1羅可曼用于腫瘤患者貧血治療腫瘤貧血治療第1頁2貧血好發(fā)于各類型腫瘤AdaptedfromLudwigetal.

EurJCancer.;40:2293–23066873515261627781020406080100白血病淋巴瘤/骨髓瘤泌尿生殖系統(tǒng)頭頸部胃腸道乳腺肺婦科貧血患者(%)實體瘤血液系統(tǒng)腫瘤腫瘤貧血治療第2頁3貧血和疲勞：

給腫瘤患者造成巨大負(fù)擔(dān)

貧血患病率高1貧血降低腫瘤患者生活質(zhì)量疲勞是貧血主要癥狀之一2Ludwigetal.

EurJCancer.;40:2293–2306Cella.SeminOncol.1998;25:43-46腫瘤貧血治療第3頁4較其它腫瘤相關(guān)癥狀而言，疲勞對于患者影響更大Stoneetal.

AnnOncol.2000;11:971–975近1月中，患者自覺癥狀對于他們影響程度：輕度、中度、重度18%22%25%58%0102030405060惡心/嘔吐疼痛脫發(fā)疲勞患者(%)?腫瘤貧血治療第4頁5貧血對于腫瘤患者器官功效不良影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功效下降抑郁心境心血管系統(tǒng)心動過速虛弱心肺系統(tǒng)勞力性呼吸困難呼吸困難心臟失代償皮膚

灌注下降蒼白發(fā)冷腎功效灌注下降液體潴留生殖功效月經(jīng)紊亂性欲缺失性無能免疫系統(tǒng)免疫缺點AdaptedfromLudwig&Strasser.SeminOncol.;28(Suppl8):7–14

腫瘤貧血治療第5頁6輸血弊端療效是即刻，但短暫、不可連續(xù)輸血已知風(fēng)險因為捐獻(xiàn)量下降和更嚴(yán)格過程，血供更不易取得對于患者和保健教授而言都不方便Stainsbyetal.

TransfusMedRev.;20:273–282腫瘤貧血治療第6頁7AdaptedfromStainsbyetal.

TransfusMedRev.;20:273–282輸血風(fēng)險

輸注不正確血液成份急性輸血反應(yīng)遲發(fā)輸血反應(yīng)移植物排斥宿主(0.5%)急性肺損傷移植后紫癜(1.7%)感染傳輸(1.8%)未分類(0.3%)69.7%9.7%10.2%6.2%腫瘤貧血治療第7頁80306090120150180210?sterborg.MedOncol.1998;15(Suppl1):S47–S49血紅蛋白水平(g/dL)治療天數(shù)812141046輸血需屢次輸血來維持血紅蛋白水平=多發(fā)性骨髓瘤患者輸血500mlHb血紅蛋白腫瘤貧血治療第8頁9紅細(xì)胞結(jié)合蛋白有利于血紅蛋白水平穩(wěn)步連續(xù)上升Cazzolaetal.BrJHaematol.;122:386–393非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤淋巴組織惡性腫瘤患者(n=101入組時)QW,每七天一次Epoetinbeta

30000IU每七天一次平均血紅蛋白水平(g/dL)04812162010111213時間(周)腫瘤貧血治療第9頁10Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血療效腫瘤貧血治療第10頁111.?sterborgetal.JClinOncol.;20:2486–24942.Boogaertsetal.BrJCancer.;88:988–995Epoetinbeta:可有效治療化療相關(guān)貧血重組物相當(dāng)于內(nèi)源性紅細(xì)胞生成蛋白快速升高血紅蛋白水平1,2改進(jìn)患者生活質(zhì)量和降低疲勞1,2降低輸血需求1,2耐受性好1,2腫瘤貧血治療第11頁12平均血紅蛋白水平增加(g/dL)??Epoetinbeta

30000IUQW?NAUTICA研究結(jié)果，691例患者中，53%患有實體瘤、47%患有非髓系惡性腫瘤

血紅蛋白基線水平低于11g/dl540例患者結(jié)果如圖所表示

QW,每七天一次Spa?thetal.AnnOncol.;17(9):Abstract1020P實體瘤或非髓系惡性腫瘤患者

每七天一次使用Epoetinbeta有效提升血紅蛋白水平腫瘤貧血治療第12頁13每七天一次使用Epoetinbeta可有效提升實體瘤患者血紅蛋白水平ΔHb+1.3g/dL接收化療小細(xì)胞肺癌患者(27.5%)或

非小細(xì)胞肺癌患者(72.5）Pirkeretal.LungCancer.;55:89–94QW,每七天一次腫瘤貧血治療第13頁14每七天一次使用Epoetinbeta可有效提升乳腺癌患者血紅蛋白水平乳腺癌研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明了意向性治療人群血紅蛋白水平中位數(shù)QW,每七天一次Epoetinbeta

30000IUQW

(n=230)基線48121620249101112131415對照組(n=230)時間(周)平均血紅蛋白水平(g/dL)Aaproetal.BreastCancerResTreat.;100(Suppl1):S287(Abstract6095)腫瘤貧血治療第14頁15Epoetinbeta(n=255)全部患者鉑類化療非鉑類化療–0.2500.250.50.7511.25對照組(n=199)沒改變Boogaertsetal.AnticancerRes.;26:479–484Epoetinbeta對各類型化療都有效實體瘤患者接收鉑類或非鉑類化療??3組試驗Meta分析來評定epoetinbeta療法VS標(biāo)準(zhǔn)療法

(對照組:必要時輸血)第4周平均血紅蛋白水平改變值(g/dL)腫瘤貧血治療第15頁16Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血患者利益腫瘤貧血治療第16頁17Epoetinbeta

降低輸血需求Marangoloetal.EurJCancerSuppl.;3/2:388(Abstract1347)27%14%051015202530Epoetinbeta30000IUQW標(biāo)準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接收蒽環(huán)類藥品

±紫杉烷類藥品治療來自BRAVE研究初步結(jié)果輸血≥1患者輸血患者(%)腫瘤貧血治療第17頁18Epoetinbeta改進(jìn)腫瘤貧血患者生活質(zhì)量*p<0.05Epoetinbeta

vs撫慰劑組NS,無顯著差異**QoL改進(jìn)?sterborgetal.JClinOncol.;20:2486–2494

FACT-An=腫瘤治療功效評定–貧血范圍051015481216時間(周)從基線平均FACT-An改變分?jǐn)?shù)Epoetinbeta撫慰劑組NSNS腫瘤貧血治療第18頁19生活質(zhì)量改進(jìn)?(FACT-F)?生活質(zhì)量評分與基線水平平均差值*p值是指從研究基線至研究終點改變中位數(shù)(epoetinbeta組vs對照組)FACT-F,腫瘤治療功效評定——疲勞亞類Boogaertsetal.BrJCancer.;88:988–9950.02.55.07.5第3–4周第6–8周第12周Epoetinbeta

對照組p=0.001*實體瘤或淋巴系惡性腫瘤患者用epoetinbeta治療前4周生活質(zhì)量改進(jìn)Epoetinbeta改進(jìn)貧血腫瘤患者生活質(zhì)量腫瘤貧血治療第19頁20Epoetinbeta:改進(jìn)腫瘤患者能量水平和日常生活質(zhì)量LASA，線性模擬量表評定基線最終隨訪******平均LASA評分生活質(zhì)量改進(jìn)5.56.06.57.07.58.0整體生活質(zhì)量能量水平完成日?；顒幽芰eCastroetal.CancerChemotherPharmacol.;59:35–42**p<0.01vs基線來自NeoPrevent研究結(jié)果腫瘤貧血治療第20頁21Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血安全性和耐受性腫瘤貧血治療第21頁22Epoetinbeta耐受性好人體系統(tǒng)不良事件頻率血管病變高血壓經(jīng)常

(>1%,<10%)神經(jīng)系統(tǒng)病變頭痛不常

(>0.1%,>1.0%)血液和淋巴系統(tǒng)疾病血栓栓塞事件

(TEE)經(jīng)常

(>1%,<10%)NeoRecormon?SummaryofProductCharacteristics,January腫瘤貧血治療第22頁23Epoetinbeta組沒有顯著增加患者血栓栓塞事件發(fā)生Epoetinbeta(n=800)%(n)對照組

(n=613)%(n)最少出現(xiàn)過一次血栓栓塞事件患者5.9?(47)4.2(26)出現(xiàn)嚴(yán)重血栓栓塞事件致死患者1.0%(n=8)1.0%(n=6)患者人年發(fā)生事件數(shù)?0.180.14Meta分析了9個對照研究?較對照組相比沒有發(fā)覺顯著增加(log-rank檢驗,p=0.227)?總患者人年=255例epoetinbeta治療vs182例對照組Coiffieretal.SupportiveCancerTherapy.;4:49–55腫瘤貧血治療第23頁24BRAVE:血栓栓塞事件血栓栓塞事件患者人數(shù)(%)Recormon?

(n=231)對照組

(n=231)最少一次血栓栓塞事件29(13)13(6)嚴(yán)重血栓栓塞事件10(4)8(3)血栓栓塞事件相關(guān)性死亡4(2)4(2)TEEs,血栓事件腫瘤貧血治療第24頁25更新Bohliusmeta分析:57個臨床試驗，9353例腫瘤患者首次篩選時被剔除RCT1985

01/:n=1511

04/:n=1775因一些原因除外RCT(n=79)正在進(jìn)行RCT從meta分析中除外(n=29)57個使用于meta分析RCT,包含9,353例患者Bohliusetal.JNatlCancerInst;98:708–714RCT,隨機(jī)對照試驗第一次回顧:1985-

。12更新:。1

–

。4

明確和檢索潛在相關(guān)RCT研究1985

01/:n=1592

04/:n=1859檢索出RCT用于更詳細(xì)評定(n=165)適適用于meta分析RCT(n=86)腫瘤貧血治療第25頁26更新Bohliusmeta分析相關(guān)思索試驗傾向入組血紅蛋白水平較高患者且使用較高劑量epoetin患者在試驗中血栓栓塞事件發(fā)生過多，包含在非貧血和血紅蛋白靶目標(biāo)大于13g/dl患者中meta分析須考慮單個患者數(shù)據(jù)，該研究意在了解血栓栓塞事件促紅素應(yīng)該按照標(biāo)簽上使用范圍使用（不是超出13g/dl）Bohliusetal.JNatlCancerInst;98:708–714腫瘤貧血治療第26頁27化療相關(guān)性貧血四項darbepoetinalfa對照研究生存情況研究特點肺癌n=314同質(zhì)性人群鉑為基礎(chǔ)化療方案長久隨訪惡性淋巴瘤n=344同質(zhì)性患者較少長久隨訪混合性實體瘤n=405惡性淋巴瘤

n=66異質(zhì)性患者人群隨訪

(16周)Pooledn=1129(darbepoetinalfan=708,撫慰劑組n=421)

不論在至疾病進(jìn)展或總體生存時間上，該研究描述目標(biāo)不是檢測或排除臨床意義上差異Hedenusetal.JClinOncol;23:6941–6948腫瘤貧血治療第27頁

比較Darbepoetinalfa和撫慰劑總生存1008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33總生存(%)首次給藥后間隔月份DA

149 96 52 45 39 37 35 32 29 28 2111

撫慰劑

91 68 46 36 34 29 24 23 19 16 149基線Hb<9.0g/dl

撫慰劑225 173 129 111 104 90 79 70 6358 4732

DA 356 217 111 95 77 69 61 47 3837 30190 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33100806040200總生存(%)首次給藥后間隔月份基線Hb9.0-10.5g/dl