藥物依賴及藥物濫用

一些藥物直接刺激腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)，產(chǎn)生愉悅或欣快的精神效應(yīng)，使用藥者產(chǎn)生對藥物的強烈渴求（精神依賴性），并引起強迫性覓藥和用藥行為；反復(fù)應(yīng)用依賴性藥物還可誘導(dǎo)體內(nèi)的適應(yīng)性改變，一旦中斷用藥就會出現(xiàn)戒斷癥狀（生理依賴性），用藥者為避免這種痛苦反應(yīng)而被動覓藥和用藥。第2頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

藥物依賴性問題不僅是一個棘手的生物醫(yī)學(xué)問題，而且是一個深刻而廣泛的社會問題。該類問題主要集中在藥物濫用（吸毒）、過度使用生活嗜好品（煙、酒等）和治療藥物依賴，此外，體育競賽中濫用興奮劑及其他違禁藥物，也包含依賴性特點。依賴性發(fā)生機制復(fù)雜多樣，涉及大腦許多結(jié)構(gòu)、細胞和生物分子，很多問題尚未闡明。下面主要從醫(yī)學(xué)角度，討論藥物依賴性和藥物成癮的一般特點，以及藥物濫用、酒依賴和治療藥物依賴（主要為鎮(zhèn)靜催眠藥）防治有關(guān)的問題。第3頁,共117頁，2024年2月25日，星期天一、藥物依賴性及藥物濫用的一般特點第4頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）藥物依賴性與藥物成癮相關(guān)的概念

1.藥物依賴性（drugdependence）世界衛(wèi)生組織專家委員會對藥物依賴性作了以下定義：藥物依賴性是藥物與機體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強迫要連續(xù)或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于停藥所引起的不舒適。第5頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

藥物依賴性區(qū)別于行為依賴性（behavioraldependence）,行為依賴表現(xiàn)為強迫性從事某種行為（如沉溺于上網(wǎng)、賭博、色情等）。物質(zhì)依賴性涉及的范圍較廣，包括藥物和藥物之外的各種化學(xué)物質(zhì)，如生活嗜好品、有機溶劑等，在本章統(tǒng)稱為藥物依賴性。藥物依賴性可分為以下兩種類型：第6頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

（1）精神依賴性（psychologicaldependence）：是指使人產(chǎn)生一種對藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強烈欲望，驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。精神依賴性也被稱為情感動機依賴性反應(yīng)（emotionai_motivatinaldependence）其情感效應(yīng)引起用藥動機的特點。第7頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（2）生理依賴性（physicaldependence）：是指大多數(shù)具有依賴性特征的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征（withdrawalsyndrome）.以往稱為“身體依賴性”或“軀體依賴性”。第8頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

2.藥物成癮（drugaddiction）藥物成癮是指強迫性、失去控制的用藥行為，是藥物的精神依賴性和生理依賴性共同造成的結(jié)果。（1）能成癮的藥物具有引起精神愉悅或緩解煩惱的作用，這是觸發(fā)條件。（2）一般成癮規(guī)律是先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生不同程度的生理依賴性。（3）成癮者既有主動追求藥物精神效應(yīng)，又有被動避免痛苦的動機。第9頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

藥物成癮是一個沿用已久的術(shù)語，以往強調(diào)生理依賴性，而現(xiàn)在更注重精神、動機上的內(nèi)涵。某些藥物具有生理依賴性特征，如反復(fù)長期應(yīng)用某些抗癲癇藥、抗高血壓藥、β受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素等。突然停藥也可引起停藥綜合征，但不包含在藥物成癮的范圍。本章采用國際常用的“藥物成癮”術(shù)語來概括藥物的精神和生理依賴性。第10頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

3.藥物濫用（drugabuse）是指與醫(yī)療目的無關(guān)的反復(fù)使用能成癮的藥物，用藥者采用自身給藥的方式，是藥物成癮的后果。藥物濫用是指有成癮特征藥物的強迫性應(yīng)用。是物質(zhì)濫用（substanceabuse）的特定類型。美國精神病學(xué)會在第四版《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊（DSM-IV）》中對物質(zhì)依賴性和物質(zhì)濫用作了定義。（見表）藥物濫用區(qū)別于藥物誤用（misuse）是指不適當用藥引起的醫(yī)療問題，如不合理應(yīng)用抗菌藥、激素等。第11頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

藥物濫用形式有：為滿足某種精神體驗將藥物用于非醫(yī)療目的之用途；煙、酒類等生活嗜好品過度使用而損害健康和社會生活；非法獲取和使用法定管制的藥物。危害性嚴重的法定管制藥品常稱為毒品，毒品濫用是正在蔓延擴散的嚴重問題。藥物濫用主要為毒品濫用（吸毒）以及過度使用煙、酒等生活嗜好品，其后果除了損害濫用者身體健康的醫(yī)療問題外，還帶來嚴重的社會問題。第12頁,共117頁，2024年2月25日，星期天物質(zhì)依賴和物質(zhì)濫用的評判標準（1）物質(zhì)依賴：（substancedependence）是物質(zhì)使用造成的一種異常適應(yīng)狀態(tài)，可導(dǎo)致臨床病態(tài)，在12個月內(nèi)出現(xiàn)≥3項下列表現(xiàn)：耐受性，具有以下兩種表現(xiàn)之一：

A：需要明顯增加使用量以達到中毒或預(yù)定的效應(yīng)；

B：繼續(xù)應(yīng)用原有劑量，其效果明顯減弱。第13頁,共117頁，2024年2月25日，星期天物質(zhì)依賴和物質(zhì)濫用的評判標準（2）

停藥綜合征，具有以下兩種表現(xiàn)之一：

A:由于停藥而引起特征性癥狀；

B:使用該種物質(zhì)（或與此密切相關(guān)的物質(zhì)）來緩解或避免停藥癥狀。長期高于預(yù)定量使用某種物質(zhì)的需求；持續(xù)希望停止或控制物質(zhì)應(yīng)用，或為做出努力但無效；第14頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

物質(zhì)依賴和物質(zhì)濫用的評判標準（3）

為了使用某種物質(zhì)或從其作用中恢復(fù)，花費大量時間來獲取該物質(zhì)（例如，訪問多位醫(yī)生或長距離奔走）；由于物質(zhì)使用而放棄或缺乏重要的社交、職業(yè)或娛樂活動；盡管知道使用某種物質(zhì)會有持續(xù)或間斷的精神或生理問題，并且知道該物質(zhì)使用會引起或加重這些問題，但仍然繼續(xù)使用該物質(zhì)（例如，知道可卡因會引起抑郁而持續(xù)使用可卡因，或知道乙醇會加重潰瘍病而繼續(xù)飲酒）；第15頁,共117頁，2024年2月25日，星期天物質(zhì)依賴和物質(zhì)濫用的評判標準（4）

物質(zhì)濫用：（substanceabuse）是物質(zhì)使用造成的異常適應(yīng)狀態(tài)，可導(dǎo)致臨床病態(tài)，在12個月內(nèi)出現(xiàn)≥1項下列表現(xiàn)：（1）反復(fù)使用某種物質(zhì)造成不能履行工作、學(xué)業(yè)或家庭中重要職業(yè)（例如，物質(zhì)使用造成反復(fù)缺勤或工作效率低下；逃學(xué)、停學(xué)或被開除學(xué)籍；對孩子或家庭漠不關(guān)心）第16頁,共117頁，2024年2月25日，星期天物質(zhì)依賴和物質(zhì)濫用的評判標準（5）（2）在生理上有危險的情況下，仍反復(fù)使用某種物質(zhì)（例如，物質(zhì)使用造成損害時的駕車或操縱機器）（3）反復(fù)使用某種物質(zhì)引起的法律問題（例如，由于物質(zhì)使用行為而遭逮捕）（4）盡管物質(zhì)作用可引起或加重持續(xù)性或間接性社會或人際關(guān)系問題，仍然持續(xù)使用該物質(zhì)（例如，配偶證實的中毒后果或有斗毆）第17頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

1.藥物成癮與腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)藥物成癮的腦內(nèi)神經(jīng)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)生化已有較多的認識。其中涉及相關(guān)強化、獎賞效應(yīng)的概念。（1）強化效應(yīng)和獎賞：強化效應(yīng)（reinforcement）是指藥物或其他刺激引起動物的強制性行為，分正性和負性強化效應(yīng)（positiveandnegativereinforcingeffect）引起強化效應(yīng)的藥物或刺激稱為強化因子（reinforcer）。根據(jù)強化效應(yīng)性質(zhì)分為：第18頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

A：正性強化因子（positivereinforcer），又稱為獎賞（reward）,能引起欣快或精神愉快舒適的感受，造成人或動物主動的覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)；

B：負性強化因子（negativereinforcer），又稱厭惡（aversion）,能引起精神不快或身體不適（或戒斷癥狀），促使人或動物為避免這種不適而采取被動覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)。第19頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制（2）獎賞效應(yīng)與獎賞系統(tǒng)：正性強化因子（獎賞）所產(chǎn)生的強化效應(yīng)稱為獎賞效應(yīng)（rewardeffect）；腦內(nèi)產(chǎn)生獎賞效應(yīng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)稱為腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)（brainrewardsystem）。藥物成癮過程中，藥物刺激中腦邊緣多巴胺（DA）系統(tǒng)為主的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，可引起人的欣快等精神效應(yīng)，或動物的主動覓藥行為等正性強化效應(yīng)（獎賞效應(yīng)）。第20頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

該系統(tǒng)中，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea,VTA)和伏隔核（nucleusaccumbens,NAc）是介導(dǎo)獎賞效應(yīng)和記憶獎賞的中心結(jié)構(gòu)。此外，嗎啡等藥物刺激藍斑核（locuscoeruleus,LC）去甲腎上腺素（NE）系統(tǒng)，抑制NE神經(jīng)元放電，停藥后NE神經(jīng)元放電增加，引起戒斷綜合征，可迫使人或動物為了減輕癥狀而再次覓藥，稱為負性強化效應(yīng)，是生理依賴的基礎(chǔ)。第21頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

除了上述DA和NE系統(tǒng)外，杏仁對情感刺激物有定向和記憶作用。NAc和杏仁之間的投射對連接刺激—獎賞起重要作用。損傷動物的杏仁核雖然能識別獎賞相關(guān)的刺激，但不能形成記憶與獎賞的聯(lián)系；也不能形成動物對與天然獎賞相關(guān)的條件性強化作用。杏仁中央核與成癮藥物戒斷時的厭惡反應(yīng)有關(guān)。此外，前額皮層的DA神經(jīng)與工作記憶等功能有關(guān)，在成癮藥物相關(guān)刺激的注意和記憶中起重要作用。第22頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

2.藥物成癮機制能成癮的藥物的藥理作用各不相同，因此，成癮機制也就復(fù)雜多樣。多年來，從多個方向?qū)λ幬锍砂a機制進行廣泛研究，得到許多見解，但是，由于研究的角度、方法等的不同，難以形成共同的認識，也遠未闡明完整準確的成癮機制。細胞或分子水平的研究成果，比較深入地揭示藥物成癮的一些基本改變，但成癮的形成遠非一個局限單純的過程，對某一腦區(qū)在成癮形成過程中不同時相的分子的變化，并不能說明整個成癮過程，細胞水平的研究結(jié)果也不能說明整體的情況。第23頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

藥物成癮過程中的耐受性、依賴性和敏感化，是不同腦區(qū)的不同神經(jīng)元在用藥的不同時期發(fā)生的時間、空間依賴的神經(jīng)元適應(yīng)性的表現(xiàn)，涉及一系列分子和細胞的綜合變化，包括受體、離子通道、細胞內(nèi)信號蛋白、基因表達的調(diào)節(jié)，最后形成神經(jīng)可塑性變化。這些變化中有些與耐受性、生理依賴性相關(guān)，有些與精神行為相關(guān)。成癮藥物與其他藥物的主要區(qū)別是引起情感動機上的敏感化，造成濫用者對藥物的渴求而難以自拔。第24頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

長期反復(fù)接觸成癮藥物，可建立藥物存在條件下的新的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，即適應(yīng)（adaptation）過程。例如，長期應(yīng)用受體激動藥可引起受體下調(diào)，阻斷藥可引起上調(diào)。通過這種適應(yīng)性調(diào)節(jié)，細胞及機體功能可在新的內(nèi)環(huán)境中行使正常或近似正常的生理功能，此時，表現(xiàn)為耐受性。一旦這種適應(yīng)機制形成，突然停藥時不能立即恢復(fù)到原來的功能狀態(tài)，一些生理功能就會出現(xiàn)異常改變（戒斷綜合征）。第25頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制

藥物成癮特征性變化是長期保持對藥物的渴求，這是腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)神經(jīng)環(huán)路可塑性變化的適應(yīng)反應(yīng)，表現(xiàn)為覓藥和用藥行為的敏感化。參與可塑性變化的分子很多，其中，近年來對轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子△FosB引起廣泛關(guān)注。第26頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物成癮的神經(jīng)機制△FosB是即早基因Fos家族成員，與其他成員不同的是，該基因表達在應(yīng)用成癮藥物后輕度緩慢增高，但是可以逐步積累；且僅對成癮藥物有反應(yīng)，選擇性表達在NAc及背側(cè)紋狀體中間棘突神經(jīng)元，功能蛋白表達，形成突觸可塑性變化，可能是成癮現(xiàn)象持久存在的基礎(chǔ)。因此△FosB被稱為“分子開關(guān)（molecularswitch）”第27頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

1.能成癮的藥物種類能引起成癮和濫用的藥物分為：尼古丁、乙醇、大麻、鎮(zhèn)靜藥、精神刺激劑（包括可卡因和苯丙胺類）、海洛因（二醋嗎啡）及阿片類藥物、致幻劑和揮發(fā)性溶媒（或稱吸入劑）。聯(lián)合國簽訂的《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》，把成癮藥物分為兩大類，即麻醉藥品和精神藥物。第28頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

公約中規(guī)定的麻醉藥品包括三大類，即：阿片類、可卡因類和大麻類。1971年公約中規(guī)定精神藥物也分三大類，即苯丙胺類（安非他明）中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥和致幻劑，1973年世界衛(wèi)生組織還將三類精神活性物質(zhì)：酒、煙草物和揮發(fā)性溶媒歸入國際管制。

第29頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（1）麻醉藥品（narcoticdrugs）:按照國務(wù)院1988年頒布的《麻醉藥品管理辦法》規(guī)定，麻醉藥品的定義是：連續(xù)使用后易產(chǎn)生生理依賴性，能成隱癖的藥品。麻醉藥品與全身麻醉藥品或局麻藥品的概念不同，后兩者指能使意識暫時喪失或局部感覺暫時缺失。麻醉藥品包括下列3類：第30頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

A：阿片類（opioise）,包括天然來源的阿片；從阿片中提取的有效成分，如嗎啡、可待因；將有效成分加工所得產(chǎn)品，如海洛因等；人工合成品，如哌替啶（杜冷?。⒚郎惩?、芬太尼等。

B：可卡因類（cocaines）,包括可卡因堿，鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊等。第31頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

C：大麻類：（cannabinoids）,大麻植物中最廣泛被濫用的品種是印度大麻（cannabinssativa）其制品一般通稱marihuana.大麻的有效成分是大麻酚，有多種異構(gòu)體，最主要的是△9-四氫大麻酚（△9-tetrahydrocannabinol,△9-THC）。第32頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（2）精神藥品（psychotropicsubstances）：根據(jù)我國《精神藥品管理辦法》規(guī)定，精神藥物的定義是：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。這類藥品包括下述3類：

A：鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥（sedative_hypnoticsandanxiolytics）,如巴比妥類、苯二氮卓類等。第33頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

B：精神興奮劑（psychostimulants）,如苯丙胺（amphetamines，安非他明）類、哌甲酯、咖啡因等。本類藥物中最普遍被濫用的是苯丙胺類，如甲基苯丙胺（meth-amphetamine,俗稱冰毒）。

C：致幻劑（hallucinogens）,如麥角酸二乙胺（lysergicaciddiethylamine，LSD）、麥司卡林、西洛西賓等。第34頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

根據(jù)產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，將精神藥物分為兩大類。第一類的依賴性和危害程度重，包括致幻劑，大部分精神興奮藥，鎮(zhèn)靜催眠藥中的甲喹酮（安眠酮）、司可巴比妥，復(fù)方制劑的安鈉咖和復(fù)方樟腦酊。第二類包括鎮(zhèn)靜催眠藥中的大部分，精神興奮藥中的哌苯甲醇、苯丙醇胺和吡咯戊酮等，以及噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）、氨酚待因片等。第35頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（3）其他：包括酒（乙醇，ethanol）和煙草（尼古丁，nicotine）、揮發(fā)性有機溶劑等。近年來，興奮性氨基酸NMDA受體阻斷藥苯環(huán)已哌啶（phencyclidine,PCP）及氯胺酮（ketamine,俗稱K粉）也成為濫用的藥物。第36頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

2.藥物成癮的臨床表現(xiàn)（1）渴求與強迫性覓藥行為：渴求（craving）是指對再次體驗精神活性物質(zhì)效應(yīng)的愿望。為了追求藥物的精神效應(yīng)和避免戒斷癥狀的痛苦，引起強迫性覓藥行為。對用藥的愿望可分為動機驅(qū)使的“欲望（wanting）”和為了享受的“愛好（liking）”。欲望和愛好可以同時并存；也可以由于藥物耐受和不良反應(yīng)而分離，即愛好消失，而欲望保留。第37頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

毒品（阿片類、精神興奮劑等）濫用后發(fā)生不能自制的渴求，濫用者常不顧法律和道德，不擇手段獲取藥物。酒（乙醇）成癮者可表現(xiàn)為定時強迫飲酒，飲酒成為一切活動中心，影響到事業(yè)、家庭、社交和娛樂活動等。

第38頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（2）戒斷綜合征：長期濫用藥物后除了引起中毒反應(yīng)外，還能形成適應(yīng)性，一旦中斷用藥會引起生理功能的紊亂，程度有輕有重，通常在突然終止或減少用藥劑量后發(fā)生。各種成癮藥物的戒斷綜合征程度和表現(xiàn)不盡相同，下表列舉部分表現(xiàn)。嚴重的戒斷綜合征有極大的身心損害，甚至有致命危險。戒斷反應(yīng)也是濫用者難以戒除藥物的重要原因。第39頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要成癮藥物的藥理學(xué)特征、

中毒特征和戒斷癥狀（1）藥品名稱作用持續(xù)時間（h）精神依賴生理依賴耐受性中毒特征戒斷癥狀阿片嗎啡可待因海洛因哌替啶美沙酮3-63-63-63-63-612-24強-最強嚴重明顯嗜睡、感覺遲鈍、瞳孔縮小?？捎泻粑种片F(xiàn)象焦慮、失眠、流涕、流淚、啊欠、瞳孔擴大、震顫、痛性痙攣、出汗、“雞皮疙瘩”、惡心、腹瀉、心率加快、血壓升高、發(fā)熱等。第40頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要成癮藥物的藥理學(xué)特征、

中毒特征和戒斷癥狀（2）藥品名稱作用持續(xù)時間（h）精神依賴生理依賴耐受性中毒特征戒斷癥狀巴比妥類苯二氮卓類1-64-8中等嚴重中等弱中等弱激動、焦慮、失眠、震顫、躁狂、驚厥、胃腸功能障礙、高熱、急性腦癥候群、痙攣、可能死亡?？煽ㄒ虮奖奉?-22-4最強強輕微或無無弱精神障礙（如妄想）、激動、興奮、失眠、無食欲、瞳孔放大、心跳加快、可出現(xiàn)高血壓危象、可出現(xiàn)抽搐和急性腦癥候群?；杷?、抑郁、淡漠、定向障礙第41頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要成癮藥物的藥理學(xué)特征、

中毒特征和戒斷癥狀（3）藥品名稱作用持續(xù)時用（h）精神依賴生理依賴耐受性中毒特征戒斷癥狀麥角酸二乙胺（LSD）8-12弱無中等時間、空間、圖像的扭曲與幻境情感變幻、無法控制的危險行為、瞳孔放大、對光有反應(yīng)。未見報告大麻△9-四氫大麻酚△-THC2-42-4

中等輕微或無中等欣快、松弛、嗜睡、急性精神障礙、妄想、定向障礙。不安、失眠、焦慮、惡心、痛性痙攣。第42頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要成癮藥物的藥理學(xué)特征、

中毒特征和戒斷癥狀（4）藥品名稱作用持續(xù)時間（h）精神依賴生理依賴耐受性中毒特征戒斷癥狀乙醇不定強嚴重中等運動失調(diào)、急性精神障礙、嗜睡、興奮、無法控制的危險行為、呼吸有氣味、瞳孔大小與反應(yīng)正常。類似巴比妥尼古丁不定中等輕微明顯惡心、覺醒、鎮(zhèn)靜、食欲減退興奮、焦慮、注意力渙散、食欲亢進。第43頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要成癮藥物的藥理學(xué)特征、

中毒特征和戒斷癥狀（1）藥品名稱作用持續(xù)時用（h）精神依賴生理依賴耐受性中毒特征戒斷癥狀第44頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

A：阿片類（opioids）：濫用者在停藥6-8小時后，開始出現(xiàn)最初的癥狀（虛弱感及不安），一般在停藥18-24小時后出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀，表現(xiàn)為3個方面：

a：精神狀態(tài)及行為異常，如焦慮、不安、好爭吵、開始為困倦后轉(zhuǎn)為失眠；

b：軀體癥狀，如呼吸困難、關(guān)節(jié)與肌肉疼痛、肌強直、肌無力、意向震顫、斜視、脫水、體重減輕、發(fā)冷、體溫升高；第45頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

c：植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頻頻呵欠、大汗淋漓、汗毛豎立、瞳孔散大、流淚、流涕、流涎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸絞痛、皮膚蒼白、心動過速、血壓增高、高血糖等。B：精神興奮劑：主要表現(xiàn)精神依賴性，但長期大劑量應(yīng)用可卡因和苯丙胺類藥物后，也能產(chǎn)生精神依賴性，停藥后的戒斷癥狀有持久睡眠、疲乏無力、精神萎靡、抑郁、飲食過量等。第46頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用C：催眠鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥及乙醇：停藥后的戒斷癥狀大同小異，表現(xiàn)為：不安、焦慮、快動眼睡眠反跳性加強、失眠、震顫、深部反射亢進、陣發(fā)性異常腦電圖（高幅放電）、惡心、嘔吐、食欲不振、直立性低血壓，嚴重者出現(xiàn)高熱、驚厥、譫妄等。第47頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（3）精神障礙：是最主要的身心損害，可表現(xiàn)為幻覺、思維障礙、人格低落，還會出現(xiàn)傷人或自殺等危險行為。濫用藥物所致的各種精神障礙除與濫用藥物的性質(zhì)、劑量有關(guān)外，還同社會、文化背景等有關(guān)。A：阿片類：可產(chǎn)生一種強烈的“飄然欲仙”的欣快感，發(fā)展成無法靠主觀意志控制的用藥渴求，最終導(dǎo)致松弛、沉迷、萎靡不振、冷漠、嗜睡、行為與人格的一系列改變。第48頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用長期吸毒往往導(dǎo)致行為改變，對社會、家庭失去責任感，道德淪喪，為獲得毒品而采取各種違反犯罪行為。對于具有潛在人格、情感異常或變態(tài)心理者可因吸毒而被強化或復(fù)雜化，如反社會人格者可誘發(fā)犯罪；邊緣性人格和某些情感異?？杉又仄浣箲]、抑郁，或因情緒不穩(wěn)定、疑心、幻覺等而引起偏激行為等。

B：精神興奮劑：長期濫用可卡因及苯丙胺類，可表現(xiàn)出進行性的4期精神效應(yīng)：第49頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

a:欣快期，表現(xiàn)為心情愉快、思維能力增強、情緒不穩(wěn)定、失眠、性欲亢進、有陣發(fā)性暴力行為、無食欲；

b：心情不佳期，情緒壓抑、伴有焦慮、有攻擊性、性欲淡漠；

c：幻覺期，產(chǎn)生種種幻覺，如視、觸或聽幻覺，用藥者尚能保持自我判斷能力，知道所出現(xiàn)的幻覺不是真實情況；第50頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

d：精神病期，幻覺繼續(xù)存在，用藥者失去自我判斷能力，將幻覺認以為真，產(chǎn)生異常行為。大劑量引起暴力行為，往往很難與精神分裂癥區(qū)別。

C：乙醇：部分乙醇成癮者可有記憶障礙、興奮多動、幻聽、傷人毀物、自言自語、幻視、被害妄想、淡漠呆滯、苦笑無常、緊張恐懼、關(guān)系妄想、情緒不穩(wěn)、定向障礙、語無倫次等精神癥狀。第51頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用D：大麻類：一般劑量大麻產(chǎn)生欣快感，短程記憶受損，視、聽、觸或味覺變得更加敏銳，對時間的感覺發(fā)生異常（覺得時間過得慢，實際數(shù)分鐘覺得有數(shù)小時），嗜睡和松弛感（單獨一人時），自發(fā)地發(fā)笑；劑量加大則引起幻覺與妄想，思維混亂、焦慮與驚慌感。長期大劑量應(yīng)用大麻使人表現(xiàn)出淡漠、呆滯、判斷力與記憶力損害、精神不集中、不注意個人衛(wèi)生和外表、對飲食失去興趣、事業(yè)心降低。第52頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

E：致幻劑：可產(chǎn)生欣快感、幻覺、反常的感覺如“聽見”顏色“看見”聲音，或時間過得慢（與實際情況不符），知覺上出現(xiàn)異常變化（視物顯小或顯大）、心境易變（抑郁變快樂，安全感變恐懼感）等。（4）精神系統(tǒng)損害：阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥和乙醇等過量使用可抑制呼吸中樞，嚴重者可導(dǎo)致死亡。長期濫用藥物對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)有不同的直接毒性作用（見上表），導(dǎo)致不可逆病變。第53頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用乙醇可損害大腦皮質(zhì)及基底節(jié)，由于維生素Ｂ1缺乏造成基底節(jié)、間腦、腦干上端和乳頭體等部位較重損害，還導(dǎo)致震顫性譫妄、Korsakoff綜合征等病變。非法獲取的毒品中長混雜的其他有害物質(zhì)而損害神經(jīng)系統(tǒng)，如弱視、橫斷性脊髓病變、突發(fā)性下肢癱瘓，軀體感覺異常及末梢神經(jīng)炎。另一種危險是痛覺的消失，由此可延誤對嚴重病癥的診斷與治療。第54頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（5）耐受性：反復(fù)應(yīng)用成癮藥物后，常引起獲得性耐受性（acquiredtolerance）,即需要逐漸增加用藥劑量才能保持精神效應(yīng)。阿片類的耐受性最明顯，鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑、大麻為中等，可卡因和苯丙胺類藥物不明顯。耐受性可以是藥效學(xué)改變；也可由于藥動學(xué)改變，如巴比妥類的代謝增強。第55頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用（6）其他繼發(fā)變化：包括：a:感染，濫用藥物可削弱機體免疫機能，長期的濫用毒品者各種機會性感染增加，且抗菌藥物難以治愈。使用不潔注射器注射毒品者極易并發(fā)病毒性肝炎、注射部位膿腫、破傷風、血栓性靜脈炎、肺結(jié)核、橫貫性脊髓炎等；此外，吸毒人群中性病和獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的發(fā)病率增高，應(yīng)當高度重視。第56頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

b：對胎兒和新生兒的影響，許多濫用藥物可以通過胎盤進入到胎體內(nèi)，孕婦吸毒可因胎兒中毒而發(fā)生畸形、發(fā)育障礙、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎。妊娠期間濫用阿片、巴比妥、苯二氮卓類和苯丙胺類等藥物的母親，其胎兒在出生后也會產(chǎn)生戒斷綜合征，并常有體重減輕、易于感染、各器官的畸形及身體和智力發(fā)育障礙等。第57頁,共117頁，2024年2月25日，星期天(三)藥物成癮與藥物濫用

c:其他，濫用者常因劑量掌握不準，造成中毒甚至引起死亡。藥物濫用可不同程度損害心、肺、肝、腎等重要器官，常見有誘發(fā)心血管疾病如心率失常、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、房室傳導(dǎo)阻滯和肺炎、肺水腫、腦溢血等。在慢性中毒中，最常見的是肝、腎功能損害；揮發(fā)性有機物還可抑制骨髓造血機能而致再生障礙性貧血。過量飲酒、吸煙可導(dǎo)致骨骼肌、胃腸道、呼吸道、心血管、肝臟等病變，還容易誘發(fā)腫瘤。第58頁,共117頁，2024年2月25日，星期天二、藥物依賴性及藥物濫用的臨床防治第59頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒為了感受精神效應(yīng)，以非法途徑獲得依賴性藥物，非醫(yī)療目的地、強迫性自我使用這些藥物，由此造成社會、經(jīng)濟、健康問題，成為吸毒。阿片類藥物（如海洛因）、精神興奮劑（如苯丙胺類藥物）是常見的毒品，但是經(jīng)年來毒品種類趨向多樣化。第60頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

1.毒品依賴特點（1）阿片類藥物成癮：不同腦區(qū)對阿片類適應(yīng)后產(chǎn)生綜合效應(yīng)，在不同階段有不同的神經(jīng)化學(xué)過程的不同改變。具體地說，不同腦區(qū)神經(jīng)元有不同阿片受體亞型，VTA（中腦腹側(cè)被蓋區(qū)）的GABA神經(jīng)元抑制DA神經(jīng)元釋放DA，GABA神經(jīng)元上有μ受體，阿片類激動μ受體可抑制GABA釋放，減弱了對DA神經(jīng)元的抑制作用，進而間接促進DA釋放。這是阿片類正性強化作用的基礎(chǔ)。第61頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒（2）精神興奮劑成癮：可卡因、苯丙胺類藥物都能提高NAc（伏隔核）內(nèi)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，延長單胺類遞質(zhì)作用時間，但兩類藥物的機制不同。可卡因抑制突觸前膜單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體，使再攝取減少，突觸間隙內(nèi)濃度增高；而苯丙胺類則能隨遞質(zhì)一起被攝入神經(jīng)末梢，抑制突觸囊泡單胺類遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體，使回收到神經(jīng)末梢的遞質(zhì)不能儲存在囊泡，突觸內(nèi)游離遞質(zhì)濃度增高，通過反向轉(zhuǎn)運作用，排到突觸間隙的遞質(zhì)量增加，即促進遞質(zhì)釋放。這兩類藥物對DA、NE和5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運均有作用，但認為DA是介導(dǎo)獎賞效應(yīng)的主要遞質(zhì)。第62頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

（3）復(fù)吸機制：吸毒的持久性特點表現(xiàn)在復(fù)吸（relapse）,即以前獲得的覓藥行為的再現(xiàn)。反復(fù)使用成癮藥物建立的神經(jīng)可塑性變化，形成經(jīng)驗依賴的學(xué)習記憶，是復(fù)吸的基礎(chǔ)條件。在成癮藥物相關(guān)的環(huán)境刺激（如吸毒場所）或應(yīng)激（如負性生活事件）影響下，激活覓藥和用藥行為。復(fù)吸有關(guān)的內(nèi)在神經(jīng)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，但中腦邊緣DA系統(tǒng)是其中的關(guān)鍵因素。成癮藥物相關(guān)的環(huán)境刺激和應(yīng)激通過DA依賴或非DA依賴的機制，激活覓藥行為。第63頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

相關(guān)的環(huán)境刺激可激活杏仁的神經(jīng)環(huán)路或下丘腦，進而通過興奮性氨基酸神經(jīng)傳入或促皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）途徑，直接激活（或通過前額皮質(zhì)間接激活）VTA（中腦腹側(cè)被蓋區(qū)）的DA神經(jīng)元。應(yīng)激通過前額皮質(zhì)、杏仁核和下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸，激活中腦邊緣DA系統(tǒng)，其中HPA軸激活作用可由CRF或血液循環(huán)中皮質(zhì)激素介導(dǎo)。第64頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

2.毒品濫用的預(yù)防（1）毒品濫用的預(yù)防：國際禁毒兩大戰(zhàn)略中，減少毒品非法供應(yīng)是針對毒品非法生產(chǎn)和販賣；而降低對毒品非法需求則針對毒品濫用者，這是預(yù)防的關(guān)鍵。國際預(yù)防的公認的預(yù)防措施是：

A：一級預(yù)防：（primaryprevention），面對全民通過大規(guī)模宣傳教育工作使廣大群眾特別是青少年和有潛在可能的用藥者認識到濫用毒品危害、自覺抵制使用毒品；同時，控制毒品非法供應(yīng)和流通。第65頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

B：二級預(yù)防（secondaryprevention）,針對毒品濫用者，通過采取治療、康復(fù)和重返社會等措施，使之徹底擺脫毒品。

C：三級預(yù)防，（tertiaryprevention）,主要針對毒品濫用帶來的嚴重疾病或有害行為，將其危害性減輕到最小程度。目前特別注意靜脈濫用毒品帶來的艾滋病問題。第66頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒（2）處方藥的行政管理措施：對于有濫用可能的麻醉藥品和精神藥品，國家有嚴格的管理制度。按規(guī)定將這些藥物用于醫(yī)療目的，發(fā)揮它們的醫(yī)療價值，防止和減少醫(yī)療過程（如鎮(zhèn)靜催眠藥和鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用）中造成的依賴性，同時，防止流入不法分子手中造成社會危害。第67頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

麻醉藥品管理要依法加強管理，切實保證醫(yī)療、科研和教學(xué)上的正當需要，為人民健康服務(wù)；同時又要禁止非法種植、生產(chǎn)、銷售和使用，以免發(fā)生流弊，轉(zhuǎn)化為毒品，危害人民健康和社會安定。麻醉藥品的種植、生產(chǎn)和供應(yīng)應(yīng)在國家衛(wèi)生部、醫(yī)藥管理部門等嚴格審批下，定點按批準的品種和生產(chǎn)量種植或生產(chǎn)，并按國家的指令統(tǒng)一收購和供應(yīng)。第68頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

醫(yī)療單位使用麻醉藥品可向當?shù)匦l(wèi)生行政部門提出申請，經(jīng)上一級衛(wèi)生行政部門批準，到指定的麻醉藥品經(jīng)營單位購買；要有專人負責、專柜加鎖、專用賬冊、專用處方、專冊登記，麻醉藥品處方要保存3年備查。為了提高癌癥病人的生活質(zhì)量，使癌癥病人不疼，國家衛(wèi)生行政管理部門已修訂了《癌癥病人申領(lǐng)麻醉藥品專用卡》的規(guī)定，方便癌癥病人使用麻醉藥品，體現(xiàn)保證合理需求的政策。第69頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

精神藥品的原料及第一類精神藥物制劑由衛(wèi)生部會同國家醫(yī)藥管理部門指定藥廠按國家下達的年度生產(chǎn)計劃組織生產(chǎn)；第二類精神藥物制劑由省級衛(wèi)生行政部門會同醫(yī)藥管理指定部門指定藥廠按計劃生產(chǎn)，其他單位和個人均不得生產(chǎn)。第一類精神藥物制劑按麻醉藥品渠道供應(yīng)醫(yī)療單位使用，不得在醫(yī)藥商店零售；第二類精神藥物可供各級醫(yī)療單位使用，在醫(yī)藥商店也可憑醫(yī)生處方零售。

第70頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

3.毒品依賴的治療（戒毒）藥物或毒品濫用的治療目標，包括控制戒斷癥狀、預(yù)防復(fù)吸、回歸社會三個方面?，F(xiàn)在，控制戒斷癥狀的方法較為成熟；但消除精神依賴性和預(yù)防復(fù)吸尚缺少有效方法。對于吸毒者，要使他們回歸到正常社會生活，脫離吸毒人群，存在更大的困難。因此，這不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，還更多涉及心理、社會問題，必須引起全社會共同關(guān)注并采取綜合措施。第71頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒（1）阿片類戒毒治療：目前有效的戒毒治療主要是控制戒斷癥狀，方法有以下幾種。

A:阿片類替代法：美沙酮（methadone）與阿片受體親和力高，作用持續(xù)時間長，成癮潛力小，可口服來控制戒斷癥狀。治療開始時每天1次口服10—20mg，對成癮時間長，用藥量大的病人，劑量可增加，但24小時內(nèi)不超過40mg。一旦病情穩(wěn)定，劑量逐漸遞減，一般先遞減50%，至劑量達到5mg時，以每日1mg遞減；也有從推薦每天遞減10%--20%至結(jié)束。第72頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒后期出現(xiàn)戒斷癥狀可用地西泮和可樂定治療。美國食品藥品管理局（FDA）對美沙酮脫癮治療分為：a:短期脫癮治療，時間不超過30天；b:長期脫癮治療，時間不超過180天。我國衛(wèi)生部制定的脫癮治療原則選用10天的方案。美沙酮脫癮法有助于海洛因和嗎啡成癮者，在較短時間內(nèi)在痛苦較小的前提下進入無毒狀態(tài)，也可用于哌替啶和可待因的脫癮。接受美沙酮治療一般可使病人能夠忍受戒斷反應(yīng)，而不是控制所有戒斷反應(yīng)。第73頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

B：可樂定（clonidine）療法：а2-受體激動劑可樂定可抑制NE釋放，抑制戒斷反應(yīng)時藍斑核NE神經(jīng)元興奮，控制部分戒斷癥狀?？蓸范ㄩ_始劑量是0.1—0.3mg，每日3-4次；后期劑量逐漸遞減，必須強調(diào)治療方案個體化。可樂定對一些戒斷反應(yīng)體征有抑制作用，但對戒斷反應(yīng)中主觀感受，如對肌肉酸痛、失眠、焦慮和覓藥行為的作用欠佳，脫癮率較低。其副作用有體位性低血壓、嗜睡、乏力等。有研究認為，只要密切注意血壓變化，可樂定是安全有效的。目前，國外有將第二代а2-受體激動劑洛非西?。╨ofexidine）用于美沙酮遞減后的門診脫癮藥物治療。第74頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

C：東莨菪堿（scopolamine）綜合戒毒法：應(yīng)用東莨菪堿淺麻醉法戒毒，是基于戒斷反應(yīng)時往往表現(xiàn)為迷走神經(jīng)亢進的癥狀，隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)東莨菪堿戒毒不僅可控制嗎啡成癮猴、大鼠戒毒癥狀，減輕或逆轉(zhuǎn)嗎啡耐受，還可促進毒品排泄。東莨菪堿戒毒較美沙酮和可樂定法有明顯優(yōu)勢，具有控制戒斷癥狀快、不成癮的特點；經(jīng)心理和焦慮量表評分，表明可部分減輕精神依賴；并且住院治療脫失率低；脫癮同時或脫癮后，可迅速進行納曲酮維持。東莨菪堿的副作用為口干、視物模糊、尿潴留，劑量大時需呼吸管理。第75頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

D：復(fù)吸預(yù)防：納曲酮（naltrexone）系長效阿片受體拮抗劑，脫癮后服用納曲酮，可以防止吸毒引起的欣快感，起到屏障作用。納曲酮預(yù)防的成功，在于堅持服藥。有資料顯示，堅持服用納曲酮半年以上者只占用藥者的20%。鑒于復(fù)吸控制的困難，我國在內(nèi)的不少國家逐步推行口服美沙酮長期維持治療，以降低毒品復(fù)吸危害程度，并控制靜脈注射毒品引起的艾滋病傳播。第76頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

E：心理干預(yù)和其他治療法：成癮者伴有不同程度的心理障礙和精神紊亂，通過厭惡、認知治療和心理矯治等有助于脫癮和預(yù)防復(fù)吸。從中醫(yī)辨證分析，海洛因成癮者多屬陰陽兩虛或氣虛為主要表現(xiàn)，因此，一些扶正固本、活血化瘀、清熱解毒、補氣、鎮(zhèn)痛中藥對減輕戒斷癥狀和促進機體康復(fù)等有一定效果。針灸電針治療可改善睡眠，增進食欲，減輕肌肉酸痛等。第77頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸毒

（2）可卡因和苯丙胺類的戒毒治療：本類藥物戒斷癥狀輕，一般不需要治療戒斷反應(yīng)。可用5-HT受體阻斷藥昂丹司瓊（ondansetron）或丁螺環(huán)酮（布斯哌酮，buspirone）抑制覓藥渴求，但療效不滿意；對出現(xiàn)的精神異常癥狀，可用D2受體阻斷藥氟哌啶醇治療；停藥后的抑郁癥狀可用地昔帕明（desipramine）治療。第78頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴酒是含乙醇的飲料，由谷類或水果發(fā)酵制成。酒不僅是社交場合不可缺少的飲料，還是一種重要的溶媒，能制成多種藥酒或乙醇配制的酊劑。

1.乙醇的藥理作用特點乙醇是脂溶性小分子液體，可迅速被胃腸道吸收。乙醇以簡單擴散的方式分布于全身各種組織和體液，腦、肝、腎等血液供應(yīng)豐富的組織乙醇含量高。體內(nèi)乙醇約90—98%在肝臟內(nèi)被氧化代謝，其余以原型由腎臟或肺排除。第79頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴乙醇代謝可分為3個步驟：A：在乙醇脫氫酶作用下氧化為乙醛，這是決定乙醇在體內(nèi)消除速率的主要步驟；B：乙醛在乙醛脫氫酶的作用下繼續(xù)氧化為乙酸；C：由乙酸氧化形成CO2和H2O。人對乙醇的消除非線性動力學(xué)，大量飲酒后其消除明顯減慢。第80頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴乙醇是一種非特異性中樞抑制藥，首先抑制大腦皮成，其次為脊髓，最后為延髓。隨著血濃度增加，可相繼出現(xiàn)興奮、運動失調(diào)和昏睡麻醉。還能引起視力減弱、肌肉活動不協(xié)調(diào)、延長反應(yīng)時間及欣快。乙醇可使血管擴張、血流量增加、皮膚溫暖發(fā)紅；急性中毒劑量（200mg/100ml以上）可抑制心血管功能。低濃度乙醇可增加胃酸分泌、刺激胃黏膜、誘導(dǎo)脂肪肝和肝硬變。短時間內(nèi)大量飲酒，使血乙醇濃度達500mg/100ml以上時，可發(fā)生深度昏迷、皮膚蒼白冰冷、體溫降低、呼吸淺慢、脈搏細速、瞳孔擴大，最后可死于呼吸衰竭。第81頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴長期大量的飲酒可導(dǎo)致慢性乙醇中毒，產(chǎn)生許多嚴重損害。例如，彌漫性腦萎縮、記憶障礙、興奮多動、幻聽等精神神經(jīng)癥狀；肌肉軟弱、疼痛、腫脹、肌萎縮等乙醇中毒性肌病癥狀；乙醇性肝炎、肝纖維化和肝硬化；中老年人骨質(zhì)疏松；影響青少年生長發(fā)育和代謝；誘發(fā)慢性阻塞性肺病急性發(fā)作和呼吸衰竭；可導(dǎo)致男女性腺萎縮，性腺內(nèi)分泌功能下降和性功能低下，孕婦飲酒可使胎兒死亡率增加；還可增加發(fā)生腫瘤的危險性。第82頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

2.酒依賴特點（1）酒依賴表現(xiàn)：酒依賴（alcoholdependence）是由于長期飲酒所致的對酒渴求的一種狀態(tài)，可連續(xù)或周期性出現(xiàn)，以體驗飲酒的精神效應(yīng)，有時也為了避免斷酒所致的不舒適，這種渴望往往很強烈。酒依賴綜合征有下述特點：

a:飲酒的強迫性，不能停止飲酒；

b:固定的飲酒模式，必須定時飲酒，以解除或避免戒斷癥狀；第83頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴c:飲酒已成為一切活動中心，影響到事業(yè)、家庭、社交和娛樂等；d:耐受量的增加是依賴性加重的重要標志，在依賴性形成后期，耐受量會減少，只要少量飲酒也會導(dǎo)致身體損害；e:戒斷癥狀反復(fù)出現(xiàn)，早期癥狀是急性震顫、情緒激動、易驚跳，常伴惡心、嘔吐和出汗，進一步發(fā)展可有短暫的錯覺、幻覺和視物變形，發(fā)音不準，最后可有癲癇發(fā)作或震顫譫妄；第84頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

f:以飲酒解除戒斷癥狀，由于夜間睡眠時間長，血中乙醇濃度下降，故很多患者一早醒來即飲酒，晨飲對診斷酒依賴有重要意義；

g:戒斷后重新引用，嚴重依賴者在戒斷一個時期后，可在數(shù)天內(nèi)又恢復(fù)酗酒狀態(tài)。酒依賴者還往往伴有其他慢性癥狀，如營養(yǎng)不良、乙醇性肝炎、脂肪肝、肝硬化等。第85頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

（2）酒依賴機制：乙醇促進GDBA介導(dǎo)的CL-轉(zhuǎn)運，GABAA（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)A）受體對乙醇的敏感性與受體分布區(qū)域及密度、受體亞型有關(guān)，但尚不了解其詳細情況。乙醇抑制NMDA受體介導(dǎo)的Na+和Ca++轉(zhuǎn)運，高濃度時引起的精神效應(yīng)與其他NMDA受體阻斷藥相似，其敏感性也與NMDA受體亞型有關(guān)。第86頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴乙醇還能抑制5-HT3受體、L型Ca++通道。很高濃度時，還抑制大多數(shù)電壓門控離子通道，這可以解釋超量飲酒時導(dǎo)致的高度中樞抑制（昏迷和死亡）。但是，還不清楚乙醇是否作用在VTA（中腦腹側(cè)被蓋區(qū)）和NAc（伏隔核）。阿片受體阻斷藥納曲酮可抑制動物的乙醇攝入量、再次引用乙醇和乙醇渴求，也抑制人在飲酒時的欣快感；內(nèi)源性阿片肽分解的抑制劑可促進大鼠的乙醇攝入量。因此，乙醇成癮與阿片系統(tǒng)也有關(guān)，其機制尚不明確。第87頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

3.戒酒治療酒依賴具有精神依賴性和生理依賴性特點，因此，戒酒治療包括兩個方面，即控制戒斷癥狀和防止再次飲酒。除輕癥外，一般應(yīng)住院戒酒，而且住院期間也應(yīng)杜絕一切酒的來源，以保證戒酒成功。利用社會力量對酒成癮者進行宣傳教育，加強心理調(diào)控和治療，是戒酒成功非常重要的方面。第88頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴（1）控制戒斷癥狀：戒酒治療一般不用遞減法。可用鎮(zhèn)靜催眠藥或抗焦慮藥，長效類苯二氮卓類藥物是控制戒斷癥狀的首選，如地西泮（安定）或氯氮卓可對抗戒酒引起的興奮、焦慮、失眠、震顫等癥狀。有幻覺等精神癥狀者，可用小劑量氯普噻噸等抗精神病藥治療。此外，還應(yīng)及時糾正水及電解質(zhì)平衡失調(diào)；補充營養(yǎng)物質(zhì)和維生素；對伴有嚴重腦功能障礙者，應(yīng)用有腦代謝改善作用的藥物。第89頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

（2）防止再次飲酒：可采用雙硫侖（disulfiram）和納曲酮（naltrexone）治療。雙硫侖使乙醇代謝阻斷于乙醛氧化階段，飲酒后血中乙醛濃度高，5—10分鐘后出現(xiàn)發(fā)熱感覺、面部潮紅、搏動性頭痛、心悸、心率加快等，使嗜酒者感到難受，為了避免這種難以忍受的感覺，可促進形成戒酒的決心。這是一種厭惡療法，可謹慎地用于健康狀況較好又肯合作者的戒酒輔助治療。第90頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴在最后一次飲酒的24小時以后開始治療，每天服用250mg。對嚴重成癮者，應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護下進行。心血管疾病或老年體弱者禁用或慎用。甲硝唑、呋喃類抗菌藥物及頭孢類抗菌藥物也有相似的作用（據(jù)報道，某些氟喹喏酮類藥物也有類似的作用）。

第91頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）酒依賴

納曲酮是阿片受體阻斷藥，可減輕對飲酒的渴求。在1項186例酒依賴者的隨機對照臨床研究中，每天口服納曲酮50mg，12周后節(jié)制飲酒和不過量飲酒的比率顯著高于安慰劑組（54%對31%，75%對48%）。推薦劑量為每天口服納曲酮50mg，其不良反應(yīng)以惡心為多見（10%），少見有頭痛、頭暈、疲乏、失眠、嘔吐、焦慮等。第92頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴性

苯二氮卓類藥物剛用于臨床時，其優(yōu)點之一是依賴性較巴比妥類機其他藥物輕，因此，取代了巴比妥類藥物，成為最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。隨著本類藥物普遍應(yīng)用，其潛在的依賴性問題也成為鎮(zhèn)靜催眠藥依賴的重點。第93頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴性

1.苯二氮卓類藥物依賴機制本類藥物依賴性發(fā)生機制至今尚未完全了解。目前認為，主要是由于長期應(yīng)用苯二氮卓類藥物造成了抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）受體的脫敏（desensitization）,以及興奮性谷氨酸受體敏感化（sensitizating）,還與其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。第94頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥

依賴性（1）GABA（γ-氨基丁酸）受體的脫敏：長期使用苯二氮卓類藥物可出現(xiàn)適應(yīng)過程，使GABAA受體發(fā)生構(gòu)象改變，從而其對GABA處于低親和狀態(tài)；也可出現(xiàn)苯二氮卓-GABA受體系統(tǒng)脫耦聯(lián)、內(nèi)化（internalization）,以及基因轉(zhuǎn)錄的改變。第95頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥

依賴性（2）谷氨酸受體的敏感化：包括NMDA（N-甲基-D天冬氨酸，N-methyl-D-aspartate）受體(為離子型谷氨酸受體的一種)或其他谷氨酸受體。這類適應(yīng)性改變所發(fā)生的時間，隨谷氨酸受體亞型或涉及腦區(qū)的不同而有差異，這可解釋苯二氮卓類藥物不同藥理作用發(fā)生耐受性的時間差異。第96頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥

依賴性

2.苯二氮卓類藥物耐受性及戒斷癥狀（1）耐受性的特點：苯二氮卓類藥物各種藥理作用發(fā)生耐受性的時間和程度是有差別的。其中，催眠作用的耐受性發(fā)生最快，常在規(guī)則用藥后數(shù)天或數(shù)周出現(xiàn)。老年人長期服用苯二氮卓類藥物后，對其睡眠幾乎無作用。第97