受理號(hào)：CSZ2300184體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱：寡糖鏈檢測(cè)試劑盒（熒光毛細(xì)管電泳法）產(chǎn)品管理類別：第三類申請(qǐng)人名稱：江蘇先思達(dá)生物科技有限公司國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心目錄基本信息.........................................................................................................3...............................................................................................3...............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評(píng)概述.................................................................................................4...................................................................................................4.....................................................................................5.........................................................................................10.................................................................................11綜合評(píng)價(jià)意見...............................................................................................13基本信息一、申請(qǐng)人名稱江蘇先思達(dá)生物科技有限公司二、申請(qǐng)人住所泰州市中國(guó)醫(yī)藥城口泰路東側(cè)、新陽路北側(cè)G26幢六層?xùn)|側(cè)三、生產(chǎn)地址泰州市中國(guó)醫(yī)藥城口泰路東側(cè)、新陽路北側(cè)G26幢六層?xùn)|側(cè)技術(shù)審評(píng)概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品主要組成成分本試劑盒組分、規(guī)格及主要成分見下表。序號(hào)組分名稱規(guī)格/裝量主要成分稀釋液成分1G190μL×1瓶十二烷基硫酸鈉（SDS）NH4HCO32G254μL×1瓶糖苷酶（糖酰胺酶）糖酰胺酶buffer（NP40）3G3A18μL×1瓶熒光標(biāo)記物（三磺酸三鈉鹽）檸檬酸溶液4G3B18μL×1瓶有機(jī)物還原劑（氰基硼氫化鈉）DMSO5G436μL×1瓶糖苷外切酶（唾液酸酶）唾液酸酶（CaCl2、NaAC溶液）6GW4000μ×1瓶純化水/寡糖NGA2F（無半乳糖基-1,6核心7陽性對(duì)照品6μL×1瓶巖藻糖基化二天線N-NA3/（半乳糖基化三天線糖鏈）8空白對(duì)照品6μL×1瓶純化水/注：不同批次試劑盒各組分不可混用。（二）產(chǎn)品預(yù)期用途本試劑盒用于體外定性檢測(cè)人血清樣本中的九個(gè)寡糖鏈（NGA2FNGA2FBNG1A2F及其同分異構(gòu)體、NA2FNA2FB、NA3、NA3Fb適用于臨床上對(duì)乙肝肝硬化患者的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷。本試劑盒檢測(cè)結(jié)果陽性不作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌臨床確診該檢測(cè)不能作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌確診的依據(jù)，不宜用于普通人群的腫瘤篩查。本試劑盒對(duì)于肝內(nèi)膽管癌、混合型肝癌也有一定的陽性檢出率。本試劑盒對(duì)于丙肝肝炎、丙肝肝硬化、丙肝肝癌、肝膿腫、轉(zhuǎn)移性肝癌、食管癌、賁門癌、胃癌、腸癌和肺癌的檢測(cè)特異性較低，這類疾病患者不適合采用本試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果為陽性時(shí)，臨床醫(yī)生需要對(duì)上述疾病進(jìn)行綜合考慮。（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格16次測(cè)試/盒。（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理診斷，其技術(shù)原理為，首先將人血清中的蛋白質(zhì)變性，用糖酰胺酶對(duì)變性后的糖蛋白進(jìn)行酶切釋放寡糖鏈，用高靈敏度的熒光標(biāo)記物三磺酸三鈉鹽標(biāo)記寡糖鏈，進(jìn)一步使用唾液酸酶酶切去除寡糖鏈上的唾液酸，最后，將熒光標(biāo)記的寡糖鏈通過毛細(xì)管電泳儀進(jìn)行分離，得到相應(yīng)的寡糖鏈圖譜。提取圖譜中對(duì)應(yīng)的九個(gè)寡糖鏈峰高值，輸入至XSD-HCC函數(shù)，計(jì)算得到G值，最后根據(jù)陽性判斷值判斷樣本的陰陽性。二、臨床前研究概述（一）主要原材料1.主要原材料的選擇本試劑盒的主要原材料包括糖苷酶、熒光標(biāo)記物、糖苷外切酶和寡糖。申請(qǐng)人對(duì)主要原材料進(jìn)行了供應(yīng)商的選擇，通過功能性試驗(yàn)，篩選出合格供應(yīng)商，制定了各主要原材料的技術(shù)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)檢驗(yàn)合格。2.企業(yè)參考品和對(duì)照品的設(shè)置情況批間差參考品、檢測(cè)限參考品。陰性參考品有10肝炎病人樣本、乙肝肝硬化病人樣本及其他臟器惡性腫瘤病人10樣本，包含不同G值水平。精密度參考品3份，包括陰性、陽性和臨界陽性的濃度水平。檢測(cè)限參考品8份，分別由不同的靶標(biāo)寡糖配制組成。本試劑盒設(shè)置了陽性對(duì)照品與空白對(duì)照品，其中陽性對(duì)照品由寡糖NGA2F和NA3配制組成，空白對(duì)照品為純化水。（二）生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究申請(qǐng)人通過功能性試驗(yàn)確定最佳的反應(yīng)體系，包括：十二溫度、加樣量的研究；熒光標(biāo)記物反應(yīng)時(shí)間、溫度、加樣量的研究；有機(jī)物還原劑加樣量的研究；糖苷外切酶反應(yīng)時(shí)間、溫度、加樣量的研究。申請(qǐng)人根據(jù)試劑盒中試劑及組件的主要生產(chǎn)工藝的研究結(jié)果，確定了最佳的生產(chǎn)工藝。（三）分析性能評(píng)估申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品分析性能評(píng)估內(nèi)容主要包括：準(zhǔn)確度、精密度、檢測(cè)限、分析特異性（交叉反應(yīng)及干擾試驗(yàn)）等。準(zhǔn)確度研究中，申請(qǐng)人使用3批試劑盒在適用機(jī)型上對(duì)企業(yè)陰性、陽性參考品進(jìn)行檢測(cè)，符合率均為100%。在精密度研究中，申請(qǐng)人使用3批試劑盒在適用機(jī)型上對(duì)20批內(nèi)/分析，結(jié)果顯示弱陽性樣本的結(jié)果均為陽性；陰性樣本結(jié)果均為陰性。在檢測(cè)限研究中，申請(qǐng)人使用3批試劑盒檢測(cè)不同濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)寡糖溶液樣本，建立試劑盒的檢測(cè)限，即分別對(duì)經(jīng)標(biāo)8份濃度均為的企業(yè)檢測(cè)限參考品（L1-L8）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均能檢出對(duì)應(yīng)峰。然后以95%陽性檢出率作為標(biāo)準(zhǔn)，使用檢測(cè)限參考品和臨床陽性樣本進(jìn)行了檢測(cè)限的驗(yàn)證，結(jié)果通過。在分析特異性研究中，申請(qǐng)人進(jìn)行了干擾和交叉反應(yīng)的研究。在干擾研究中，檢測(cè)了常見的內(nèi)源性干擾和外源性干擾，評(píng)價(jià)其對(duì)試劑盒檢測(cè)結(jié)果的影響。結(jié)果為血清中添加如下濃度的干擾物質(zhì)：甘油三酯（1500mg/dL40mg/dL紅蛋白（2.0g/LDNA（77ng/μLRNA（475.2ng/μL60μg/μ（25ng/mL白CA12548IU/mL50mg/L（20mg/L7.5mg/L0.28g/L（30mmol/L30mmol/L30mmol/L5000pM-X檢測(cè)結(jié)果不受干擾。另外，本試劑盒檢測(cè)結(jié)果不受類風(fēng)濕因子（RF）陽性或抗核抗體（ANA）陽性的干擾。在交叉反應(yīng)研究中，結(jié)果顯示本試劑盒對(duì)以下疾病的特異n=30100%91.43%n=4881.25%n=39，特異性87.18%n=2792.59%（n=3090.00%n=1190.91%n=3093.33%n=3491.18%、n=3287.50%n=3086.67%肝囊腫（n=46，特異性71.74%。本試劑盒對(duì)以下惡性腫瘤的特異性較低：食管癌（n=57，特異性75.44%n=8076.25%n=60，特異性78.33%n=4571.11%n=34，特異性76.47%本試劑盒對(duì)以下肝臟良性疾病的特異性較低：丙肝肝炎（n=14359.44%n=4636.96%n=7630.26%n=3125.81%n=4650.00%本試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。（四）陽性判斷值研究本研究分為陽性判斷值建立和驗(yàn)證兩部分。在陽性判斷值建立階段納入1068例患者樣本，包括正常健康人、乙肝肝炎、乙肝肝硬化和乙肝肝癌。采用受試者工作特征曲線法確定2381例患者樣本，包括乙肝肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌、其他肝臟良性腫瘤等，最終確認(rèn)了本產(chǎn)品對(duì)于乙肝肝硬化患者的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的陽性判斷值（G值）為。（五）穩(wěn)定性研究申請(qǐng)人對(duì)該試劑盒的穩(wěn)定性研究包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性及樣本穩(wěn)定性。2~80、、、、、個(gè)月取樣檢測(cè)，按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行性能評(píng)估。結(jié)果表明本試劑盒保存于2~8℃條件下，有效期為12個(gè)月。此外，申請(qǐng)人對(duì)試劑盒的運(yùn)輸穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性及樣本穩(wěn)定性分別進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，產(chǎn)品的性能均能滿足產(chǎn)品說明書的聲稱。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院、青島大學(xué)附屬醫(yī)院、天津市第二人民醫(yī)院、南陽市第一采用試驗(yàn)體外診斷試劑與肝細(xì)胞癌診斷的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究，確認(rèn)產(chǎn)品的臨床性能。共納入病例共例，其中適用人群乙肝肝硬化病例共789例（包括HCC288例，乙肝肝硬化501HCC組覆蓋不同分期HCC病例以及不同病因的病例；其他類型肝癌、酒精性肝硬化、其他良性肝部疾病、病毒性肝炎、其他惡性腫瘤等干擾病例共7061514HCC病例的臨床靈敏度為88.54%（95%CI：84.34%，91.72%，針對(duì)非肝癌病例的臨床特異度91.02%（95%CI89.12%92.62%針對(duì)入組的預(yù)期人群789例乙肝肝硬化患者，本產(chǎn)品針對(duì)病例的臨床靈敏度為88.54%95%CI：84.34%91.72%非肝癌病例的臨床特異度95.21%（95%CI：92.97%，96.76%。其中針對(duì)早期例，臨床靈敏度87.76%95%CI：81.47%，92.11%例，臨床靈敏度86.27%（95%CI74.28%93.19%HCC8590.59%（95%CI82.51%，95.15%。綜上所述，申報(bào)產(chǎn)品對(duì)乙肝肝硬化患者人群的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷具有良好的靈敏度和特異度，能夠滿足臨床使用需求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定申請(qǐng)人參照YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)分析方式，對(duì)寡糖鏈檢測(cè)試劑盒（熒光毛細(xì)管電泳法）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。（一）受益評(píng)估本產(chǎn)品適用于臨床上乙肝肝硬化患者原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷，檢測(cè)結(jié)果不能作為臨床診斷的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情及其他指標(biāo)等情況綜合判斷。其臨床應(yīng)用的主要受益在于可以為乙肝肝硬化患者的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷提供多一種非侵入性檢測(cè)方法。（二）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估本產(chǎn)品已知和可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)主要有以下幾個(gè)方面：1.與預(yù)期用途有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：檢測(cè)結(jié)果陽性不作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌臨床確診的唯一依據(jù)，檢測(cè)結(jié)果陰性也不能排除原發(fā)性肝細(xì)胞癌的可能。該檢測(cè)不能作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌早期診斷或確診的依據(jù)，不宜用于普通人群的腫瘤篩查。2.臨床前研究及臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本試劑盒對(duì)于丙肝肝炎、丙肝肝硬化、丙肝肝癌、肝膿腫、轉(zhuǎn)移性肝癌、食管癌、賁門癌、胃癌、腸癌和肺癌的檢測(cè)特異性較低，這類疾病不適用于本試劑盒。對(duì)于肝內(nèi)膽管癌、混合型肝癌也有一定的陽性檢出率。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果為陽性時(shí)，臨床醫(yī)生需要對(duì)上述疾病進(jìn)行綜合考慮。綜合評(píng)價(jià)意見本申報(bào)項(xiàng)目為境內(nèi)第三類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)，屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號(hào)：CQTS1800089739號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)水平，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。2024年4月3日附件：產(chǎn)品說明書寡糖鏈檢測(cè)試劑盒（熒光毛細(xì)管電泳法）說明書【產(chǎn)品名稱】通用名稱：寡糖鏈檢測(cè)試劑盒（熒光毛細(xì)管電泳法）【包裝規(guī)格】16次測(cè)試/盒【預(yù)期用途】本試劑盒用于體外定性檢測(cè)人血清樣本中的九個(gè)寡糖鏈（NGA2F、NGA2FB、NG1A2F及其同分異構(gòu)體、NA2、NA2F、NA2FB、NA3、NA3Fb。適用于臨床上對(duì)乙肝肝硬化患者的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷。本試劑盒檢測(cè)結(jié)果陽性不作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌臨床確診的唯一依據(jù)，檢測(cè)結(jié)果陰性也不能排除原發(fā)性肝細(xì)胞癌的可能。該檢測(cè)不能作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌確診的依據(jù)，不宜用于普通人群的腫瘤篩查。人體血液中的糖蛋白主要由肝臟合成，其合成代謝與肝臟的功能密切相關(guān)。研究表明，原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）患者中血清糖蛋白的寡糖鏈發(fā)生改變1-4。與乙肝肝炎患者、乙肝肝硬化患者和健康人相比，乙肝相關(guān)的HCC患者血清中的NA2FB（無半乳糖基-1,6核心巖藻糖基化平分型二天線糖鏈）和NA3Fb（半乳糖基化-1,3分支巖藻糖基化三天線5NGA2F（無半乳糖基-1,6核心巖藻糖基化二天線NGA2FB（無半乳糖基α-1,6核心巖藻糖基化平分型二天線NG1A2F（單支鏈半乳糖基-1,6核心巖藻糖基化二天線（半乳糖基化二天線N-（半乳糖基化-1,6核心巖藻糖基化二天線NA3（半乳糖基化三天線糖鏈）也與乙肝背景的HCC密切相關(guān)6-7。本試劑盒對(duì)于肝內(nèi)膽管癌、混合型肝癌也有一定的陽性檢出率。本試劑盒對(duì)于臨床醫(yī)生需要對(duì)上述疾病進(jìn)行綜合考慮?！緳z驗(yàn)原理】本產(chǎn)品用于乙肝肝硬化患者原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）的輔助診斷，其技術(shù)原理為，首先將人血清中的蛋白質(zhì)變性，用糖酰胺酶對(duì)變性后的糖蛋白進(jìn)行酶切釋放寡糖鏈，用高靈敏度的熒光標(biāo)記物三磺酸三鈉鹽（APTS液酸酶酶切去除寡糖鏈上的唾液酸，最后，將熒光標(biāo)記的寡糖鏈通過毛細(xì)管電泳儀進(jìn)行分離，得到相應(yīng)的寡糖鏈圖譜。提取圖譜中對(duì)應(yīng)的九個(gè)寡糖鏈峰高值，輸入至XSD-HCC函數(shù)，計(jì)算得到G值，最后根據(jù)陽性判斷值判斷樣本的陰陽性。【主要組成成分】本試劑盒由G1、G2、G3A、、G4、GW、陽性對(duì)照品和空白對(duì)照品組成。試劑盒組分、規(guī)格及主要成分見表1：表1主要組成成分表序號(hào)組分名稱規(guī)格裝量主要成分稀釋液成分

1G190μL×1瓶十二烷基硫酸鈉（SDS）NH4HCO3糖酰胺酶2G254μL×1瓶糖苷酶（糖酰胺酶）buffer（NP40）3G3A18μL×1瓶熒光標(biāo)記物（三磺酸三鈉鹽）檸檬酸溶液4G3B18μL×1瓶有機(jī)物還原劑（氰基硼氫化鈉）DMSO唾液酸酶5G436μL×1瓶糖苷外切酶（唾液酸酶）buffer（2、NaAC溶液）6GW4000μL×1瓶純化水/

寡糖NGA2F（無半乳糖基α核心7陽性對(duì)照品6μL×1瓶巖藻糖基化二天線N-/

NA3（半乳糖基化三天線N-糖鏈）8空白對(duì)照品6μL×1瓶純化水/注：①不同批次試劑盒不可混用；不可混用其他廠家試劑。②陽性/空白對(duì)照品使用次數(shù)不超過3次/盒。③本試劑盒不包含配套使用軟件：寡糖鏈檢測(cè)試劑盒（熒光毛細(xì)管電泳法）計(jì)算軟件（版本號(hào)：1.0，包含

XSD-HCC函數(shù)；廠家：江蘇先思達(dá)生物科技有限公司）。【儲(chǔ)存條件及有效期】1.本試劑盒置于2~8℃條件下儲(chǔ)存，有效期為12個(gè)月。2.首次開封后在2~8℃條件下儲(chǔ)存，有效期為7天。3.生產(chǎn)日期及使用期限見產(chǎn)品標(biāo)簽?！具m用儀器】生命科技控股私人有限公司（HoldingsPteLtd）生產(chǎn)的基因分析儀（GeneticAnalyzer3500Dx?！緲颖疽蟆?.適用樣本類型：人血清。2.樣本采集要求：靜脈采血后分離并取上層血清，轉(zhuǎn)移至新的離心管備用。3.樣本保存條件：2~8℃保存不超過7天，-20±5℃保存不超過5年，反復(fù)凍融不得超過3次。【檢驗(yàn)方法】1.實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備（1）檢查G1G1環(huán)境至晶體消失后使用；（2）新鮮配制G3試劑：G3試劑需要在實(shí)驗(yàn)前按照G3A:G3B=1:1G3試劑用量為（例如進(jìn)行8和2.實(shí)驗(yàn)步驟步驟：（1）在EppendorfEP12μL（2）繼續(xù)在EP1中加入5μL的G195℃放置5到4℃；（3）繼續(xù)在EP1中加入3μL的G2℃放置350μL的GW，充分混勻后，室溫靜置1分鐘。步驟：（1）從EP1管中取出10μLEppendorfEP260℃干燥90分鐘；（2）在干燥后的EP22μL新鮮配置的G3902小時(shí)，然后加入100μL的GW，充分混勻后，室溫靜置1分鐘。步驟：（1）從EP2管中取出2μL的反應(yīng)產(chǎn)物，加入到新的Eppendorf管（）中；（2）繼續(xù)在EP3中加入2μL的G442℃放置440μL的GW，充分混勻后，室溫靜置1分鐘。步驟：（1）從管中取出10μL的反應(yīng)產(chǎn)物，移入到3500Dx分析儀專用的孔板中，將96孔板放入3500Dx分析儀，按照分析儀使用說明書，選擇片段分析6019.5kv15kv、進(jìn)樣電壓1.6kv60sNone數(shù)設(shè)置后，點(diǎn)擊Start開始運(yùn)行；（2）運(yùn)行結(jié)束后，得到寡糖鏈圖譜，如圖1所示：圖1ABI3500Dx界面效果圖步驟：按照3500DxR語言環(huán)境下，將寡糖鏈圖譜中的九個(gè)寡糖的峰高值輸入到XSD-HCC函數(shù)進(jìn)行計(jì)算，得到G值。3.質(zhì)量控制（1）陽性對(duì)照品、空白對(duì)照品與血清樣本的實(shí)驗(yàn)操作步驟相同。（2）陽性對(duì)照品由兩個(gè)寡糖（NGA2F和NA3）配制而成。陽性對(duì)照品的寡糖NGA2FMNA3為N；兩者的峰高比值M/N就是陽性對(duì)照品的靶值。當(dāng)M/N5時(shí)，檢測(cè)結(jié)果有效；當(dāng)M/N的比值小于等于5時(shí)，檢測(cè)結(jié)果無效，需查明原因，重新檢測(cè)。（3）空白對(duì)照品的寡糖鏈圖譜中不應(yīng)出峰。如果圖譜中有明顯出峰，則檢測(cè)結(jié)果無效，需查明原因，重新檢測(cè)。【陽性判斷值】樣本檢測(cè)結(jié)果G值的計(jì)算過程詳述如下：1.P1~P9九個(gè)2.每個(gè)樣本的P1~P9XSD-HCC函數(shù)計(jì)算可獲得該樣本的G值。3.根據(jù)函數(shù)建立時(shí)最終設(shè)定GG值≥5G值<5，判斷為陰性。如需獲得G值，必須同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：（1）P1~P9九個(gè)寡糖鏈必須在同一張圖譜中同時(shí)存在；（2）輸入XSD-HCC函數(shù)的數(shù)據(jù)必須同時(shí)包含P1~P9九個(gè)寡糖峰高值。函數(shù)建立、陽性判斷值的建立和確認(rèn)詳述如下：3449862例樣本用于函數(shù)建立、206例樣本用于陽性判斷值的建立，2381例樣本用于陽性判斷值的確認(rèn)。所有樣本經(jīng)本試劑盒檢測(cè)，得到血清寡糖鏈圖譜。如圖2所示，血清寡糖鏈圖譜中顯示的九個(gè)峰（P1~P9（Height（DataPoint）即寡糖鏈的出峰位置，代表寡糖鏈的遷移時(shí)間。寡糖鏈圖譜中九個(gè)峰的名稱和出峰位置見表2。圖2血清寡糖鏈圖譜中九個(gè)寡糖峰示意圖表2寡糖鏈圖譜中九個(gè)峰的名稱和出峰位置寡糖鏈圖譜寡糖鏈名稱出峰位置（DataPoint）

峰1P1）NGA2F2934~3362

峰2P2）3070~3516

峰3P3）NG1A2F3212~3683

峰4P4）NG1A2F3268~3747

峰5P5）NA23330~3825

峰6P6）NA2F3543~4065

峰7P7）3633~4167

峰8P8）NA33905~4490

峰9P9）4073~4682注：不同毛細(xì)管電泳設(shè)備的出峰位置會(huì)有細(xì)微差異。采用R語言的決策樹算法，輸入訓(xùn)練集862例樣本的寡糖鏈圖譜中九個(gè)寡糖峰高值，計(jì)算峰高值的相對(duì)高度并作為變量。通過信息熵增益率確認(rèn)了每個(gè)寡糖峰的權(quán)重，并進(jìn)行了算法準(zhǔn)確度（Bias）和算法明確度（）之間的控制選擇，確定最佳決策樹算法，建立XSD-HCC函數(shù)，即用寡糖鏈圖譜中的九個(gè)寡糖峰高值計(jì)算得到G值。將驗(yàn)證集206例樣本的寡糖鏈圖譜中九個(gè)寡糖峰高值數(shù)據(jù)，輸入到XSD-HCC函數(shù)得到GROC建立試劑盒的陽性判斷值為5。通過確認(rèn)集2381癌的陽性判斷值為5?！緳z驗(yàn)結(jié)果的解釋】1.當(dāng)G值≥5時(shí)，檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。2.當(dāng)G值<5時(shí)，檢驗(yàn)結(jié)果為陰性。【檢驗(yàn)方法的局限性】1.本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不單獨(dú)作為臨床診斷依據(jù)。2.本試劑盒僅適用于乙肝肝硬化患者。不適用于丙肝相關(guān)疾病患者、肝膿腫、轉(zhuǎn)移性肝癌的患者。3.本試劑盒對(duì)食管癌、賁門癌、胃癌、腸癌、肺癌、肝囊腫檢測(cè)特異性相對(duì)較低。4.本試劑盒對(duì)肝內(nèi)膽管癌、混合型肝癌有一定陽性檢出率。5.樣本保存方式、患者個(gè)體因素（如其他疾病背景）的影響，血清的采集和保存應(yīng)達(dá)到要求，否則將影響檢測(cè)結(jié)果，不當(dāng)?shù)脑囼?yàn)操作和實(shí)驗(yàn)環(huán)境均有可能影響檢測(cè)結(jié)果。【產(chǎn)品性能指標(biāo)】1外觀：外包裝盒應(yīng)該完整無破損；試劑盒組分應(yīng)齊全、完整，液體無滲漏；標(biāo)簽應(yīng)清晰，易識(shí)別。2陰性參考品符合率：用本試劑盒對(duì)經(jīng)標(biāo)化的10份企業(yè)陰性參考品（N1~N10）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均為陰性，寡糖圖譜的峰特征需在對(duì)應(yīng)范圍內(nèi)。3陽性參考品符合率：用本試劑盒對(duì)經(jīng)標(biāo)化的10份企業(yè)陽性參考品（P1~P10）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均為陽性，寡糖圖譜的峰特征需在對(duì)應(yīng)范圍內(nèi)。48份濃度均為50pM的企業(yè)檢測(cè)限參考品（L1~L8）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均能檢出對(duì)應(yīng)峰。5精密度：用本試劑盒對(duì)經(jīng)標(biāo)化的3份企業(yè)精密度參考品（1份陰性參考品、210CV%12.0%。631份陰性參考品、2份陽性參考品）各檢測(cè)10次，批間精密度變異系數(shù)（CV%）應(yīng)不超過12.0%。71500mg/dL、40mg/dL2.0g/LDNA（77ng/μL（475.2ng/μL、60μg/μLMUC1（25ng/mLCA125（48IU/mL50mg/L20mg/L（7.5mg/L0.28g/L30mmol/L30mmol/L30mmol/L5000pMα-環(huán)糊精、唾液酸化路易斯寡糖-XRFANA）陽性的干擾。8特異性：（1n=30100%n=3591.43%n=4881.25%n=39n=27（n=30，特異性90.00%n=1190.91%n=30，特異性93.33%n=3491.18%n=32n=30n=4671.74%。（275.44%、n=80n=6078.33%n=45，特異性71.11%）和肺癌（n=34，特異性。這些疾病患者不適合采用本試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。（3）本試劑盒對(duì)以下肝臟良性疾病的特異性較低：丙肝肝炎（n=143，特異性59.44%n=4630.26%n=3125.81%n=4650.00%。這些疾病患者不適合采用本試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。9在61514試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，以臨床和/或病理診斷作為對(duì)比方法。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，本試劑盒在適