某某某牌某某某膠囊進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********目錄1.進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表2.申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件3.保健食品的中文通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料4.申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書5.商標(biāo)注冊(cè)證復(fù)印件6.產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告7.產(chǎn)品配方及配方依據(jù)，原、輔料的來(lái)源及使用依據(jù)8.成效成分/標(biāo)志性成分、含量及成效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法9.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖、詳細(xì)說(shuō)明和有關(guān)的研究資料10.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明以及原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)11.直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)12.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告12-1.毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告12-2.功能學(xué)試驗(yàn)報(bào)告12-3.成效成分及其穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告12-4.衛(wèi)生學(xué)及其穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告13.產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書樣稿14.生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合當(dāng)?shù)叵鄳?yīng)生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件15.經(jīng)公證的委托書原件及受委托的代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件16.產(chǎn)品在生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕生產(chǎn)銷售1年以上的證明文件17.生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕或國(guó)際組織的與產(chǎn)品相關(guān)的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)18.產(chǎn)品在生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕上市使用的包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書實(shí)樣，并附中文譯本19.其它有助于產(chǎn)品審評(píng)的資料20.未啟封的最小銷售包裝的樣品2件進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之一申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********受理編號(hào)：國(guó)食健申J受理編號(hào)：國(guó)食健申J受理日期：年月日進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表產(chǎn)品中文名稱國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制填表說(shuō)明1、本表申報(bào)內(nèi)容及所附資料均須打印。2、本表申報(bào)內(nèi)容應(yīng)填寫完整、清楚、不得涂改。3、填寫此表前，請(qǐng)認(rèn)真閱讀有關(guān)法規(guī)。未按申報(bào)要求申報(bào)的產(chǎn)品，將不予受理。4、申報(bào)產(chǎn)品如由申請(qǐng)人自己生產(chǎn)，本表中的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)與申請(qǐng)人相同；如由申請(qǐng)人委托他人生產(chǎn)，申請(qǐng)人為產(chǎn)品所有權(quán)的擁有者，生產(chǎn)企業(yè)那么為受申請(qǐng)人委托實(shí)際生產(chǎn)該產(chǎn)品的企業(yè)。產(chǎn)品名稱中文英文申請(qǐng)人中文英文申請(qǐng)人地址生產(chǎn)企業(yè)中文英文生產(chǎn)國(guó)(地區(qū))地址境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)地址聯(lián)系郵編傳真聯(lián)系人申報(bào)保健功能申請(qǐng)人保證書料中的數(shù)據(jù)均為研究和檢測(cè)該產(chǎn)品得到的數(shù)據(jù)。如有不實(shí)之處，本申請(qǐng)人及境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)愿負(fù)相應(yīng)法律責(zé)任，并承當(dāng)由此造成的一切后果。申請(qǐng)人〔簽章〕法定代表人〔簽字〕年月日境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)〔簽章〕法定代表人〔簽字〕年月日所附資料〔請(qǐng)?jiān)谒峁┵Y料前的□內(nèi)打“√”〕1.進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表2.申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件3.保健食品的中文通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料4.申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書5.商標(biāo)注冊(cè)證復(fù)印件6.產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告7.產(chǎn)品配方〔原、輔料原文及中文譯本〕及配方依據(jù)，原、輔料的來(lái)源及使用依據(jù)□8.成效成分/標(biāo)志性成分、含量及成效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法□9.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖、詳細(xì)說(shuō)明〔原文及中文譯本〕和有關(guān)的研究資料10.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，原文及中文譯本〕和起草說(shuō)明以及原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)11.直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)12.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告13.產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書樣稿14.生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合當(dāng)?shù)叵鄳?yīng)生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的證明文件15.委托申報(bào)提供經(jīng)公證的委托書原件及受委托的代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；境外廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件16.產(chǎn)品在生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕生產(chǎn)銷售1年以上的證明文件17.生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕或國(guó)際組織的與產(chǎn)品相關(guān)的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)18.產(chǎn)品在生產(chǎn)國(guó)〔地區(qū)〕上市使用的包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書實(shí)樣，并附中文譯本19.其它有助于產(chǎn)品審評(píng)的資料20.未啟封的最小銷售包裝的樣品2件其它需要說(shuō)明的問題申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之二申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********省略保健食品的中文通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之三申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品食品審評(píng)中心：經(jīng)檢索，我單位申報(bào)的保健食品“某某某牌某某某膠囊”的通用名稱“某某某”未使用已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱，檢索結(jié)果附后。**********XXXX年XX月XX日申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之四申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********保證書國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品食品審評(píng)中心：我公司申報(bào)的保健食品“某某某牌某某某膠囊”，申報(bào)資料內(nèi)容不對(duì)任何組織或個(gè)人已取得的專利或成果構(gòu)成侵權(quán)。如有不實(shí)之處，我公司愿負(fù)相應(yīng)法律責(zé)任，并承當(dāng)由此造成的一切法律后果。此致敬禮**********XXXX年XX月XX日商標(biāo)注冊(cè)證復(fù)印件某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之五申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********說(shuō)明國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品食品審評(píng)中心：本保健食品“某某某牌某某某膠囊”未注冊(cè)中文商標(biāo)，因此不能提供商標(biāo)注冊(cè)證明文件。特此說(shuō)明。此致敬禮**********200產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之六申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********研發(fā)報(bào)告一、研發(fā)思路1.1引言化學(xué)性肝損傷，顧名思義，是由化學(xué)性肝毒性物質(zhì)所造成的肝損傷。這些化學(xué)物質(zhì)包括酒精、環(huán)境中的化學(xué)毒物及某些藥物。作為人體的重要解毒器官的肝臟，具有肝動(dòng)脈和肝靜脈雙重血液供給。化學(xué)物質(zhì)可通過胃腸道門靜脈或體循環(huán)進(jìn)入肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，因此肝臟容易受到化學(xué)物中的毒性物質(zhì)損害。大自然和人類工業(yè)生產(chǎn)過程中均存在一些對(duì)肝臟有毒性的物質(zhì)，稱為"親肝毒物"，這些毒物在人群中普遍易感，潛伏期短，病變的過程與感染的劑量直接相關(guān)，可引起肝臟不同程度的肝細(xì)胞壞死、脂肪變形、肝硬化和肝癌。工業(yè)生產(chǎn)中的原料、中間產(chǎn)物與最終產(chǎn)物均可能有肝毒性，因此，需十分警惕化學(xué)性肝中毒的發(fā)生。

根據(jù)毒性的強(qiáng)弱，親肝毒物可分為三類：①劇毒類：包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等。②高毒類：砷、汞、銻、苯胺、氯仿、呻化氫、二甲基甲酰胺等。③低毒類二硝基酚、乙醛、有機(jī)磷、丙烯晴、鉛等。一些親肝毒物與其他非毒性化學(xué)物質(zhì)結(jié)合，可增加毒性，如脂肪醇類〔甲醇、乙醇、異丙醇等〕能增強(qiáng)鹵代烴類〔四氯化碳、氯仿等〕的毒性?；瘜W(xué)毒物損傷肝臟的機(jī)理重要有：①脂肪變性。四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，形成脂肪肝。②脂質(zhì)過氧化反響，這是中毒性肝損傷的特殊表現(xiàn)形式，如四氯化碳在體內(nèi)代謝產(chǎn)生一種氧化能力很強(qiáng)的中間產(chǎn)物，導(dǎo)致生物膜上的脂質(zhì)過氧化，破壞膜的磷脂，改變細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能。③膽汁郁積反響，主要與肝細(xì)胞膜和微絨毛受損，引起膽汁酸排泄障礙有關(guān)。1.2產(chǎn)品研發(fā)及預(yù)期保健功能中國(guó)的乙肝、脂肪肝、酒精肝發(fā)病人數(shù)以及亞健康狀態(tài)人士眾多，有比擬大的潛在消費(fèi)群。隨著生活水平的不斷提高，人們的保健意識(shí)越來(lái)越強(qiáng)，必將產(chǎn)生更多的消費(fèi)群體。目前肝保健行業(yè)內(nèi)還沒有強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，即使有做的比擬好的品牌，主打肝保健成效的也比擬少，市場(chǎng)有一定的空間。因此，開發(fā)對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品具有廣泛的應(yīng)用前景。我公司研制的產(chǎn)品以此為根底，嘗試開發(fā)一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品。1.3適宜人群、市場(chǎng)需求狀況、同類產(chǎn)品狀況及本產(chǎn)品特點(diǎn)本品適用于有化學(xué)性肝損傷危險(xiǎn)者。肝保健品市場(chǎng)是自2000年開始開展的一個(gè)新興的市場(chǎng)，目前還處于一個(gè)起步的階段，還沒有形成細(xì)分市場(chǎng)。近幾年年銷售收入根本保持在6個(gè)億左右，占到全行業(yè)的3％左右，占全部保健品市場(chǎng)的份額還是非常小。目前的肝保健品市場(chǎng)根本沒有形成一個(gè)全國(guó)性的領(lǐng)導(dǎo)品牌，大都為區(qū)域性的品牌。如在上海表現(xiàn)的比擬好的品牌有昂立多邦，主要銷售區(qū)域也在江浙一帶，但是其主打功能也是抗疲勞，其次才是保肝臟。另外一個(gè)影響較大的“海王金樽”，其產(chǎn)品成效申請(qǐng)雖然為“針對(duì)化學(xué)性肝損傷”，但是其產(chǎn)品溝通很多消費(fèi)者心目中認(rèn)為他是屬于“解酒”的產(chǎn)品；而且該產(chǎn)品銷售連年下滑。目前肝保健品在產(chǎn)品成效上較少將“化學(xué)性肝損傷”作為唯一以及第一成效進(jìn)行訴求；而是大都伴以1-2個(gè)相關(guān)的其他大類別的功能訴求，如提高免疫力、抗疲勞等。我公司結(jié)合產(chǎn)品的理化性質(zhì)，從功能、吸收、穩(wěn)定性等多方面考慮，選用膠囊作為產(chǎn)品劑型。著重以人群為研究對(duì)象，再經(jīng)過合理的工藝制成的膠囊劑，該產(chǎn)品具有生物利用度高、服用方便等特點(diǎn)。二、保健功能篩選2.1肝損傷機(jī)理目前認(rèn)為肝細(xì)胞損傷主要是由于毒物進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)代謝產(chǎn)生大量自由基，引起脂質(zhì)過氧化反響，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，引起細(xì)胞壞死。

１、體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，使膜磷脂的不飽和多脂肪酸發(fā)生過氧化，從而使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和細(xì)胞膜破壞。

２、自由基與肝細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸等大分子物質(zhì)發(fā)生不可逆共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

３、隨后ＳＯＤ活力下降，血清ＡＬＴ進(jìn)一步顯著上升，提示自由基去除功能受損和脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)。

４、胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高，從而引起核蛋白體解聚，蛋白質(zhì)合成減低，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，脂質(zhì)過氧化作用與人體的衰老相關(guān)。脂質(zhì)過氧化可使ＤＮＡ、ＲＮＡ結(jié)構(gòu)受到損害，引起蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞的衰老。2.2配方的篩選本產(chǎn)品配方以松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素為主要原料，經(jīng)過合理工藝制成，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能。松花粉：松科植物馬尾松PinusmassonianaLamb.、油松PinustabulaeformisCarr.或同屬數(shù)種植物的枯燥花粉?！侗静萁?jīng)解》記載，松花粉甘溫、無(wú)毒。松花粉中含有豐富的維生素E、胡蘿卜素、微量元素硒及黃酮等抗氧化物質(zhì)，可抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反響。實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，預(yù)先給予松花粉那么可顯著抑制酒精導(dǎo)致的肝臟MDA含量增加。說(shuō)明松花粉可對(duì)抗酒精所致的肝臟脂質(zhì)過氧化反響，減輕酒精對(duì)肝細(xì)胞的損害。肝臟GSH含量變化顯示，酒精可導(dǎo)致肝組織GSH的含量下降。血清TG含量的變化及肝組織蘇丹Ⅲ染色顯示，酒精可影響肝臟脂肪代謝，使血清TG含量升高，脂滴在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，預(yù)先給予松花粉可減輕酒精對(duì)脂肪代謝的影響。血清TG含量降低，且肝細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯減少，低劑量組肝細(xì)胞內(nèi)僅見少許脂滴，高劑量組動(dòng)物肝細(xì)胞內(nèi)未見脂滴。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明松花粉對(duì)急性酒精性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。蜂王漿又名王漿、皇漿、蜂皇漿、蜂乳，是工蜂咽腺分泌的乳白色膠狀物，味酸澀帶辛辣、略甜。蜂王漿為食、藥兩用品種。功能主治：滋補(bǔ)強(qiáng)壯，治病后虛弱、小兒營(yíng)養(yǎng)不良、老年體衰，益肝健脾，治急性傳染性肝炎、高血壓病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、十二指腸潰瘍，治療晚期惡性腫瘤。蜂王漿產(chǎn)品藥理研究及臨床應(yīng)用報(bào)道：治療乙型肝炎的作用：蜂王漿治療乙型肝炎既有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用，同時(shí)對(duì)人體及肝臟起調(diào)節(jié)作用。蜂王漿所含的蛋白質(zhì)中有重要作用的清蛋白、球蛋白，對(duì)肝功能大有幫助；蜂王漿中測(cè)出的18種氨基酸：有8種是人體必須氨基酸，是常規(guī)治療乙肝患者不可缺少的用藥。再者蜂王漿中含有的多種維生素，維生素中的乙酰膽堿、三磷酸腺苷對(duì)防治肝病有效。其中維生素E具有保護(hù)和維持細(xì)胞膜的正常脂結(jié)構(gòu)和生理功能。文獻(xiàn)報(bào)道由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院曾研究證明蜂王漿具有抗炎作用；王贊舜等報(bào)道蜂王漿對(duì)大鼠血清和肝轉(zhuǎn)氨酶活力有作用。山楂：薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的枯燥成熟果實(shí)。研究說(shuō)明：山楂及山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟丙二醛〔MDA〕含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟超氧化物歧化酶〔SOD〕的活性。還能顯著抑制喂高脂高膽固醇飼料大鼠血清總膽固醇〔TC〕、低密脂蛋白-膽固醇〔HDL-C〕和ApoAl濃度。山楂及山楂黃酮能顯著升高大鼠肝臟LDLR蛋白水平，顯著增加了大鼠肝臟LDLR數(shù)目。而對(duì)親和力影響不明顯。說(shuō)明山楂及山楂黃酮通過調(diào)節(jié)大鼠肝臟LDLR轉(zhuǎn)錄水平和提高抗氧化能力抑制脂質(zhì)過氧化物預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂。Rajendran等報(bào)道，山楂提取物具有降低膽固醇作用，還可減少膽固醇在肝內(nèi)的沉積。文獻(xiàn)顯示：通過由山楂、茶葉等組成的山楂茶葉湯治療酒精性肝病108例臨床觀察，說(shuō)明該方有較好的消除病癥與體征、退黃、降酶、改善蛋白代謝等作用。黃瓊等在“大豆、枸杞子、山楂復(fù)合提取物對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用”文中分別研究了該復(fù)合提取物對(duì)CCl4和乙醇所致肝損傷小鼠的保護(hù)作用。結(jié)果：CCl4肝損傷模型：復(fù)合提取物中劑量組的血清ALT及中、高劑量組的血清AST水平均較CCl4對(duì)照組降低，低劑量組發(fā)生肝細(xì)胞壞死和中、高劑量組發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的程度明顯較CCl4對(duì)照組輕。乙醇肝損傷模型：低、高劑量組MDA和各劑量組TG含量以及低、中劑量組脂肪變性評(píng)分均明顯低于乙醇對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明該復(fù)合提取物對(duì)CCl4和乙醇誘導(dǎo)的小鼠化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。西洋參：五加科植物西洋參PanaxquinquefoliumL.的枯燥根。西洋參具有促進(jìn)人體新陳代謝，抗缺氧、抗疲勞、抗衰老，維護(hù)人體心、肺、肝、腎等多方面的生理保健功能。劉紅林等在“補(bǔ)氣類中草藥對(duì)缺氧性肝細(xì)胞生長(zhǎng)作用的影響”文中研究了4種補(bǔ)氣藥〔人參、黨參、黃芪、西洋參〕對(duì)正常和缺氧性肝細(xì)胞生長(zhǎng)作用的影響。結(jié)果顯示：對(duì)于缺氧性肝細(xì)胞西洋參促生長(zhǎng)效果最好〔P＜0.05〕。李經(jīng)才報(bào)道，西洋參總皂甙能降低豚鼠肝糖元含量，增加肝臟DNA、RNA的含量。根據(jù)我們對(duì)由松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素等主要原料制成的某某某牌某某某膠囊進(jìn)行的對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果說(shuō)明某某某牌某某某膠囊對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能確有一定作用，是值得開發(fā)利用的保健食品。2.3成效成分選定保健食品成效成分選定常采用標(biāo)志性成分進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品配方中選用的******含有皂甙成分。總皂甙對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能，且總皂甙的檢驗(yàn)方法比擬成熟。應(yīng)選擇總皂甙作為產(chǎn)品的成效成分。2.4工藝路線設(shè)計(jì)及產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇本產(chǎn)品采用膠囊劑型，本產(chǎn)品工藝采用常規(guī)的膠囊劑生產(chǎn)工藝：混合→填充→拋光、篩選→內(nèi)包裝→外包裝→檢驗(yàn)→入庫(kù)，其中內(nèi)包裝及其以前的工藝都在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和設(shè)備條件符合生產(chǎn)國(guó)美國(guó)GMP要求。劑型對(duì)成效成分的穩(wěn)定性及保健食品效果和生產(chǎn)銷售有較大的影響。膠囊劑型的保健食品食用、攜帶方便。膠囊劑外表整潔、美觀，具有便于服用、攜帶，可掩蓋粉末的苦、臭味，使用者服用的依從性好的各種優(yōu)點(diǎn)，并且膠囊劑在胃腸道中分散快、吸收快，生物利用度高。2.5平安性產(chǎn)品原輔料符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，生產(chǎn)條件操作性強(qiáng)，可控制程度高，可較好控制產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)過程中混合、填充、拋光、篩選、內(nèi)包裝等工序在30萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)進(jìn)行，包裝后入庫(kù)前檢查，以更好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。通過毒理、功能試驗(yàn)說(shuō)明本品服用劑量平安有效。三、預(yù)期效果3.1產(chǎn)品的開展前景近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，人們對(duì)自身的健康越來(lái)越重視，適當(dāng)服用一些保健食品防治疾病與保持健康已逐漸成為世界各國(guó)民眾的重要手段。肝保健品市場(chǎng)是自2000年出現(xiàn)的一個(gè)新興市場(chǎng)，一直處于相對(duì)平穩(wěn)的局面，呈現(xiàn)略有增長(zhǎng)的勢(shì)頭。肝臟對(duì)藥物本身比擬敏感，藥物的濫用容易對(duì)肝臟造成中毒性損傷，保健品特有的中藥成分能防止傷害。消費(fèi)者一般的觀點(diǎn)認(rèn)為“是藥三分毒”，這也給保健品帶來(lái)了比擬大的成長(zhǎng)空間。3.2社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益開發(fā)保健食品有助于降低國(guó)家醫(yī)藥消費(fèi)支出。資料顯示，2001年中國(guó)衛(wèi)生資源消耗6100多億元，占當(dāng)年GDP的6.4%；因病因傷殘?jiān)斐芍苯咏?jīng)濟(jì)損失7800多億元，占GDP的8.2%，兩項(xiàng)相加為14000多億元，興旺國(guó)家的消費(fèi)比例更高，美國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用占GDP的12%，德國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用占GDP的10%。醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)過重已成為一個(gè)世界性問題。有鑒于此，專家建議應(yīng)由臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)向預(yù)防醫(yī)學(xué)即生命的保健和健康的維護(hù)，適當(dāng)食用保健品有利于健康的維護(hù)。據(jù)國(guó)務(wù)院地區(qū)經(jīng)濟(jì)研究所2002年的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告，科學(xué)食用保健食品可減少醫(yī)療費(fèi)用5億元。有專家認(rèn)為，如果預(yù)防醫(yī)學(xué)措施做得好，疾病可減少一半，壽命可延長(zhǎng)10年，醫(yī)藥消費(fèi)支出也會(huì)大大減少。產(chǎn)品配方及配方依據(jù)，原、輔料的來(lái)源及使用依據(jù)某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之七申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********產(chǎn)品配方松花粉210g******140g山楂提取物140g******70g微晶纖維素110g共670g，制成1000粒，670mg/粒。配方依據(jù)前言肝臟是人體內(nèi)最大的、功能最多的腺體器官，它參與體內(nèi)消化、代謝、排泄、解毒和免疫等過程，其中以代謝機(jī)能最為重要。肝臟是重要的物質(zhì)代謝器官，在碳水化合物、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素、膽汁等物質(zhì)的吸收、貯存、生物轉(zhuǎn)化、分泌、排泄等方面，都起著重要作用；具有重要的解毒和吞噬功能，保護(hù)人體的正常內(nèi)環(huán)境和防御外來(lái)病源微生物的侵入；具有重要的血液調(diào)節(jié)功能，參與造血過程，貯存和釋放造血因子；合成多種酶類，保證人體的正常新陳代謝功能。但許多因子可以造成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的變性和壞死，當(dāng)局部肝細(xì)胞壞死而剩余細(xì)胞再生時(shí)，會(huì)發(fā)生纖維增生而導(dǎo)致肝硬化。當(dāng)肝臟嚴(yán)重?fù)p傷，代償能力顯著減弱時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能障礙，即肝功能不全，進(jìn)一步加重肝功能衰竭，并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙而導(dǎo)致肝昏迷。本產(chǎn)品以松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素等主要原料，通過科學(xué)的組方，適宜的工藝加工制成，經(jīng)動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)證明，具有對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健功能。原輔料及其使用依據(jù)松花粉、山楂提取物、******：符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄B的要求。******：符合中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)NY5135-2002的要求。微晶纖維素：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》的規(guī)定。空心膠囊：符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部的要求。松花粉：松科植物馬尾松PinusmassonianaLamb.、油松PinustabulaeformisCarr.或同屬數(shù)種植物的枯燥花粉。《本草經(jīng)解》記載，松花粉甘溫、無(wú)毒。松花粉中含有豐富的維生素E、胡蘿卜素、微量元素硒及黃酮等抗氧化物質(zhì)，可抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反響。實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，預(yù)先給予松花粉那么可顯著抑制酒精導(dǎo)致的肝臟MDA含量增加。說(shuō)明松花粉可對(duì)抗酒精所致的肝臟脂質(zhì)過氧化反響，減輕酒精對(duì)肝細(xì)胞的損害。肝臟GSH含量變化顯示，酒精可導(dǎo)致肝組織GSH的含量下降。血清TG含量的變化及肝組織蘇丹Ⅲ染色顯示，酒精可影響肝臟脂肪代謝，使血清TG含量升高，脂滴在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，預(yù)先給予松花粉可減輕酒精對(duì)脂肪代謝的影響。血清TG含量降低，且肝細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯減少，低劑量組肝細(xì)胞內(nèi)僅見少許脂滴，高劑量組動(dòng)物肝細(xì)胞內(nèi)未見脂滴。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明松花粉對(duì)急性酒精性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。蜂王漿又名王漿、皇漿、蜂皇漿、蜂乳，是工蜂咽腺分泌的乳白色膠狀物，味酸澀帶辛辣、略甜。蜂王漿為食、藥兩用品種。功能主治：滋補(bǔ)強(qiáng)壯，治病后虛弱、小兒營(yíng)養(yǎng)不良、老年體衰，益肝健脾，治急性傳染性肝炎、高血壓病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、十二指腸潰瘍，治療晚期惡性腫瘤。蜂王漿產(chǎn)品藥理研究及臨床應(yīng)用報(bào)道：治療乙型肝炎的作用：蜂王漿治療乙型肝炎既有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用，同時(shí)對(duì)人體及肝臟起調(diào)節(jié)作用。蜂王漿所含的蛋白質(zhì)中有重要作用的清蛋白、球蛋白，對(duì)肝功能大有幫助；蜂王漿中測(cè)出的18種氨基酸：有8種是人體必須氨基酸，是常規(guī)治療乙肝患者不可缺少的用藥。再者蜂王漿中含有的多種維生素，維生素中的乙酰膽堿、三磷酸腺苷對(duì)防治肝病有效。其中維生素E具有保護(hù)和維持細(xì)胞膜的正常脂結(jié)構(gòu)和生理功能。文獻(xiàn)報(bào)道由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院曾研究證明蜂王漿具有抗炎作用；王贊舜等報(bào)道蜂王漿對(duì)大鼠血清和肝轉(zhuǎn)氨酶活力有作用。山楂：薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的枯燥成熟果實(shí)。研究說(shuō)明：山楂及山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟丙二醛〔MDA〕含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟超氧化物歧化酶〔SOD〕的活性。還能顯著抑制喂高脂高膽固醇飼料大鼠血清總膽固醇〔TC〕、低密脂蛋白-膽固醇〔HDL-C〕和ApoAl濃度。山楂及山楂黃酮能顯著升高大鼠肝臟LDLR蛋白水平，顯著增加了大鼠肝臟LDLR數(shù)目。而對(duì)親和力影響不明顯。說(shuō)明山楂及山楂黃酮通過調(diào)節(jié)大鼠肝臟LDLR轉(zhuǎn)錄水平和提高抗氧化能力抑制脂質(zhì)過氧化物預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂。Rajendran等報(bào)道，山楂提取物具有降低膽固醇作用，還可減少膽固醇在肝內(nèi)的沉積。文獻(xiàn)顯示：通過由山楂、茶葉等組成的山楂茶葉湯治療酒精性肝病108例臨床觀察，說(shuō)明該方有較好的消除病癥與體征、退黃、降酶、改善蛋白代謝等作用。黃瓊等在“大豆、枸杞子、山楂復(fù)合提取物對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用”文中分別研究了該復(fù)合提取物對(duì)CCl4和乙醇所致肝損傷小鼠的保護(hù)作用。結(jié)果：CCl4肝損傷模型：復(fù)合提取物中劑量組的血清ALT及中、高劑量組的血清AST水平均較CCl4對(duì)照組降低，低劑量組發(fā)生肝細(xì)胞壞死和中、高劑量組發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的程度明顯較CCl4對(duì)照組輕。乙醇肝損傷模型：低、高劑量組MDA和各劑量組TG含量以及低、中劑量組脂肪變性評(píng)分均明顯低于乙醇對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明該復(fù)合提取物對(duì)CCl4和乙醇誘導(dǎo)的小鼠化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。西洋參：五加科植物西洋參PanaxquinquefoliumL.的枯燥根。西洋參具有促進(jìn)人體新陳代謝，抗缺氧、抗疲勞、抗衰老，維護(hù)人體心、肺、肝、腎等多方面的生理保健功能。劉紅林等在“補(bǔ)氣類中草藥對(duì)缺氧性肝細(xì)胞生長(zhǎng)作用的影響”文中研究了4種補(bǔ)氣藥〔人參、黨參、黃芪、西洋參〕對(duì)正常和缺氧性肝細(xì)胞生長(zhǎng)作用的影響。結(jié)果顯示：對(duì)于缺氧性肝細(xì)胞西洋參促生長(zhǎng)效果最好〔P＜0.05〕。李經(jīng)才報(bào)道，西洋參總皂甙能降低豚鼠肝糖元含量，增加肝臟DNA、RNA的含量。根據(jù)我們對(duì)由松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素等主要原料制成的某某某牌某某某膠囊進(jìn)行的對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果說(shuō)明某某某牌某某某膠囊對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能確有一定作用，是值得開發(fā)利用的保健食品。平安性及成效成分確定某某某牌某某某膠囊配方選用的松花粉在衛(wèi)生部2004年第17號(hào)公告中由新資源列為普通食品管理；******為常用保健食品原料；山楂提取物、******原藥材山楂和西洋參分別收錄于衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)附件1既是食品又是藥品的物品名單、附件2可用于保健食品的物品名單。保健食品成效成分選定常采用標(biāo)志性成分進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品配方中選用的******含有皂甙成分?？傇磉皩?duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能，且總皂甙的檢驗(yàn)方法比擬成熟。應(yīng)選擇總皂甙作為產(chǎn)品的成效成分。參考文獻(xiàn)：劉協(xié)、張弛等，松花粉對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用研究，《江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)》，2005年，第16卷，第2期趙立新、喻陸，松花粉的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用，《吉林中醫(yī)藥》，2004年，第25卷，第1期黃遠(yuǎn)媛，松花粉治療高脂血癥32例，《安徽中醫(yī)臨床雜志》，1998年，第10卷，第2期譚春雨等，扶正化瘀方對(duì)DMN肝纖維化模型鼠肝細(xì)胞凋亡的影響，《上海中醫(yī)藥雜志》，2005年，第39卷，第1期朱黎，鮮王漿治療乙型肝炎的探討，《蜜蜂雜志》，1998年，第12期熊元君等，******研究概況及臨床應(yīng)用《新疆中醫(yī)藥》，2003年，第21卷，第6期李文立、楊杏芬等，蜂王漿與蜂花粉復(fù)合劑對(duì)老齡大鼠肝氧化應(yīng)激的影響，《中國(guó)老年學(xué)雜志》，2005年，第25卷李幸陽(yáng)等，復(fù)方雄蜂液臨床療效觀察，《蜜蜂雜志》，2005年，第7期王勇姿等，生物蜂王漿抑制腹水型肝癌細(xì)胞H22生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究，《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》，2001年，第22卷，第4期趙光，蜂王漿對(duì)大鼠力竭運(yùn)動(dòng)能力的影響，《體育學(xué)刊》，2003年，第10卷，第3期薛潔、夏昌隆，山楂藥理研究進(jìn)展，《新疆中醫(yī)藥》，2002年，第20卷，第4期褚金花、張淑華等，山楂和山楂葉對(duì)大鼠肝組織抗氧化的研究，《中國(guó)醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐》，2005年，第15卷，第4期陶小萍、夏正，山楂茶葉湯治療酒精性肝病的療效觀察，《遼寧中醫(yī)雜志》，2001年，第28卷，第2期黃瓊、黃俊明等，大豆、枸杞子、山楂復(fù)合提取物對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用，《營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)》，2003年，第25卷，第2期劉紅林、趙建彬等，補(bǔ)氣類中草藥對(duì)缺氧性肝細(xì)胞生長(zhǎng)作用的影響，《中國(guó)藥物與臨床》，2005年，第5卷，第6期樸云峰等，西洋參多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ對(duì)肝癌細(xì)胞DNA合成抑制作用的研究，《臨床肝膽病雜志》，1999年，第15卷，第4期譚宗艷等，西洋參含片平安性的實(shí)驗(yàn)研究，《中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)》，2005年，第5卷成效成分/標(biāo)志性成分、含量及成效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之八申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********成效成分、含量及檢驗(yàn)方法1成效成分總皂甙2成效成分含量每100g含總皂甙〔以人參皂甙Re計(jì)〕：0.92g3成效成分檢驗(yàn)方法按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄A相應(yīng)方法檢驗(yàn)，其方法依據(jù)衛(wèi)生部編印的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》〔2003年版〕。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖、詳細(xì)說(shuō)明和有關(guān)的研究資料某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之九申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖松花粉、蜂王漿凍干粉、山楂提取物、西洋參提取物、微晶纖維素松花粉、蜂王漿凍干粉、山楂提取物、西洋參提取物、微晶纖維素時(shí)間：30min混合時(shí)間：30min混合填充膠囊空心膠囊每粒670mg填充膠囊空心膠囊每粒670mg拋光、篩選拋光、篩選內(nèi)包裝材料每瓶48粒內(nèi)包裝內(nèi)包裝材料每瓶48粒內(nèi)包裝外包裝外包裝外包裝材料外包裝材料檢驗(yàn)檢驗(yàn)入庫(kù)入庫(kù)注：為30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)注：為30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)工藝詳細(xì)說(shuō)明松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定經(jīng)檢驗(yàn)合格后，備用。2、按配方比例將松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素配料后，投入V型混合器內(nèi)，混合30min，確保均勻。填充膠囊：用膠囊填充機(jī)填裝膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物670mg，填充期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)產(chǎn)品裝量差異，控制在差異范圍內(nèi)。拋光、篩選：用拋光機(jī)去除粘附在膠囊外表的細(xì)粉，篩選去不合格品。內(nèi)包裝：內(nèi)包裝采用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶48粒。6、外包裝：外包裝采用瓦楞紙箱。7、檢驗(yàn)：按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。8、入庫(kù)：產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格前方可入庫(kù)。生產(chǎn)條件生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度10萬(wàn)級(jí)〔工藝簡(jiǎn)圖虛線區(qū)域〕山楂提取物的制備山楂山楂6倍量80%乙醇回流提取3次，每次提取3小時(shí)6倍量80%乙醇回流提取3次，每次提取3小時(shí)減壓回收乙醇減壓回收乙醇濃縮濃縮相對(duì)密度1.10—相對(duì)密度1.10—1.15噴霧枯燥噴霧枯燥入口溫度160—入口溫度160—180出口溫度60—80噴霧枯燥細(xì)粉噴霧枯燥細(xì)粉〔山楂提取物〕原料的準(zhǔn)備：山楂符合《中華人民共和國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》的規(guī)定。投料前嚴(yán)格按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行質(zhì)量的監(jiān)控。按配方量稱取山楂，經(jīng)過水洗、瀝干，用6倍量80%乙醇回流提取3次，每次提取3小時(shí)；過濾，合并濾液，減壓回收乙醇。濾液濃縮至相對(duì)密度1.10—1.15時(shí)〔60℃，0.06－0.08MPa〕，噴霧枯燥〔入口溫度為160-180℃，出口溫度60經(jīng)按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。******的制備西洋參西洋參10倍量70%乙醇回流提取2次，每次提取3小時(shí)10倍量70%乙醇回流提取2次，每次提取3小時(shí)減壓回收乙醇減壓回收乙醇濃縮濃縮相對(duì)密度1.10—相對(duì)密度1.10—1.15噴霧枯燥噴霧枯燥入口溫度160—入口溫度160—180出口溫度60—80噴霧枯燥細(xì)粉噴霧枯燥細(xì)粉〔西洋參提取物〕1.原料的準(zhǔn)備：西洋參符合《中華人民共和國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》的規(guī)定。投料前嚴(yán)格按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行質(zhì)量的監(jiān)控。2.按配方量稱取西洋參，經(jīng)過水洗、瀝干，用10倍量70%乙醇回流提取2次，每次提取3小時(shí)；過濾，合并濾液，減壓回收乙醇。3.濾液濃縮至相對(duì)密度1.10—1.15時(shí)〔60℃，0.06－0.08MPa〕，噴霧枯燥〔入口溫度為160-180℃，出口溫度604.經(jīng)按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。生產(chǎn)工藝相關(guān)研究資料本產(chǎn)品工藝采用常規(guī)的膠囊劑生產(chǎn)工藝：混合→填充→拋光、篩選→內(nèi)包裝→外包裝→檢驗(yàn)→入庫(kù)，其中內(nèi)包裝及其以前的工藝都在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和設(shè)備條件符合生產(chǎn)國(guó)美國(guó)GMP要求。的選擇微晶纖維素是膠囊劑常用的輔料。微晶纖維素有助于填充過程中提取物的流動(dòng)性，確保裝量均勻。3劑型的選擇本產(chǎn)品采用膠囊填充，膠囊劑外表整潔、美觀，具有便于服用、攜帶，可掩蓋粉末的苦、臭味，使用者服用的依從性好的各種優(yōu)點(diǎn)，并且膠囊劑在胃腸道中分散快、吸收快，生物利用度高。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明以及原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之十申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********美國(guó)XXXXXX發(fā)布2006-00-00實(shí)施2006-00-00發(fā)布 某某某牌某某某膠囊Q/DQG.XXX-2006Q/DQG美國(guó)XXXXXX企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ICS美國(guó)XXXXXX發(fā)布2006-00-00實(shí)施2006-00-00發(fā)布 某某某牌某某某膠囊Q/DQG.XXX-2006Q/DQG美國(guó)XXXXXX企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ICS前言按照中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化法規(guī)定，企業(yè)產(chǎn)品無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，必須制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。按照《保健食品注冊(cè)管理方法〔試行〕》，進(jìn)口保健食品申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔中文本〕必須符合中國(guó)保健食品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式。本標(biāo)準(zhǔn)的制定是依據(jù)GB16740-1997《保健〔功能〕食品通用標(biāo)準(zhǔn)》和GB/T1.1-2000《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)那么》編寫。附錄A、B是標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)性附錄。本標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)XXXXXX提出并起草。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：***、***某某某牌某某某膠囊1.范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了某某某牌某某某膠囊的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)那么、標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸貯藏等。本標(biāo)準(zhǔn)適用于以松花粉、******、山楂提取物、******、微晶纖維素為原料，經(jīng)過混合、填充膠囊、拋光、篩選等現(xiàn)代生產(chǎn)工藝制成的具有對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品——某某某牌某某某膠囊，其成效成分主要為總皂甙。2.標(biāo)準(zhǔn)性引用文件以下文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。但凡注日期的引用文件，其隨后所有的修改單〔不包括勘誤的內(nèi)容〕或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。但凡不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB4789.2-2010食品微生物學(xué)菌落總數(shù)測(cè)定GB4789.3-2010食品微生物學(xué)大腸菌群測(cè)定GB4789.4-2010食品微生物學(xué)沙門氏菌檢驗(yàn)GB/T4789.5-2003食品衛(wèi)生微生物學(xué)志賀氏菌檢驗(yàn)GB4789.10-2010食品微生物學(xué)金黃色葡萄球菌檢驗(yàn)GB/T4789.11-2003食品衛(wèi)生微生物學(xué)溶血性鏈球菌檢驗(yàn)GB4789.15-2010食品微生物學(xué)霉菌和酵母計(jì)數(shù)GB5009.3-2010 食品中水分的測(cè)定方法GB5009.4-2010食品中灰分的測(cè)定方法GB/T5009.11-2003 食品中總砷及無(wú)機(jī)砷的測(cè)定方法GB5009.12-2003 食品中鉛的測(cè)定方法GB/T5009.17-2003 食品中總汞及有機(jī)汞的測(cè)定方法GB6388-1986 運(yùn)輸包裝收發(fā)貨標(biāo)志GB7718-2004預(yù)包裝食品標(biāo)簽通那么GB14881-1994食品企業(yè)通用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB/T16740-1997 保健〔功能〕食品通用標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥典2005版JJF1070－2000定量包裝商品凈含量計(jì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)3.技術(shù)要求3.1原料及輔料要求松花粉、山楂提取物、******：應(yīng)符合附錄B的要求。******：符合中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)NY5135-2002的要求。微晶纖維素：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》的規(guī)定。空心膠囊：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部相應(yīng)規(guī)定。3.2感官要求感官要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1感官要求工程要求色澤內(nèi)容物呈棕黃色滋味、氣味具有本品特有的滋味、氣味性狀膠囊完整光潔，無(wú)破裂，內(nèi)容物為粉末雜質(zhì)無(wú)肉眼可見的外來(lái)雜質(zhì)3.3功能要求本品具有對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能。3.4成效成分成效成分應(yīng)符合表2的要求。表2成效成分工程指標(biāo)總皂甙〔以人參皂甙Re計(jì)〕，g/100g≥0.73.5理化指標(biāo)理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。表3理化指標(biāo)工程指標(biāo)水分，%≤9.0灰分，%≤10.0鉛(以Pb計(jì))，mg/kg≤1.5砷(以As計(jì))，mg/kg≤1.0汞(以Hg計(jì))，mg/kg≤0.3崩解時(shí)限，min≤603.6微生物學(xué)要求微生物學(xué)指標(biāo)應(yīng)符合表4的規(guī)定。表4微生物學(xué)要求項(xiàng)目指標(biāo)菌落總數(shù)，cfu/g≤1000大腸菌群，MPN/100g40霉菌，cfu/g≤25酵母菌，cfu/g≤25致病菌〔指沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌〕不得檢出3.7凈含量及允許負(fù)偏差凈含量及允許負(fù)偏差應(yīng)符合表5的規(guī)定表5凈含量及允許負(fù)偏差工程指標(biāo)凈含量，g/瓶32.16允許負(fù)偏差，%9試驗(yàn)方法4.1感官檢驗(yàn)4.1.14.1.24.1.34.2成效成分檢驗(yàn)總皂甙：按附錄A方法檢測(cè)。4.3理化檢驗(yàn)水分：按GB5009.3規(guī)定的方法測(cè)定?；曳郑喊碐B5009.4規(guī)定的方法測(cè)定。崩解時(shí)限：按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部規(guī)定的方法測(cè)定。鉛：按GB5009.12規(guī)定的方法測(cè)定。砷：按GB/T5009.11規(guī)定的方法測(cè)定。汞：按GB/T5009.17規(guī)定的方法測(cè)定。4.4微生物學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)：按GB4789.2規(guī)定的方法檢驗(yàn)。大腸菌群：按GB4789.3規(guī)定的方法檢驗(yàn)。霉菌和酵母菌：按GB4789.15規(guī)定的方法檢驗(yàn)。致病菌：按GB4789.4、GB/T4789.5、GB/T4789.10、GB/T4789.11規(guī)定的方法檢驗(yàn)。4.5凈含量及允許負(fù)偏差檢驗(yàn)按JJF1070－2000《定量包裝商品凈含量計(jì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)》的方法測(cè)定。5.檢驗(yàn)規(guī)那么5.1原料入庫(kù)檢查原料入庫(kù)前應(yīng)由生產(chǎn)單位技術(shù)檢驗(yàn)部門按原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格前方可入庫(kù)使用。5.2出廠檢驗(yàn)本產(chǎn)品由生產(chǎn)單位的質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)部門按本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，合格前方可出廠。生產(chǎn)單位應(yīng)保證所有出廠的產(chǎn)品都符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。抽樣方法及數(shù)量樣品按批隨機(jī)抽取，設(shè)批量件數(shù)〔包裝單位：箱、盒、瓶等〕為X，X≤3時(shí)，每件取樣，當(dāng)3≤X≤300時(shí)，按隨機(jī)抽樣；當(dāng)X≥300時(shí)，按/2+1隨機(jī)抽樣。每批樣品取樣2份，每份樣品應(yīng)為全檢所需樣品的3倍量，一份送化驗(yàn)室檢驗(yàn)，另一份貯存?zhèn)洳?。出廠檢驗(yàn)工程出廠檢驗(yàn)工程中的感官要求、水分、崩解時(shí)限、微生物指標(biāo)、凈含量及負(fù)偏差為必檢工程；成效成分、灰分、鉛、砷、汞為定期抽檢工程。5.3型式檢驗(yàn)型式檢驗(yàn)工程型式檢驗(yàn)工程為技術(shù)要求中的全部工程。型式檢驗(yàn)每一個(gè)生產(chǎn)周期進(jìn)行一次。有以下情況之一時(shí)，必須進(jìn)行檢驗(yàn)：a)更換主要設(shè)備；b)停產(chǎn)半年以上恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；c)出廠檢驗(yàn)結(jié)果與上次型式檢驗(yàn)有較大差異時(shí)；5.4判定規(guī)那么出廠檢驗(yàn)判定微生物學(xué)指標(biāo)中有一項(xiàng)不符合本標(biāo)準(zhǔn)，那么為不合格品，感官要求、凈含量、水分、灰分中有一項(xiàng)不符合本標(biāo)準(zhǔn)，可加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，那么判為不合格品。型式檢驗(yàn)判定經(jīng)檢驗(yàn)，微生物學(xué)指標(biāo)中有一項(xiàng)不符合本標(biāo)準(zhǔn)，那么判為不合格品；感官要求、理化指標(biāo)和重金屬限量，假設(shè)有一項(xiàng)不符合本標(biāo)準(zhǔn)，可加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，那么判為不合格品。標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸、貯存6.1標(biāo)志、標(biāo)簽產(chǎn)品標(biāo)志、標(biāo)簽應(yīng)符合GB7718及衛(wèi)生部《保健食品標(biāo)識(shí)規(guī)定》的規(guī)定。6.2包裝6.2.1產(chǎn)品內(nèi)包裝采用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，應(yīng)符合YBB00122002和《美國(guó)藥典》6.6.3運(yùn)輸運(yùn)輸工具清潔、枯燥，在運(yùn)輸過程中應(yīng)有遮蓋物，防止日曬，雨淋受潮。不得與有毒有害物質(zhì)混運(yùn)。6.4貯藏貯藏產(chǎn)品的倉(cāng)庫(kù)應(yīng)保持清潔、陰涼枯燥通風(fēng)，嚴(yán)防受熱或陽(yáng)光暴曬。產(chǎn)品不得與潮濕地面接觸，不得與有毒有害物質(zhì)混貯。6.5保質(zhì)期產(chǎn)品在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件下，自生產(chǎn)之日起，保質(zhì)期為24個(gè)月。附錄A

〔標(biāo)準(zhǔn)性附錄〕

成效成份檢測(cè)方法總皂甙的檢驗(yàn)方法比色法檢測(cè)1試劑與儀器：Amberlite-XAD-2大孔樹脂,美國(guó)Sigma化學(xué)公司；正丁醇、乙醇,分析純;中性氧化鋁,層析用,100～200目；人參皂甙Re,購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所；香草醛溶液,稱取5g香草醛,加冰乙酸溶解并定容至100ml；高氯酸、冰乙酸,分析純；人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)溶液,精確稱取人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)品0.020g,用甲醇溶解并定容至10.0ml,即每ml含人參皂甙Re2.0mg；比色計(jì),UV-201型,日本島津公司生產(chǎn);層析管,10ml注射器。2實(shí)驗(yàn)步驟2.1試樣處理稱取1.0g左右的試樣,置于100ml容量瓶中,加少量水,超聲30min,再用水定容至100ml,搖勻,放置15min,吸取上清液1.0ml進(jìn)行柱層析。2.2柱層析用10ml注射器作層析管,內(nèi)裝1gAmberlite-XAD-2大孔樹脂,上層加1cm高的中性氧化鋁。先用25ml70%乙醇洗柱,再用25ml水洗柱,棄去洗脫液,精確參加1.0ml已處理好的試樣溶液,先用25ml水洗柱,以洗去糖分等水溶性雜質(zhì),再用25ml70%乙醇洗脫人參皂甙,收集洗脫液于蒸發(fā)皿中,于60℃2.3顯色在上述已揮干的蒸發(fā)皿中準(zhǔn)確參加0.2ml5%香草醛冰乙酸溶液,轉(zhuǎn)動(dòng)蒸發(fā)皿,使殘?jiān)既芙?再加0.8ml高氯酸,混勻后移入5ml帶塞刻度離心管中,60℃水浴上加熱10min,取出，冰浴冷卻后,準(zhǔn)確參加冰乙酸5.0ml,搖勻后,以1cm比色池于560nm2.4校正曲線吸取人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)溶液(2.0mg/ml)100μL放蒸發(fā)皿中，放在水浴揮干〔低于60℃〕，或熱風(fēng)吹干〔勿使過熱〕，以下操作從“2.2柱層析···”3.計(jì)算：式中：X－樣品中人參皂甙，g/100g；A1－標(biāo)準(zhǔn)液的吸光度值；A2－標(biāo)準(zhǔn)液的吸光度值；C―標(biāo)準(zhǔn)管總皂甙的量，gV－樣品稀釋體積，ml；m－樣品質(zhì)量，g；計(jì)算結(jié)果保存二位有效數(shù)字。參考文獻(xiàn)〔支持性文件〕衛(wèi)生部衛(wèi)生法制與監(jiān)督司編印的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》(2003)附錄B

〔標(biāo)準(zhǔn)性附錄〕

原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)松花粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表1松花粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目指標(biāo)顏色淡黃性狀粉末氣味有花粉的清香氣粒度100目水分≤5.0%灰分≤5.0%破壁率≥95%蛋白質(zhì)≥10%農(nóng)殘≤2ppm重金屬＜10ppm菌落總數(shù)＜1000cfu/g大腸桿菌＜40MPN/100霉菌＜25cfu/g酵母菌＜25cfu/g致病菌不得檢出山楂提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表2山楂提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目指標(biāo)顏色淺棕色性狀粉末氣味特殊氣味粒度100目水分≤5.0%灰分≤5.0%山楂黃酮≥5%農(nóng)殘≤2ppm重金屬＜10ppm菌落總數(shù)＜1000cfu/g大腸桿菌＜40MPN/100霉菌＜25cfu/g酵母菌＜25cfu/g致病菌不得檢出******質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表3******質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目指標(biāo)顏色棕黃色性狀粉末氣味特殊氣味粒度100目水分≤5.0%灰分≤5.0%總皂甙≥10%農(nóng)殘≤2ppm重金屬＜10ppm菌落總數(shù)＜1000cfu/g大腸桿菌＜40MPN/100霉菌＜25cfu/g酵母菌＜25cfu/g致病菌不得檢出編制說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)編制的目的按照中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化法規(guī)定，企業(yè)產(chǎn)品無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，必須制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。按照《保健食品注冊(cè)管理方法〔試行〕》，進(jìn)口保健食品申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔中文本〕，必須符合中國(guó)保健食品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式。某某某牌某某某膠囊無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，本單位根據(jù)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法和《保健食品注冊(cè)管理方法〔試行〕》的規(guī)定制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，作為組織生產(chǎn)銷售至中國(guó)的某某某牌某某某膠囊的依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)編制的依據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)的感官指標(biāo)、特征性理化指標(biāo)〔水分、灰分、崩解時(shí)限〕是根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和實(shí)際情況確定的；平安性理化指標(biāo)〔鉛、砷、汞〕、微生物指標(biāo)、凈含量及允許負(fù)偏差是根據(jù)GB16740-1997《保健(功能)食品通用標(biāo)準(zhǔn)》來(lái)確定的。試驗(yàn)方法和檢測(cè)規(guī)那么根據(jù)中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和中華人民共和國(guó)藥典來(lái)確定的。標(biāo)簽、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存按GB/T1.3的規(guī)定進(jìn)行編寫。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之十一申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)1種類塑料瓶2名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合YBB00122002和《美國(guó)藥典》的要求。4選擇依據(jù)塑料瓶是目前口服制劑使用較多的包裝容器之一，據(jù)報(bào)道70%的口服制劑用塑料瓶包裝。塑料瓶要求厚度均勻，瓶口密封性優(yōu)良，能夠防止容器氣體揮發(fā)和外部氣體向瓶?jī)?nèi)滲透，保證瓶口與瓶蓋的空間具有很好的密封性能。我公司從實(shí)際出發(fā)，根據(jù)現(xiàn)有生產(chǎn)條件，選擇塑料瓶包裝，并且通過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明成效成分的含量、理化指標(biāo)與微生物指標(biāo)符合要求，保證了產(chǎn)品食用的平安性，功能性與衛(wèi)生性。另外采用塑料瓶包裝具有如下的優(yōu)點(diǎn)：〔1〕重量輕，不易破碎，便于運(yùn)輸；〔2〕塑料瓶光潔、平滑、易于印刷，可美化商品外觀，提高商品陳列性能；〔3〕攜帶方便。包裝封口應(yīng)用目前較普遍使用的是鋁塑復(fù)合膜，其特點(diǎn)是有良好的印刷適應(yīng)性，對(duì)藥品有良好的氣體、水分阻隔性。因此，我公司選擇口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝作為直接接觸產(chǎn)品的包裝材料。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之十二申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境內(nèi)申報(bào)機(jī)構(gòu)：**********毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告某某某牌某某某膠囊申報(bào)資料之十二——一申請(qǐng)人：美國(guó)XXXXXX境