2017年原發(fā)性肺癌診療指南匯總解讀

5/8/20241原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）Nature:vol513,2014；

CitiResearch,9December2014│378pages；5/8/20242原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌指南解讀中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南2017.V1NCCN臨床實踐指南：非小細胞肺癌（2017.V9）ESMO臨床實踐指南：晚期非小細胞肺癌的診斷，治療和隨訪2017.42017.92016.95/8/20243原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/20244原發(fā)性肺癌治療指南解讀2017CSCO早期及局晚期原發(fā)性NSCLC的藥物治療治療策略適應癥化療方案輔助化療適宜手術(shù)的IIB期術(shù)后（1類）適宜手術(shù)的IIIA期術(shù)后（1類）含鉑雙藥方案（長春瑞濱/紫杉醇/多西他賽/培美曲塞（非鱗癌）/吉西他濱+順鉑/卡鉑）新輔助化療IIIA期（T3-4N1肺上溝瘤）（2A類）臨床N2（2B類）根治性同步放化療不可手術(shù)的IIIA期（臨床N2）（1類）不可手術(shù)的IIIB期（1類）不適宜手術(shù)的IIA-B期同步放化療（2B類）（PS=0-1）順鉑+依托泊苷（首選）順鉑+紫杉醇順鉑+多西他賽順鉑/卡鉑+培美曲塞（非鱗癌）單純放療或化療、序貫化療+放療不可切除的IIIA期、IIIB期（1類）不適宜手術(shù)的IIA-B期放療后（2A類）（PS=2）單純化療：順鉑+紫杉醇順鉑+長春瑞濱序貫化療：順鉑+紫杉醇順鉑+培美曲塞（非鱗癌）2017NSCLCCSCOV15/8/20245原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/20246原發(fā)性肺癌治療指南解讀EGFR陽性晚期NSCLC一線治療分層CSCONCCNESMO一線治療PS0-3分基本策略:吉非替尼（1類）埃克替尼（1類）厄洛替尼（1類）阿法替尼（1類）治療前確診基因突變：厄洛替尼（1類）阿法替尼（1類）吉非替尼（1類）奧希替尼吉非替尼（I,A）厄洛替尼（I,A）±貝伐單抗（I,A）阿法替尼（I,A）可選策略：厄洛替尼、吉非替尼+化療（交替或同步）（PS0-1分）（2A類）含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療＋貝伐珠單抗（非鱗癌）（2A類）化療過程中確診基因突變：繼續(xù)完成原定化療及維持治療中斷化療，更換為EGFR-TKI2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO5/8/20247原發(fā)性肺癌治療指南解讀第一、二代EGFR-TKIsvs化療顯著提高了PFS、ORR研究期別N線數(shù)實驗設計ORRPFS（月）OSIPASSIII261一線吉非替尼vs.化療71.2%vs.47.3%9.8vs.6.4（HR=0.48）18.8vs.17.7（HR=0.9,P=0.11）WJTOG3405III172一線吉非替尼vs.

化療62.1%vs.32.2%9.6vs.6.6（HR=0.52）35.5vs.38.8（HR=1.18,P=0.21）NEJGSG002III224一線吉非替尼vs.化療73.7%vs.30.7%10.8vs.5.4（HR=0.30）27.7vs.26.6（HR=0.89,P=0.48）OPTIMALIII165一線厄洛替尼vs.化療83%vs.

36%13.1vs.4.6（HR=0.16）22.7vs.28.9（HR=1.04,P=0.68）EURTACIII174一線厄洛替尼vs.化療58%vs.15%9.7vs.5.2（HR=0.37）19.3vs.19.5（HR=0.93,P=0.42）LUX-LUNG3III345一線阿法替尼vs.化療56%vs.23%11.1vs.6.9（HR=0.58）28.2vs.28.2（HR=0.88,P=0.38）LUX-LUNG6III364一線阿法替尼vs.化療66.9%vs.23.0%11.0vs.5.6（HR=0.29）23.1vs.23.5（HR=0.93,P=0.61）1.Mmsahiroetal.JCO2011;2.Mitsudomietal.LancetOncology2010;3.Maemondoetal.NEJM2010;4.Zhouetal.LancetOncol2010;5.Roselletal.LancetOncol2012;6.YangJCetal.ASCO2012;7.WuYL,etal.ASCO2013;一/二代EGFR-TKI較鉑類為基礎的化療明顯改善PFS（9.6-13.1月vs4.6-6.6月）和ORR（56-83%vs15-47.3%），是目前EGFR陽性NSCLC標準一線治療。5/8/20248原發(fā)性肺癌治療指南解讀三代EGFR-TKI或聯(lián)合貝伐單抗較一/二代TKI顯著改善PFS研究期別N線數(shù)實驗設計ORRPFS（月）OSFLAURA（2017FDA批準一線）III556一線奧希替尼vs.吉非替尼/厄洛替尼未公布18.9vs.10.2（HR=0.46,P＜0.0001）NRvsNRJO25567（2016歐盟批準一線）II154一線厄洛替尼±貝伐單抗69%vs.64%16.0vs.9.7（HR=0.54,P=0.0011）NRvsNR1.Ramalingam,etalESMO2017;2.ParkK,etal.LancetOncol.2016May;17(5):577-89.1、EGFR陽性NSCLC的一線治療，第三代EGFR-TKI奧希替尼較一/二代EGFR-TKI顯著改善PFS（18.9vs10.2月），OS值得期待；2、EGFR陽性NSCLC的一線治療，厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗較厄洛替尼單藥顯著改善PFS（16vs9.7月）。5/8/20249原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO二線治療PS0-2分基本策略:局部進展：繼續(xù)EGFR-TKI+局部治療（2A類）奧希替尼（T790M+）（1類）寡轉(zhuǎn)移：局部治療+繼續(xù)EGFR-TKI（IV,C）緩慢進展：繼續(xù)EGFR-TKI（2A類）寡轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或無癥狀轉(zhuǎn)移（T790M-）局部治療+繼續(xù)EGFR-TKI系統(tǒng)轉(zhuǎn)移：奧希替尼（T790M+）(III,A)快速進展：奧希替尼或含鉑雙藥化療（T790M+）（1類）含鉑雙藥化療（T790M-）（1類）伴有癥狀的多發(fā)轉(zhuǎn)移（T790M-）參照無驅(qū)動基因突變的一線治療檢測PD-L1表達情況順鉑聯(lián)合化療（T790M-）可選策略：活檢評估耐藥基因入組臨床研究一線使用奧希替尼治療進展后寡轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或無癥狀轉(zhuǎn)移，繼續(xù)奧希替尼±局部治療伴有癥狀的多發(fā)轉(zhuǎn)移參照無驅(qū)動基因突變的一線治療檢測PD-L1表達情況2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMOEGFR陽性晚期NSCLC二線治療5/8/202410原發(fā)性肺癌治療指南解讀奧希替尼成為T790M陽性的EGFR-TKI耐受性NSCLC治療的首選研究期別N線數(shù)實驗設計ORRPFS（月）OS（月）AURA3III419二線奧希替尼vs化療71%vs.31%（P＜0.001）10.1vs.4.4（HR=0.28,P＜0.001）NRvs.NRASPIRATIONII單臂176一線TKI進展后繼續(xù)EGFR-TKIvs.停用EGFR-TKI66.2%14.1vs11.033.6vs.22.51.MokTSetal,NEJM2017;2.ParkK,etal.JAMAOncol.2016.1、T790M陽性的EGFR-TKI耐受的NSCLC，奧希替尼較化療顯著改善PFS（10.1vs4.4月）和ORR（71%vs31%）。2、EGFR陽性NSCLC一線TKI治療緩慢進展后，繼續(xù)使用EGFR-TKI可以延長PFS約3.1個月。5/8/202411原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO三線治療PS0-2分基本策略:單藥化療（2A類）參照無驅(qū)動基因突變的后續(xù)治療/可選策略：單藥化療+貝伐（非鱗癌）（2A類）活檢評估耐藥基因根據(jù)不同進展模式參照二線治療模式或個體化處理入組臨床研究2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMOEGFR陽性晚期NSCLC三線治療5/8/202412原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202413原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO一線治療PS0-3分基本策略:克唑替尼（1類）含鉑雙藥化療治療前確診ALK重排：艾樂替尼（優(yōu)先）（1類）克唑替尼（1類）色瑞替尼（1類）克唑替尼（I,A）可選策略：含鉑雙藥化療±貝伐（非鱗癌）（2A類）化療過程中確診ALK重排：繼續(xù)完成原定化療及維持治療中斷化療，更換為ALK抑制劑2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMOALK陽性晚期NSCLC一線治療5/8/202414原發(fā)性肺癌治療指南解讀一/二代ALK-TKI取代化療成為ALK陽性NSCLC的一線標準治療研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）PROFILE1014III343一線克唑替尼vs.化療74%vs.45%（P＜0.001）10.9vs.7.0（HR=0.45,

P＜0.001）NRvsNRASCEND-4III348一線色瑞替尼vs.培美曲塞+鉑類72.5%vs50%16.6vs8.1(HR=0.55,P＜0.00001)NRvs.26.2(HR=0.73,P=0.056)ALEXIII303一線艾樂替尼vs.克唑替尼NRvsNR25.7vs10.4（HR=0.5,P＜0.0001）NRvsNR1.SolomonBJ,etal.NEJM2014.2.SoriaJC.etal.Lancet2017;3.1、ALK陽性NSCLC，一線使用克唑替尼較化療顯著改善PFS（10.9vs7.0月）和ORR（74%vs45%）2、ALK陽性NSCLC，一線使用色瑞替尼較化療顯著改善PFS（16.6vs8.1月）和ORR（72.5%vs50%）3、ALK陽性NSCLC，一線使用艾樂替尼較克唑替尼顯著改善PFS（25.7vs10.4月）5/8/202415原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO二線及二線后治療PS0-2分基本策略:局部進展、緩慢進展：繼續(xù)克唑替尼±局部治療（2A類）寡轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或無癥狀轉(zhuǎn)移局部治療繼續(xù)原ALK抑制劑更換為色瑞替尼、艾樂替尼或Brigatinib寡轉(zhuǎn)移：局部治療繼續(xù)原ALK抑制劑快速進展：含鉑雙藥化療（2A類）伴有癥狀的多發(fā)轉(zhuǎn)移更換為色瑞替尼、艾樂替尼或Brigatinib參照無驅(qū)動基因突變一線治療檢測PD-L1表達情況系統(tǒng)轉(zhuǎn)移：推薦二次活檢色瑞替尼（III，A）艾樂替尼（III，A）可選策略：含鉑雙藥化療＋貝伐（非鱗癌）（2A類）參加其他ALK抑制劑臨床研究（2A類）2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMOALK陽性晚期NSCLC二線治療5/8/202416原發(fā)性肺癌治療指南解讀艾樂替尼、色瑞替尼及布吉他濱成為克唑替尼耐受的ALK陽性NSCLC的二線治療選擇研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）NP28671II，單臂87二線艾樂替尼52%8.1NP28673II，單臂138二線艾樂替尼50%8.9ASCEND-5III231二線色瑞替尼vs培美曲賽或多西他賽45%vs8%（P＜0.0001）5.4vs1.6（HR=0.49,P＜0.0001）ALTAII222二線Brigatinib90mgqdvs.180mgqd45%vs55%9.2vs12.91.;2.;3.AliceTShaw,etal.LancetOncol2017;4.ScottNGetting,etal.LancetOncol20161、艾樂替尼和色瑞替尼在克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者中顯示療效良好。2、Brigatinib在克唑替尼耐藥后的ALK陽性NSCLC患者中顯示出了良好的ORR和PFS改善。5/8/202417原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202418原發(fā)性肺癌治療指南解讀ROS1和BRAFV600陽性晚期NSCLC一線治療基因突變類型CSCONCCNESMO一線治療ROS1/克唑替尼/BRAFV600E/達拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）按無驅(qū)動基因突變一線治療方案/2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO5/8/202419原發(fā)性肺癌治療指南解讀研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）PROFILE1001I50一線克唑替尼72%19.2NRNCT01336634II36一線Dabrafenib+Trametinib64%10.924.61.ShawAT,etal.NEJM2014;2.PlanchardD,etal.LancetOncol2017.1、克唑替尼在ROS1陽性的NSCLC一線治療中顯示出了良好的PFS（19.2月）和ORR（72%）2、Dabrafenib+Trametinib聯(lián)合一線治療在BRAF陽性的NSCLC中顯示出了良好的PFS（10.9月）和ORR（64%）克唑替尼和Dabrafenib+Trametinib分別成為ROS1和BRAFV600陽性NSCLC一線治療首選5/8/202420原發(fā)性肺癌治療指南解讀驅(qū)動基因陽性晚期NSCLC的治療小結(jié)驅(qū)動基因陽性晚期NSCLCLROS1陽性ALK陽性EGFR陽性BRAF陽性一線治療二線治療?代TKI奧希替尼奧希替尼

化療克唑替尼色瑞替尼克唑替尼達拉非尼+曲美替尼PFS:9.6-13.1mOS:18.8-35.5mPFS:18.9m厄洛替尼+貝伐單抗PFS:16mPFS:10.1mPFS:4.4mPFS:19.2mPFS:10.9m艾樂替尼色瑞替尼艾樂替尼布吉他濱PFS:16.6mPFS:25.7mPFS:10.9mPFS:12.9mPFS:5.4mPFS:8.9m5/8/202421原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202422原發(fā)性肺癌治療指南解讀驅(qū)動基因陰性的晚期非鱗NSCLC一線治療分層CSCONCCNESMO一線治療PS0-1分基本策略:貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑（1類）順鉑＋吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長春瑞濱/培美曲塞（1類）卡鉑+吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長春瑞濱/培美曲塞（1類）貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑（1類）貝伐單抗+培美曲塞+卡鉑/順鉑卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（1類）卡鉑+依托泊苷（1類）順鉑+依托泊苷（1類）吉西他濱+多西他賽（1類）吉西他濱+長春瑞濱（1類）Pembrolizumab+培美曲塞+卡鉑其余同CSCO指南（無卡鉑/順鉑+長春瑞濱）含鉑雙藥化療（II,B）單藥化療吉西他濱長春瑞濱多西他賽（I,A）PS2分基本策略:吉西他濱（2A類）紫杉醇（2A類）長春瑞濱（2A類）多西他賽（2A類）培美曲塞（2A類）可選策略：培美曲塞+卡鉑（2A類）每周方案紫杉醇+卡鉑（2A類）白蛋白結(jié)合紫杉醇卡鉑+白蛋白結(jié)合紫杉醇/多西他賽/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇/培美曲塞吉西他濱+多西他賽/長春瑞濱多西他賽吉西他濱紫杉醇培美曲塞2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO5/8/202423原發(fā)性肺癌治療指南解讀貝伐單抗或派姆單抗聯(lián)合含鉑兩藥化療顯著改善無驅(qū)動基因非鱗NSCLC的OS、PFS和ORR研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）ECOG4599III878一線+維持紫杉醇+卡鉑±貝伐30%vs.15%（P＜0.001）6.2vs4.5（HR=0.66,P＜0.001）12.3vs10.3（HR=0.79,

P=0.003）AVAILIII1043一線+維持吉西他濱+DDP＋貝伐vs.安慰劑34.6%vs.21.6%（P＜0.0001）6.7vs6.1（HR=0.75，P=0.0003）13.6vs13.1（HR=0.93,

P=0.420）BEYONDIII276一線+維持紫杉醇+卡鉑+貝伐vs.

安慰劑54%vs.26%（P＜0.001）9.2vs.6.5（HR=0.4,P＜0.001）24.3vs.17.7（HR=0.68,P=0.0154）KEYNOTE-021II123一線+維持培美+卡鉑±Pembrolizumab55%vs.29%(P=0.0016)19.0vs.8.9（HR=0.54,P=0.0067）NRvs.20.9（HR=0.59,P=0.03）1.SandlerA,etal.NEJM2006;2.M.Reck,etal.AnnalsofOncology2010;3.ZhouCaicunetal,JCO2015;4.LangerCJ,etal.Lancetoncol20161、驅(qū)動基因陰性非鱗癌的一線治療，貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑明顯延長PFS和OS，提高ORR。2、驅(qū)動基因陰性非鱗癌的一線治療，Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞和卡鉑較單用化療顯著改善PFS和ORR，OS尚未成熟。5/8/202424原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO維持治療PS0-1分可選策略：同藥維持培美曲塞（1類）貝伐單抗（1類）同藥維持貝伐單抗（1類）培美曲塞（1類）吉西他濱（2B類）貝伐單抗+培美曲塞換藥維持培美曲塞（2B類）或密切隨訪同藥維持培美曲塞厄洛替尼（EGFR突變陽性）（1,B）＋/-貝伐換藥維持培美曲塞（1,B）PS2分可選策略：培美曲塞＋卡鉑（2A類）每周方案紫杉醇+卡鉑（2A類）2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO驅(qū)動基因陰性的晚期非鱗NSCLC一線維持治療5/8/202425原發(fā)性肺癌治療指南解讀培美曲塞同藥或換藥維持治療均顯著改善PFS和OS研究期別N線別實驗設計PFS（月）OS（月）JMENIII663一線換藥維持培美曲塞vs.安慰劑4.3vs2.6（HR=0.5,P＜0.0001）13.4vs10.6（HR=0.79,

P=0.012）PARAMOUNTIII539一線同藥維持培美曲塞vs.安慰劑4.1vs2.8（HR=0.62,P＜0.0001）13.9vs.11.0（HR=0.78,P=0.0195）1.CiuleanuT,etal.Lancet2009;2.LuisPaz-Ares,etal.Lancetoncol,2012.1、培美曲塞換藥維持治療顯著延長PFS（4.3vs2.6月）和OS（13.4vs10.6月）。2、培美曲塞同藥維持治療顯著延長PFS（4.1vs2.8月）和OS（13.9vs11.0月）。5/8/202426原發(fā)性肺癌治療指南解讀CSCONCCNESMO二線治療基本策略（PS0-2分）:單藥化療：多西他賽（1類）培美曲塞（2A類）（如一線未給該藥）PS0-2分免疫治療（優(yōu)先）Nivolumab（1類）Pembrolizumab（1類）Atezolizumab（1類）

化療：多西他賽培美曲塞吉西他濱雷莫蘆單抗+多西他賽培美曲塞（I,B）多西他賽（I,B）Nivolumab（I,B）Pembrolizumab（I,A;ifPD-L1＞1%）雷莫蘆單抗+多西他賽（I,B）尼達尼布+多西他賽（II,B）厄洛替尼（II,C）可選策略：鼓勵患者參加臨床研究2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO驅(qū)動基因陰性的晚期非鱗NSCLC二線治療5/8/202427原發(fā)性肺癌治療指南解讀PD-1/PD-L1抑制劑取代標準二線化療成為驅(qū)動基因陰性非鱗NSCLC二線首選研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）3級及以上AEscheckmate057III582二線（非鱗癌）Nivolumabvs.

多西他賽19%vs.12%（P=0.02）2.3vs.4.2（HR=0.92）12.2vs.9.4（HR=0.73,P=0.002）10%vs54%Keynote-010III1033二線65%三線35%（非鱗癌75%）Pembrolizumab2mg/kgvs10mg/kgvs

多西他賽（PD-L1≥1%）19%vs.10%3.9vs.4.0（HR=0.88）10.4vs.8.5（HR=0.71,P=0.0008

）13%vs35%OAKIII850二線75%三線25%（非鱗癌74%）Atezolizumabvs.多西他賽14%vs.13%2.8vs.4.0（HR=0.95）13.8vs.9.6（HR=0.73,P=0.0003）15%vs43%1.BorghaeiH,etal.NEJM2015;2.HerbstRS.etal.Lancet2016;3.RittmeyerA.etal,Lancet2017.驅(qū)動基因陰性非鱗癌二線治療，PD-1/PD-L1抑制劑vs多西他賽單藥，明顯延長OS10.4-13.8月vs

8.5-9.6月，3及以上不良反應顯著降低。5/8/202428原發(fā)性肺癌治療指南解讀VEGFR抑制劑雷莫蘆單抗或尼達尼布聯(lián)合化療vs二線化療明顯改善PFS研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）REVELIII1253二線多西他賽±雷莫蘆單抗23%vs.14%(P＜0.0001)4.5vs.3.0（HR=0.76,P＜0.0001）10.5vs.9.1（HR=0.86,P=0.023）LUME-Lung-1III1314二線多西他賽±尼達尼布ORR:4.7%vs.3.6%DCR:60.2%vs.44%(P＜0.0001)3.4vs.2.7（HR=0.79,P=0.0019）10.1vs.9.1（HR=0.94,P=0.27）1.Garon,E.B.etal.Lancet2014;2.Reck,Metal,LancetOncol2014;3.Hanna,Netal,JCO2013.1、驅(qū)動基因陰性非鱗癌的二線治療，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽較多西他賽單藥顯著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5vs9.1月），提高ORR（23%vs14%）；2、驅(qū)動基因陰性非鱗癌的二線治療，尼達尼布聯(lián)合多西他賽較多西他賽單藥顯著改善PFS（3.4vs2.7月）和DCR（60.2%vs44%），不改善OS。5/8/202429原發(fā)性肺癌治療指南解讀CSCONCCNESMO三線治療基本策略:最佳支持治療最佳支持治療參加臨床研究/可選策略：參加臨床研究2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO驅(qū)動基因陰性的晚期非鱗NSCLC三線治療5/8/202430原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202431原發(fā)性肺癌治療指南解讀驅(qū)動基因陰性的晚期肺鱗癌一線治療分層CSCONCCNESMO一線治療PS0-1分基本策略:順鉑＋吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長春瑞濱（1類）卡鉑+吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長春瑞濱（1類）吉西他濱+多西他賽/長春瑞濱（1類）卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇/多西他賽/吉西他濱/紫杉醇（1類）順鉑+多西他賽/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇（1類）吉西他濱+多西他賽/長春瑞濱（1類）順鉑+吉西他濱/多西他賽/長春瑞濱（I,A）卡鉑+紫杉醇/蛋白結(jié)合型紫杉醇（I,B）順鉑+吉西他濱+耐妥昔單抗（Necitumumab）（I,B）PS2分基本策略:吉西他濱（2A類）紫杉醇（2A類）長春瑞濱（2A類）多西他賽（2A類）可選策略：最佳支持治療參加臨床試驗白蛋白結(jié)合型紫杉醇卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇/多西他賽/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇吉西他濱+多西他賽吉西他濱+長春瑞濱多西他賽吉西他濱紫杉醇＞70歲卡鉑為基礎的化療（II,B）單藥化療吉西他濱長春瑞濱多西他賽（I,A）2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO5/8/202432原發(fā)性肺癌治療指南解讀Necitumumab聯(lián)合化療vs化療稍微延長OS研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）SQUIREIII1093一線順鉑+吉西他濱±Necitumumab31%vs29%5.7vs5.511.5vs.9.9（HR=0.84,P=0.01）ThatcherN,etal.LancetOncol.2015晚期肺鱗癌一線治療吉西他濱/順鉑＋Necitumumab較單用GP化療稍微延長OS（11.5vs9.9月）5/8/202433原發(fā)性肺癌治療指南解讀分層CSCONCCNESMO維持治療PS0-2分/原藥維持吉西他濱（2B類）換藥維持多西他賽（2B類）或密切隨訪/2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO驅(qū)動基因陰性的晚期肺鱗癌一線維持治療5/8/202434原發(fā)性肺癌治療指南解讀CSCONCCNESMO二線治療基本策略：多西他賽（1類）免疫治療（優(yōu)先）Nivolumab（1類）Pembrolizumab（1類）Atezolizumab（1類）化療：多西他賽吉西他濱雷莫蘆單抗+多西他賽Nivolumab（I,A）Pembrolizumab（I,A;ifPD-L1＞1%）多西他賽（I,B）雷莫蘆單抗+多西他賽（I,B;）厄洛替尼（II,C）阿法替尼（II,

C）可選策略：阿法替尼（不適合細胞毒藥物化療的）（1B類）吉西他濱（2A類）長春瑞濱（2A類）2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO驅(qū)動基因陰性的晚期肺鱗癌二線治療5/8/202435原發(fā)性肺癌治療指南解讀PD-1/PD-L1抑制劑取代標準二線化療，已是肺鱗癌二線治療首選研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）3級及以上AEscheckmate017III272二線（鱗癌）Nivolumabvs.

多西他賽20%vs.9%（P=0.008）3.5vs.2.8（HR=0.63,P＜0.001）9.2vs.6.0（HR=0.62,P=0.00025）7%vs55%Keynote-010III1033二線65%三線35%（非鱗癌75%）Pembrolizumab2mg/kg＆10mg/kgvs.

多西他賽（PD-L1≥1%）19%vs.10%3.9vs.4.0（HR=0.88）10.4vs.8.5（HR=0.71,P=0.0008

）16%vs35%OAKIII850二線75%三線25%（非鱗癌74%）Atezolizumabvs.多西他賽14%vs.13%2.8vs.4.0（HR=0.95）13.8vs.9.6（HR=0.73,P=0.0003）15%vs43%1.BorghaeiH,etal.NEJM2015;2.HerbstRS.etal.Lancet2016;3.RittmeyerA.etal,Lancet2017.PD-1/PD-L1抑制劑vs標準化療多西他賽單藥，明顯延長OS9.2-13.8月vs

6.0-9.6月，3級以上不良反應顯著降低。5/8/202436原發(fā)性肺癌治療指南解讀雷莫蘆單抗聯(lián)合化療或阿法替尼成為肺鱗癌二線治療選擇研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）REVELIII1253二線多西他賽±雷莫蘆單抗23%vs.14%(P＜0.0001)4.5vs.3.0（HR=0.76,P＜0.0001）10.5vs.9.1（HR=0.86,P=0.023）LUX-Lung8III795二線（鱗癌）阿法替尼vs.厄洛替尼ORR:6%vs.3%（P=0.055）DCR:51%vs.40%（P=0.002）2.6vs.1.9（HR=0.81,P=0.0103）7.9vs.6.8（HR=0.81,P=0.0077）1.Garon,E.B.etal.Lancet2014;2.SoriaJC,etal.LancetOncol.20151、肺鱗癌的二線治療，Ramucirumab聯(lián)合多西他賽較多西他賽單藥顯著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5vs9.1月）。2、肺鱗癌的二線治療，阿法替尼較厄洛替尼顯著延長PFS（2.6vs1.9月）和OS（7.9vs6.8月），顯著改善DCR（51vs40%）。5/8/202437原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202438原發(fā)性肺癌治療指南解讀PD-L1表達陽性NSCLC的一線治療CSCONCCNESMO一線治療/Pembrolizumab(1類）（PD-L1表達陽性率≥50%，而驅(qū)動基因檢測陰性或未知）/2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO5/8/202439原發(fā)性肺癌治療指南解讀Pembrolizumab成為PD-L1≥50%/驅(qū)動基因陰性NSCLC的一線治療首選MartinReck,etal.NEJM2016研究期別N線別實驗設計ORR(%)PFS（月）OS（月）3級及以上AEsKeynote-024III205一線（PD-L1≥50%）Pembrolizumabvs.化療45%vs28%10.3vs.6.0（HR=0.5,

P＜0.001）30vs.14.2（HR=0.63,P=0.002）26.6%vs.53.3%驅(qū)動基因陰性或未知的NSCLC，如果PD-L1陽性表達率≥50%，一線使用Pembrolizumab較化療顯著改善OS、PFS和ORR，且毒性反應明顯降低。5/8/202440原發(fā)性肺癌治療指南解讀驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC的治療小結(jié)驅(qū)動基因陰性晚期NSCLCLPD-L1≥50%鱗癌非鱗癌一線治療二線治療貝伐+PC化療Ramuci+多西他賽化療NivolumabPembrolizumabPFS:6.2-9.2mPFS:4-6mPembro+ACPFS:19mPFS:4.5mOS:10.5mOS:7.9mPFS:10.3mOS:30mNeci+GPPembrolizumabAtezolizumab多西他賽OS:11.5mOS:8-10mOS:13.8mOS:10.4mOS(非鱗癌):12.2mOS(鱗癌)：9.2mPFS:4mOS:7-9m阿法替尼5/8/202441原發(fā)性肺癌治療指南解讀原發(fā)性肺癌的分類原發(fā)性肺癌小細胞肺癌（SCLC）（15%）非小細胞肺癌（NSCLC）（85%）驅(qū)動基因陰性NSCLC（40%）非鱗癌（20%）EGFR陽性（50%）ROS1和BRAF陽性（2%）ALK陽性（5%）驅(qū)動基因陽性NSCLC（60%）PD-L1≥50%（？）鱗癌（30%）局限期SCLC（40%）廣泛期SCLC（60%）局晚期NSCLC（25%）早期NSCLC（25%）晚期NSCLC（50%）5/8/202442原發(fā)性肺癌治療指南解讀局限期小細胞肺癌的藥物治療治療策略適應癥化療方案輔助化療臨床I期（T1-2NOMO)（PS0-2分）（1類）順鉑+依托泊苷卡鉑+依托泊苷