ROP透皮帖的研制及體內(nèi)外評(píng)價(jià)的開題報(bào)告一、研究背景和意義ROP(Ropivacaine)是一種局麻藥，主要用于麻醉和鎮(zhèn)痛。目前市面上ROP產(chǎn)品以注射形式為主，但是注射使用需要在嚴(yán)格控制劑量下才能使用，以避免中毒和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。為了解決這些問(wèn)題，近年來(lái)ROP透皮貼的研究受到了廣泛的關(guān)注。通過(guò)貼片給予ROP可避免藥物的進(jìn)入血液循環(huán)而引起的嚴(yán)重反應(yīng)，同時(shí)提供了一種更為方便和準(zhǔn)確的給藥方式。本研究旨在通過(guò)ROP透皮貼的研制及體內(nèi)外評(píng)價(jià)，建立一種安全、有效、便捷的ROP給藥方式，為ROP的應(yīng)用提供新的途徑，同時(shí)解決目前ROP注射使用中存在的問(wèn)題，并且可以鼓勵(lì)和支持ROP透皮帖的進(jìn)一步推廣和使用。二、研究?jī)?nèi)容1.ROP透皮貼的制備我們將采用聚乙烯醇等聚合物作為抗氧化劑，PEG400作為潤(rùn)濕劑、輔料，以及平帖基材、藥膜、貼膜等材料，對(duì)ROP透皮貼進(jìn)行制備。同時(shí)通過(guò)外觀、理化性質(zhì)等指標(biāo)對(duì)貼片進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.體外藥物釋放評(píng)價(jià)采用體外離體儀器，模擬人體的皮膚生理?xiàng)l件，測(cè)定ROP透皮貼的釋藥性能。在模擬肝臟代謝作用下，測(cè)定透皮疏水性藥物ROP的血漿濃度曲線，計(jì)算各參數(shù)，比較貼片與注射兩種給藥方式的藥效學(xué)特征，以建立貼片的TMPK學(xué)（即藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)）參考。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)應(yīng)滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及倫理學(xué)的基本原則，動(dòng)物也應(yīng)當(dāng)符合實(shí)驗(yàn)要求。使用小鼠進(jìn)行用藥實(shí)驗(yàn)，針對(duì)小鼠對(duì)ROP的耐受性，研究各劑量影響小鼠行為的時(shí)間系列，并且計(jì)算各參數(shù)，比較幾種給藥方式的藥效學(xué)特征，以建立貼片的TMPK學(xué)參考。4.動(dòng)物體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)親體母鼠分娩40天后的幼鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，在ROP透皮貼和ROP注射劑兩種給藥方式下，研究幼鼠的主要器官，外貌及生理功能的生長(zhǎng)和發(fā)育。同時(shí)評(píng)估各治療組之間的財(cái)務(wù)和技術(shù)指標(biāo)，比較貼片與注射兩種給藥方式的肝害性疾病、腎功能、心血管系統(tǒng)等方面的安全性問(wèn)題。三、研究方案及進(jìn)度1.第一年度（3-9個(gè)月）:對(duì)ROP透皮貼進(jìn)行制備，以及對(duì)貼片進(jìn)行外觀、理化性質(zhì)等指標(biāo)的評(píng)價(jià)；同時(shí)開展體外藥物釋放評(píng)價(jià)工作。2.第二年度（10-18個(gè)月）:進(jìn)行小鼠的用藥實(shí)驗(yàn)，觀察小鼠的行為特征，計(jì)算藥效學(xué)參數(shù)，并與注射藥物進(jìn)行比較，進(jìn)行相關(guān)的TMPK學(xué)參考值的建立；同時(shí)開始進(jìn)行安全性評(píng)估實(shí)驗(yàn)工作。3.第三年度（19-24個(gè)月）:對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較兩種給藥方式的藥效學(xué)和安全性的差別，撰寫并發(fā)表論文。四、研究中的技術(shù)路線ROP透皮貼的制備原料符合GMP生產(chǎn)的要求，制備工藝流程如下：材料的準(zhǔn)備及配方控制；藥膜的制備、涂敷及干燥；貼膜的制備、涂敷及烘干；平帖基材的切割及成品組裝；平帖基材、藥膜、貼膜等組裝的接合及包裝。體外藥物釋放評(píng)價(jià)使用體外離體儀器，模擬人體的皮膚生理?xiàng)l件，測(cè)定ROP透皮貼的釋藥性能。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)采用小鼠進(jìn)行用藥實(shí)驗(yàn)，觀察小鼠的行為特征，計(jì)算藥效學(xué)參數(shù)，并與注射藥物進(jìn)行比較。動(dòng)物體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)使用幼鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，在ROP透皮貼和ROP注射劑兩種給藥方式下，研究幼鼠的安全性問(wèn)題，并進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和分析。五、參考文獻(xiàn)1.房緒明.透皮給藥技術(shù)研究進(jìn)展[J].臨床藥理學(xué)與治療,2013,18(05):436-439.2.楊耐峰,劉玉龍.透皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2012(44):4192-4193.3.吳永和,張銘香.透皮給藥技術(shù)的新進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013(04):57-58.4.BonnerGM,EcksteinRP.Topicalropivacainegelforpainrelieffollowingtonsillectomy:apilotstudy[J].IntJPediatrOtorhinolaryngol,2008,72(8