kù)，賦予了免疫系統(tǒng)可識(shí)別周圍環(huán)境中幾乎全部抗原潛力。所以，T細(xì)胞分化發(fā)育過程也是功效性TCR形成過程。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第7頁(yè)含有功效性識(shí)別抗原淋巴細(xì)胞在發(fā)育分化為成熟T細(xì)胞后，在對(duì)應(yīng)抗原刺激后發(fā)生活化和克隆擴(kuò)增，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生效應(yīng)分子，識(shí)別和去除對(duì)應(yīng)抗原。T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中最關(guān)鍵事件是取得功效性TCR表示、本身MHC限制性以及本身免疫耐受形成。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第8頁(yè)1、T細(xì)胞受體（TCR）發(fā)育在胸腺中，αβT

細(xì)胞約占95%～99％，γδT細(xì)胞約占1％～5%。胸腺細(xì)胞在雙陰性（DN）階段β鏈基因開始重排，β鏈表示后即與前T細(xì)胞替換β鏈組裝成一個(gè)pTα:β受體，表示于前T細(xì)胞表面，在IL-7等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下，前T細(xì)胞增殖活躍，并分化為雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP），此階段pTα:β表示下調(diào)，細(xì)胞停頓增殖，α鏈基因發(fā)生重排，開始表示有功效性TCR。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第9頁(yè)2、T細(xì)胞發(fā)育過程中陽(yáng)性選擇T細(xì)胞發(fā)育進(jìn)入雙陽(yáng)性階段時(shí)開始表示CD4＋CD8＋（DP），CD3表示水平逐步升高。在胸腺皮質(zhì)中，與胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物或抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為SP細(xì)胞；不能與抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ分子發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過高DP細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡。此過程稱為胸腺陽(yáng)性選擇。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第10頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第11頁(yè)3、T細(xì)胞發(fā)育過程中陰性選擇經(jīng)陽(yáng)性選擇DP細(xì)胞存活，深入分化為SP細(xì)胞，使T細(xì)胞取得了在識(shí)別抗原過程中本身MHC限制能力。SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺DC、Mφ表面本身抗原肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者，則被刪除，以確保進(jìn)入外周淋巴器官T細(xì)胞庫(kù)中不含有針對(duì)本身抗原T細(xì)胞，此過程稱為胸腺陰性選擇，也是T細(xì)胞取得中樞免疫耐受主要機(jī)制。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第12頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第13頁(yè)經(jīng)過胸腺中發(fā)育三個(gè)階段以及陽(yáng)性選擇和陰性選擇后，含有單陽(yáng)性標(biāo)識(shí)（CD4＋或CD8＋）T細(xì)胞，進(jìn)入胸腺髓質(zhì)區(qū)，成為能特異性識(shí)別抗原肽-MHCⅠ類或抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物、含有本身MHC限制以及本身免疫耐受成熟T細(xì)胞，遷出胸腺，進(jìn)入外周T細(xì)胞庫(kù)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第14頁(yè)二、T細(xì)胞在外周免疫器官中分化發(fā)育從胸腺進(jìn)入外周淋巴器官還未接觸抗原T細(xì)胞稱為初始T細(xì)胞，主要定居于外周免疫器官胸腺依賴區(qū)。T細(xì)胞在外周免疫器官接觸抗原后，最終分化為含有不一樣效應(yīng)功效T細(xì)胞亞群，調(diào)整性T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第15頁(yè)第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復(fù)合物1、TCR結(jié)構(gòu)和功效T細(xì)胞抗原受體（TCR）是全部T細(xì)胞表面特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。TCR作用是識(shí)別抗原。TCR不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表面表位，只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第16頁(yè)17MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2or絲裂原結(jié)合分子FcgR抗體T細(xì)胞表面分子組織胺17IL-2Rmitogent淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第17頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第18頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第19頁(yè)TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物時(shí)含有雙重特異性，既要識(shí)別抗原肽，也要識(shí)別本身MHC分子多態(tài)性部位。TCR識(shí)別本身MHC分子多態(tài)性部位也是T細(xì)胞識(shí)別抗原含有MHC限制性原因。TCR是由兩條不一樣肽鏈組成異二聚體，組成TCR肽鏈有α、β、γ、δ四種類型。依據(jù)所含肽鏈不一樣，TCR分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。體內(nèi)大多數(shù)T細(xì)胞表示TCRαβ，僅少數(shù)T細(xì)胞表示TCRγδ。組成TCR兩條肽鏈均是跨膜蛋白，由二硫鍵相連。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第20頁(yè)2、CD3分子結(jié)構(gòu)和功效CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成。通常CD3分子以非共價(jià)鍵與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合體。CD3分子功效是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生活化信號(hào)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第21頁(yè)-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-S-SCD3TCRCD3CD3-S-S--S-S-γεαβδεζζζη

或ITAM細(xì)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第22頁(yè)二、CD4分子和CD8分子成熟T細(xì)胞只表示CD4或CD8分子，即CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞。CD4和CD8分子主要功效是輔助TCR識(shí)別抗原和參加TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第23頁(yè)CD4：為單鏈跨膜蛋白，CD4分子胞外區(qū)含有4個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，其中第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHC-II類分子β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。CD4分子與MHC-IⅠ類分子結(jié)合可增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用，并輔助TCR識(shí)別抗原，同時(shí)還參加TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。故CD4分子又稱為T細(xì)胞輔助受體。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第24頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第25頁(yè)CD8：是由α和β鏈借二硫鍵連接異二聚體，兩條肽鏈均為跨膜蛋白，兩條肽鏈胞外區(qū)各有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，能與MHC-I類分子重鏈α3結(jié)構(gòu)區(qū)結(jié)合。CD8分子與MHC-I類分子結(jié)合可增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間相互作用，并輔助TCR識(shí)別抗原，同時(shí)還參加TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。故CD8分子又稱為T細(xì)胞輔助受體。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第26頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第27頁(yè)三、協(xié)同刺激分子初始T細(xì)胞完全活化需要兩種活化信號(hào)協(xié)同作用。第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)。第二信號(hào)（或稱為協(xié)同刺激信號(hào)）則由抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)協(xié)同刺激分子（受體）相互作用而產(chǎn)生。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第28頁(yè)在協(xié)同刺激信號(hào)作用下，以活化抗原特異性T細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。所以，協(xié)同刺激信號(hào)基礎(chǔ)作用是擴(kuò)充適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫效應(yīng)。協(xié)同刺激信號(hào)性質(zhì)因T細(xì)胞所處分化階段以及接觸細(xì)胞不一樣而有所不一樣。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第29頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第30頁(yè)1、CD28CD28是由兩條相同肽鏈組成同源二聚體，表示于90％CD4+T細(xì)胞和50%CD8+T細(xì)胞。是協(xié)同刺激分子B7受體。B7包含B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要表示于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮主要作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞表示抗細(xì)胞凋亡蛋白、刺激T細(xì)胞合成IL-2及其它細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第31頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第32頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第33頁(yè)2、CTLA-4（CD152）CTLA-4表示于活化T細(xì)胞，其配體也是B7分子，但CTLA-4與B7結(jié)合產(chǎn)生抑制性信號(hào)，下調(diào)或終止T細(xì)胞活化。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第34頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第35頁(yè)3、CD2CD2分子又稱淋巴細(xì)胞功效相關(guān)抗原2（LFA-2）或綿羊紅細(xì)胞（SRBC)受體。其配體是CD58（LFA-3）。

CD2與CD58結(jié)合，可介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間黏附，還為T細(xì)胞提供活化信號(hào)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第36頁(yè)

CD2綿羊紅細(xì)胞受體（SRBCR）LFA-2

t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第37頁(yè)TTCD2/SRBCRt淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第38頁(yè)4、CD40配體（CD40L，CD154）CD40L主要表示于活化CD4+T細(xì)胞，CD40表示于抗原提呈細(xì)胞（B細(xì)胞）。CD40L與CD40結(jié)合，首先可促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化（B細(xì)胞），另首先也促進(jìn)T細(xì)胞活化。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第39頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第40頁(yè)四、絲裂原結(jié)合分子及其它表面分子T細(xì)胞表面還表示各種能結(jié)合絲裂原膜分子，與對(duì)應(yīng)絲裂原結(jié)合后，可直接誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化、增殖和分化。ConA、PHA是最常見T細(xì)胞絲裂原。PWM除誘導(dǎo)T細(xì)胞活化外，還可誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。絲裂原對(duì)T細(xì)胞活化作用無特異性。T細(xì)胞活化后還表示各種與效應(yīng)功效相關(guān)分子，如與T細(xì)胞活化、增殖、分化相關(guān)細(xì)胞因子受體及可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡FasL等。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第41頁(yè)

PHA72ht淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第42頁(yè)第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群依據(jù)所處活化階段，T細(xì)胞可分為初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。依據(jù)表示TCR類型，T細(xì)胞可分為TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞。依據(jù)是否表示CD4或CD8分子，T細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。依據(jù)其免疫效應(yīng)功效，T細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）、調(diào)整性T細(xì)胞（Tr）等。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第43頁(yè)一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞1、初始T細(xì)胞：是指從未接收過抗原刺激成熟T細(xì)胞。主要功效是識(shí)別抗原，無免疫效應(yīng)功效。初始T細(xì)胞在外周淋巴器官內(nèi)接收抗原刺激而活化，并最終分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。2、效應(yīng)T細(xì)胞：3、記憶性T細(xì)胞：可介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接收相同抗原刺激后可快速活化，并分化為記憶性T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第44頁(yè)二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第45頁(yè)三、CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第46頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第47頁(yè)四、Th、CTL和Tr細(xì)胞Th細(xì)胞依據(jù)CD4+Th細(xì)胞所分泌細(xì)胞因子不一樣，將其分為Th1、Th2和Th17三類效應(yīng)Th細(xì)胞。Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ，與Tc細(xì)胞增殖、分化、成熟相關(guān)，所以Th1細(xì)胞可發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第48頁(yè)Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它與B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成相關(guān)，故可發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。Th17細(xì)胞則經(jīng)過分泌IL-17參加固有免疫和一些炎癥發(fā)生。

初始CD4+T細(xì)胞還可分化為Th3和Ⅰ型調(diào)整性T細(xì)胞（Tr1）。Th3細(xì)胞經(jīng)過分泌TGF-β對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)整作用。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第49頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第50頁(yè)Tc細(xì)胞（CTL）依據(jù)CD8+Tc細(xì)胞所分泌細(xì)胞因子不一樣，分為Tc1和Tc2兩種亞型。Tc1和Tc2含有相同殺傷功效。Tc細(xì)胞經(jīng)過TCR特異性地識(shí)別靶細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物，而對(duì)靶細(xì)胞引發(fā)殺傷作用。

t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第51頁(yè)Tr細(xì)胞其主要功效是在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)整及本身免疫耐受中發(fā)揮主要作用。自然調(diào)整性T細(xì)胞（nTreg）：其表型為CD4+CD25+FoxP3+

。適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞(iTreg)：表型與nTreg相同，即CD4+CD25+FoxP3+

。主要有Tr1和Th3兩種亞群。Tr1細(xì)胞主要分泌IL-10和TGF-β;；Th3主要產(chǎn)生TGF-β。其它調(diào)整性T細(xì)胞：如CD8＋Treg，可抑制本身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞活性和移植物排斥反應(yīng)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第52頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第53頁(yè)特點(diǎn)自然調(diào)整性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表示

++轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++抗原特異性本身抗原（胸腺中）組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)方式細(xì)胞接觸，分泌細(xì)胞因子主要依賴細(xì)胞因子，細(xì)胞接觸功效抑制本身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答抑制本身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)

兩類調(diào)整性T細(xì)胞比較t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第54頁(yè)第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功效一、CD4+Th細(xì)胞功效1、CD4+Th細(xì)胞亞群初始CD4+T細(xì)胞→Th0→Th1、Th2、Th3和Th17細(xì)胞。Th1、Th2和Th3細(xì)胞分泌細(xì)胞因子不但決定了每個(gè)亞群免疫效應(yīng)功效，還調(diào)控各亞群形成和擴(kuò)增。Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF；Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；Th1和Th2細(xì)胞都能分泌IL-3、GM-CSF等CK；Th3細(xì)胞分泌大量TGF-β；人Th0在IL-1β和IL-6細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)下，可分化為Th17效應(yīng)細(xì)胞。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第55頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第56頁(yè)2、CD4+Th細(xì)胞分化調(diào)整t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第57頁(yè)Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-γIL-4IL-2IFN-γIL-4、5、6IL-10、13－－細(xì)胞免疫細(xì)胞因子對(duì)Th1和Th2細(xì)胞調(diào)整作用體液免疫（二）CD4+Th細(xì)胞分化調(diào)整

局部微環(huán)境中CK是調(diào)控Th0、Th1和Th2細(xì)胞分化關(guān)鍵原因，它們不但影響機(jī)體免疫應(yīng)答類型，同時(shí)也影響Th1和Th2細(xì)胞亞群之間平衡。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第58頁(yè)3、CD4+Th細(xì)胞亞群功效1、Th1細(xì)胞功效：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)抗感染免疫，尤其是抗胞內(nèi)病原體感染。這些免疫效應(yīng)功效與Th1細(xì)胞分泌CK相關(guān)。Th1細(xì)胞又稱TDTH細(xì)胞；Th1也介導(dǎo)許多器官特異性本身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。2、Th2細(xì)胞功效：增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中也發(fā)揮主要作用；特應(yīng)性皮炎和支氣管哮喘發(fā)病與Th2細(xì)胞因子分泌過多相關(guān)。t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第59頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第60頁(yè)t淋巴細(xì)胞專題知識(shí)第61頁(yè)Th1和Th2細(xì)胞生物學(xué)作用比較

特征Th1Th2特征Th1Th2分泌細(xì)胞因子IL-10＋＋＋＋

IFN-γ＋＋＋－IL-13＋＋＋＋

LT＋＋＋－GM-CSF＋＋＋＋＋＋

IL-2＋＋＋＋TNF-α＋＋＋＋＋

IL-3