抗心律失常藥第一頁，共24頁心律失常:

心臟沖動形成沖動傳導發(fā)生｝異常心動頻率和節(jié)律的異常緩慢型(<60次/分)

竇性心動過緩傳導阻滯?？焖傩?>100次/分）心動過速心房纖顫室性心動過速心室顫動心律失常的分類第二頁，共24頁

工作細胞:心房肌細胞、心室肌細胞

特殊細胞：竇房結(jié)、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細胞（一）正常心臟電生理一、心律失常的電生理學基礎第三頁，共24頁靜息電位

（RMP）在靜息時，心肌膜電位呈外正內(nèi)負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。動作電位（AP）心肌細胞受到刺激興奮時引起膜去極和復極過程形成的電位稱動作電位。1、心肌細胞膜電位第四頁，共24頁靜息電位心肌細胞膜電位300-70-90mvAPD0相Na+內(nèi)流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內(nèi)流3相K+外流4相Ca2+或Na+內(nèi)流AP第五頁，共24頁2、動作電位時程與有效期

從0相開始到復極至-60mV以前，因鈉通道失活，快反應細胞對刺激不再發(fā)生動作電位，這段時間稱有效不應期3、膜反應性指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率之間的關系。第六頁，共24頁（二）快速型心律失常發(fā)生的機制1、自律性增高①自律細胞自律性增高：電解質(zhì)紊亂、缺氧等。②非自律細胞自律性增高：非自律細胞RP減小到-60mV以下，也會出現(xiàn)異常自律性。2、后除極后除極是指在0相除極后所發(fā)生的除極，可引起異常沖動。3、折返激動指沖動在環(huán)形通路中反復運行的現(xiàn)象。第七頁，共24頁（三）抗心律失常藥的基本作用1、降低自律性：↓Na+內(nèi)流，↓Ca2+內(nèi)流，↑K+外流2、減少后除極和觸發(fā)活動：↓Na+內(nèi)流，↓Ca2+內(nèi)流3、影響膜反應性：增強或降低膜反應性，消除折返4、改變ERP和APD

（1）絕對延長ERP：有利于消除折返。（2）相對絕對延長ERP：亦有利于消除折返。（3）提高鄰近細胞ERP的均勻性：亦可消除折返。第八頁，共24頁二、抗心律失常藥物分類按藥物作用機理分為以下幾類：

Ⅰ類：鈉通道阻滯藥，又分個三個亞類

IA

適度阻鈉；奎尼丁

IB

輕度阻鈉；利多卡因

Ic重度阻鈉；

氟卡尼

Ⅱ類：β受體阻斷藥；普萘洛爾

Ⅲ類：延長APD的藥物；胺碘酮

Ⅳ類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米第九頁，共24頁

一、Ⅰ類--鈉通道阻滯藥

(一)ⅠA類

奎尼?。≦uinidine）【作用】降低細胞膜對Na+、K+的通透性。1、↓自律性：降低蒲肯野纖維、心房肌、心室肌的自律性2、↓傳導：變單向為雙向傳導阻滯，消除折返。3、↑不應期：抑制K+外流，延長APD及ERP，延長ERP更明顯，4、阻斷外周

-受體和抗膽堿作用。第十頁，共24頁奎尼丁（Quinidine）【用途】廣譜治療各種快速型心律失?！静涣挤磻?.消化道癥狀2.心血管反應：室性心動過速，室顫

“奎尼丁暈厥”。3.金雞納反應：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等。4.低血壓：阻斷

-受體，↓心肌收縮力。第十一頁，共24頁普魯卡因胺（Procainamide）【藥理作用】

對心肌作用與奎尼丁相似；無抗

受體作用?！九R床應用】：主要用于室性心律失?！静涣挤磻浚狠^奎尼丁少且輕?？梢鸺t斑狼瘡綜合征。第十二頁，共24頁ⅠB類（輕度阻滯鈉通道）利多卡因(lidocaine)【藥理作用】阻滯Na+內(nèi)流、促進K+外流。主要作用于心室和希-浦系統(tǒng)

1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒張電位↑→自律性↓

②↓Na+內(nèi)流→↓4相去極斜率--自律性↓第十三頁，共24頁

2.傳導性：

治療量:

高濃度:↓傳導3.相對延長ERP：

⑴↑K+外流→復極加快--APD↓；⑵↓2相少量Na+內(nèi)流→2相平臺期縮短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）

消除折返細胞外高K+→↓傳導細胞外低K+/損傷→↑傳導心梗缺血→↓傳導第十四頁，共24頁【體內(nèi)過程】首過消除明顯，須靜脈給藥【臨床應用】

室性心律失常，如急性心?；驈娦能罩卸舅率倚孕膭舆^速或室顫?！静涣挤磻?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嚴重者可驚厥。

2、心臟抑制：過量↓心率、房室傳導阻滯、低血壓。第十五頁，共24頁

又稱慢心律、脈律定作用與利多卡因似，可口服，作用持續(xù)時間較長。用于維持利多卡因的療效，對利多卡因無效者可用美西律。美西律（mexiletine）第十六頁，共24頁Ⅰc類（重度阻滯鈉通道）普羅帕酮（propafenone，心律平）【藥理作用】1.↓浦氏纖維自律性；

2.↓心房、心室、浦氏纖維傳導速度；

3.延長APD和ERP；

4.β受體阻斷作用和鈣通道阻滯第十七頁，共24頁普羅帕酮propafenone【體內(nèi)過程】

首過效應明顯?！九R床應用】

室上性和室性早搏、心動過速。【不良反應】

消化道反應；嚴重可致傳導阻滯，心衰加重；粒細胞減少，紅斑狼瘡綜合征。第十八頁，共24頁二、Ⅱ類--β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】

機制：①競爭性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導②抑制Na+內(nèi)流，具膜穩(wěn)定作用。

1.↓竇房結(jié)、心房和浦氏f自律性，運動和情緒激動時明顯,2.↓房室結(jié)、浦氏纖維傳導，

3.↑房室結(jié)ERP。

普萘洛爾propranolol第十九頁，共24頁普萘洛爾propranolol【臨床應用】主要用于室上性心律失常

對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好【不良反應】

竇性心動過緩、房室傳導阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。長期應用影響脂質(zhì)代謝和糖代謝。停藥有反跳。第二十頁，共24頁三、Ⅲ類--延長動作電位時程藥

胺碘酮amiodarone

【藥理作用】

非競爭性阻斷

、

受體。抑制Na+、K+、

Ca2+通道

1.↓竇房結(jié)和浦氏纖維自律性；

2.↓房室結(jié)、浦氏纖維傳導速度；

3.顯著↑APD和ERP；

4.擴張冠狀A，↑冠脈血流量，↓心肌耗氧量第二十一頁，共24頁胺碘酮amiodarone【臨床應用】廣譜用于房顫、房撲、室上性心動過速效果好。對室性心動過速，室早亦有效。【不良反應】與劑量及用藥時間有關常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。少數(shù)有甲亢或甲減，監(jiān)測血清T3,T4

。個別有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能。第二十二頁，共24頁Ⅳ類鈣通道阻滯藥維拉帕米verapamil【藥理作用】

①↓自律性↓；②↓