模塊一：獸藥制劑工藝

情境一獸藥制劑工藝基礎(chǔ)

成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學(xué)院

省級(jí)示范校畜牧獸醫(yī)專業(yè)核心課程

獸藥制劑輔料掌握概念藥用輔料：

藥物被加工成各類型的制劑時(shí)，大多數(shù)都需要加入無(wú)藥理作用的輔助物質(zhì)。一般分為賦形劑和附加劑。賦形劑：賦予各種制劑以一定的形態(tài)結(jié)構(gòu)。附加劑：用于保持藥物及劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性。輔料的作用輔料的分類按制劑形態(tài)按制劑劑型按輔料用途一、液體制劑輔料（一）液體制劑常用溶劑極性、半極性溶劑非極性溶劑（一）極性及半極性溶劑CH2-OHCH-OHCH2-OH

OCH3-S-CH3二甲基亞砜（ε=45）

C2H6OS；78.13水（ε=80）H2O；18.02

甘油（ε=56）C3H8O3；92.09

HOH對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味、成本低廉。溶劑應(yīng)具備的條件：水（ε=80）H2O；18.02

HOHCH2-OHCH-OHCH2-OH甘油（ε=56）C3H8O3；92.09

OCH3-S-CH3二甲基亞砜（ε=45）

C2H6OS；78.13

本品為無(wú)色澄明易流動(dòng)的液體，沸點(diǎn)78.3℃；能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合；能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹(shù)脂、色素等；20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解；但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒；在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。乙醇（ε=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH

④乙醇（alcohol）

藥用品為1,2-丙二醇，為無(wú)色透明的粘稠液體，無(wú)臭，味微甜，有引濕性；性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑；能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶；

用作溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。⑤丙二醇（propyleneglycol）丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH通式為H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。⑥聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）通式分別為HCON(CH3)2、CH3CON(CH3)2。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，極易溶于有機(jī)溶劑及礦物油中，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。用作溶劑、助溶劑⑦N-N二甲基甲酰胺（DMF）N-N二甲基乙酰胺（DMA)為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量。①脂肪油（fattyoils）（二）非極性溶劑是從石油裂解物中得到的液體飽和烴的混合物。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?？勺骺诜苿┖筒羷⒐嗄c劑的溶劑。②液體石蠟（liquidparaffin）③乙酸乙酯（ethylacetate）

④油酸乙酯、三乙酸甘油酯苯甲酸芐酯等（二）液體制劑常用附加劑

增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。不容性藥物需要制備成口服液、注射液等。在液體制劑制備過(guò)程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性維生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。吐溫-40、60可以顯著增加維生素A、D、E、K的溶解度。為什么需要增溶劑常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如司盤(pán)、吐溫、十二烷基磺酸鈉、膽酸鈉（地米、潑尼松等）

司盤(pán)（Span）

吐溫（

Tween）影響增溶的因素（1）增溶劑的種類：（2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：（3）增溶劑的加入順序：（4）增溶劑的用量：用量不足或用量太多；溫度的影響；增溶劑的用量可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定。助溶劑(hydrotropyagent)助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過(guò)程。助溶劑(hydrotropyagent)：在助溶過(guò)程中加入的第三種物質(zhì)。助溶劑多為低分子化合物如：煙酰胺（咖啡因、茶堿）、乙酰胺（核黃素）、氨基酸類（茶堿）、無(wú)機(jī)酸（硼酸、檸檬酸鈉、水楊酸鈉等）1.助溶機(jī)理形成可溶性分子絡(luò)合物、形成復(fù)鹽、分子締合物。例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。

I2+KI→KI3=K++I3-潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)

。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。舉例：甲硝唑水中溶解度10%，采用水和乙醇混合溶劑溶解度可提高5倍。防腐劑（preservative）防腐的意義以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。

防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失?！吨袊?guó)藥典》藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)1、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：口服給藥制劑1g細(xì)菌數(shù)<1000個(gè)或1ml<100個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)1g或1ml<100個(gè)，不得檢出大腸埃希菌。

防腐措施

1、防止環(huán)境、輔料污染：

①加強(qiáng)制劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理；

②加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理；

③

加強(qiáng)操作過(guò)程的衛(wèi)生管理。④嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量

2、添加防腐劑：

①防腐劑本身用量小，無(wú)毒性和刺激性，無(wú)特殊氣味；

②能溶解至防腐有效濃度；

③本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用；

④能對(duì)大多數(shù)微生物有抑制作用。①對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺（新潔爾滅）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐劑名稱①尼泊金②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽結(jié)構(gòu)式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸鈉R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣防腐能力對(duì)霉菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定性較差使用濃度（g/ml）0.01~0.25%0.03~0.1%0.05~0.3%作用特點(diǎn)防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受pH的影響較大，往往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。矯味劑1.

甜味劑天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2.

芳香劑①蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時(shí)，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。②甜菊苷源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。③糖精鈉本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。

④阿司帕坦也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門(mén)冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑。本品甜度為蔗糖的150-200倍，而無(wú)后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。2.

芳香劑天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油及其制劑如薄荷薄荷水和動(dòng)物性香料如麝香等。人造香料：又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等。著色劑

著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來(lái)識(shí)別制劑品種。1.

天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。①天然色素植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂紅等；黃色如姜黃、葫蘿卜素等；藍(lán)色如松葉蘭、烏飯樹(shù)葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色如焦糖。礦物色素：棕紅色氧化鐵。

②合成色素

內(nèi)服：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成1%貯備液使用，用量不得超過(guò)萬(wàn)分之一，具體使用量和使用范圍見(jiàn)GB2760-81《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的著色劑項(xiàng)下。

外用：伊紅（或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液）、品紅（適用于中性、弱酸性溶液）、美藍(lán)（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）、蘇丹黃(紅)等。其它附加劑增加液體制劑的穩(wěn)定性：抗氧劑pH調(diào)節(jié)劑常用抗氧化劑種類酸性抗氧化劑：亞硫酸氫鈉（PH4.0-5.5）、偏重亞硫酸鈉、維生素C、硫脲、氨基酸（L-半胱氨酸鹽酸鹽、L-蛋氨酸、L-精氨酸等）堿性抗氧化劑：亞硫酸鈉（PH8.3-9.3）、硫代硫酸鈉（PH6.5-8.0）、甲醛合次硫酸氫鈉（PH9.7-10.5）抗氧化劑油溶性抗氧化劑：叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA)、二特丁基羥基甲苯（BHT）、沒(méi)食子酸丙酯、維生素E螯合劑：乙二胺四乙酸二鈉鹽（依地酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸鈣鈉鹽（EDTA）、硼酸。惰性氣體：氮?dú)?、二氧化碳等。類別名稱常用濃度（%）適用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2偏堿性藥液

硫代硫酸鈉0.1-0.2偏堿性藥液甲醛合次硫酸氫鈉0.05-0.5偏堿性藥液亞硫酸氫鈉0.1～0.2偏酸性藥液

硫代硫酸鈉0.1-0.2偏堿性藥液

維生素C0.02～0.5偏酸性藥液

焦亞硫酸鈉0.1～0.2偏酸性藥液

沒(méi)食子酸丙酯0.05-0.1油性藥液或有機(jī)溶媒叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA)0.05-0.1油性藥液或有機(jī)溶媒二特丁基羥基甲苯（BHT）0.05-0.1油性藥液或有機(jī)溶媒依地酸二鈉（EDTA-2Na)0.01～0.075偏酸性藥液依地酸鈣鈉0.01～0.075偏堿性藥液常用抗氧化劑用量及適用范圍

獸藥制劑PH值一般在PH3-11，否則容易引起足部刺激疼痛或者壞死。制劑的PH值與藥物的溶解度、穩(wěn)定性、甚至藥物吸收、代謝、臨床效果等均有密切關(guān)系。

制劑PH值采用PH計(jì)經(jīng)校正后測(cè)定，制劑中無(wú)水或者油溶液不測(cè)定PH值。液體制劑的PH調(diào)節(jié)劑PH調(diào)節(jié)劑和緩沖劑PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、稀硫酸、碳酸氫鈉、濃氨溶液、醋酸、檸檬酸鈉、磷酸、乳酸

緩沖劑：醋酸(0.22%),醋酸鈉(0.8%)；枸櫞酸(0.5%),枸櫞酸鈉(4.0%)；酒石酸(0.65%),酒石酸鈉(1.2%)；磷酸氫二鈉(1.7%),磷酸二氫鈉(0.71%)；碳酸氫鈉(0.005%),碳酸鈉(0.06%)；三、片劑的輔料及附加劑填充劑（稀釋劑）潤(rùn)濕劑粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑

稀釋劑（Diluents）的主要作用是用來(lái)增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上。稀釋劑1、淀粉主要有玉米淀粉和馬鈴薯淀粉不溶于水和乙醇，遇水膨脹惰性，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小、色澤好、便宜可壓性較差，常與糖粉、糊精、乳糖混合使用稀釋劑2、糖粉由結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后磨成的粉末粘合力強(qiáng)、片面光滑具有矯味和粘合作用吸濕性強(qiáng)，會(huì)使片劑硬度過(guò)大，崩解溶出困難常與糊精、淀粉合用稀釋劑3、糊精(dextrin)淀粉水解的中間產(chǎn)物，白色或微黃色粉末微溶于水，能溶于沸水中成粘膠狀溶液，不溶于醇和醚粘性較強(qiáng)，用量不宜太多，以防顆粒太硬，出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印，崩解溶出較慢等常用糖粉和淀粉合用稀釋劑4、乳糖

由等分子葡萄糖及半乳糖組成，白色結(jié)晶性粉末溶于水，難溶于醇性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍吸濕性小，可壓性良好，片面美觀噴霧干燥乳糖具有良好的流動(dòng)性，可用作全粉末直接壓片

稀釋劑5、預(yù)膠化淀粉可壓性淀粉是淀粉經(jīng)物理方法破壞淀粉構(gòu)造，使部分膠化的產(chǎn)品，改善流動(dòng)性、可壓性不溶于有機(jī)溶劑，在冷水部分可溶吸濕性、配伍性與淀粉相當(dāng)具有良好的流動(dòng)性、可壓性和自身潤(rùn)濕性，可用于全粉末直接壓片稀釋劑6、微晶纖維素

由纖維素部分經(jīng)酸水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素具有良好的流動(dòng)性、可壓性，可用作全粉末直接壓片具有潤(rùn)滑和崩解作用無(wú)機(jī)鹽硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等稀釋劑主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。7、無(wú)機(jī)鹽類稀釋劑8、甘露醇、山梨醇甘露醇無(wú)吸濕性，流動(dòng)性不佳山梨醇易吸濕易溶于水、微溶于乙醇片劑美觀，有甜味，清涼感常用于咀嚼片、口腔速溶片稀釋劑----第4大課本身沒(méi)有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，以利于制粒的液體。蒸餾水：對(duì)于水敏感的藥物非常不利，可能導(dǎo)致結(jié)塊、不均勻。乙醇：可用于遇水易分解的藥物或遇水粘性太大的藥物。常用30—70%乙醇潤(rùn)濕劑對(duì)無(wú)粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。淀粉漿：制法有煮漿法和沖漿法兩種纖維素衍生物：甲基纖維素(MC)羥丙基纖維素(HPC)羥丙甲纖維素(HPMC)羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)乙基纖維素(EC)：不溶于水，溶于乙醇等。溶于水粘合劑淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑1.淀粉漿甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時(shí)間變硬，常用濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC）羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑2.纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素(HPC)粘合劑2.纖維素衍生物（3）羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為

2%~10%)。(HPMC)本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，

易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合劑，常用濃度為l%~2%。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，

即是用此種辦法制成。

粘合劑2.纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）

系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對(duì)水敏感性藥物的粘合劑。常用濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（5）乙基纖維素(ethylcellulose,EC)本品為黃色高分子聚集合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩?duì)水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。

常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點(diǎn)是吸濕性強(qiáng)。粘合劑3.聚維酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防置時(shí)間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長(zhǎng)作用時(shí)間的口含片等。粘合劑4.明膠（gelatin)根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。粘合劑5.聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%)、蔗糖(常用濃度為50~70%)、液體葡萄糖、丙烯酸樹(shù)脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸鈉、單月桂酸酯等。

粘合劑6.其他粘合劑制粒時(shí)主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等有特殊要求的片劑外，一般均需要加入崩解劑。崩解劑崩解劑的作用機(jī)理膨脹作用潤(rùn)濕熱產(chǎn)氣作用崩解劑的加入方法：（1）外加法（2）內(nèi)加法（3）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過(guò)程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的50~70%，外加的占25%~50%。干淀粉：含水量小于8%，用量5～20%，常用于水不溶性或微溶性藥物的片劑羧甲基淀粉鈉用量(CMS-Na)低取代羥丙基纖維素（L-HPC）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）交聯(lián)聚維酮（PVPP）泡騰崩解劑常由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成常用崩解劑超級(jí)崩解劑干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性（186%），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。崩解劑1.干淀粉是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。崩解劑2.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)低取代羥丙基纖維素這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)）。崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。崩解劑3.低取代羥丙基纖維素（L－HPC）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。崩解劑4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa)交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動(dòng)性良好的白色粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。崩解劑5.交聯(lián)聚維酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVPP)泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。崩解劑6.泡騰崩解劑（eff