膽固醇雙重抑制嚴(yán)曉偉歐洲及NCEPATPIII指南特別指出,對于高?；颊?將LDL-C水平控制于2、6mmol/l(100mg/dL)以內(nèi)就是一個(gè)最低目標(biāo)歐洲新指南擴(kuò)大了極高危患者得人群,對于極高危得患者,推薦將LDL-C水平控制70mg/dL以下 理想得

LDL-C水平就是1、3-1、8mmol/l(50-70mg/dL):

“低一些更好且生理正?！?/p>

O’KeefeJHJAmCollCardiol2004;43(11):2142–2146治療指南:新得“低一些更好”得措施NCEP=NationalCholesterolEducationProgram;ATPIII=AdultTreatmentPanelIII;JTF=JointTaskForceAdaptedfromO’KeefeJHJAmCollCardiol2004;43(11):2142–2146;GrundySMetalCirculation2004;110:227–239;Grahametal、EurHeartJ2007;28:2374-2414;NCEPCirculation2002;106:3143–3421、LDL-C=主要目標(biāo)中國得指南高危得患者 <2、59mmol/L

(冠心病和冠心病等危癥)

極高危得患者 <2、00mmol/L

(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)

目標(biāo):中國第二次血脂治療現(xiàn)狀調(diào)研結(jié)果

中國大部分高危/極高?；颊呶茨苓_(dá)標(biāo)(采用2004年ATPⅢ得危險(xiǎn)分層)N=1632N=756N=637N=112N=127LDL<70mg/dlLDL<100mg/dlLDL<130mg/dlLDL<160mg/dl49%62%47%22%9%所有患者均采用她汀單藥治療60%60%61%64%36%未達(dá)標(biāo)%未達(dá)標(biāo)者距離指南目標(biāo)值>18mg/dL得%中國第二次血脂治療現(xiàn)狀調(diào)研結(jié)果

增加她汀類劑量未顯著提高達(dá)標(biāo)率她汀單藥治療者中服用她汀類不同等效劑量者達(dá)標(biāo)率得比較低劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量高劑量例數(shù),n265/617480/85586/160達(dá)標(biāo)率,%435654多因素調(diào)整后得達(dá)標(biāo)OR值$1、0(參照組)2、6(2、1-3、2)2、7(1、8-3、9)*等效劑量換算參考文獻(xiàn)同表1$調(diào)整年齡、性別、危險(xiǎn)分層及基線LDL-C水平她汀類藥物等效劑量分組情況她汀類對HDL-C及LDL-C得影響:來自VOYAGER數(shù)據(jù)庫得結(jié)論(32258名患者)Barteretal,JACC2009;53:A209LDL-C和HDL-C水平改變得百分?jǐn)?shù)

Dose LDL-C HDL-C (mg) n LSM%change n LSM%change frombaseline frombaselineRosuvastatin 5 668 -38、8 670 5、5 10 11650 -44、111690 6、1 20 3551 -49、5 3554 7、0 40 2981 -54、7 2993 7、9Atorvastatin 10 7804 -35、5 7837 4、5 20 3896 -41、4 3908 3、5 40 1324 -46、2 1324 2、4 80 2070 -50、2 2072 2、3Simvastatin 10 165 -27、4 165 4、2 20 2923 -33、0 2929 5、0 40 542 -38、9 548 5、0 80 478 -45、0 479 5、3 對她汀類藥物治療得個(gè)體差異順應(yīng)性差飲食習(xí)慣藥物得劑量和調(diào)整合并得藥物治療外源性因素內(nèi)源性因素(基因決定得)LDL-受體基因變異apo-B-100基因變異PCSK9基因變異apoE多態(tài)性O(shè)ATP多態(tài)性膽固醇生物合成得速度膽固醇吸收得速度對她汀類藥物反應(yīng)得個(gè)體差異:對STELLAR研究得回顧分析對干預(yù)LDL-C得治療得個(gè)體反應(yīng)差異很大LDLcholesterolchange(%)RosuvastatinAtorvastatin40mg 80mg vanHimbergenetalJLipidRes2009;50:730-9Mean%

LDL-C-55% -53%4S后續(xù)分析

對膽固醇吸收高得個(gè)體,辛伐她汀對心血管事件得影響4S=ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy、 Miettinenetal、BMJ、1998;316:1127%MajorCoronaryevents1234Placebo(n=434)Simvastatin20-40mg(n=434)17%相對風(fēng)險(xiǎn)

25%34%38%高膽固醇吸收水平低膽固醇吸收水平膽固醇吸收得四分位水平對辛伐她汀

反應(yīng)差依折麥布與她汀類藥物聯(lián)用得作用在雜合子家族性高膽固醇血癥得人群中得到驗(yàn)證65例雜合子家族性高膽固醇血癥得患者?她汀(辛伐她汀20/40mg/d,阿托伐她汀20/40mg/d)降低LDL-C36、7% Pisciottaetal、Atherosclerosis2007;194:e116-e122?2步治療:她汀單一治療,然后她汀+依折麥布聯(lián)合治療?聯(lián)合治療降低LDL-C57%大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜雜合子家族性高膽固醇血癥人群中,她汀及依折麥布降低LDL-C水平得相關(guān)曲線 Pisciottaetal、Atherosclerosis2007;194:e116-e122她汀治療不達(dá)標(biāo)得患者治療策略得比較研究1、她汀劑量加倍vs、依折麥布-她汀聯(lián)合治療

EASEGO研究

EZ-PATH及TEMPO研究2、換用更強(qiáng)效得她汀vs、依折麥布-她汀聯(lián)合治療

IN-CROSS研究EASEGO研究Week-1Screening vanLennepetal、CurrMedResOpin2008;24:685-694入選得血脂指標(biāo): LDL-C2、5mmol/Land<5、0mmol/L TG4、0mmol/L,TC7、0mmol/L onstatinmonotherapy

Stratum1:simvastatin20mgsimvastatin40mgezetimibe/simvastatin10/20mgV1V2 Week0 RandomizationStartstudytreatmentStratum2:atorvastatin10mgatorvastatin20mgezetimibe/simvastatin10/20mgV3 Week12EndstudytreatmentFollow-up Week+2AEmonitoring367名冠心病和/或2型糖尿病患者(n=115)(n=110)(n=74)(n=68)研究設(shè)計(jì)%血脂指標(biāo)改變(與基線資料相比)*p<0、001,#p=0、02forbetween-treatmentparisonbetweenEZE/SIMVAanddoublindstatin*Mean%changefrombaselineEASEGO研究vanLennepetal、CurrMedResOpin2008;24:685-694*#**17.6%LDL-C達(dá)標(biāo)得患者得比例%ofpatientsEASEGO研究vanLennepetal、CurrMedResOpin2008;24:685-694LDL-C<2、5mmol/l(<100mg/dL)LDL-C<2、0mmol/l(<80mg/dL)OR5、7(95%CI:3、7-9、0)OR12、9(95%CI:5、4-31、0)n=986weeksConardetal、AmJCardiol2008;102:1489-94n=98在阿托伐她汀(20mg)基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐她汀劑量(40mg)得比較:

高膽固醇血癥且冠心病中高危得患者Atorva20mgAtorva20mg+Eze10mgAtorva40mg6weeksRandomizationDouble-blindperiodRun-inperiod2、5≤LDL-C≤4、1mmol/lTEMPOstudy%changefromBaselineatweek6p<0、001在阿托伐她汀(20mg)基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐她汀劑量(40mg)得比較:

高膽固醇血癥且冠心病中高危得患者p<0、001NSNSNS血脂指標(biāo)及hsCRP得改變20%Conardetal、AmJCardiol2008;102:1489-94TEMPOstudyA20+E10A40p<0、001Mean%changeatweek6在阿托伐她汀(20mg)基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐她汀劑量(40mg)得比較:

高膽固醇血癥且冠心病中高危得患者p<0、001LDL-CPatientsreachedLDL-C<2、5mmol/lConardetal、AmJCardiol2008;102:1489-94%patientsreachingLDL-CgoalTEMPOstudy多中心,隨機(jī),雙盲,平行組研究IN-CROSS研究

:研究設(shè)計(jì)618名高?；颊?她汀單藥治療未達(dá)標(biāo)6weeksRun-inStratum1 Stratum2

Atorva10 Rosuva5Simva20 Atorva20Prava40 Simva40Fluva806weeksEZE/SIMVA10/20mgROSUVA10mgLDL-C≥2、59mmol/l(100mg/dl),≤4、14mmol/l(160mg/dl)TG≤3、96mmol/l(350mg/dl) Farnieretal、IJCP2009;63:547-559EZE/SIMVA10/20mgROSUVA10mg-40-30-20-10010-27、7%

OverallStudyPopulationStratum1Stratum2LDL-C改變得平均水平IN-CROSS研究

:主要終點(diǎn)Mean%ChangefromBaseline(SE)-16、9%10、7%7%17%p0、001(95%CI:-11、3,-3、2)(95%CI:-23、1,-9、9)她汀類治療時(shí)得基礎(chǔ)LDL-C水平:3、2mmol/l(125mg/dL) Farnie