臨床藥物性肺損傷引發(fā)肺損傷原因、診斷標(biāo)準(zhǔn)、高危因素及類型藥物性肺損傷（drug-inducedlunginjury，DILI）是指藥物在呼吸系統(tǒng)，包括肺、支氣管、肺血管及胸膜等出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)的總稱[1]。DILI臨床表現(xiàn)具有多樣性，可引發(fā)咳嗽，誘發(fā)哮喘，甚至導(dǎo)致藥源性間質(zhì)性肺疾?。黄溆跋駥W(xué)并不典型，主要為磨玻璃影、小葉間隔增厚以及小葉中心結(jié)節(jié)等。由于缺少客觀的診斷依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)，臨床情況復(fù)雜，DILI存在診斷困難，通常為排除性診斷。引發(fā)肺損傷原因目前，有關(guān)DILI的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，現(xiàn)認(rèn)為主要機(jī)制包括細(xì)胞毒性和過敏反應(yīng)?？鼓[瘤藥物與抗心率失常藥物一般多為細(xì)胞毒性致肺損傷，氧自由基介導(dǎo)的損傷、肺部代謝產(chǎn)物失衡、肺泡損傷修復(fù)障礙以及各種細(xì)胞因子的釋放等是導(dǎo)致細(xì)胞毒性的主要機(jī)制?？股?、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)藥物、干擾素等藥物主要為過敏反應(yīng)致肺損傷，以Ⅲ或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)占多數(shù)。需提示的是，DILI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，個體差異大，而不合理的藥物劑量也可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)反應(yīng)，如高劑量阿片類藥物引起呼吸抑制。因此，臨床用藥需充分理解藥代機(jī)制和藥理作用，嚴(yán)格把控用藥劑量。臨床上，DILI的診斷通?；诳梢伤幬锉┞妒罚ú杉∈酚葹橹匾⑶倚枧懦赡芤鸱螕p傷的其他誘因（如感染等），在鑒別診斷中具有重要意義。DILI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床確診藥物性肺損傷必須符合如下標(biāo)準(zhǔn)：

（1）有服用已知能導(dǎo)致藥物性肺損傷的藥物的病史；（2）臨床表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道一致；

（3）已排除能引起相同臨床表現(xiàn)的其他原因；

（4）停藥后臨床表現(xiàn)改善；

（5）再次服藥后臨床表現(xiàn)惡化。注：不推薦通過再次使用已經(jīng)停用的藥物來鑒別可能導(dǎo)致肺損傷的藥物。

高危因素

（1）高齡（年齡>60歲）；

（2）患有基礎(chǔ)肺疾?。ㄓ绕涫情g質(zhì)性肺疾?。?；

（3）肺部手術(shù)史；

（4）氧療、放療以及腎功能損傷導(dǎo)致血藥濃度增加。類型1引起肺部損傷的常見藥物分類：

表1引起肺損傷的藥物疾病類型：間質(zhì)性肺炎：間質(zhì)性肺炎是藥物性肺損傷中最常見的類型[5]，包括彌漫性肺泡損傷、非特異性間質(zhì)性肺炎、機(jī)化性肺炎、過敏性肺炎、閉塞性細(xì)支氣管炎和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎等，藥物還可以導(dǎo)致原有間質(zhì)性肺疾病急性加重。間質(zhì)性肺炎及肺間質(zhì)纖維化多見于抗腫瘤藥物、心血管藥物、抗菌藥物等，典型藥物包括甲氨蝶呤、博來霉素、吉非替尼、厄洛替尼、胺碘酮、呋喃妥因、干擾素等。藥物性哮喘：藥物性哮喘常表現(xiàn)為用藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時發(fā)生咽部瘙癢、咳嗽、氣促及胸悶等癥狀。常見藥物包括抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、β受體阻滯藥、含碘藥物、麻醉劑、H2受體拮抗藥、膽堿類藥物等。其中，阿司匹林不耐受三聯(lián)征是哮喘的一種獨(dú)立類型，對此類患者應(yīng)嚴(yán)格禁忌使用解熱鎮(zhèn)痛類藥物。藥物性肺水腫：藥物引起的肺水腫，可分為心源性和非心源性。α受體激動劑、β受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑等對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生直接影響，引發(fā)心源性肺水腫。非心源性肺水腫是臨床常見DILI類型，由于藥物直接引起肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷和過敏反應(yīng)導(dǎo)致肺毛細(xì)血管滲透性增加導(dǎo)致。急性呼吸窘迫綜合征：急性呼吸窘迫綜合征進(jìn)展迅速，是許多危重癥患者死亡的重要原因，現(xiàn)有治療手段有限，因此，實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防至關(guān)重要。引起急性呼吸窘迫綜合征的藥物常見于抗腫瘤藥物，如卡非佐米等。彌漫性肺泡出血：抗凝和溶栓藥物是比較熟悉的可以引起彌漫性肺泡出血的藥物，除此之外，細(xì)胞毒性直接作用導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞或肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的藥物，如胺碘酮、吉非替尼、西羅莫司和強(qiáng)效純可卡因等也可導(dǎo)致肺泡出血；丙硫氧嘧啶、青霉素、柳氮磺胺吡啶和肼苯噠嗪等可以導(dǎo)致過敏反應(yīng)的藥物使用時，也需警惕肺泡出血。藥物導(dǎo)致氣道癥狀：喉頭水腫、支氣管痙攣、咳嗽等抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類等）、生物制品（血漿制品、疫苗、抗毒素等）、心血管藥物（β受體阻滯劑、