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文檔簡介

癥狀主要分為運動癥狀(如運動遲緩、肌強直、靜止性震顫及步態(tài)障礙等)及非運動癥狀(如嗅覺減退、焦慮、抑郁、便秘、認知功能下降、睡眠障礙等)。睡眠障礙是帕金森病患者常見的非運動癥狀,其中快速眼球運動睡眠行為障礙(r眠期肌張力失遲緩及夢境演繹行為[1]。RBD會對帕金森病患者及其家屬的生mentsleepbehaviordisorder/REMsleepbehaviordisorder/RBD”;中文檢為建庫至2023年7月30日?,F(xiàn)從發(fā)病機制及流行病學(xué)、臨床特征、影像學(xué)表現(xiàn)、物實驗。最初的動物實驗發(fā)現(xiàn)雙側(cè)腦橋被蓋背側(cè)(包括之后的動物實驗結(jié)果提示這些區(qū)域并不參與RBD的病理生理過程[2-3]。在這之后,腦橋被蓋背外側(cè)下核(sublaterodorsaltegmental細胞網(wǎng)狀核等中間神經(jīng)元,然后投射到脊髓運動神經(jīng)元[4]。相關(guān)的動物實驗損與骨骼肌失弛緩現(xiàn)象及RBD的發(fā)生有關(guān)[5-7]。影像學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)RBD患者SLD信號明顯低于非RBD患者[8]。除了上述腦干神經(jīng)核外,其他結(jié)構(gòu)如運動學(xué)上表現(xiàn)的不同也提示RBD的病理生理涉及多個區(qū)域[9]。目前RBD的發(fā)病機reira-Neto等[10]的回顧性研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者伴發(fā)RBD的發(fā)生率約為62.5%。Baumann-Vogel等[11]的回顧性研究結(jié)果表明帕金森病患者伴發(fā)RBD的發(fā)生率總體大約為77%,且帕金森病伴發(fā)RBD的發(fā)生率隨年齡的上升而上升。Zimansky等[12]的隊列研究發(fā)現(xiàn),隨著病程的延長,帕金森病患者RBD的發(fā)病率可由最初的25%上升至52%。Figorilli等[13]和Sringean等[14]的研不同薈萃分析的結(jié)果也不盡相同,其發(fā)生率約為23.6%~46%[15-17]。RBD作的相互作用[18],而原發(fā)性快速眼球運動睡眠行為障礙(idiopathicrapid素,卻可能是帕金森病的保護因素[4,19]。那么,相較于正常人群,帕金森病患者發(fā)生RBD是否有不同或者獨立的危險因素?Li等[20]通過薈萃分析計算出男性帕金森病患者較女性帕金森病患者更容易發(fā)生RBD;Byeon[21]利用金森病評定量表(MovementDisorderSocieseRatingScale,MDS-UP等可以預(yù)測帕金森病患者中RBD的發(fā)生;Chong-Wen等[22]利用Logistic回的發(fā)生;Maggi等[17]的薈萃分析結(jié)果表明,帕金森病患者更低的教育程度、相關(guān)基因及體液因素也可能會影響帕金森病患者是否會發(fā)生RBD,例如Yang等[23]利用帕金森病進展標志物計劃(Parkinson'sProgressionMarkersInitiative,PPMI)數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn),帕金森病患者中SNCArs3910105多態(tài)性與RBD的發(fā)生有關(guān),而Wang等[24]利用Logistic回歸發(fā)現(xiàn)血液中淋巴細胞與單核細從人口學(xué)特征上來講,帕金森病伴RBD(Parkinson'sdiseasewithRBD,PD-RBD)患者與帕金森病不伴RBD(Parkinson'sdiseasewithoutRBD,PD7]通過薈萃分析也發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者中男性占比更高。PD-RBD患者與PD-nRBD患者的運動癥狀的表現(xiàn)可能也8]通過一項包含2440例帕金森病患者的臨床研究發(fā)現(xiàn),相較于PD-nRBD患者,動功能評分)評分及左旋多巴等效劑量仍高于PD-nRBD患者,同時PD-RBD患者在MDS-UPDRS第一部分(日常生活非運動癥狀評分)及第三部分(運動功能評分)評分的下降速度明顯高于PD-nRBD患者;Barasa等[30]也通過4年的高于PD-nRBD患者。然而,也有文獻指出兩類患者運動癥狀的嚴重程度并無差別,例如Horsager等[31]發(fā)現(xiàn)兩類患者MDS-UPDRS第三部分評分并無顯著差等[33]指出從運動表型而言,PD-RBD患者較PD-nRBD患者更有可能表現(xiàn)為非震顫為主的表型,但Romenets等[32]、Pagano等[33]的研究中卻沒有得到相同的結(jié)論。此外,Liu等[29]指出PD-RBD患者較PD-nRBD患者更容易發(fā)生凍結(jié)步態(tài)及摔倒;Sommerauer等[34]也利用步態(tài)檢測指出PD-RBD患者有著更嚴重的步態(tài)障礙。以上研究結(jié)果都提示PD-RBD與PD-nRBD患者的運動PD-RBD患者嗅覺減退的出現(xiàn)頻率及嚴重程度比PD-nRBD患者高[29-32,35]。但也有部分文獻報道PD-RBD患者與PD-nRBD患者之間的嗅覺無顯著差別[36-37]??傮w來說,PD-RBD的嗅覺減退的程度至少是與PD-nRBD相當?shù)摹1憩F(xiàn)得更為嚴重[38-40],而縱向來看,PD-RBD患者通常也較PD-nRBD患者有更快的認知下降速度[29,41-43]。除臨床研究外,Kenney等[44]通 [45]、Maggi等[46]的薈萃分析結(jié)果也表明PD-RBD患者較PD-nRBD患者如VanPatten等[43]認為PD-RBD患者較PD-nRBD患者在注意力方面下降得更為迅速,而Maggi等[46]的薈萃分析結(jié)果表明,除注意力外,RBD的精神癥狀,在PD-RBD及PD-nRBD的表現(xiàn)也有不同。PD-RBD患者較PD-nR-nRBD患者[28,30,47]。同時,研究發(fā)現(xiàn),PD-RBD患者表現(xiàn)出了更嚴重的抑郁狀態(tài)[14,27,29,35]。就其他類型的神經(jīng)精神癥狀而言,PD-RBD患者感較PD-nRBD患者更為嚴重;Bruno等[25]、Amundsen-Huffmaster等[35]指出,PD-RBD患者沖動控制障礙現(xiàn)象較PD-nRBD患者更為嚴重;也有研究發(fā)現(xiàn),PD-RBD患者淡漠現(xiàn)象更為嚴重[25-26,49];Zhong等[50]的研究結(jié)果表明,PD-RBD患者出現(xiàn)幻覺的比例更高。Xie等[27]的薈萃分析報道PD-RBD患者較PD-nRBD患者便秘現(xiàn)象更為嚴重[25-27,32,51],Ch有研究結(jié)果表明,PD-RBD患者的排尿障礙(如尿頻、尿急、尿失禁等)也更為嚴重[26,32,35,51]。除此之外,Ashraf-Ganjouei等[51]通過帕金森病自主神經(jīng)功能量表(ScalesforOutcomesinParkinson'sdisease-Autonomic,SCOPA-AUT)發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者體溫調(diào)節(jié)功能及性功能明顯差于PD-nRBD患者。研究發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者體位性低血壓較PD-nRBD患者更加明顯[35,53]。與此同時,也有一些文獻指出PD-RBD患者與PD-nRBD患者之間的自主神經(jīng)功能表現(xiàn)并無顯著差異,例如Liu等[48]、Pavelka等[36]利用非運動-RBD患者與PD-nRBD患者性功能表現(xiàn)無顯著差異。Liu等[48]還發(fā)現(xiàn)兩類患過度嗜睡(ExcessiveDa患者更差[28,35,48],PD-RBD患者EDS也較PD-nRBD患者更為嚴重[25,28,32,35,37]。與此同時,有研究結(jié)果表明RBD可以緩解帕金森病患者的OSA癥狀[54],RBD是帕金森病患者避免發(fā)生OSA的保護因素[55]。表(39-itemParkinson'sDiseaseQuestionnaire,PDQ-39)研究發(fā)現(xiàn),相較于PD-nRBD患者,PD-RBD患者的生活質(zhì)量更易受到影響[28,30,35],PD-RBD患者在生活質(zhì)量的多個方面(如身體活動、日常生活能力、交流能力、身體不適感等)均差于PD-nRBD患者[28,30]。但也有研究結(jié)果表明,雖然PD-RBD患者的PDQ-39總分略高于PD-nRBD患者,但是沒有達到顯著性差異,PD-RBD患者僅在認知和交流領(lǐng)域表現(xiàn)明顯差于PD-nRBD患者[48]。研究結(jié)D-RBD患者較PD-nRBD患者的生活質(zhì)量可能更易受到影響。RBD發(fā)生的時間與帕金森病患者的癥狀是否有聯(lián)系?Zhang等[56]發(fā)現(xiàn)RB的白日嗜睡癥狀及便秘更為嚴重。Ye等[57]利用PPMI數(shù)據(jù)庫也發(fā)現(xiàn)PD-prRBD患者認知功能下降速度總體來說高于PD-poRBD患者。Cicero等[58]也發(fā)g等[28]卻指出PD-poRBD患者的睡眠質(zhì)量下降及便秘嚴重程度顯著高于PD-prRBD患者,且PD-poRBD患者擁有更高的左旋多巴等效劑量及更高發(fā)生凍結(jié)患者(5.09年比8.26年),這是一個不可忽視的混雜因素。以上研究結(jié)果均提-RBD與PD-nRBD之間才存在著不同[59]。近年來Borghammer等[60]提出類:該分型方法以RBD為核心,若患者為PD-nRBD或PD-poRBD,則為腦先型 (自上而下型),其α-突觸核蛋白病理起源于大腦,之后下降到周圍自主神經(jīng)系統(tǒng);若患者為PD-prRBD,則為體先型(自下而上型),其α-突觸核蛋白病a-突觸核蛋白病理演變模式相對應(yīng),即杏仁核中心模式及尾-頭模式[61]。相關(guān)的臨床試驗結(jié)果也表明兩類患者在臨床表現(xiàn)上的確存在著不同[31,35]。后以此為基礎(chǔ),該團隊又提出了a-突觸核蛋白與連接體模型(a-synucleinoriginandconnectomemodel,SOCModel),該模型可以解釋患者運動癥狀的不對稱性、非運動癥狀的表型及認知功能障礙[62],且此模型較其他路易小體疾病病理模型如Braak分期等更契合既往的病理及影像數(shù)據(jù)庫[63]。以上研究目前已存在大量關(guān)于PD-RBD患者與PD-nRBD患者影像學(xué)表現(xiàn)差異的臨床研究。頭顱磁共振是評估患者顱腦功能的最常用的工具。Boucetta等[64]利yel等[65]發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者較PD-nRBD患者在右側(cè)外側(cè)裂區(qū)皮質(zhì)和題區(qū)皮BD患者左側(cè)島葉萎縮的速度更快,這與患者逐漸變差的認知功能有關(guān)。但并不是所有研究結(jié)果均顯示PD-RBD患者的萎縮一定重于PD-nRBD患者,例如Jiang等[66]指出,相較于PD-nRBD患者,PD-RBD患者在小腦蚓部有相對更高的功能磁共振成像正在逐漸成為帕金森病研究的有力工具。Jiang等[66]指出,與PD-nRBD患者相比,PD-RBD患者部分后腦區(qū)(如左側(cè)梭狀回、左側(cè)距狀溝、左側(cè)頂上回等)與右側(cè)枕上回之間功能連接性(functionalconnectivity,FC)明顯降低。Oltra扣帶回腹后側(cè)與左側(cè)楔前葉內(nèi)側(cè)之間的FC明顯下降。Liu等[68]發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者較PD-nRBD患者左側(cè)小腦與雙側(cè)枕區(qū)、雙側(cè)題區(qū)及雙側(cè)補充運動區(qū)之間的FC明顯上升。Jia等[69]指出與PD-nRBD患者相比,PD-RBD患者在內(nèi)側(cè)額極皮質(zhì)及左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)之間的FC有所下降。DeMicco等[70]發(fā)現(xiàn)P顯著網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)等)的FC更差,此外,PD-RBD患者的雙側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)熱點。多巴胺轉(zhuǎn)運體(dopaminetransporter,DAT)活性常被用來評估帕金森rnaldi等[71]指出PD-RBD患者較PD-nRBD患者在尾狀核有更低的DAT活性。Kim等[72]發(fā)現(xiàn)PD-RBD患者較PD-nRBD患者有著更迅速的DAT活性下降,同樣是以尾狀核為著。此外,泡狀單胺轉(zhuǎn)運蛋白2(vesicularmonoaminetransporter2,VMAT2)的水平也可反映突觸前黑質(zhì)紋狀體的去神經(jīng)化的程度,然而有研究發(fā)現(xiàn)PD-RBD與PD-nRBD患者VMAT2的活性沒有明顯差異[73-74],關(guān)[74]。此外,Knudsen等[75]利用SPECT發(fā)現(xiàn),PD-RBD患者黑質(zhì)紋狀體退行性變更為對稱。部分利用123-I-間碘芐胍心臟閃爍現(xiàn)象和5[-11C]-D患者有著更嚴重的交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)退化現(xiàn)象[31,76-77]。黑質(zhì)超聲較SPECT更為簡單易行。Maskova等[78]發(fā)現(xiàn)帕金森病患者黑質(zhì)高回聲面積顯著大于正常人群,但是PD-RBD患者和PD-nRBD患者相比,雖然PD-RBD患者黑質(zhì)高回聲面積略大,差異卻沒有統(tǒng)計學(xué)意義(0.30cm2比0.22cm2,P=0.15)。PD-RBD患者藍斑區(qū)神經(jīng)黑色素密度較PD-nRBD患者明顯降低[33,79]。的發(fā)生時間是否會對患者的影像學(xué)表現(xiàn)產(chǎn)生影響?Xu等[80]發(fā)現(xiàn)在PD-prRB所述,腦先型/體先型分類方法可將PD-nRBD、PD-prRBD及PD-poRBD涵蓋其eningQuestionnaire,RBDSQ)[81]、快速眼球運動睡眠行為障礙問卷-香港版(RapidEyeMovementSleepBng,RBD-HK)[82]、梅奧睡眠問卷(MayoSleepQuestionnaire,3]以及因斯布魯克快速眼球運動睡眠行為障礙量表(InnsbruckRapidEyeMovementSleepBehaviorDisorderInventor4],它們已被證實具有良好的準確性,且簡單易行。便攜的活動記錄儀、步態(tài)分析及處理數(shù)據(jù)的機器學(xué)習(xí)等[85]。這些評估手段可能會為RBD的診斷帶來幫助,例如Raschellà等[86]利用腕部活動記錄儀和機器學(xué)習(xí)提供了一種更為便宜且易行的RBD檢測手段, [87]利用機器學(xué)習(xí)分析患者影像學(xué)表現(xiàn),其準確率可達87.5%;Arora等[88]化為包括帕金森病在內(nèi)的α-突觸核蛋白病起到預(yù)測作用:Feng等[89]利用腕部活動記錄儀發(fā)現(xiàn)較不會在2年后轉(zhuǎn)化為帕金森病的iRBD患者,會轉(zhuǎn)化為帕金森病的iRBD患者在基線水平會有更多的睡眠跡象及更少的活動;Ma等[90]帕金森病前的前驅(qū)期癥狀;Dijkstra等[91]利用PSG發(fā)現(xiàn)從PSG記錄中某些快速眼球運動睡眠期及非快速眼球運動睡眠期的不穩(wěn)定性的增加可預(yù)測帕金森病的發(fā)生[92]。隨著科技的進步,RBD的評估手段在不斷發(fā)展,更為便利且準受傷的可能,與此同時,RBD患者的床伴也被建議與RBD患者分床睡眠[93]。可能與藥物的劑量、給藥方式的不同、RBD測量方法的不同有關(guān)[94-96]。苯D-RBD患者的RBD癥狀,因此對于是否使用氯硝西泮需要謹慎[97]。除此之對RBD產(chǎn)生理想的治療效果仍不明確,需要更多的臨床試驗來說明[98]。病的關(guān)系(例如iRBD患者發(fā)生這些疾病的機制、RBD對這些疾病患者臨床表現(xiàn)[1]AntelmiE,LippolisM,BiscariniF,etorder:mimicsandvariants[J].SleepMedRev,2021,60:101515.DOI:controlofREMsleep[J].Nature,2006,441(7093):589-594.DOI:10.lutamatergicneuronsinthepontomesence[J].JNeurosci,2014,34(13):4708-4727.DOI:1disorder[J].NatRevDisPrimers,2018,4(1):19.D[5]SapinE,LaprayD,BerodA,etal.Localizationofthebrainstem[6]BrooksPL,PeeverJH.Identificationofthetransmitterandreceptormechanismsresponsib12,32(29):9785-9795.DOI:10.1523/JNEUROSCI.0[7]HolmesCJ,JonesBE.Impforsleep-wakest[8]EhrmingerM,LatimierA,PyatigorskayaN,etal.Thecoeruleus/suisorder[J].Brain,2016,139(Pt4):1180-1188.DOI:10.1093/brain[9]ValliM,UribeC,MihaescuA,eta[10]Sobreira-NetoMA,Pena-PereiraMA,SobreiraEST,etal.HighfrequencyofsleepdisordersinParkinson'sdiseasehipwithqualityoflife[J].EurNeurol,2017,78(5-6):330-337.DO[11]Baumann-VogelH,HorH,PoryazovaR,etal.REMOne,2020,15(12):e0243454.DOI:10.1371/journal.ponofrapideyemovementbehaviordisorderinearlyParkinson'sdisease[J].MovDisordClinPract,2021,8(4):534-540.DOI:10.1002/mdc3.disorderchangeintheprogressionofParkinson'sdisease?[J].Sle[14]SringeanJ,StefaniA,MariniK,etal.Rarefrequentinadvan2021,44(9):zsab067.DOI:10.1093/sleep/zsab067.leepbehaviordisordersymptomsinParkinson'sdisease[J].BMCNeu[16]ZhangX,SunX,Wansleepbehaviordisorder(RBD)inParkinson'sdisease:ametaandmeta-regressionanalysis[J].NeturbancesinParkinson'sdisease:ameta-analysisonprevalenceand 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