《制藥裝備密閉性技術(shù)指南固體制劑gb/z42540-2023》詳細解讀contents目錄1范圍2規(guī)范性引用文件3術(shù)語和定義4縮略語5職業(yè)接觸等級(OEB)及實現(xiàn)途徑6密閉技術(shù)應用7評估contents目錄附錄A(資料性)密閉技術(shù)附錄B(資料性)密閉系統(tǒng)泄漏率的計算示例—壓力變化法附錄C(資料性)固體制劑設(shè)備顆粒密封性能評估測試參考文獻011范圍01021.1適用對象涵蓋的設(shè)備類型包括：粉碎設(shè)備、混合設(shè)備、制粒設(shè)備、壓片設(shè)備、包裝設(shè)備等。本指南適用于固體制劑制藥裝備密閉性技術(shù)的研發(fā)、設(shè)計、生產(chǎn)、檢驗和使用等環(huán)節(jié)。1.2適用環(huán)境適用于制藥企業(yè)內(nèi)部的潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）環(huán)境?？紤]到不同環(huán)境對設(shè)備密閉性的要求不同，本指南提供了相應的技術(shù)要求和測試方法。確保固體制劑制藥裝備的密閉性能符合生產(chǎn)要求，防止交叉污染和微生物污染，保證藥品質(zhì)量和安全。遵循科學、合理、可行的原則，結(jié)合制藥裝備的實際情況和生產(chǎn)需求，制定切實可行的密閉性技術(shù)方案和管理措施。目標原則1.3目標與原則022規(guī)范性引用文件GB/T制藥裝備通用技術(shù)要求該標準規(guī)定了制藥裝備的基本技術(shù)要求，包括材料、設(shè)計、制造、檢驗等方面的規(guī)范，是制藥裝備密閉性技術(shù)的重要基礎(chǔ)標準。GB/T制藥裝備安全要求該標準針對制藥裝備的安全性能提出了具體要求，包括電氣安全、機械安全、熱安全等方面的規(guī)范，確保制藥裝備在密閉性方面同時滿足安全要求。制藥裝備相關(guān)標準該標準提供了密封件領(lǐng)域的術(shù)語和定義，為制藥裝備密閉性技術(shù)的理解和應用提供了統(tǒng)一的語言基礎(chǔ)。GB/T密封件術(shù)語和定義該標準介紹了多種泄漏檢測方法，包括壓力衰減法、質(zhì)量流量法、示蹤氣體法等，為制藥裝備密閉性檢測提供了多樣化的技術(shù)手段。GB/T泄漏檢測方法密閉性技術(shù)相關(guān)標準GB/T制藥用水質(zhì)量標準該標準規(guī)定了制藥用水的水質(zhì)要求，對于保證制藥裝備內(nèi)部環(huán)境的潔凈度和密閉性具有重要意義。GB/T潔凈室相關(guān)標準潔凈室是制藥生產(chǎn)中的重要環(huán)節(jié)，該系列標準規(guī)定了潔凈室的設(shè)計、建造、運行和管理要求，為制藥裝備提供良好的密閉性生產(chǎn)環(huán)境。其他相關(guān)標準033術(shù)語和定義制藥裝備是指用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝等各個環(huán)節(jié)的設(shè)備和器具。這些裝備在藥品制造過程中起著至關(guān)重要的作用，直接影響藥品的質(zhì)量和安全性。制藥裝備的種類繁多，包括但不限于粉碎設(shè)備、混合設(shè)備、制粒設(shè)備、壓片設(shè)備、包裝設(shè)備等。這些設(shè)備的設(shè)計和制造都需要遵循嚴格的標準和規(guī)范，以確保其性能和可靠性。3.1制藥裝備密閉性是指制藥裝備在正常工作狀態(tài)下，能夠防止外部空氣、微生物、異物等進入裝備內(nèi)部，同時也能防止裝備內(nèi)部的藥品、粉塵等泄漏到外部環(huán)境中。密閉性對于保證藥品的質(zhì)量和安全性至關(guān)重要。如果制藥裝備的密閉性不良，可能會導致藥品受到污染、變質(zhì)或者失效，從而對患者的健康造成危害。3.2密閉性固體制劑是指將藥物與適宜的輔料通過一定的制劑技術(shù)制成的固體形態(tài)的藥品。固體制劑具有劑量準確、穩(wěn)定性好、便于攜帶和運輸?shù)葍?yōu)點，是臨床上應用最廣泛的藥品劑型之一。常見的固體制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑等。這些制劑在生產(chǎn)和加工過程中都需要使用到各種制藥裝備，因此制藥裝備的密閉性對于保證固體制劑的質(zhì)量和安全性具有重要意義。3.3固體制劑VS技術(shù)指南是指為了規(guī)范和指導某一領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展而制定的具有指導性和規(guī)范性的文件?！吨扑幯b備密閉性技術(shù)指南》就是針對制藥裝備密閉性技術(shù)而制定的一份重要文件。該技術(shù)指南旨在幫助制藥企業(yè)、裝備制造商、監(jiān)管機構(gòu)等各方更好地理解和應用制藥裝備密閉性技術(shù)，從而提高藥品的質(zhì)量和安全性，保障公眾的健康利益。3.4技術(shù)指南044縮略語01020304GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice）API活性藥物成分（ActivePharmaceuticalIngredient）EX防爆等級（Explosion-proof）IP防護等級（IngressProtection）4.1常見縮略語DP粉塵防爆（Dust-proof）CIP在線清洗（CleanInPlace）SIP在線滅菌（SterilizeInPlace）WIP在線清洗與滅菌（WashInPlaceandSterilizeInPlace）4.2制藥裝備相關(guān)縮略語LEL最低爆炸極限（LowerExplosiveLimit）HEPA高效空氣過濾器（HighEfficiencyParticulateAir）OEL職業(yè)暴露極限（OccupationalExposureLimit）ULPA超高效空氣過濾器（UltraLowPenetrationAir）4.3密閉性技術(shù)相關(guān)縮略語質(zhì)量保證（QualityAssurance）QA質(zhì)量控制（QualityControl）QC標準操作程序（StandardOperatingProcedure）SOP美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration）FDA4.4其他相關(guān)縮略語055職業(yè)接觸等級(OEB)及實現(xiàn)途徑職業(yè)接觸等級(OEB)定義OEB是一個評估藥物活性成分對人體危害程度的指標。它根據(jù)藥物活性成分的毒性、藥理作用、暴露量等因素進行分級。OEB等級通常分為1-5級，級別越高表示對人體的危害越大。不同OEB等級對應不同的操作要求和防護措施。OEB等級劃分使用密閉性好的制藥裝備，減少藥物活性成分的暴露。對制藥裝備進行定期維護和保養(yǎng)，確保其密閉性能良好。采用隔離技術(shù)，如隔離器、手套箱等，將操作人員與藥物活性成分隔離。加強操作人員的培訓和管理，提高其安全意識和操作技能。實現(xiàn)OEB等級的途徑066密閉技術(shù)應用密閉系統(tǒng)定義指能夠防止外部物質(zhì)進入和內(nèi)部物質(zhì)泄漏的制藥裝備系統(tǒng)。密閉系統(tǒng)分類根據(jù)用途、結(jié)構(gòu)和性能，密閉系統(tǒng)可分為不同類型，如隔離系統(tǒng)、封閉系統(tǒng)等。6.1密閉系統(tǒng)定義與分類通過采用特定的材料和結(jié)構(gòu)設(shè)計，實現(xiàn)制藥裝備內(nèi)部環(huán)境的隔離和封閉。密閉技術(shù)原理包括焊接、法蘭連接、密封件使用等多種方法，確保制藥裝備的密閉性能。密閉技術(shù)方法6.2密閉技術(shù)原理與方法6.3密閉系統(tǒng)組件與選材密閉系統(tǒng)組件包括容器、管道、閥門、密封件等關(guān)鍵部件，共同構(gòu)成密閉系統(tǒng)。選材原則根據(jù)制藥工藝要求和藥品特性，選擇耐腐蝕、無毒、無味、無脫落物的材料。通過壓力測試、泄漏檢測等方法，確保制藥裝備的密閉性能符合要求。密閉系統(tǒng)檢測定期對制藥裝備進行檢查、清洗和維護，保持其良好的密閉狀態(tài)。密閉系統(tǒng)維護6.4密閉系統(tǒng)檢測與維護077評估確定制藥裝備密閉性能是否符合生產(chǎn)工藝要求確保藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量和安全為制藥裝備的設(shè)計、制造和使用提供技術(shù)依據(jù)評估目的

評估內(nèi)容制藥裝備密閉性能的檢測方法和標準制藥裝備在不同工況下的密閉性能表現(xiàn)制藥裝備密閉性能與生產(chǎn)工藝的匹配程度實驗室檢測采用專業(yè)的檢測設(shè)備和方法對制藥裝備進行密閉性能檢測?，F(xiàn)場測試在實際生產(chǎn)環(huán)境中對制藥裝備進行密閉性能測試，以驗證其實際表現(xiàn)。綜合評估結(jié)合實驗室檢測和現(xiàn)場測試結(jié)果，對制藥裝備的密閉性能進行綜合評估。評估方法參照《制藥裝備密閉性技術(shù)指南固體制劑gb/z42540-2023》中的相關(guān)標準和要求進行評估。國家標準參照制藥行業(yè)相關(guān)的密閉性能標準和規(guī)范進行評估。行業(yè)標準根據(jù)企業(yè)自身生產(chǎn)工藝和設(shè)備要求，制定相應的密閉性能評估標準。企業(yè)標準評估標準08附錄A(資料性)密閉技術(shù)指在制藥裝備中，通過采用特定的結(jié)構(gòu)和材料，實現(xiàn)裝備內(nèi)部與外界環(huán)境的完全隔離，確保藥品生產(chǎn)過程中的無菌、無塵、無交叉污染。密閉技術(shù)是制藥裝備中的核心技術(shù)之一，對于保證藥品質(zhì)量、提高生產(chǎn)效率、降低能耗等方面具有重要意義。密閉技術(shù)的定義和重要性密閉技術(shù)的重要性密閉技術(shù)定義根據(jù)密閉原理和實現(xiàn)方式的不同，密閉技術(shù)可分為機械密閉、氣動密閉、液壓密閉、電磁密閉等類型。在制藥裝備中，密閉技術(shù)廣泛應用于粉體處理、混合、制粒、壓片、包衣等工藝環(huán)節(jié)，以及各類儲罐、輸送管道、閥門等部件。分類應用密閉技術(shù)的分類和應用性能指標密閉技術(shù)的性能指標主要包括泄漏率、氣密性、耐壓能力等，這些指標直接反映了密閉技術(shù)的優(yōu)劣和可靠性。檢測方法為了準確評估密閉技術(shù)的性能指標，需要采用專業(yè)的檢測方法和設(shè)備，如壓力衰減法、氣泡法、氦質(zhì)譜檢漏儀等。密閉技術(shù)的性能指標和檢測方法在選擇密閉技術(shù)時，應根據(jù)制藥裝備的工藝要求、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備結(jié)構(gòu)等因素進行綜合考慮，選擇最適合的密閉技術(shù)類型。選用原則在實際應用中，需要注意密閉技術(shù)的安裝、調(diào)試、維護等環(huán)節(jié)，確保其長期穩(wěn)定運行和可靠性。同時，還應關(guān)注密閉技術(shù)對操作人員安全和環(huán)境的影響，采取相應的防護措施。注意事項密閉技術(shù)的選用原則和注意事項09附錄B(資料性)密閉系統(tǒng)泄漏率的計算示例—壓力變化法基于密閉系統(tǒng)內(nèi)壓力變化來檢測泄漏。系統(tǒng)壓力變化與泄漏率直接相關(guān)。通過測量一定時間內(nèi)系統(tǒng)的壓力變化來計算泄漏率。壓力變化法原理可用于定量和定性分析泄漏情況。提供了一種簡便、快捷的泄漏檢測方法。適用于各種固體制劑生產(chǎn)設(shè)備的密閉性檢測。壓力變化法應用操作簡便，檢測速度快，靈敏度高。優(yōu)點受環(huán)境溫度、壓力波動等因素影響較大，可能產(chǎn)生誤差。缺點壓力變化法優(yōu)缺點010204壓力變化法計算示例確定初始壓力和時間間隔。測量時間間隔內(nèi)的壓力變化。根據(jù)公式計算泄漏率。重復測量以提高準確性。0310附錄C(資料性)固體制劑設(shè)備顆粒密封性能評估測試評估固體制劑設(shè)備的顆粒密封性能，確保生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量和安全。檢測設(shè)備在特定條件下的密封性能，為設(shè)備選型和操作提供參考。測試目的真空衰減法通過抽真空的方式，觀察設(shè)備內(nèi)壓力變化，從而判斷設(shè)備的密封性能。氣泡法在設(shè)備內(nèi)部通入氣體，觀察設(shè)備表面是否有氣泡產(chǎn)生，以判斷設(shè)備的密封性能。壓力衰減法對設(shè)備施加一定壓力，然后觀察壓力變化情況，從而評估設(shè)備的密封性能。測試方法01020304準備測試樣品選擇具有代表性的固體制劑設(shè)備，確保其處于正常工作狀態(tài)。安裝測試裝置根據(jù)測試方法選擇合適的測試裝置，并將其安裝在設(shè)備上。進行測試按照測試方法的要求進行操作，記錄測試過程中的相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果分析對測試數(shù)據(jù)進行整理和分析，得出設(shè)備的密封性能評估結(jié)果。測試步驟測試前應檢查設(shè)備的完好性和清潔度，確保測試結(jié)果的準確性