藥理學課件第十一章抗精神失常藥精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現為認知、情感、思維、意識和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為第2頁,共48頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第3頁,共48頁，2024年2月25日，星期天常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸

其它藥五氟利多氯氮平

舒必利氯扎平

丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮類

丁螺環(huán)酮第4頁,共48頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第5頁,共48頁，2024年2月25日，星期天精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協調，精神活動與現實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效第6頁,共48頁，2024年2月25日，星期天一、吩噻嗪類第一節(jié)抗精神病藥第7頁,共48頁，2024年2月25日，星期天【體內過程】1.吸收：

口服易吸收，胃內食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪的血藥濃度個體差異大，不同個體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，因此用藥劑量應個體化。肌內注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：

90％與血漿蛋白結合，易透過血腦屏障，腦內濃度可達血漿濃度的10倍。3.消除：主要由肝代謝，經腎排出。由于脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數周甚至半年，尿中仍可見代謝物，故維持時間長。

氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠靈)第8頁,共48頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。第9頁,共48頁，2024年2月25日，星期天多巴胺能神經通路及主要功能黑質－紋狀體：調控錐體外系運動功能中腦－皮質：

調節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣S：調控情緒和感情表達活動下丘腦（結節(jié)－漏斗)

：調控垂體激素分泌體溫調節(jié)延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調控嘔吐反應第10頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪藥理作用⑴鎮(zhèn)靜安定作用：

能明顯減少動物的自發(fā)活動和攻擊行為，使之馴服而易于接近。正常人口服100毫克后，出現鎮(zhèn)靜、安定、活動減少、感情淡漠、對周圍事物不關心，在安靜環(huán)境下易誘導入睡，但易喚醒，且加大劑量不引起麻醉。（與巴比妥類不同）此作用易產生耐受性，其機制為阻斷腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)外側部位的α受體，抑制特異性感覺傳入沖動沿側指向網狀結構傳導，使大腦皮質興奮性降低。1.對中樞神經系統(tǒng)的作用第11頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪藥理作用⑵抗精神病作用

精神病患者用藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮燥動使異常的精神活動和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消除，理智恢復、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產生耐受性。機制：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用第12頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪藥理作用⑶鎮(zhèn)吐

小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭神經引起的嘔吐無效。第13頁,共48頁，2024年2月25日，星期天⑷對體溫調節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，恒溫動物的體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈明顯，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，因此，對發(fā)熱患者及正常人體溫均可產生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）第14頁,共48頁，2024年2月25日，星期天⑸加強中樞抑制藥的作用

加強鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇的作用，與上述藥物合用時，應適當減量，以免加深對中樞神經系統(tǒng)的抑制。第15頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪藥理作用(1)α受體阻斷作用氯丙嗪可阻斷α受體，翻轉腎上腺素的升壓作用，同時還能抑制血管運動中樞，擴張血管，引起血壓下降。但連續(xù)用藥可產生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓的治療。（可致體位性低血壓）2.對植物神經系統(tǒng)的作用用何藥治療第16頁,共48頁，2024年2月25日，星期天(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引起口干、便秘、視物模糊、排尿困難等副作用）第17頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪藥理作用3.對內分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質激素氯丙嗪通過阻斷結節(jié)-漏斗通路中的DA受體，從而影響內分泌功能

第18頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪臨床應用1.治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情可消除患者的興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長期用藥甚至終生治療治療神經官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）第19頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪臨床應用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤、胃腸炎、放射?。┮鸬膰I吐對暈動?。〞炣?、船）所致的嘔吐無效，

前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔第20頁,共48頁，2024年2月25日，星期天3.人工冬眠氯丙嗪臨床應用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶第21頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機體進入深睡的冬眠狀態(tài)，從而降低機體基礎代謝，提高組織對缺氧的耐受力，機體對各種病理性刺激的反應降低，并可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統(tǒng)反應性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”?？杀Ｗo心、腦、腎等重要器官，有利于機體度過危險的缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥的輔助治療；也可用于低溫麻醉。

第22頁,共48頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】1、一般反應：2、錐體外系反應：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機理：阻斷黑質一紋狀體通路的DA受體。第23頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

①帕金森氏綜合征。最為多見，表現為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；②急性肌張力障礙。表現為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現坐立不安，反復徘徊。④遲發(fā)性運動障礙：表現為不自主的呆板運動（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動作。用藥期間停藥后第24頁,共48頁，2024年2月25日，星期天急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導致膽堿能神經功能相對亢進治療抗膽堿藥苯海索（安坦）

?第25頁,共48頁，2024年2月25日，星期天遲發(fā)性運動障礙DA受體數目、敏感性

,突觸前膜DA釋放

?抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥第26頁,共48頁，2024年2月25日，星期天3、過敏反應：皮疹、皮炎、粒細胞減少。4、內分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。4、肝損害：肝細胞內微膽管阻塞性黃疸。第27頁,共48頁，2024年2月25日，星期天5.急性中毒反應依次吞服超大劑量（1-2g），可出現昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。禁用腎上腺素解救洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透第28頁,共48頁，2024年2月25日，星期天【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴重肝功能不全、冠心?。ㄔ撍幰渍T發(fā)猝死）、有心血管疾病的老年人第29頁,共48頁，2024年2月25日，星期天氯丙嗪小結氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃容易;阻斷中樞DA受體,還能影響內分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷

受體,血壓下降因體位;長期用藥須注意,多見反應錐外系;昏迷癲癇應警惕,肝病患者均禁忌。第30頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪

300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強第31頁,共48頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥抗躁狂藥第32頁,共48頁，2024年2月25日，星期天躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內單胺類功能失調有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁第33頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer第34頁,共48頁，2024年2月25日，星期天心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡單的抗躁狂，有調整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會導致情感的逆轉，即轉向抑郁第35頁,共48頁，2024年2月25日，星期天碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第36頁,共48頁，2024年2月25日，星期天碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關抗ADH作用：口渴多尿第37頁,共48頁，2024年2月25日，星期天鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡第38頁,共48頁，2024年2月25日，星期天每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調整劑量鋰鹽中毒預防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現中毒

>2.0mmol/L嚴重中毒第39頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現躁狂發(fā)作。第40頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第41頁,共48頁，2024年2月25日，星期天三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs

抗抑郁癥機制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）第42頁,共48頁，2024年2月25日，星期天TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應

M受體阻斷：口干、便秘