關(guān)于乙型肝炎的診斷與治療乙肝改變?nèi)松?！第一部分?頁,共151頁，2024年2月25日，星期天新聞：

首次乙肝患者認(rèn)知現(xiàn)狀調(diào)查公布

作為世界第一的乙肝大國，我國約有1.2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬。

2005年，中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布了我國首次對這一特殊群體進(jìn)行的認(rèn)知現(xiàn)狀調(diào)查。通過在北京、武漢等六個城市隨機(jī)抽取425名乙肝患者進(jìn)行面對面訪談發(fā)現(xiàn)，我國六成乙肝患者飽受乙肝之累，他們的生活也因此徹底改變。第3頁,共151頁，2024年2月25日，星期天約有60％的患者在得知自己患上乙肝后，原先的生活習(xí)慣徹底改變有的人不敢和家人共餐有的病人時刻害怕自己的疾病會傳染給家人還有的人擔(dān)心家人會因此歧視或冷淡自己一半的患者在朋友知道他們的病情后被疏遠(yuǎn)三分之一患者的社交生活受到了影響第4頁,共151頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查顯示:47％的患者擔(dān)心單位發(fā)現(xiàn)他們患有乙肝后會失去工作48％的患者在被診斷為乙肝后經(jīng)常缺勤52％的患者由于乙肝失去了獲得理想工作和學(xué)習(xí)的機(jī)會。第5頁,共151頁，2024年2月25日，星期天一、定義病毒性乙型肝炎

是由HBV引起的，以肝臟炎癥為主要病變并可引起多種器官損害的一種傳染病。第6頁,共151頁，2024年2月25日，星期天世界上20億人感染過HBV約4億慢性HBV感染者75%為亞洲人25-33%患肝硬化或肝癌每年約100萬人死于HBV感染

其中50-85%為中國人

HBV感染的嚴(yán)重性

人類死亡原因的第9位第7頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

乙型肝炎的危害性全球約有3-4億人攜帶乙肝病毒是慢性肝炎和肝硬化的主要原因是80%的肝細(xì)胞癌的直接病因是僅次于煙草的第二大人類腫瘤病因第8頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的危害性我國的肝癌患者中有90%左右有乙肝感染的背景每年約有100萬新生兒由于母親為HBV攜帶者而感染HBV，其中有相當(dāng)數(shù)量將會發(fā)展為肝炎、肝硬化和肝癌。第9頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

世界衛(wèi)生組織估計，全球HBV感染者達(dá)4億人，而每年因乙肝死亡的人數(shù)高達(dá)100萬。我國是乙肝大國，HBsAg攜帶率達(dá)8-15%。第10頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

目前全國約有1.2億人是乙肝病毒攜帶者，現(xiàn)患乙肝2800萬-3000萬，現(xiàn)患率為2770/10萬中國有一半以上的人口經(jīng)受HBV感染，占全世界肝炎的80%。而且三分之一的人會演變成慢性肝炎、肝硬化或肝癌。世界衛(wèi)生組織（WHO）已把乙型肝炎列為世界第九死因。第11頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的病因—HBVHBV顆粒，又稱Dane顆粒，直徑42nm。抵抗力：耐受60℃4小時及一般消毒劑；100℃10分鐘，65℃10小時可滅活。30～32℃可保存6個月，-20℃可保存15年。第12頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV的抵抗力HBV對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30-32℃時可存活至少6個月，在-20℃時可存活15年。60℃加熱1h，98℃加熱1min，乙醚或pH2.4處理6h均不能完全滅活HBV。在121℃高壓20min、100℃干烤1h、100℃直接煮沸2min、0.1%高錳酸鉀2-5min、1:4000甲醛37℃72h、2%戊二醛10min、5%石炭酸和來蘇爾15min、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理可滅活HBV。滅活后的HBV無感染性，但免疫原性仍可保留。第13頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎病毒感染的結(jié)局㈠、隱性感染——病毒被清除㈡、急性感染——完全恢復(fù)——病毒被清除慢性化——病毒貯存體內(nèi)㈢、慢性感染…...第14頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

急性乙肝感染至恢復(fù)典型的血清學(xué)過程滴度癥狀期HBeAganti-HBeanti-HBcIgGanti-HBcIgManti-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后周數(shù)第15頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎病毒感染的結(jié)局㈢、慢性感染慢性攜帶者——無癥狀HBV感染慢性肝炎——伴有明顯的肝功能損害肝炎肝硬化——長期或反復(fù)肝損害的結(jié)果肝細(xì)胞癌——最嚴(yán)重的最后結(jié)局第16頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

HBV攜帶者典型的血清學(xué)過程滴度anti-HBcIgManti-HBcIgG-HBsAg急性(6months)HBeAg慢性(Years)anti-HBe0481216202428323652數(shù)年暴露后周數(shù)第17頁,共151頁，2024年2月25日，星期天不同年齡乙肝病毒感染的臨床后果顯性感染慢性感染感染時的年齡慢性感染（%）顯性感染(%)Birth1-6

月齡7-12月齡1-4歲較大兒童和成人020406080100100806040200第18頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

乙肝感染年齡與變成攜帶者的機(jī)率

感染年齡HBV攜帶者的機(jī)率出生90%1-6月齡80%7-12月齡60%1-4歲35%

較大兒童和成人10%第19頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的致命性轉(zhuǎn)歸■重型肝炎■肝炎肝硬化■肝細(xì)胞癌第20頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

慢性HBV感染

HBsAg+HBsAg–

HBeAg+HBeAg–

抗HBc+

抗HBc–

HBeAg+HBeAg–非活動性抗HBs–抗HBs+抗HBs–

慢乙肝慢乙肝攜帶者

(OccultHBVInfection)

DNA陽性率高

HBsAg很低

DNA陽性率中等可能已恢復(fù)仍有低水平DNADNA陽性率低感染已恢復(fù)標(biāo)志物消失極少為變異株不產(chǎn)生標(biāo)志物ConjeevaramHSetal.Hepatology2001;34(1):204LokASFetal.Gastroenterology2001;120:1828HuKQ.JviralHepatitis2002;9(4):243

疾病譜的多樣性第21頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV感染的確認(rèn)■血清免疫學(xué)檢測：HBV抗原抗體系統(tǒng)(乙肝兩對半等）■分子生物學(xué)檢測：HBVDNA的檢測（PCR法，斑點(diǎn)雜交法，定量技術(shù)，bDNA技術(shù)等）■肝組織內(nèi)HBV指標(biāo)的檢測

第22頁,共151頁，2024年2月25日，星期天常用乙肝血清學(xué)檢測指標(biāo)的意義sAgsAbeAgeAbcAb意義

+-+-+HBV復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)；慢肝易遷延

+--++攜帶者，傳染性弱；急性恢復(fù)期

+---+攜帶者，傳染性弱；急性期

----+既往感染；急性恢復(fù)窗口期

---++近期感染；急性恢復(fù)期，少數(shù)有傳染性

-+--+感染已恢復(fù)，有免疫力

-+-++感染已恢復(fù)；急性恢復(fù)期

-+---乙肝疫苗免疫成功

+-+++攜帶者，前C區(qū)變異，傳染性強(qiáng)；急性恢復(fù)同一對象在不同時期可出現(xiàn)不同結(jié)果第23頁,共151頁，2024年2月25日，星期天特殊類型HBV感染

■HBsAg陰性的現(xiàn)癥感染■單項抗-HBc陽性感染■變異株（pre-C、YMDD等）感染

第24頁,共151頁，2024年2月25日，星期天怎樣早期發(fā)現(xiàn)肝炎

肝炎病人如能在早期自我發(fā)現(xiàn)，不僅能得到及時治療，而且可以減少傳播的機(jī)會。一、近半個月至6個月內(nèi)曾與肝炎患者密切接觸，吃過半生不熟的海產(chǎn)貝類食物，或輸過血、注射過血漿、白蛋白、人血或胎盤球蛋白等；有過不潔性接觸；用過消毒不嚴(yán)格的注射器，接受過針灸、文身、拔牙和手術(shù)等，即有被傳染上肝炎的可能。

二、近期全身疲乏無力、食欲減退、惡心嘔吐、厭油膩、腹脹、肝區(qū)痛、小便如濃茶樣等，經(jīng)休息后上述癥狀仍持續(xù)不好轉(zhuǎn)，而又找不到其他原因時，就應(yīng)考慮到患肝炎的可能性。如發(fā)現(xiàn)肝腫大，尤其是有黃疸，應(yīng)當(dāng)高度懷疑患肝炎的可能。

三、有自覺癥狀和體征者應(yīng)迅速做必要的化驗檢查，同時查血清轉(zhuǎn)氨酶，如果升高，患肝炎的可能性更大。此時，應(yīng)進(jìn)一步做肝炎病毒方面的抗原及抗體檢查，以確診為哪一類型肝炎。第25頁,共151頁，2024年2月25日，星期天二、乙型肝炎的流行第26頁,共151頁，2024年2月25日，星期天全球HBV流行現(xiàn)狀

HBsAg流行率:北美和西歐俄羅斯、東歐<1%地中海國家、南美、北非和日本2%～7%南非和東南亞地區(qū)10%2000年全球HBV攜帶者達(dá)4億。第27頁,共151頁，2024年2月25日，星期天全球HBV流行現(xiàn)狀

㈠、HBV感染的分布1.地域分布

乙型肝炎成全球性分布，但分布不均勻。根據(jù)流行程度分為三類流行區(qū)。

⑴低度流行區(qū)：人群HBsAg陽性率＜1%，抗-HBs陽性率＜10%；如：北歐、中歐、英國、北美和澳大利亞等。

第28頁,共151頁，2024年2月25日，星期天全球HBV流行現(xiàn)狀⑵中度流行區(qū)：人群HBsAg陽性率＜1%～5%，抗-HBs陽性率＜20%～50%；如：南歐、東歐、地中海、日本、俄羅斯等。⑶高度流行區(qū)：人群HBsAg陽性率＜10%～20%，抗-HBs陽性率＞70%；如：中國和部分東南亞地區(qū)。第29頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

國家（地區(qū)）HBsAg流行率%

臺灣14.6

非律賓13.0

韓國12.3

中國9.7

香港9.6

泰國9.0

新加坡7.0

越南5.5

印度5.0

馬來西亞4.3

日本1.3

亞洲國家（地區(qū)）HBsAg流行率第30頁,共151頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國HBV流行狀況HBV流行率50%～60%HBsAg陽性率9.75%(廣東17%)其中HBeAg陽性率31.94%無癥狀攜帶者>1.2億乙型肝炎病人約2800萬年發(fā)病率230/10萬HBV相關(guān)死亡人數(shù)27.3萬/年（35萬）第32頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國乙型肝炎的流行情況(1)我國兩次大規(guī)模流調(diào)結(jié)果：HBsAg流行率平均為8.83%(1978年RPHA)和9.75%(92年

RIA)；HBV總感染率約57.63%，據(jù)此估計：

HBV總感染人數(shù)>7億；

HBsAg攜帶者：1.2億人；其中有2千萬人將死于與乙型肝炎有關(guān)的肝臟疾患。第33頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國乙型肝炎的流行情況(2)

乙肝患病率約1000/10萬與HBV感染有關(guān)的死亡率23/10萬其中肝癌13/10萬根據(jù)傳染病報告和疾病監(jiān)測網(wǎng)統(tǒng)計:

急性肝炎年發(fā)病約270萬其中乙肝占10%~30%，乙肝年發(fā)病率22.5/10萬~72.5/10萬。第34頁,共151頁，2024年2月25日，星期天病毒性肝炎分型報告發(fā)病數(shù)

1990-1997第35頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

各省（市、自治區(qū)）HBsAg流行率（1992）

省份流行率(%)省份流行率(%)

河北4.49西藏17.40

青海8.17河南11.90

內(nèi)蒙古6.42湖北11.07

北京4.69上海7.39

山西6.44四川10.48

新疆6.96遼寧12.99

吉林8.52寧夏12.24

云南6.78廣西13.63

山東7.49浙江10.88

甘肅7.91廣東17.85

陜西9.08湖南7.67

天津5.68福建17.09

貴州5.67江西15.48

黑龍江10.60海南17.83

江蘇6.59安徽7.74

合計:9.72調(diào)整率:9.75第36頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國乙型肝炎流行病學(xué)特征總HBsAg流行率9.75%(4.49%-18.85%)地理分布:長江以南10.85%

長江以北8.54%

農(nóng)村10.49%

城市8.08%

東部沿海11.12%

西部邊疆8.71%HBsAg(+)者中HBeAg(+)31.94%第37頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBsAg的年齡、性別分布第38頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBsAg流行率的年齡分布第39頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV感染標(biāo)志的性別分布（%）

92年—95年調(diào)查結(jié)果

性別HBsAgHBsAbHBcAbHBVm

男11.3327.4852.4960.44

女8.2328.8850.0658.00合計9.7228.2151.2359.17

第40頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV感染標(biāo)志的民族分布（%）民族HBsAgHBsAbHBcAbHBVm壯族12.8830.8765.0570.79藏族12.688.9356.5859.65漢族9.8029.1551.5259.77回族8.7126.4952.2758.83蒙族5.1214.8833.0637.36維族2.0713.0425.1228.30其他9.0021.5448.7754.85第41頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBsAg的亞型分布（1979年）我國HBsAg亞型以：

adr(59.6%)為主，adw(34.2%)、ayw(5.1%）亞型的地理分布：長江以北adr為主，江南ayw增多，

少數(shù)地區(qū)占優(yōu)勢。ayw僅見于西藏、新疆和內(nèi)蒙的少數(shù)民族。有色人種的HBsAg的流行率高于白種人，黃種人高于其它膚色的民族。第42頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV流行的職業(yè)分布因暴露于HBV的頻率和強(qiáng)度不同使不同的職業(yè)人群HBV感染率有一定差異

調(diào)查發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員（血液透析、外科、口腔科、化驗室）的HBsAg攜帶率和乙型肝炎發(fā)病率比一般人群高。妓女（暗娼）、犯人中HBV感染標(biāo)志的流行率在我國高達(dá)85%以上。第43頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國HBV流行狀況1.地區(qū)分布各地人群HBsAg陽性率存在的差異，以中南區(qū)最高，依次為華東、西南、東北、西北、華北等地。農(nóng)村高于城市，少數(shù)民族高于全國平均水平。第44頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國HBV流行狀況2.時間分布乙型肝炎的發(fā)病無明顯季節(jié)性。一年四季均有散發(fā)病例發(fā)生。3.性別分布我國男性的HBsAg陽性率明顯高于女性。但抗-HBs的流行率則女性高于男性。4.年齡分布HBV感染率在年齡分布上呈兩個高峰。第一峰：10歲前；第二峰：30歲～40歲。45歲后流行率逐漸下降，60歲降至最低。第45頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國HBV流行狀況5.職業(yè)分布國外：醫(yī)務(wù)人員、托幼機(jī)構(gòu)兒童、靜脈藥癮者、妓女、男同性戀者HBV感染率較高。國內(nèi)：醫(yī)務(wù)人員感染率并不高，但抗-HBs陽性率則高于全國平均水平。有報道顯示，醫(yī)護(hù)學(xué)生畢業(yè)后兩年HBV感染率明顯升高。6.家庭聚集性調(diào)查19421戶家庭，HBsAg陽性戶占27.3%。

第46頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的傳染源HBV存在于現(xiàn)癥感染者的血液和體液中。主要的傳染源有兩類:

⑴HBV攜帶者：由于無癥狀，感染者不易被發(fā)現(xiàn)。病情穩(wěn)定，HBV的復(fù)制狀態(tài)也相對保持穩(wěn)定。⑵病人：輕癥病人和無黃疸病人更重要。第47頁,共151頁，2024年2月25日，星期天★傳染性大小的判定反映HBV復(fù)制指標(biāo)：HBeAg、HBVDNA、DNAP、PHSR。在血中檢出上述指標(biāo)的任一項或多項，則說明傳染性較強(qiáng)。部分病人由于其感染的HBVDNA前C區(qū)變異，血中HBeAg陰性，而HBVDNA和DNAP陽性，則提示仍有傳染性。第48頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝病人作為傳染源的流行病學(xué)意義急性乙肝病人潛伏期后期既有傳染性發(fā)病后作為傳染源的意義降低慢性乙肝病人傳染性與肝臟病變程度無關(guān)與血中HBsAg滴度相關(guān)——與HBV復(fù)制活躍程度有關(guān)。第49頁,共151頁，2024年2月25日，星期天ASC作為傳染源的流行病學(xué)意義（1）

我國無癥狀HBV攜帶者數(shù)量多、分布廣、活動性大；大多數(shù)人攜帶病毒時間長，是我國的乙肝傳播的最主要傳染源。第50頁,共151頁，2024年2月25日，星期天ASC作為傳染源的流行病學(xué)意義影響ASC的傳染源作用和傳播機(jī)制的因素HBsAg和HBeAg、HBV-DNA等指標(biāo)是否同時陽性，即傳染性與病毒復(fù)制活躍程度呈正相關(guān)。職業(yè)性別第51頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的傳播途徑⑴經(jīng)血液傳播（胃腸外傳播）包括：醫(yī)源性傳播⑵性接觸傳播⑶母嬰傳播⑷日常生活接觸傳播⑸經(jīng)口傳播⑹蟲媒傳播？⑺空氣飛沫傳播？第52頁,共151頁，2024年2月25日，星期天母嬰傳播1.宮內(nèi)感染2.分娩期產(chǎn)道感染3．產(chǎn)后感染第53頁,共151頁，2024年2月25日，星期天傳播效率的影響因素⑴HBV濃度⑵HBV進(jìn)入量⑶傳播途徑⑷暴露時間⑸暴露者的易感性

第54頁,共151頁，2024年2月25日，星期天人群易感性

人類對HBV普遍易感。

第55頁,共151頁，2024年2月25日，星期天三、乙型肝炎的預(yù)防控制第56頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的控制

㈠、傳染源管理□乙型肝炎病人的管理□無癥狀HBV攜帶者的管理□獻(xiàn)血員管理

第57頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的控制㈡、切斷傳播途徑□預(yù)防醫(yī)源性傳播□阻斷母嬰傳播□加強(qiáng)血制品的管理□其他衛(wèi)生消毒措施

第58頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的控制

㈢、保護(hù)易感人群

1.乙型肝炎疫苗的應(yīng)用——預(yù)防乙型肝炎最有效的手段——乙型肝炎防治方面的最大突破第59頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎疫苗的應(yīng)用疫苗的種類①血源疫苗：最早使用，現(xiàn)已少用②基因工程疫苗：安全性更好，正在大力推廣③DNA疫苗：研制中，應(yīng)用更方便第60頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗血源乙肝疫苗基因工程乙肝疫苗

基因工程疫苗的優(yōu)點(diǎn)：①安全性有保障②可大規(guī)模的生產(chǎn)并供臨床使用③價格較便宜，接種者易于接受④免疫原性與血源疫苗相似第61頁,共151頁，2024年2月25日，星期天我國乙肝防治策略我國于92年1月1日起將乙型肝炎疫苗納入國家計劃免疫管理

按計劃免疫對全體新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫接種未接種乙肝疫苗的學(xué)齡前和學(xué)齡兒童均應(yīng)接種乙肝疫苗乙肝高危職業(yè)的易感者進(jìn)行乙肝疫苗接種第62頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎疫苗的應(yīng)用接種的實施

①把握時機(jī)：暴露前、暴露后②劑量選擇：基因疫苗：5～10μg/支血源疫苗：10～30μg/支③接種程序∶■0-1-6方案■0-1-2方案④接種的部位：第63頁,共151頁，2024年2月25日，星期天接種的部位包括肌肉、皮下和皮內(nèi)。肌肉注射以上臂三角肌為宜。嬰兒，接種大腿前外側(cè)肌肉。不推薦皮內(nèi)接種。第64頁,共151頁，2024年2月25日，星期天接種劑量基因工程疫苗：10→10→10μg10→5→5μg第65頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎疫苗的應(yīng)用

⑷接種效果的考核①個體考核——檢測抗-HBs②群體考核——人群HBV感染率的動態(tài)調(diào)查⑸接種后免疫力的維持與加強(qiáng)注射時間接種后免疫力可維持至少9年加強(qiáng)注射時間：3～5年后加強(qiáng)注射前最好檢測抗-HBs第66頁,共151頁，2024年2月25日，星期天接種后的效果接種疫苗后，抗-HBs≥10mIU/ml，具有保護(hù)作用?？?HBs陽轉(zhuǎn)率第1針后約為30％～48％，第2針后為78％～91％，第3針后1～3個月可達(dá)96％以上。重組疫苗效果與血源疫苗相似第67頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎疫苗的應(yīng)用2.乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的應(yīng)用⑴暴露后的應(yīng)用：時機(jī)、劑量與用法⑵妊娠后期的試用3.乙肝疫苗與HBIG的聯(lián)合應(yīng)用⑴暴露后盡快（＜6小時內(nèi)）注射HBIG100～200IU；⑵2周后按上述程序接種乙型肝炎疫苗第68頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗的禁忌癥及副作用福爾馬林和硫柳汞過敏者禁用。乙肝疫苗與其他疫苗未見相互干擾作用。妊娠和哺乳者不列為禁忌癥。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用，偶有低熱及注射部位不適等。第69頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗接種的注意事項（1）新生兒有以下情況應(yīng)暫緩接種乙肝疫苗：1、嚴(yán)重畸形2、新生兒窒息3、體重低于2.5kg第70頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗接種的注意事項（2）急性感染或其它嚴(yán)重疾病者暫緩接種，待病愈或病情緩解后進(jìn)行接種?；加幸倚透窝渍哂蟆σ呙缰兴煞诌^敏者，不得接種乙肝疫苗

接種乙肝疫苗時應(yīng)備有腎上腺素，在發(fā)生過敏時使用。第71頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗接種的注意事項（3）接種前應(yīng)查看疫苗（有無凍結(jié)、異物、安瓶破裂、過期等）充分搖勻第72頁,共151頁，2024年2月25日，星期天疫苗對HBV感染者和免疫人群的影響乙肝疫苗對HBV感染者既無治療作用，也無不良反應(yīng)。對于HBV有免疫力的人群，接種乙肝疫苗后，其抗-HBs水平會升高。第73頁,共151頁，2024年2月25日，星期天關(guān)于加強(qiáng)接種抗-HBs水平隨著時間的延長而逐漸下降。免疫保護(hù)作用至少可持續(xù)9年。對于高危兒童，抗-HBs降到保護(hù)水平以下時（或每隔3～5年），應(yīng)加強(qiáng)接種一次。第74頁,共151頁，2024年2月25日，星期天關(guān)于無（弱）應(yīng)答問題

無（弱）應(yīng)答現(xiàn)象約5～10%?？赡茉颍哼z傳因素、疫苗因素及HBV變異（如S區(qū)變異）的影響。對無（弱）應(yīng)答者可以進(jìn)行新的一輪疫苗接種。第75頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝免疫球蛋白（HBIG）HBIG是含有抗-HBs的人血清濃縮純化制成。HBIG注射2～3小時后可達(dá)保護(hù)水平，2～5天達(dá)高峰，其半衰期為24.0±3.8天。第76頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBIG只能在HBV進(jìn)入肝細(xì)胞之前與HBV中和而發(fā)揮作用。HBIG注射越早效果越好。妊娠末期注射HBIG，可以降低新生兒的HBV感染率。乙肝免疫球蛋白（HBIG）第77頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝疫苗與HBIG聯(lián)合使用HBIG不干擾或抑制乙肝疫苗的效果，但應(yīng)避免在同一注射部位同時注射。單獨(dú)按程序接種,保護(hù)率70～85％；先注射一針HBIG，立即按免疫程序（如0，1，6月齡）完成疫苗的接種，保護(hù)達(dá)80～90％；在0，1月齡各接種HBIG一針，在2，3，6月齡各接種一針乙肝疫苗，則保護(hù)可達(dá)97％左右。第78頁,共151頁，2024年2月25日，星期天母嬰傳播的預(yù)防策略選擇傳染性相對較小的受孕時機(jī)；常規(guī)檢測HBV指標(biāo)，確定策略。妊娠末期注射HBIG，可減少母嬰傳播選擇分娩方式及縮短產(chǎn)程；減少新生兒皮膚損傷。關(guān)于拉米夫定的應(yīng)用。第79頁,共151頁，2024年2月25日，星期天第二部分第80頁,共151頁，2024年2月25日，星期天慢性乙型肝炎的治療進(jìn)展中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院鄧子德第81頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝是危害我國人民健康的嚴(yán)重疾病HBV攜帶者的全球患病率HBsAg攜帶者-患病率 <2%

2–7%

>8%

記錄不詳1)WHO2003;2)1992-1995年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查世界上20億人感染過HBV約4億慢性HBV感染者75%為亞洲人25-33%患肝硬化或肝癌每年約100萬人死于HBV感染人類死亡原因的第9位

其中50-85%為中國人第82頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBeAg 細(xì)胞核 細(xì)胞漿(++~) (-) (+++) 細(xì)胞膜(++~)HBsAg/前S 細(xì)胞膜 細(xì)胞漿(++~) 細(xì)胞漿(+++) (+++) 細(xì)胞膜(++~)HLA-1 (-) (++) (++)病期免疫耐受免疫清除晚期/殘余再活動前-C區(qū)變異HBV-DNAHBeAg(+)抗-HBe(+)HBsAg清除ALT/分級HCC肝硬化204060年齡慢性乙肝的自然病程第83頁,共151頁，2024年2月25日，星期天慢性乙型肝炎的自然史

(5年病情的進(jìn)展及病死率)死亡肝細(xì)胞性肝癌失代償性肝硬化肝硬化慢性肝炎非活動性肝病活動性肝病12-20%20-23%6-15%86%45%FattovichGetal.Hepatology1995;LiawYFetal.Liver1989;

IkedaKetal.JHepatol1998.第84頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV復(fù)制是慢性乙肝疾病進(jìn)展的根源組織學(xué)惡化炎性壞死纖維化肝硬化HBV復(fù)制(以血清HBVDNA衡量)肝臟炎癥ALT升高疾病進(jìn)展肝功能衰竭肝癌肝移植死亡Adaptedfrom/ohrms/dockets/ac/05/slides/9.AccessedMay25th2005第85頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBVDNA水平與肝癌發(fā)病率的相關(guān)性

testoftrendp<0.01testoftrendp<0.01(臺灣隊列研究:3851例HBsAg陽性者經(jīng)13年隨訪)JAMA.2006;295:65-73第86頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙型肝炎治療目標(biāo)長期目標(biāo)：防止肝硬化，肝癌，肝衰竭在臨床試驗或者臨床實踐中對于初始代償性慢性乙肝患者而言,評價這些“真正的”終點(diǎn)是不現(xiàn)實的----漫長的病程短期目標(biāo)：抑制病毒、減少肝臟炎癥第87頁,共151頁，2024年2月25日，星期天治療乙肝的終點(diǎn)長期病毒抑制改善臨床結(jié)局第88頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝治療的終點(diǎn)理想的終點(diǎn)：HBsAg消失，HBV清除可行的終點(diǎn)：持續(xù)的病毒應(yīng)答

HBVDNA抑制

ALT復(fù)常

HBeAg陰轉(zhuǎn)現(xiàn)實的終點(diǎn)：病毒抑制

HBVDNA抑制

ALT復(fù)常第89頁,共151頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)階段我們對慢性乙肝治療目標(biāo)

和治療終點(diǎn)的認(rèn)識二級終點(diǎn):非活動性HBsAg攜帶者狀態(tài)一級終點(diǎn):HBsAg消失,HBV-DNA清除三級終點(diǎn):治療中維持的聯(lián)合應(yīng)答單純的保持肝功能正常?1最終目標(biāo)第90頁,共151頁，2024年2月25日，星期天美國消化協(xié)會：最新美國乙肝治療規(guī)范

治療目標(biāo)

治療的首要目的：將HBVDNA降低并維持在盡可能最低水平(即持續(xù)的HBVDNA抑制)，從而達(dá)到其他治療目的，包括組織學(xué)改善和ALT正常化。CLINICALGASTROENTEROLOGYANDHEPATOLOGY2006;治療最終目標(biāo)是消除或顯著抑制HBV復(fù)制，防止肝病進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌從而導(dǎo)致而死亡或進(jìn)行肝移植第91頁,共151頁，2024年2月25日，星期天疾病進(jìn)展患者的比例月安慰劑(n=215)ITT人群拉米夫定(n=436)p=0.001拉米夫定安慰劑P=0.00121%9%Liawetal,NEnglJMed2004,351:1521-1531.核苷類藥物治療延緩了肝硬化患者的疾病進(jìn)展安慰劑第92頁,共151頁，2024年2月25日，星期天安慰劑

(n=215)拉米夫定

(n=436) 診斷HCC的比例診斷時間（月）拉米夫定安慰劑P=0.047不包括第一年的5個病例:HR=0.47;P=0.052Liawetal,NEnglJMed2004,351:1521-1531.核苷類藥物治療降低了HCC的發(fā)生5%10%第93頁,共151頁，2024年2月25日，星期天長期抗病毒治療對肝硬化患者生存時間的影響DiMarcoVetal.AntivirTher.2005;10(3):431-9時序檢驗P=0.001無疾病生存率維持病毒學(xué)應(yīng)答的肝硬化患者的生存時間要明顯優(yōu)于發(fā)生耐藥及沒有病毒學(xué)應(yīng)答的患者N=59第94頁,共151頁，2024年2月25日，星期天抑制HBV復(fù)制可延緩疾病進(jìn)展組織學(xué)惡化炎性壞死纖維化肝硬化HBV復(fù)制(以血清HBVDNA衡量)肝臟炎癥ALT升高疾病進(jìn)展肝功能衰竭肝癌肝移植死亡耐藥Adaptedfrom/ohrms/dockets/ac/05/slides/9.AccessedMay25th2005第95頁,共151頁，2024年2月25日，星期天在各階段阻止慢性乙肝的進(jìn)展核苷類似物(ADV,LAM)或干擾素核苷類似物(ADV,LAM)核苷類似物(ADV,LAM)或干擾素核苷類似物（ADV,LAM)HBeAg+veHBeAg-ve肝硬化失代償HCC死亡或肝移植CHB第96頁,共151頁，2024年2月25日，星期天慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)

－－亞太地區(qū)肝病學(xué)會（APASL)主要目標(biāo)－清除或持久地抑制HBV復(fù)制短期目標(biāo)減輕肝臟炎癥預(yù)防肝纖維化和/或肝功能失代償確保HBVDNA消失和ALT復(fù)常遠(yuǎn)期目標(biāo)防止ALT反彈導(dǎo)致肝功能失代償防止進(jìn)展為肝硬化和/或HCC延長患者生存時間第97頁,共151頁，2024年2月25日，星期天《慢性乙肝防治指南》中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會

中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會

聯(lián)合制訂

2005年12月2日第98頁,共151頁，2024年2月25日，星期天

慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)：

最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療原則：主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療。其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。中國慢性乙肝防治指南：治療目標(biāo)第99頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBeAg陽性乙肝：治療指南的推薦歐洲肝病學(xué)會（EASL）推薦：干擾素首選，如果無效或禁忌，選用拉米夫定或阿德福韋。美國肝病學(xué)會（AASLD）和亞太肝病學(xué)會（APASL）推薦:起始治療方案：干擾素、拉米夫定或阿德福韋治療療程：干擾素半年，拉米夫定或阿德福韋至少1年AASLDHBVguideline.Hepatology2004.APASLHBVguideline2005.EASLHBVguideline.JHepatology2003.第100頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBeAg陰性乙肝：治療指南的推薦歐洲肝病學(xué)會（EASL）推薦：干擾素首選，療程1年以上，如果無效或禁忌，選用拉米夫定或阿德福韋。美國肝病學(xué)會（AASLD）和亞太肝病學(xué)會（APASL）推薦:起始治療方案：干擾素、拉米夫定或阿德福韋治療療程：至少1年不推薦拉米夫定作為長期治療，因為隨著病毒變異的發(fā)生，病毒反應(yīng)率逐漸下降A(chǔ)ASLDHBVguideline.Hepatology2004.APASLHBVguideline2005.EASLHBVguideline.JHepatology2003.第101頁,共151頁，2024年2月25日，星期天走進(jìn)抗病毒治療時代隨著α干擾素和核苷類藥物的問世，臨床醫(yī)師被帶進(jìn)了一個慢性乙型肝炎的抗病毒治療時代新藥涌現(xiàn)：長效α干擾素（聚乙二醇干擾素α2a，聚乙二醇干擾素α2ab）核苷類：拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋已相繼上市。更新的核苷類藥物（如特比夫定、克拉夫定、替諾福韋等）正在走來。更多的選擇，預(yù)示出現(xiàn)更多的困惑或混亂第102頁,共151頁，2024年2月25日，星期天目前對核苷類藥物的研發(fā)方興未艾。臨床醫(yī)師期待更多更好的核苷類藥物面世。國內(nèi)最新上市的抗HBV藥物:恩替卡韋而目前仍有數(shù)個同類新藥正在進(jìn)行Ⅱ期和III期臨床試驗，接近上市?？笻BV治療進(jìn)入核苷類藥物時代第103頁,共151頁，2024年2月25日，星期天乙肝病毒藥物發(fā)展情況恩替卡韋第104頁,共151頁，2024年2月25日，星期天美國至今批準(zhǔn)了六個乙肝治療藥物干擾素(IFN

－2b)，1992 Intron-A?(Schering-Plough),拉米夫定，1998 (Zeffix?,EpivirHBV?,Heptodin?,GlaxoSmithKline)

阿德福韋酯，2002

(Hepsera,GileadSciences)

恩替卡韋，2005－3－29

(Entecavir,Baraclude?,Bristol-MyersSquibb)

長效干擾素（聚乙二醇干擾素），2005－5－13

（Peginterferon

－2a,Pegasys?,Roche)特必夫定：2006-10-25(Telbivudine，LdT，L－胸腺嘧啶核苷Idenix公司開發(fā),Novartis)第105頁,共151頁，2024年2月25日，星期天IFN

與核苷類似物比較IFN(IFN/PEGIFN)核苷類似物優(yōu)點(diǎn)通過免疫起作用，3-8%HBsAg轉(zhuǎn)陰口服方便療程明確：HBeAg+4-6月,HBeAg-12月用藥期間幾乎沒有不良反應(yīng)療效持久：90%以上病人停藥后應(yīng)答持續(xù)，部分病人有后效應(yīng)抑制HBVDNA迅速無突變和耐藥適合晚期肝硬化患者防止肝硬化、肝癌，改善生活質(zhì)量，延長生存期防止化療及器官移植后病人HBV再激活缺點(diǎn)皮下注射對免疫沒有影響，沒有HBsAg陰轉(zhuǎn)不良反應(yīng)較多沒有明確療程不適合晚期肝硬化患者長期用藥導(dǎo)致突變和耐藥不適合器官移植停藥后易復(fù)發(fā)停藥后肝功能惡化可能第106頁,共151頁，2024年2月25日，星期天抗病毒治療的策略：短期治療與維持治療短期治療可取得長期緩解(持續(xù)反應(yīng))干擾素/聚乙二醇干擾素長期生存特點(diǎn)療程固定

持續(xù)反應(yīng)率高，停藥后持久性好長期可預(yù)防肝硬化、肝癌的發(fā)生無病毒變異長期維持治療如核苷或核苷類似物特點(diǎn)口服方便很好的耐受性和安全性無固定療程病毒變異的危險一線治療，合適病人爭取HBeAg轉(zhuǎn)換二線治療，如果IFN治療HBeAg未轉(zhuǎn)換，長期治療第107頁,共151頁，2024年2月25日，星期天HBV的抗病毒治療針對不同階段及免疫反應(yīng)性的治療策略慢性肝炎早期肝硬化慢性肝炎,HIV,透析,移植晚期肝硬化核苷類似物干擾素

第108頁,共151頁，2024年2月25日，星期天干擾素治療HBeAg陽性

慢性乙肝的長期療效長期隨訪研究證干擾素治療慢性乙肝的臨床益處

這些研究的結(jié)果證實了：干擾素治療后，獲得HBeAg應(yīng)答的患者取得HBsAg應(yīng)答的機(jī)率更高和干擾素治療未取得HBeAg應(yīng)答的患者相比，干擾素治療后取得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者無并發(fā)癥存活和總體生存率提高第109頁,共151頁，2024年2月25日，星期天普通IFN

與PEGIFN比較IFN

PEGIFN

半衰期4小時40-80小時抑制HBV病毒短暫持久給藥次數(shù)隔日一次或每周三次每周一次HBeAg轉(zhuǎn)陰/血清轉(zhuǎn)換較低較高HBVDNA下降較低較高不良反應(yīng)相似相似第110頁,共151頁，2024年2月25日，星期天從抗病毒機(jī)制認(rèn)識PegIFNα●IFNα抗病毒機(jī)制:●經(jīng)抗病毒蛋白直接抑制病毒復(fù)制●上調(diào)抗病毒免疫效應(yīng)●

PegIFNα抗病毒機(jī)制的差異:●持續(xù)的血液濃度加強(qiáng)直接抗病毒效應(yīng)●上調(diào)抗病毒免疫效應(yīng)?●PegIFNα能否取代普通IFNα?●療效提高,副反應(yīng)增加●療效機(jī)制未充分闡明第111頁,共151頁，2024年2月25日，星期天第一個核苷類似物:----拉米夫定

（lamivudine)1993年進(jìn)入臨床研究1998年美國批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎1999年在中國上市作用機(jī)制：口服吸收迅速拉米夫定三磷酸鹽為其活性形式HBVDNA聚合酶競爭性的抑制劑：與dCTP競爭性和HBVDNA聚合酶結(jié)合，插入正在延長的DNA鏈中，使其合成終止不抑制cccDNA第112頁,共151頁，2024年2月25日，星期天拉米夫定的治療適用人群肝功能代償期的成年慢性乙型肝炎HBeAg(+/-)，HBV-DNA↑,ALT>2ULN失代償期肝硬化慎用：不可隨意停藥一旦發(fā)生耐藥，應(yīng)及時換用其它ANA肝移植前后第113頁,共151頁，2024年2月25日，星期天拉米夫定的療效特點(diǎn)每天100mg，口服使用方便快速、持續(xù)地抑制HBVDNA的復(fù)制使肝功能恢復(fù)正常血清HBeAg轉(zhuǎn)換率隨治療時間的延長而提高（1、2、3、4年分別為17％、27％、33％、47%）長期應(yīng)用改善肝組織學(xué)部分患者停藥后發(fā)生HBVDNA和ALT升高長期用藥產(chǎn)生抗藥性比例逐漸增高第114頁,共151頁，2024年2月25日，星期天拉米夫定治療的抗藥性

發(fā)生早，發(fā)生率高M(jìn)anagementofantiviralresistanceinpatientswithchronichepatitisB.AntiviralTherapy9:679-693用藥6～9個月開始出現(xiàn)抗藥性第115頁,共151頁，2024年2月25日，星期天抗HBV治療的

后拉米夫定時代拉米夫定：一度好評如潮。首個具有抗HBV作用的核苷類藥物對HBVDNA有強(qiáng)大的抑制作用口服方便用藥期間副作用很小隨著拉米夫定廣泛而長期的應(yīng)用，問題日益受到重視耐藥性問題停藥后乙肝復(fù)發(fā)病情加重騎虎難下（如何下？）第116頁,共151頁，2024年2月25日，星期天第一個核苷酸類似物：阿德福韋酯

(Adefovirdipivoxil)2002年9月首次在美國批準(zhǔn)用于一線治療CHB2005年4月在中國批準(zhǔn)上市作用機(jī)制：是阿德福韋的口服前體藥物阿德福韋二磷酸鹽是活性形式

HBVDNA聚合酶的競爭性抑制劑與dATP競爭性和HBVDNA聚合酶結(jié)合，插入正在延長的DNA鏈中，使其合成終止不抑制cccDNA不僅對野生型HBV有抗病毒活性，對拉米夫定抗藥性HBV也有抗病毒活性－－與拉米夫定無交叉抗藥第117頁,共151頁，2024年2月25日，星期天阿德福韋酯的適用人群HBeAg（＋/—），HBV-DNA↑,ALT↑拉米夫定抗藥性CHB（YMDD變異者）肝硬化代償期失代償期肝硬化肝移植后第118頁,共151頁，2024年2月25日，星期天阿德福韋酯治療的抗藥性發(fā)生時間晚（第1年無）發(fā)生率低機(jī)理：HBV聚合酶N236T位點(diǎn)突變,和A181V突變與拉米夫定的YMDD變異不同，所以沒有交叉耐藥突變的HBV對ADV仍部分敏感IC50升高<10倍第119頁,共151頁，2024年2月25日，星期天阿德福韋酯治療的抗藥性

發(fā)生率低，發(fā)生晚JournalofHepatology2004;40(supppl.1):20-21.Abstract57HepatitisB:UpdateofRecommendations.Hepatology;2004,39(3):857-861.ADV治療一年無抗藥性發(fā)生第120頁,共151頁，2024年2月25日，星期天恩替卡韋(Entecavir)：目前國內(nèi)最新的核苷類抗病毒藥物全面抑制HBVDNA的復(fù)制抑制病毒復(fù)制強(qiáng)效快速更好改善肝臟組織學(xué)，ALT復(fù)常核苷初治患者2年治療無耐藥性療效優(yōu)于目前臨床使用的拉米夫定第121頁,共151頁，2024年2月25日，星期天體外研究證明:

恩替卡韋是目前抑制病毒最強(qiáng)的核苷類藥物

野生株WT:ETVEC50=3.75nM(>300倍更強(qiáng)活性)LVDR耐藥株:

ETVEC50=29nM(活性較其它核苷類藥物更強(qiáng))WTLVDR在細(xì)胞培養(yǎng)中比較核苷類藥物對HBV的EC50第122頁,共151頁，2024年2月25日，星期天恩替卡韋

(Entecavir)2005年3月在美國批準(zhǔn)上市治療CHB中國目前已上市作用機(jī)制恩替卡韋三磷酸鹽是它的活性形式HBVDNA聚合酶競爭性抑制劑與dGTP競爭性和HBVDNA聚合酶結(jié)合，插入正在延長的DNA鏈中，使其合成終止不抑制cccDNA對拉米夫定抗藥者有部分療效在拉米夫定抗藥者中有部分交叉耐藥第123頁,共151頁，2024年2月25日，星期天恩替卡韋的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用鳥嘌呤核苷類似物強(qiáng)效選擇性抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制胞內(nèi)恩替卡韋三磷酸鹽（ETV-TP)的半衰期約15小時對人體細(xì)胞（α、β、δ）DNA多聚酶和線粒體（γ）DNA多聚酶抑制作用較弱通過與HBV多聚酶的天然底物（三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷）競爭抑制HBV多聚酶所有3種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成化學(xué)名稱為：2-氨基-9-[（1S,3R,4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物

分子式：C12H15N5O3·H2O分子量：295.3

第124頁,共151頁，2024年2月25日，星期天恩替卡韋抑制HBVDNA的作用機(jī)制SeiferM,etal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:3200-3208ATGRNA移位PolGTAPolPolGpppPolDNA正鏈合成DNA負(fù)鏈合成DNAPol作用強(qiáng)效的原因:

可抑制多聚酶全部3種功能的活性，高效率磷酸化成為活性產(chǎn)物ETV-TP

在胞內(nèi)T?約為15小時。第125頁,共151頁，2024年2月25日，星期天早期病毒學(xué)應(yīng)答對減少耐藥發(fā)生

可能性的影響拉米夫定29月耐藥(中位數(shù))vs24周病毒載量48周HBVDNAn=114原發(fā)HBeAg(–)阿德福韋144周耐藥vs48周病毒載量24周HBVDNAn=159HBeAg(+)YuenMF,etal.Hepatology2001;34(4):785–791LocarniniS,etal.JHepatol2005;42(Suppl2):17(Abstract36)8123264020406080100<200<3log<4log>4log%耐藥42667020406080100<3log3–6log>6log%耐藥*對當(dāng)前可靠資料的總結(jié)–非來自頭對頭研究第126頁,共151頁，2024年2月25日，星期天1年耐藥(%)24周HBVDNAHBeAg(+)HBeAg(–)LaiCL,etal.Hepatology2005;42(suppl1):232A–233A(Abstract92)GLOBE研究早期病毒學(xué)應(yīng)答減少耐藥發(fā)生20%7%6%0%7%5%0%1%39%25%13%1%13%10%7%2%05101520253035404550<LOQLOQ–3log3–4log>4log<LOQLOQ–3log3–4log>4log替比夫定拉米夫定第127頁,共151頁，2024年2月25日，星期天抑制HBVDNA與耐藥性發(fā)生的危險性0246810YearsHBVDNA(log10copies/mL)檢測極限表型耐藥基因型耐藥“最佳”完全抑制HBV,無耐藥發(fā)生“不滿意”12如果早治療,完全抑制將耐藥發(fā)生的可能降到最小第128頁,共151頁，2024年2月25日，星期天恩替卡韋強(qiáng)效抑制HBVDNA：

48周HBVDNA下降分別為6.9/5.0log10ETV(n=325)LVD(n=313)log10copies/mL初治HBeAg(+)ETV(n=354)LVD(n=355)初治HBeAg(-)周P<0.001P<0.001-6.86-5.39-5.04-4.53ChangT-T,etal.NEnglJMed2006;354:1001-10LaiC-L,etal.EnglJMed2006;354:1011-20(022研究)(027研究)第129頁,共151頁，2024年2月25日，星期天ChangTT,etal.NEnglJMed2006;354(10):1001–1010.LaiCL,etal.Hepatology2005;42(suppl)LauGK,etal.NEnglJMed2005;352(26):2682–2695.MarcellinP,etal.NEnglJMed2003;348(9):808–816最低檢測值 Assay(copies/mL)ETV 300 CobasAmplicorHBVPCRLdT 300 CobasAmplicorHBVPCRLVD 300 CobasAmplicorHBVPCRPegIFN 400 CobasAmplicorHBVPCRADV 400 AmplicorHBVDNAPCR

ETV

Chang2006LVD

Chang2006ADV

Marcellin

200321%25%60%36%67%020406080100HBVDNA<LOQ的患者比例%PEGIFNLau

2005LdTLai2005*對當(dāng)前可靠資料的總結(jié)—非來自頭對頭研究HBVDNA下降至不可測水平的情況*恩替卡韋強(qiáng)效抑制HBVDNA：

48周使更多初治HBeAg(－)患者HBVDNA達(dá)到不可測水平

第130頁,共151頁，2024年2月25日，星期天ETV

Lai2006LVD

Lai2006ADV

Hadziyannis200351%63%88%72%90%020406080100PEGIFNMarcellin2004LdTLai2005LaiCL,etal.NEnglJMed2006;354(10):1011–1020.LaiCL,etal.Hepatology2005;42(suppl1):748A(AbstractLB1)MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351(12):1206–1217.HadziyannisSJ,etal.NEnglJMed2003;348(