溫州醫(yī)科大學(xué)試驗動物中心李安618385)茶山11-B-2010577-86689908lalyxy@163.com醫(yī)科大學(xué)動物實驗第1頁第一章緒論

第一節(jié)

試驗動物學(xué)基本概念及內(nèi)容醫(yī)科大學(xué)動物實驗第2頁一、試驗動物(Laboratoryanimal)1.1、試驗動物：經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物及寄生蟲實施控制，遺傳背景明確或起源清楚，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生物制品或藥品判定以及其它科學(xué)試驗動物。2、試驗用動物：用于試驗動物統(tǒng)稱，它包含試驗動物、家畜、家禽和野生動物。試驗動物起源于野生動物或家畜家禽，但又不一樣于野生動物和家畜家禽。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第3頁二、內(nèi)容和范圍1、

試驗動物學(xué)任務(wù)：試驗動物學(xué)是研究試驗動物培育和應(yīng)用科學(xué)。它任務(wù)是研究怎樣以優(yōu)質(zhì)試驗動物和準(zhǔn)確試驗方法，使動物經(jīng)試驗處理后，能取得良好反應(yīng)重復(fù)性。2、

范圍：包含試驗動物和動物試驗兩大部分。（1）

試驗動物遺傳學(xué)（2）

試驗動物生物學(xué)（3）

試驗動物生態(tài)學(xué)（4）

試驗動物醫(yī)學(xué)（5）

試驗動物比較醫(yī)學(xué)（6）

試驗動物方法學(xué)3.試驗動物與醫(yī)學(xué)研究.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第4頁第二節(jié)試驗動物地位、作用和發(fā)展趨勢

一、地位作用：

試驗動物學(xué)是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究主要伎倆。直接影響各領(lǐng)域課題研究結(jié)果確實立和發(fā)展水平，它提升和發(fā)展推進(jìn)醫(yī)學(xué)生物學(xué)發(fā)展。在醫(yī)學(xué)發(fā)展史上發(fā)揮了主要作用，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究主要條件。它發(fā)展為醫(yī)學(xué)發(fā)展開辟了遼闊前景。試驗動物在醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。

二、發(fā)展趨勢

以標(biāo)準(zhǔn)化為中心，加強(qiáng)新技術(shù)應(yīng)用。優(yōu)化試驗動物,有效研究使用試驗動物。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第5頁

第三節(jié)試驗動物法令、法規(guī)一、國際試驗動物組織及法規(guī)１、試驗動物科學(xué)委員會（ICLAS）。2、美國食品藥品管理局（FDA）藥品安全性評價工作質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)（GLP）。3、

美國試驗動物科學(xué)學(xué)會（AALAS）4、

JacksonLaboratory醫(yī)科大學(xué)動物實驗第6頁二、我國試驗動物政策法規(guī)及管理條例１、1988年科委2號令《試驗動物管理條例》年修訂。２、1989年衛(wèi)生部55號令《醫(yī)學(xué)試驗動物管理實施細(xì)則》３、1997年1月1日實施《北京市試驗動物管理條例》醫(yī)科大學(xué)動物實驗第7頁第二章試驗動物標(biāo)準(zhǔn)化

一、標(biāo)準(zhǔn)化意義確保動物試驗結(jié)果含有好敏感性、準(zhǔn)確性和主要性。二、標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)容１.試驗動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化：微生物、遺傳學(xué)控制。２.生產(chǎn)和試驗條件標(biāo)準(zhǔn)化：環(huán)境設(shè)施、營養(yǎng)控制。三、標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)實施１.建立試驗動物標(biāo)準(zhǔn)化法規(guī)體系。２

.推行合格證制度。３.形成全方位標(biāo)準(zhǔn)化試驗動物生產(chǎn)、應(yīng)用及管理系統(tǒng)。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第8頁第三章慣用試驗動物及應(yīng)用

大,小鼠,兔,豚鼠,犬醫(yī)科大學(xué)動物實驗第9頁第一節(jié)小鼠

一、生物學(xué)特征

分類：哺乳綱，嚙齒目，鼠科，鼠屬，小家鼠種。

齒式：1003/1003=16，門齒終生生長醫(yī)科大學(xué)動物實驗第10頁小鼠

無汗腺，尾有散熱、平衡、自衛(wèi)等功效。胃容量約1－1.5毫升。雄性脾臟大于雌性約50%。淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)。雌性為雙子宮，乳腺發(fā)達(dá)，繁殖力強(qiáng)，生長久短，成熟早，為整年多發(fā)情動物。性情溫駲，對環(huán)境敏感，喜黑暗平靜環(huán)境。染色體20對，壽命約2—3年，成年體長約110毫米，體重18－40克。體溫37－39℃。呼吸140—210次/分，平均163次/分。心率310—840次/分。雌性發(fā)情期4—5天、孕期19—21天。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第11頁二、主要品種品系1.封閉群：KM、ICR、NIH近交系：C57BL/6、C3H/HE、BALB/C、DBA/2、CBA、A、AKR、TAI、TA2、615醫(yī)科大學(xué)動物實驗第12頁ICR醫(yī)科大學(xué)動物實驗第13頁BALB/c白化醫(yī)科大學(xué)動物實驗第14頁DBA/2淺灰色、C57BL/6J黒色醫(yī)科大學(xué)動物實驗第15頁三、在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用藥品評價，毒性試驗，腫瘤研究，傳染病研究，遺傳學(xué)及遺傳病研究，免疫學(xué)，老年病，計劃生育研究等。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第16頁

第二節(jié)

大鼠一、

生物學(xué)特物性分類：哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。由褐家鼠變種而來。齒式1003/1003。性情溫順，易于調(diào)教，嗅覺發(fā)達(dá)，味覺差，對營養(yǎng)缺乏敏感，喜平靜，噪聲和不適光照對繁殖影響大，對環(huán)境敏感。汗腺不發(fā)達(dá)；無膽囊。肝再生能力強(qiáng)，不能嘔吐。染色體12對，壽命2.5—3年。妊娠期19—23天，性周期4—5天。體溫39（38.5—39.5）℃。心率475（370—580）次/分。呼吸85.5（66—114）次/分。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第17頁二、慣用具種品系１.封閉群：SD、Wistar。2.近交系：F344、ACL、SHR及WKY醫(yī)科大學(xué)動物實驗第18頁SD醫(yī)科大學(xué)動物實驗第19頁三、醫(yī)學(xué)應(yīng)用

生理學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤、遺傳學(xué)、傳染病學(xué)、心血管、內(nèi)分泌、計劃生育、外科學(xué)、老年病、行為學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)、肝膽研究等。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第20頁第三節(jié)兔分類：哺乳綱、兔形目、兔科、兔屬。（由野生穴兔馴化而成）齒式：2033/1023。染色體22對。草食性動物，性溫柔，聽覺、嗅覺靈敏，有夜行性和嗜眠性。喜干怕熱，有嚙齒動物行為和食糞性。刺激排卵，孕期約30天。甲狀旁腺分布較散，眼球巨大，耳大血管清楚。體溫38.5—39.5℃，對致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感。有特殊血型和唾液型。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第21頁二、慣用具種品系二、主要品系1.日本大耳白兔2.新西蘭白兔3.青紫蘭白兔4.中國白兔。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第22頁日本大耳白兔日本大耳白醫(yī)科大學(xué)動物實驗第23頁三、應(yīng)用熱源反應(yīng)、免疫學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、眼科、心血管病、微生物、皮膚反應(yīng)、遺傳病、避孕藥研究等

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第24頁第四節(jié)其它試驗動物

一、豚鼠：分類：嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。又名荷蘭豬、天竺鼠、海豬。齒式：1013/1013。染色體32對。

屬草食動物，盲腸發(fā)達(dá)，胃壁薄，膽小溫順，對外界刺激敏感，喜群居，聽覺發(fā)達(dá)，喜平靜干燥清潔環(huán)境。孕期65—70天，胚胎發(fā)育完全，壽命4—5年

。慣用于免疫學(xué)、傳染病、藥品學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、耳科學(xué)等研究等

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第25頁二、犬

屬于食肉目、犬科、犬屬。齒式：乳齒：3140/3120成年齒：3142/3142。嗅覺、聽覺靈敏易于馴養(yǎng)調(diào)教。環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)、視力差，對移動物體感覺靈敏，紅綠色盲。喜食肉類，雄性好斗。汗腺不發(fā)達(dá)。性成熟8—10個月、孕期58—63天，春秋季發(fā)情，壽命10—20年，染色體39對。

國際上專用于試驗品種主要為畢格犬（Beagle）。慣用于外科學(xué)、藥理、毒理學(xué)試驗、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、傳染病研究。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第26頁犬慣用具種犬品種繁多，世界上犬品種已近300種。按體重可分5種：①微型犬(3kg以下)，②小型犬(10kg以下)，③中型犬(25k8以下)，④大型犬(50kg以下)，⑤巨型犬(50kg以上)。因體重、體型等不一樣，其解剖與生理特點也不盡相同，有相差極大。但專用于試驗品種不多，很多地方仍從市場上購置民養(yǎng)犬進(jìn)行試驗。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第27頁奇娃娃醫(yī)科大學(xué)動物實驗第28頁第四章試驗動物環(huán)境控制

第一節(jié)環(huán)境原因?qū)游镉绊?/p>

一、環(huán)境原因分類1.氣候原因、2.理化原因、3.居住原因、4.營養(yǎng)原因、5.生物原因。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第29頁二、環(huán)境原因?qū)游镔|(zhì)量和試驗結(jié)果影響

動物種類、品系對環(huán)境要求各有特點，哺乳動物在一定環(huán)境范圍內(nèi)有本身調(diào)整功效。各種環(huán)境原因有溫度、濕度、潔凈度、氣流、光照、噪聲及有害氣體。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第30頁第二節(jié)環(huán)境設(shè)施及控制

一、設(shè)施分類1．隔離系統(tǒng)：以隔離器為主及其它從屬裝置組成喂養(yǎng)系統(tǒng)，送入空氣潔凈度為100級。2．屏障系統(tǒng)：設(shè)有恒溫、恒濕、除菌換氣系統(tǒng)相對封閉環(huán)境，空氣潔凈度達(dá)1000級，室內(nèi)保持正壓，有嚴(yán)格微生物控制。3．開放系統(tǒng)：喂養(yǎng)室與外界相通，無空氣凈化裝置。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第31頁SPF設(shè)施監(jiān)控醫(yī)科大學(xué)動物實驗第32頁二、環(huán)境控制1.

人員管理2.

物品控制3.

環(huán)境設(shè)施監(jiān)護(hù)4.設(shè)施運行與管理

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第33頁第五章試驗動物遺傳分類和應(yīng)用

按基因分類1.不一樣基因類型:(1)遠(yuǎn)交種封閉群:品種(2)突變種醫(yī)科大學(xué)動物實驗第34頁2.同基因類型(1)普通近交系(2)重組近交系近交系(3)同源突變近交系品系(4)同源導(dǎo)入近交系(5)同源分離近交系(6)雜交F1代動物醫(yī)科大學(xué)動物實驗第35頁品種和品系1.相同外貌特征:毛色2.獨特生物學(xué)特征:品種,品系存在基礎(chǔ)3.穩(wěn)定遺傳性能:一定育種價值4.含有共同遺傳起源和一定遺傳結(jié)構(gòu):共同祖先,獨特遺傳結(jié)構(gòu)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第36頁一.近交系基本特點(一)概念1近交:群體中有意識地選取遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近雌雄個體,即有共同祖先個體(兄妹,父女,母子)之間進(jìn)行交配.作用:種群靠近純和.培養(yǎng)近交系必須伎倆,以兄妹交配為多醫(yī)科大學(xué)動物實驗第37頁2.近交類型純交:相同基因型個體AA×AAaa×aa回交:純合子和雜合子AA×Aa→AA,Aa互交:相同雜合子Aa×Aa→1/2Aa,1/4AA,1/4aa醫(yī)科大學(xué)動物實驗第38頁3.近交引發(fā)改變近交衰退:生長,成活,生育,抗病,適應(yīng)性減退原因:隱性有害基因暴露破壞多基因平衡育成近交系,為保持遺傳特點,必須繼續(xù)近交,并不得有遺傳漂變,突變和遺傳污染發(fā)生.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第39頁4.近交程度群體內(nèi)個體之間關(guān)系(1)近交系數(shù):依據(jù)近親交配世代數(shù),將基因純化度用百分比來表示.即群體中某個體經(jīng)過遺傳攜帶兩個同源等位基因概率n1+n2+1Fx=∑〔(1/2)(1+Fa)〕A:父系和母系共同祖先Fa:A近交系數(shù)n1:父系中A至X世代數(shù)n2:母系中A至X世代數(shù)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第40頁(2)血緣系數(shù)(Rxy):群體中個體之間基因相同程度.同卵雙生Rxy:100%親子Rxy:50%近交系Rxy幾達(dá)100%(實際20代為99.6%)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第41頁(二)近交系動物1.近交系:最少經(jīng)過20代以上連續(xù)全同胞或親子交配，品系內(nèi)全部個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)一對共同祖先動物群。近交系數(shù)達(dá)98.6%以上。

不一樣近交系:近交而固定基因不一樣,遺傳差異很大.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第42頁2亞系和支系(1)亞系(Substrain)形成：近交系因為殘余雜合性和突變而造成部分遺傳組成改變

指一個近交系內(nèi)各個分支動物之間,已發(fā)覺或十分可能存在遺傳差異.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第43頁分化原因1.F20-----F40之間:殘留雜合子2.一個分支與其它分支分開繁殖超出100代:突變?yōu)榉只?.已發(fā)覺一個分支與其它分支存在遺傳差異:殘留雜合子,突變,污染醫(yī)科大學(xué)動物實驗第44頁(2)支系(Subline)形成近交系或亞系內(nèi)部，因為非常可能存在環(huán)境,母方或細(xì)胞差異。原因:1.引種到另一試驗室2.技術(shù)處理:受精卵或胚胎移植(e),人工喂養(yǎng)(h),卵巢移植(o),冷凍保留(p),人工代乳(fh),代乳(f),醫(yī)科大學(xué)動物實驗第45頁3.近交系特征(1)基因位點純合性、（2）遺傳組成同源性、（3）表型一致性、（4）長久遺傳穩(wěn)定性、（5）遺傳特征可分辨性、（６）遺傳組成獨特征（個體性）、（７）敏感性、（８）近交衰退,（９）分布廣泛性、（１０）背景資料和數(shù)據(jù)完整性.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第46頁(二).近交系分類及應(yīng)用

1.普通近交系(Inbredstrainanimals)(1)個體極為一致,試驗反應(yīng)一致:動物用量少(2)組織相容性抗原一致:移植試驗(3)顯著生物學(xué)特點:隱性基因暴露(4)遺傳分析:多個近交系對比使用醫(yī)科大學(xué)動物實驗第47頁2、重組近交系(Recombinantinbredstrain,RI)由兩個無血緣關(guān)系近交系雜交后，得到F2代，分組分別經(jīng)20代以上兄妹交配而育成近交系系列動物。祖系:提供親代兩個近交系醫(yī)科大學(xué)動物實驗第48頁(1)與雜交F1代遺傳組成不一樣(1)遺傳成份限于祖系,但不均等(2)高度純合性(3)基因重組醫(yī)科大學(xué)動物實驗第49頁(2)應(yīng)用1.分離分析:性狀遺傳性和遺傳規(guī)律2連鎖分析:基因定位3功效分析:分析單基因多效性或決定基因型和表型關(guān)系.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第50頁3.同源突變近交系(Coisogenicinbredstrain)指兩個近交系，除了一個指明位點等位基因不一樣外，其它遺傳基因全部相同品系。更重視突變基因研究醫(yī)科大學(xué)動物實驗第51頁4、同源導(dǎo)入近交系(Congenicinbredstrain)經(jīng)過雜交—互交或回交等方式將一個基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成一個新近交系與原來近交系只是在一個很小染色體片段上基因不一樣，簡稱同源導(dǎo)入系或同類系。配系,供系乘客基因醫(yī)科大學(xué)動物實驗第52頁5、同源分離近交系(Segregatinginbredstrain)在培育近交系同時，采取一定交配方法，迫使個別基因位點上基因處于雜合狀態(tài)。與突變系區(qū)分:僅培育方法不一樣醫(yī)科大學(xué)動物實驗第53頁同源近交系應(yīng)用1.同一遺傳背景:比較某基因位點上不一樣等為基因遺傳反應(yīng)2.不一樣遺傳背景:同一基因與遺傳背景及其它基因關(guān)系3.取得更穏定動物模型:裸鼠4.多基因性狀分析醫(yī)科大學(xué)動物實驗第54頁二近交系命名

國際上統(tǒng)一要求，由國際試驗動物協(xié)會（ICLA）負(fù)責(zé)

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第55頁(一)普通近交系1.用1～4個大寫英文字母表示:A,DBA,2.大寫字母為首,結(jié)合數(shù)字:C3H,C57BL3.非正規(guī)命名:廣泛認(rèn)同129,6154.近交代數(shù):F表示A(F78)AKR(F?+12)5.優(yōu)先權(quán),符號書寫要全醫(yī)科大學(xué)動物實驗第56頁(二)重組近交系

祖系中間加大寫X:AKRXC57BL/6簡寫:AKRXB-2AKRXB-3不明確,易混同醫(yī)科大學(xué)動物實驗第57頁(三)同源突變近交系

名稱加連字號和基因符號(斜體書寫)C57BL/6J-bg雜合狀態(tài):用“+”代表野生型基因C57BL/6J-bg/+純合狀態(tài):C57BL/6J-bg/bgM表示突變代數(shù):C57BL/6J-bg(F58+M+F20)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第58頁(四)同源導(dǎo)入近交系

品系名稱(或縮寫)后加“.”和供系品系再加連字號和目標(biāo)基因符號B6.129-H-2b如供體不是近交系可省略BALB/c-nu/nuBALB/c-nu/+醫(yī)科大學(xué)動物實驗第59頁(五)同源分離近交系

品系后加連字號和雜合基因符號DW-dw/+表示dw位點上是雜合代數(shù):括號內(nèi)加FH和數(shù)字DW-dw/+(FH27)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第60頁(六)亞系命名1.名稱加研究人員或機(jī)構(gòu)名稱A/HeHe:Heston博士C57BL/6JJ(Jax):Jakson試驗室2.亞系符號:數(shù)字或小寫字母A/HeCrgl/1A/HeCrgl/2C57BR/aC57BR/cd醫(yī)科大學(xué)動物實驗第61頁(七)支系命名1技術(shù)處理:名稱加小寫字母奶母代乳f,人工喂養(yǎng)h,卵巢移植o受精卵或胚胎移植e,人工代乳fh冷凍保留pC3HfC57BLC57BL/6peCBA/N2.去除或植入病毒:植入+,去除-C3H/He-MTV+,C3H/He-MTV-3.引種到另一單位:加斜線或雙斜線C57BL/6J/LacC57BL/6J//Lac實際中直接寫縮寫符號:C57BL/6JLac醫(yī)科大學(xué)動物實驗第62頁封閉群

一、概念

二.特點及應(yīng)用三.命名

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第63頁一、概念1.群體:生物一個種,亞種,變種,品系或其它類群全部組員之和.其遺傳差異:取決于基因頻率物種只有以群體方式生存,才能存在與發(fā)展.2.封閉群（Closedcolony）:是以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)一個種群，在不從外部引入新血緣條件下，最少連續(xù)繁殖4代以上。每代近交系數(shù)F增加量少于1%，即:ΔF<1%醫(yī)科大學(xué)動物實驗第64頁3.封閉群分類

(1)遠(yuǎn)交種;一個長久與外界隔離,雌雄個體之間能夠隨機(jī)交配動物群.其遺傳組成靠近于自然狀態(tài)下動物群體結(jié)構(gòu).非近交系,隨機(jī)交配品系:祖代來自近交系4NmXNf1有效群體量:Ne=------------F=-----Nm+Nf2Ne(2)突變種:攜帶個別突變基因封閉群.突變基因形式:純合或雜合存在醫(yī)科大學(xué)動物實驗第65頁二.特點及應(yīng)用

1.遺傳組成有很高雜合性:生產(chǎn)基礎(chǔ)群.遺傳力研究.藥理學(xué)研究2.繁殖力和生活力較強(qiáng):大量供給.教學(xué)3.

攜帶有大量隱性基因:模型動物醫(yī)科大學(xué)動物實驗第66頁三.命名1.歷史原因已廣泛使用:Newzealand兔Wistar大鼠ddy小鼠Hartley豚鼠2.普通用2---4個大寫字母:SDICRNIH3.培養(yǎng)者或保持者:前面加一個大寫字母和1---3個小寫字母N:NIHLac:LACA4.突變種:后加連字號和基因符號(斜體)N:NIH—nu/nu醫(yī)科大學(xué)動物實驗第67頁雜交一代動物

一.概念

二.特點及應(yīng)用三.命名醫(yī)科大學(xué)動物實驗第68頁一.概念雜交一代動物（F1---Hybrid）:由二個不一樣近交雜交所生第一代動物。遺傳均一,表型相同父系:母系:

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第69頁二.特點及應(yīng)用1.遺傳和表型一致性

2.雜交優(yōu)勢

3.遺傳組成雜合性

4.同基因性:BALB/cXCBA5.兩個親本互交,能表示所用具系性別C3HXIF1NZBXNZWF1醫(yī)科大學(xué)動物實驗第70頁三.命名方法

習(xí)慣寫法:母系X父系F1

C57BL/6XDBA/2F1----->B6D2F1B6D2F1與D2B6F1區(qū)分:1.Y染色體2.母性原因:細(xì)胞質(zhì)成份,子宮環(huán)境,母乳醫(yī)科大學(xué)動物實驗第71頁遺傳監(jiān)測

一、生化標(biāo)志基因檢測法步驟：抽樣、標(biāo)志基因選擇、結(jié)果判斷二、皮膚移植法三、毛色基因測試法四、下頜骨測定法五,細(xì)胞學(xué)方法:

染色體顯帶技術(shù)

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第72頁下頜骨測量法醫(yī)科大學(xué)動物實驗第73頁第六章微生物控制及等級分類

據(jù)微生物凈化程度,我國分為四類喂養(yǎng)環(huán)境各不相同醫(yī)科大學(xué)動物實驗第74頁一.試驗動物等級分類

普通動物(Conventionalanimals,CV)清潔級動物(Cleananimals,CL)無特殊病原體動物無菌動物(Germfreeanimals,GF)無特殊病原體動物（

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第75頁1.普通動物普通動物(Conventionalanimals,CV)：

是在微生物學(xué)控制上要求最低動物，要求不攜帶人獸共患病和動物烈性傳染病病原。喂養(yǎng)于開放系統(tǒng)。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第76頁2.清潔級動物

清潔級動物(Cleananimals,CL)：除普通動物應(yīng)排除病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大病原。喂養(yǎng)于屏障系統(tǒng)或IVC系統(tǒng)中醫(yī)科大學(xué)動物實驗第77頁3.無特殊病原體動物

無特殊病原體動物（Specificpathogenfreeanimals,SPF動物）：指動物體內(nèi)無特定微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定微生物和寄生蟲動物。除了普通動物和清潔級動物應(yīng)排除病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科研試驗干擾大病原。起源于無菌動物.，喂養(yǎng)在屏障系統(tǒng)或IVC系統(tǒng)中.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第78頁4.無菌動物

無菌動物(Germfreeanimals,GF)：用現(xiàn)有檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外任何部位均檢不出任何活微生物和寄生蟲動物。無菌動物必須是生來就是無菌。喂養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第79頁5.悉生動物

悉生動物（Gnotobioticanimals,GN）:指在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物動物。又稱已知菌動物或已知菌叢動物。喂養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。分為單菌（Monoxenie），雙菌(Dixenie)，三菌(Trixenie)，多菌(Polyxenie)動物。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第80頁醫(yī)科大學(xué)動物實驗第81頁醫(yī)科大學(xué)動物實驗第82頁二.微生物控制１.常見病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染危害性及防治。2.微生物感染對試驗研究干擾作用。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第83頁1.病毒感染鼠痘病毒、仙臺病毒、鼠肝炎病毒、細(xì)小病毒,兔出血癥病毒,犬肝炎病毒,狂犬病病毒,犬瘟熱病毒，流行性出血熱病毒，醫(yī)科大學(xué)動物實驗第84頁(1)鼠痘病毒（MPV）生物學(xué)特征:呈磚形,300~450X170~260nm顆粒外有脂蛋白囊膜.中央:啞鈴狀蛋白質(zhì)或病毒DNA關(guān)鍵,外包一層關(guān)鍵膜.關(guān)鍵兩側(cè)各有一個側(cè)體.關(guān)鍵和側(cè)體:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不規(guī)則管形結(jié)構(gòu).醫(yī)科大學(xué)動物實驗第85頁鼠痘病毒病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制----區(qū)分于其它DNA病毒特點之一.在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖良好.病變細(xì)胞有多個包涵體.多數(shù)毒株能在雞胚絨毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.對干燥和冷抵抗力強(qiáng),對熱抵抗力弱.干燥和室溫下可存活幾個月.溶液中60度,10分鐘可滅活.紫外線,a射線,X射線等可殺死病毒.0.5%福爾馬林,3%石炭酸,2%燒堿均能在數(shù)分鐘內(nèi)殺滅.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第86頁鼠痘病毒診療血清學(xué)方法:血凝抑制試驗HIA補(bǔ)體結(jié)合試驗CF,免疫熒光IFA,免疫酶IEA試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA等.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第87頁鼠痘病毒危害性脫腳?。‥ctromelia):四肢,尾和頭部腫脹,潰爛,壞死,甚至腳趾脫落.小鼠烈性傳染病.致病性強(qiáng),全身感染,暴發(fā)流行,傳輸快,病死率高.急性:突然死亡,使試驗中止慢性:全身癥狀,試驗結(jié)果混亂.污染環(huán)境,廣泛傳輸.隱性:無臨床癥狀,但試驗原因:試驗性結(jié)核,X射線,化學(xué)毒素,組織移植,腫瘤,運輸?shù)瓤杉せ畈《径餍写髣┝績?nèi)毒素或脾切除,可改變吞噬細(xì)胞反應(yīng),降低吞噬細(xì)胞功效,增加易感性.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第88頁(2)仙臺病毒(Sendaivirus)特征及感染副粘病毒科,副粘病毒屬,微球形RNA病毒.直徑100~200nm,有相對堅固核衣殼,外面包有充滿長8~15nm寬2~4nm纖突含脂囊膜.在雞胚中繁殖較快.以羊膜腔路徑接種最敏感,尿囊腔傳代接種生長良好較易感小鼠：NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J抵抗力較強(qiáng)小鼠：C57BL/6,AKR/J,BALA/cJ醫(yī)科大學(xué)動物實驗第89頁危害性免疫干擾:嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答.致瘤作用干擾:感染后遺留組織學(xué)改變酷似浸潤性肺癌,易誤診.抑制氨基甲酸乙酯誘發(fā)肺腺瘤.感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾內(nèi)復(fù)制,不發(fā)生白血病.生殖影響:對著床前受精卵及早期胚胎含有親噬性,使胚胎死亡.妊辰:4~5天:胚胎吸收.11~12天:妊期延長,產(chǎn)后24小時內(nèi)乳鼠死亡率升高.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第90頁全身癥狀:類似感冒,打“呼?！北幻謥y,弓背，發(fā)育遲緩,體重下降,易繼發(fā)支原體感染.主要引發(fā)呼吸道疾病,肺炎,還可引發(fā)全身感染.傳輸快,流行廣,呈急性肺炎改變.仔鼠,幼鼠發(fā)病.成年鼠呈隱性感染.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第91頁(3)鼠肝炎病毒(Mousehepatitisvirus)1.病原體:冠狀病毒.近似球形囊膜RNA病毒.直徑60~160nm長約12nm.核酸為不分段單股RNA可在小鼠原代巨噬細(xì)胞上生長.對理化因子抵抗力弱,對脂溶劑,紫外線均敏感2.診療:血清學(xué)，酶聯(lián)免疫和免疫熒光法較靈敏醫(yī)科大學(xué)動物實驗第92頁

鼠肝炎病毒1.大多呈亞臨床或隱性感染:應(yīng)激,混合感染,可發(fā)生急性致死性病變.普通癥狀為抑郁倦怠，營養(yǎng)不良，體重減輕，尿色變深。急性型:乳鼠:3~4W:8~9W:（１）嗜肝型：肝壞死，黃疸，腹水(2）嗜神經(jīng)型:中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死，造成后肢松弛麻痹，也可見驚厥和旋轉(zhuǎn)，結(jié)膜炎。（３）嗜腸型：腸內(nèi)壁損傷，內(nèi)容物水樣黃色黏液，有時腸內(nèi)出血，粘連，壞死。2.主要影響免疫應(yīng)答參數(shù)3.酶系統(tǒng)改變4.裸鼠感染：可作“哨兵”醫(yī)科大學(xué)動物實驗第93頁(4)細(xì)小病毒1.病原:體積最小,直徑18~26nm,呈20面對稱,單鏈線壯DNA.抵抗力強(qiáng):室溫下保留多年,65度30min不失感染性.耐酸和甲醛.對氯化劑和紫外線敏感2.危害:有嚴(yán)格宿主專一性.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第94頁(4)細(xì)小病毒1.兔出血癥病毒(兔瘟)急性發(fā)病,暴發(fā)流行，死亡率高侵襲青壯年兔群:60日齡以上癥狀：（超急性，急性，慢性）多飲多尿，精神萎頓，食欲減退廢絕，呼吸急促，體溫41oC以上，瀕死有神經(jīng)癥狀，天然孔流淡紅色液體。臟器廣泛出血，瘀血，血液凝固不良。氣管：多量血色泡沫液體，鼻腔喉頭氣管黏膜淤血出血。肺：高度淤血，水腫，散在出血點或彌漫性出血斑。肝臟：淤血腫大，質(zhì)脆，土黃色，有淡黃色或灰白色條紋與壞死灶，小葉間質(zhì)增寬。脾：淤血腫大，邊緣鈍圓，藍(lán)紫色，個別有灰黃色壞死區(qū)。腎臟：淤血腫大，暗紅色，散在出血點或灰白，灰黃色壞死區(qū)。胃，大小腸：黏膜脫落。散在出血點和淤血塊。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第95頁（４）細(xì)小病毒2.大小鼠:有高度抗癌特異性.對腫瘤研究造成干擾3.犬:急性出血性腸炎醫(yī)科大學(xué)動物實驗第96頁(5)犬肝炎病毒傳染性犬肝炎(InfectiousCanineHepatitis，ICH)是由犬腺病毒l型(CAV一1)引發(fā)一個急性敗血性傳染病。主要發(fā)生于犬，也可見于其它犬科動物。在犬主要表現(xiàn)肝炎和眼睛疾患。犬不分年紀(jì)、性別、品種均可發(fā)病，但l歲以內(nèi)幼犬多發(fā)。幼犬死亡率高，可達(dá)25％～40％，成年犬極少出現(xiàn)臨床癥狀。主要早期影響（1）犬肝炎型：Ⅰ型犬腺病毒，臨床表現(xiàn)與免疫狀態(tài)相關(guān)（2）犬呼吸道型：Ⅱ型犬腺病毒，只對呼吸道上皮有親和力，不引發(fā)犬肝炎醫(yī)科大學(xué)動物實驗第97頁(6)狂犬病病毒(1)前驅(qū)期(沉郁期)(2)興奮期(狂暴期)(3)麻痹期醫(yī)科大學(xué)動物實驗第98頁（７）流行性出血熱（epidemichemorrhagicfever,EHF)主要發(fā)生于大鼠烈性傳染病，也是一個人畜共患自然疫源性傳染病。自然宿主主要是小型嚙齒動物，如姬鼠屬、家鼠屬、倉鼠屬和小鼠屬動物。傳輸：氣溶膠吸入。接觸宿主動物及排泄物。癥狀：人：發(fā)燒，發(fā)燒，頭痛，肌肉痛，結(jié)膜水腫充血（點狀），出血性腎損傷（腎綜合癥出血熱），最終腎衰竭，出現(xiàn)尿毒癥，嚴(yán)重可造成死亡。大小鼠：多為隱性感染，長久排毒。大鼠普通無臨床癥狀，也不死亡。普通不影響試驗進(jìn)程。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第99頁(8)猴B病毒病

由猴B病毒(SimianBvirusInfections)（又稱皰疹病毒）引發(fā)人和猴共患一個傳染病。猴是B病毒自然宿主，感染率可達(dá)10％～60％。多數(shù)情況下僅在口腔黏膜出現(xiàn)皰疹和潰瘍，之后病毒可長久潛伏在呼吸道或泌尿生殖器官附近神經(jīng)節(jié)，也可長久潛伏在組織器官內(nèi)，產(chǎn)生B病毒抗體。大多數(shù)猴呈隱性感染。人類感染主要表現(xiàn)腦炎或腦脊髓炎癥狀，多數(shù)病人發(fā)生死亡。種族差異顯著，白種人死亡率高，黃種人不高。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第100頁(８)其它病毒1.淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎.人：流感樣癥狀和腦膜炎小鼠：大腦型，內(nèi)臟型，遲發(fā)型。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第101頁2.細(xì)菌感染沙門氏菌,泰澤氏菌等

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第102頁(1)沙門氏菌1.暴發(fā)型:4~5天內(nèi)大批死亡2.亞急性型:行為呆滯,腹瀉7~10天死亡3.慢性型:下痢為主要癥狀,哺乳期小鼠發(fā)病率高達(dá)70%BALB/c敏感CDF1不敏感醫(yī)科大學(xué)動物實驗第103頁(2)泰澤氏菌隱性感染為主病原:革蘭氏陰性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被堿性苯胺染料著色,PAS反應(yīng)陽性,對溫度敏感1.腸型:出血性壞死性腸炎,精神萎頓，食欲減退，廢絕，腹瀉。2.肝型:彌漫性肝灶性壞死均突然發(fā)病,嚴(yán)重腹瀉,死亡.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第104頁(3)細(xì)菌感染對試驗干擾1.人獸共患病

2.條件致病菌3.正常菌群醫(yī)科大學(xué)動物實驗第105頁3.真菌感染大多為人獸共患病分為:淺部感染:侵染毛發(fā),皮膚等淺表部位深部感染:累及內(nèi)臟器官條件致病真菌:在機(jī)體免疫功效損傷,內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂情況下才含有致病性.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第106頁(1)淺部真菌侵染毛發(fā),皮膚等淺表部位1.石膏樣小孢子菌:絲狀真菌,引發(fā)狗,貓皮膚黃廯2.石膏樣毛廯菌(須發(fā)廯菌):絲狀真菌,人和動物毛發(fā)和皮膚廯病致病菌.3.羊毛狀小孢子菌:絲狀真菌,主要引發(fā)狗皮膚廯病,又叫狗小孢子菌.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第107頁(2)深部真菌1.莢膜組織胞漿菌:形態(tài)獨特,呈二相性.烈性真菌病,主要侵犯貓,狗,嚙齒類肺臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng).2.新生隱球菌:是一個酵母菌.引發(fā)狗,貓等動物腦膜炎.腦炎和肺炎.3.粗球孢子菌:含有二相性,可感染狗,羊,牛等動物.主要侵犯肺臟烈性真菌.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第108頁(3)條件致病真菌1.白色念珠菌:酵母樣真菌,呈圓形或卵圓形.寄生于人和動物體表,腸道,陰道等處,普通不致病,免疫力下降或正常菌群紊亂,可引發(fā)全身或局部感染.2.曲霉菌:屬絲狀真菌,以菊花樣孢子囊為形態(tài)特征.主要病原為煙曲霉和雜色曲霉,多侵犯呼吸道.部分產(chǎn)生毒素,引發(fā)中毒和誘發(fā)腫瘤.3.毛霉菌:屬絲狀真菌,以巨大菌絲為形態(tài)特征.含有條件致病性,可感染人和各種動物,累及腦,肺,消化道.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第109頁4.寄生蟲感染

螨、虱、弓形體、球蟲

(1).弓形體:人獸共患病,小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴為中間宿主，貓為終末宿主。常無顯著癥狀。人：多數(shù)為無癥狀隱性感染試驗動物：少數(shù)被毛疏松不整，淋巴結(jié)腫大，出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎現(xiàn)象。a..先天性:流產(chǎn),死胎,嬰兒弓形蟲病癥狀b.取得性:最常見(2)球蟲:主要感染兔,雞醫(yī)科大學(xué)動物實驗第110頁(3)寄生蟲對試驗干擾1.掠奪宿主營養(yǎng)2.對動物騷擾3.對機(jī)體產(chǎn)生機(jī)械性損傷4.產(chǎn)生毒性5.影響生理,生化和免疫系統(tǒng)醫(yī)科大學(xué)動物實驗第111頁寄生蟲潛在感染

如觀察肝功效在試驗前后改變時，必須要排除試驗用家兔是否患有球蟲病，不然家兔肝臟上已經(jīng)有很多球蟲囊，肝功效必定發(fā)生改變，所測結(jié)果波動很大。如膜殼絳蟲分泌毒素，可造成腸粘膜發(fā)生局灶充血和出血，甚至造成潰瘍壞死。溶組織阿米巴浸入腸粘膜和肝臟時分泌蛋白溶解酶，可使所在組織細(xì)胞大量破壞。肝片吸蟲蟲體進(jìn)入膽管后，因為蟲體及有毒代謝產(chǎn)物作用，會致使膽管發(fā)炎，膽管上皮增生和膽管纖維變性，逐步引發(fā)膽管堵塞，肝臟萎縮硬化。棘球蚴囊液破裂后可產(chǎn)生強(qiáng)烈過敏反應(yīng)，使之產(chǎn)生呼吸困難，體溫升高，腹瀉等癥狀。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第112頁第七章試驗動物營養(yǎng)控制

一、試驗動物營養(yǎng)需要二.飼料消毒貯存及質(zhì)量控制

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第113頁一.飼料消毒

高溫高壓滅菌法：最慣用最可靠方法，要求121℃，1.0Kg/cm2,15分鐘以上。會造成營養(yǎng)損失。干熱滅菌法：置烤箱內(nèi)70-80℃，6小時。這種方法營養(yǎng)損失極大，消毒后飼料會變得干硬，從而適口性下降，同時花費時間，最少用醫(yī)科大學(xué)動物實驗第114頁射線照射滅菌法：采取Co60-射線照射,滅菌總劑量為3－5Mrad。這種方法營養(yǎng)損失最少，也最方便，有條件話應(yīng)該首選。但太昂貴，不便推廣。藥品熏蒸滅菌法：用化學(xué)藥品如氧化乙烯消毒劑氣霧對飼料飼料進(jìn)行熏蒸消毒。不過操作麻煩，又因飼料中會殘留有害物，也不太好醫(yī)科大學(xué)動物實驗第115頁二、營養(yǎng)原因?qū)游镌囼灲Y(jié)果影響1、非營養(yǎng)研究時影響

采食量，生長發(fā)育，生理生化指標(biāo)，免疫功效，疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，麻醉，飼料中其它原因等2、營養(yǎng)研究時影響

早期營養(yǎng)情況，各營養(yǎng)素相互作用3.早期試驗動物營養(yǎng)研究主要是營養(yǎng)原因?qū)υ囼瀯游锉旧碛绊懀F(xiàn)在人們越來越認(rèn)識到動物營養(yǎng)情況對其它動物試驗結(jié)果也產(chǎn)生很大影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第116頁(一)、進(jìn)行非營養(yǎng)研究時影響1、

對動物采食量影響飼料中能量百分比直接制約著動物采食量，能量過高，采食量下降，從而影響蛋白質(zhì)攝入或者影響摻入飼料中試驗藥品攝入，造成試驗結(jié)果可靠性。有些試驗是把所研究藥品摻入飼料中，但這些藥品卻有氣味或苦澀，改變了飼料適口性，影響了試驗結(jié)果。藥品意外地抑制食欲或刺激食欲，那么以任何路徑施用時都能改變飼料攝入量。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第117頁2、對動物生長發(fā)育影響飼料中營養(yǎng)不全價，不平衡，有毒有害物質(zhì)多少，適口性怎樣，引發(fā)營養(yǎng)不良，影響生長發(fā)育，表現(xiàn)皮毛粗亂，增重遲緩等。這么試驗動物用來做試驗研究，其結(jié)果準(zhǔn)確性和重復(fù)性必定不好。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第118頁3、

對動物生理生化指標(biāo)影響當(dāng)飼料中營養(yǎng)素含量發(fā)生改變時，必定造成動物血液、一些臟器及組織中該種營養(yǎng)素含量改變，并對與之相關(guān)生理生化指標(biāo)造成影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第119頁4、

對動物免疫功效影響飼料中一些營養(yǎng)素如維生素A、E，微量元素Zn、Mn、Se等含量，動物免疫系統(tǒng)和機(jī)能有著顯著影響。飼料中任何須需氨基酸長久缺乏或不平衡，幾乎都可引發(fā)免疫抑制和對腫瘤免疫抵抗顯著降低。飼料中脂肪含量過高，就引發(fā)動物血脂過高，也可使其免疫功效失常。飲用酸化水造成小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮去除率及脾重均顯著降低，同時對免疫機(jī)能也有一定影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第120頁5、對動物疾病發(fā)生、

發(fā)展和轉(zhuǎn)歸影響一些營養(yǎng)原因?qū)Π?、心血管病等非傳染性疾病研究有著直接影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第121頁6、對動物麻醉反應(yīng)影響教學(xué)試驗或碩士試驗中，在麻醉過程中，注射相同麻醉劑量有些同學(xué)兔子一會就沒氣兒了。為何會出現(xiàn)這么情況呢？可能這只兔子營養(yǎng)不良，身體虛弱，麻醉后抑制太過了。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第122頁7、飼料中其它原因影響飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子、毒素或農(nóng)藥殘留、重金屬污染等均可造成對研究結(jié)果產(chǎn)生直接影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第123頁(二)、

進(jìn)行營養(yǎng)研究時影響在進(jìn)行營養(yǎng)學(xué)研究時，飼料中營養(yǎng)原因及動物營養(yǎng)情況對研究結(jié)果產(chǎn)生更大影響。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第124頁1、動物早期營養(yǎng)情況

對營養(yǎng)研究影響動物妊娠和哺乳階段營養(yǎng)水平不但影響仔代斷奶前生長發(fā)育，而且對其斷奶后生長發(fā)育尤其是營養(yǎng)消化吸收有影響，當(dāng)這種影響較為嚴(yán)重時，即使以后給予充分營養(yǎng)也無濟(jì)于事。所以在試驗前選擇動物時也要注意動物日齡與體重是否其符合生長規(guī)律。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第125頁2、動物試驗過程中營養(yǎng)

對所研究營養(yǎng)問題影響在研究時，不但要控制除研究原因以外原因，使之保持一致，而且尤其要重視其中營養(yǎng)素與所研究原因相互關(guān)系。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第126頁3、動物日糧類型

對營養(yǎng)研究影響現(xiàn)在與營養(yǎng)相關(guān)研究中，營養(yǎng)與免疫、營養(yǎng)與衰老、營養(yǎng)與癌癥已成為研究熱點，這些研究都要牽涉到日糧配制。日糧按其原料不一樣可分為天然養(yǎng)分日糧和純養(yǎng)分日糧。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第127頁三.影響營養(yǎng)需求原因(一)、遺傳原因不一樣品種、不一樣品系動物其營養(yǎng)需求不一樣。因遺傳基因表示程度不一樣而影響營養(yǎng)需求。近交系動物對蛋白質(zhì)需求要比封閉群動物要高。如ODS大鼠因基因突變造成L－谷氨酸氧化酶缺乏，而無法合成VC，飼料中必需添加VC。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第128頁(二)、生理情況動物在不一樣生理情況過程中對營養(yǎng)需求會有所不一樣。如產(chǎn)后發(fā)情配種小鼠，如帶仔多，營養(yǎng)供給不上，其受精卵會停留在輸卵管而不能在子宮著床，結(jié)果是懷孕期大大地延長。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第129頁(三)、環(huán)境原因就恒溫動物來說，若長久在低溫下，動物必須產(chǎn)生較多熱能以維持體溫恒定，飼料中就要增加能量原料。如長久在高溫環(huán)境下，則動物采食量就會下降，為了確保動物正常生長，就把飼料營養(yǎng)素濃度提升。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第130頁(四)、微生物狀態(tài)微生物在腸道中棲生，產(chǎn)生如水溶性VB、K及氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)。通常這些物質(zhì)極少被機(jī)體再吸收利用，除非有食糞便行為再攝取。食糞行為與動物種類、飼料成份、喂養(yǎng)條件不一樣而發(fā)生。所以設(shè)計試驗時就應(yīng)考慮是否允許食糞行為發(fā)生。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第131頁(五)、研究條件試驗操作如外科手術(shù)或于飼料中添加測試藥品時，會造成動物擔(dān)心或改變飼料適口性，進(jìn)而影響飼料采食。在限制性采食試驗中應(yīng)調(diào)整飼料配方，增加部分養(yǎng)分濃度，以補(bǔ)充因攝食降低而造成不足部分。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第132頁(六)、營養(yǎng)成份相互作用一些營養(yǎng)素攝取量增加時往往影響另外營養(yǎng)素吸收和利用。如能量和蛋白。不一樣礦物質(zhì)會競爭同一吸收門戶或同一運輸系統(tǒng)，從而影響到彼此被吸收效率。如鈣、磷、鎂及VD間關(guān)系.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第133頁第八章人類疾病動物試驗動物模型

一、動物模型意義二、模型設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)三、動物模型分類四.影響動物模型原因五.常見動物模型醫(yī)科大學(xué)動物實驗第134頁一、動物模型意義

1、人類疾病動物模型：醫(yī)學(xué)研究中建立含有些人類疾病模擬表現(xiàn)動物試驗對象和相關(guān)材料。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第135頁2、意義1.防止人體試驗造成危害。2.可研究平時不易見到疾病.3.可提供發(fā)病率低,潛伏期和病程長疾病動物模型.4.克服復(fù)雜原因，增加方法學(xué)上可比性。5.樣品搜集方便，結(jié)果易于分析。6.有利于更全方面地認(rèn)識疾病本質(zhì)。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第136頁二、模型設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)

1.相同性2.重復(fù)性3.可靠性4.適用性和可控性5.易行性和經(jīng)濟(jì)性

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第137頁三、動物模型分類按產(chǎn)生原因分

按模型種類分

按系統(tǒng)范圍分

按中醫(yī)藥體系分類

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第138頁1.按產(chǎn)生原因分

(1)誘發(fā)性動物模型：物理、化學(xué)、生物原因，復(fù)合致病原因。(2)自發(fā)性動物模型：試驗動物未經(jīng)任何人工處置,在自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或因為基因突變異常表現(xiàn)經(jīng)過遺傳育種伎倆保留下來動物模型.近交系、突變系。(3)抗疾病動物模型(4)生物醫(yī)學(xué)動物模型醫(yī)科大學(xué)動物實驗第139頁2.按模型種類分(1)整體動物(2)離體器官和組織(3)細(xì)胞株(4)教學(xué)模型

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第140頁3.按系統(tǒng)范圍分

(1)疾病基本病理過程動物模型

各種疾病共同性一些病理改變過程模型(2)各系統(tǒng)疾病動物模型

與人類各系統(tǒng)疾病對應(yīng)人類疾病動物模型醫(yī)科大學(xué)動物實驗第141頁４.按中醫(yī)藥體系分類

陰虛、陽虛，氣虛、血虛，脾虛、腎虛、厥脫癥

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第142頁四.影響動物模型原因

1.致模原因2.動物:種類,品系,年紀(jì)和體重,性別,生理情況和健康原因3.試驗技術(shù):季節(jié),晝夜改變,麻醉深度,手術(shù)技巧,試驗給藥,對照組4.環(huán)境和營養(yǎng)

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第143頁2.1動物種類醫(yī)科大學(xué)動物實驗第144頁種屬影響共性：不一樣種屬哺乳動物都有生命現(xiàn)象，尤其是一些最基本生命過程，對外界影響能產(chǎn)生特定反應(yīng)，有一定共性。這正是在醫(yī)學(xué)試驗中能夠應(yīng)用動物試驗基礎(chǔ)，個性：不一樣種屬動物，在解剖、生理特征和對各種原因反應(yīng)上，又有個性。對同一試驗處理反應(yīng)也有很大差異，這一點在動物試驗時很主要。

普通說動物進(jìn)化程度越高，其功效、代謝、結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其反應(yīng)也越復(fù)雜。必須引發(fā)注意是動物進(jìn)化越高級并不一定全部器官和功效都靠近人，有些動物進(jìn)化程度并不一定很高，不過一些組織器官結(jié)構(gòu)或疾病特點與人類很相同。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第145頁種屬影響致病原因敏感性不一樣：不一樣種屬動物對同一致病原因易感性不一樣，甚至對一個動物是致命病原體，對另一個動物可能完全無害?；A(chǔ)代謝不一樣：慣用試驗動物中以小鼠基礎(chǔ)代謝最高，鴿、豚鼠、大鼠次之，豬、牛最低。所以，熟悉并掌握這些種屬差異，有利于動物選擇，不然可能貽誤整個試驗。藥品反應(yīng)不一樣：不一樣種屬動物對藥品反應(yīng)有差異；大鼠、小鼠、豚鼠和兔對催吐藥不產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)，在貓、犬和人則輕易產(chǎn)生。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第146頁種屬影響激素反應(yīng)水平不一樣：雌激素能終止大鼠和小鼠早期妊娠，但不能終止人妊娠，所以，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性藥品時，經(jīng)常會發(fā)覺這些藥品能終止妊娠，似乎可能是有效避孕藥，但一旦用于人則并不成功，所以，假如知道一個化合物含有雌激素活性，用這個化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠作用是沒有應(yīng)用意義；神經(jīng)反應(yīng)類型不一樣：嗎啡對狗、兔、猴、大鼠和人主要作用是中樞抑制，而對小鼠和貓主要作用是興奮；降血脂藥安妥明可使狗下肢癱瘓而對猴及其它動物則不能引發(fā)這么副作用；驅(qū)絳蟲及血吸蟲鶴草酚可損害狗視神經(jīng)并引發(fā)失明，但在猴就沒有這些副作用；醫(yī)科大學(xué)動物實驗第147頁種屬影響藥品代謝動力學(xué)不一樣：不一樣種屬動物對藥品反應(yīng)性也不一樣，所以藥效就不一樣。吸收過程差異：如大鼠吸收碘非?？?，而兔和豚鼠則吸收得慢，因而碘在二者藥效也就有差異。排泄過程差異：如大鼠體內(nèi)巴比妥在3天內(nèi)可排出90％以上，而雞在7天內(nèi)僅排出33％。所以，巴比妥對雞毒性比對大鼠要大得多。不一樣種屬動物腫瘤發(fā)生也有不一樣，雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，母牛等其它大型試驗動物則否．但雌犬所發(fā)生乳腺腫瘤與人乳腺癌表現(xiàn)形式不一樣，前者是混合型，不但包含上皮性成份，還包含有骨和軟骨等其它組成成份．醫(yī)科大學(xué)動物實驗第148頁2.2(品系)種系影響動物試驗結(jié)果在生物分類學(xué)上，動物“種”是動物分類基本單位，是自然選擇形成；普通情況下，同種動物交配能順利繁殖后代，而異種動物存在生殖隔離。品系則是依據(jù)不一樣試驗?zāi)繕?biāo)，采取近親交配方式繁殖，且遺傳背景明確動物。作為一個品系，必須具備獨特生物學(xué)特征：相同是外貌和穩(wěn)定遺傳特征。如C57BL／6小鼠是近交系小鼠中一個品系，屬低癌，高補(bǔ)體活性小鼠；全身黑色被毛：其生物學(xué)特征穩(wěn)定地代代相傳。所以，品系和品種是試驗動物專業(yè)用語試驗動物因為遺傳變異和自然選擇作用，即使同一個屬動物，也有不一樣品系。經(jīng)過采取不一樣遺傳育種方法，可使不一樣個體之間在基因型上千差萬別，表現(xiàn)型上一樣參差不齊。所以，同一個屬不一樣品系動物，對同一刺激反應(yīng)有很大差異，各個品系都有其獨特品系特征。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第149頁DBA/2小鼠100%可發(fā)生聽源性癲癇發(fā)生；而C57BL小鼠根本不出現(xiàn)這種反應(yīng)。

BALB／cAnN小鼠對放射線極敏感；而C57BR／CdJN小鼠對放射線卻含有抗力。C57L／N小鼠對瘧源蟲易感，而C58／LwN、DBA／1JN小鼠對瘧原蟲感染有抗力。同種但不一樣品系小鼠對同一刺激含有不一樣反應(yīng)，而且各個品系都有其獨特品系特征。STR／N小鼠對牙周病易感，而DBA／2N對牙周病含有抗力。2.2種系影響動物試驗結(jié)果醫(yī)科大學(xué)動物實驗第150頁乙烯雌酚可引發(fā)BALB／c小鼠睪丸瘤，而C3H小鼠則不能。DBA／1、DBA／2、BALB／C、A和C3H品系小鼠對鼠痘病毒易感，而C57BL／6和AKR品系小鼠對鼠痘病毒感染有抵抗力，能快速產(chǎn)生免疫反應(yīng)。DBA／2及C3H小鼠對同一病毒(Newcastle病毒)反應(yīng)和DBA／1小鼠完全不一樣，前者引發(fā)肺炎而后者引發(fā)腦炎。2.2種系影響動物試驗結(jié)果醫(yī)科大學(xué)動物實驗第151頁不一樣品系小鼠對磷酸胺敏感程度是有差異，以C57BL／cd品系小鼠LD5050倍磷酸組胺，仍不能使A系、C3H等品系小鼠致死。A、C，H、TA2等品系小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌。不一樣品系小鼠接收同一致癌物質(zhì)作用，有能致癌，有就不能致癌，或癌發(fā)生率不一樣．如BALB／C、C57BL／6J、C57BR等小鼠為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率可高達(dá)97％。又如AKR、C58小鼠為高發(fā)白血病品系，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65％而C3H、DBA／1、DBA／2則為低發(fā)白血病品系．2.2種系影響動物試驗結(jié)果醫(yī)科大學(xué)動物實驗第152頁刺激物對人作用與人反應(yīng)不一樣動物及反應(yīng)情況嗎啡中樞抑制對小鼠和貓主要作用為興奮安妥明降血脂可使家犬下肢癱瘓鶴草酚驅(qū)絳蟲及血吸蟲可損害家犬視神經(jīng)并引發(fā)失明氯苯氧異丁酸乙酯降膽固醇，毒性不大對家犬毒性大雌激素?zé)o中止妊娠作用可中止大、小鼠早期妊娠阿托品敏感家兔極不敏感苯白細(xì)胞降低，引發(fā)家犬白細(xì)胞增多及睥和造血器官發(fā)育不全淋巴結(jié)增生苯胺及其衍生物產(chǎn)生變性血紅蛋白對家兔不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，小鼠則完全不產(chǎn)生人與試驗動物反應(yīng)差異醫(yī)科大學(xué)動物實驗第153頁醫(yī)科大學(xué)動物實驗第154頁2.3年紀(jì)和體重在選擇動物時，必須了解所選動物壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標(biāo)，這些指標(biāo)對確保研究工作順利進(jìn)行及試驗結(jié)果分析是非常有用。試驗動物年紀(jì)與體重普通呈正相關(guān)，小鼠和大鼠依據(jù)體重推算其年紀(jì)。但其體重依賴于一定營養(yǎng)水平及喂養(yǎng)條件。正常營養(yǎng)狀態(tài)及喂養(yǎng)條件下，也可依據(jù)體重加以選擇，選擇發(fā)育正常、體重符合要求試驗動物。年紀(jì)是一個主要生物量。在受到外界原因作用時，動物解剖生理特征和反應(yīng)性隨年紀(jì)而顯著改變。普通情況幼年動物比成年動物敏感。用斷奶鼠做試驗其敏感性比成年鼠要高。這可能與機(jī)體發(fā)育不健全，解毒排泄酶系還未完善相關(guān)。但有時因過于敏感而與成年動物試驗結(jié)果不一。普通說來，應(yīng)選擇性成熟青壯年動物為宜。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第155頁例子：有些人將大鼠、小鼠按年紀(jì)分成幼年、成年和老年3組，觀察年紀(jì)對乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性影響。小鼠以6～8周，14～18周和18～24周，大鼠以1～1．5個月，8～10個月和18～24個月分成對應(yīng)3組。按LD50及麻醉濃度來看，敏感性基本是幼年>老年>成年。

對毒物反應(yīng)年紀(jì)差異，可能與解毒酶活性相關(guān)。胎兒時因缺乏這些酶，故對毒物很敏感。新生兒約在出生后8周內(nèi)解毒酶才到達(dá)成人水平。大鼠葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶，約在出生后30天才到達(dá)成年大鼠水平。兔出生2周后，肝臟開始有解毒活性，3周后活性更高，4周后已與成年兔靠近。

年紀(jì)與體重影響動物試驗結(jié)果醫(yī)科大學(xué)動物實驗第156頁但因為喂養(yǎng)條件限制，有時不一定正確；動物正確年紀(jì)應(yīng)以其出生日期為準(zhǔn)，提供動物部門應(yīng)該有動物出生日期統(tǒng)計。試驗時動物年紀(jì)應(yīng)盡可能一致，體重應(yīng)大致相近．普通不應(yīng)相差l0％。如年紀(jì)不一致，體重相差懸殊，則易增加動物反應(yīng)個體差異。慣用成年動物體重為：小鼠18～28g，大鼠180—280g，豚鼠350～650g，兔2～3kg，貓1．5～2．5kg，狗6～15kg。慢性試驗時幼齡動物體重為：小鼠15～18g，大鼠80—100g，豚鼠150—200g，兔1．5—1．8kg，貓1．0～1．5kg，狗6—8kg。2.3年紀(jì)與體重影響動物試驗結(jié)果醫(yī)科大學(xué)動物實驗第157頁2.4性別影響動物試驗結(jié)果許多試驗證實，不一樣性別動物對同一藥品敏感性差異較大，對各種刺激反應(yīng)也不盡一致，雌性動物性周期不一樣階段和懷孕、授乳時機(jī)體反應(yīng)性有較大改變，所以，科研工作中普通優(yōu)先選雄性動物或雌雄各半做試驗。動物性別對動物試驗結(jié)果不受影響試驗或一定要選取雌性動物試驗例外。不一樣性別動物對同一藥品敏感程度是有差異．有些人分析149種毒物對不一樣性別大小鼠毒性，發(fā)覺雌性動物對毒物敏感性稍大于雄性。如以雄性敏感性為l則雌雄LD50均數(shù)比值大鼠和小鼠分別為0．88±0．036與0．92±0．058。但也有一些毒物雄性動物較雌性動物敏感，如有機(jī)磷化臺物中對硫磷、苯琉磷等雌性動物較雄性動物敏感性高5～8倍，而馬拉硫磷、甲基對硫磷等則雄性動物較雌性動物敏感性高1．7～241倍．醫(yī)科大學(xué)動物實驗第158頁普通說來由性別產(chǎn)生毒性差異要比動物種系及個體差異要小．所以，在試驗研究中如無特殊要求，普通宜選取雌雄各半做試驗，以防止出于性別差異所造成誤差。當(dāng)然，有些藥品作用不受性別影響，則可雌雄不分，任意選擇；試驗者應(yīng)依據(jù)詳細(xì)情況來選擇。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第159頁醫(yī)科大學(xué)動物實驗第160頁2.5生理狀態(tài)動物生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對試驗結(jié)果影響很大，對外界環(huán)境原因作用反應(yīng)性常較不懷孕、不授乳動物有較大差異。所以試驗不宜采取處于特殊生理狀態(tài)動物進(jìn)行。如在試驗過程中發(fā)覺動物懷孕，則體重及一些生理生化指標(biāo)均可受到嚴(yán)重影響，有時應(yīng)將懷孕動物剔除。但當(dāng)為了某種特定試驗?zāi)繕?biāo)，如為了說明藥品對妊娠及產(chǎn)后影響時，就必須選取這類動物（為了這種試驗?zāi)繕?biāo)，大鼠及小鼠是最適適用試驗動物）。又如動物所處功效狀態(tài)不一樣也常影響對藥品反應(yīng)，動物在體溫升高情況下對解熱藥比較敏感，而體溫不高時對解熱藥就不敏感,血壓高時對降壓藥比較敏感，而在血壓低時對降壓藥敏感性就差，反而可能對升壓藥比較敏感。

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第161頁2.6健康情況影響

普通情況下健康動物對藥品耐受量比有病動物要大，全部病動物比較易于中毒死亡。動物發(fā)炎組織對腎上腺激素血管收縮作用極不敏感。有病或營養(yǎng)條件差家兔不易復(fù)制成動脈粥樣硬化動物模型。犬食量不足，體重減輕10％～20％后，麻醉時間顯著延長。有些犬因饑餓、創(chuàng)傷等原因還未正式做休克試驗時，即已進(jìn)入休克。

動物發(fā)燒可使代謝增加，體溫升高一度，代謝率普通增加7%左右。維生素C缺乏豚鼠對麻醉藥很敏感。有些人證實，在15～17℃下饑餓12h成年大鼠腎上腺維生素C含量為306mg／100g，但一樣動物在20—22℃正常情況下喂養(yǎng)10天，腎上腺維生素C含量卻為456mg／100g。用植物油給大鼠食后2h，可使硫噴妥鈉麻醉時間降低50％。

健康動物對各種刺激耐受性普通比不健康、有病動物要大，試驗結(jié)果穩(wěn)定，所以一定要選取健康動物進(jìn)行試驗，患有疾病或處于衰竭、饑餓、嚴(yán)寒、酷熱等條件下動物，均會影響試驗結(jié)果，選取動物應(yīng)沒有該動物所特有疾病，如小鼠脫腳?。ㄊ蠖唬┎《拘愿窝缀头窝?、傷寒；大鼠沙門菌病、病毒性肺炎，化膿性中耳炎；豚鼠維生素C缺乏癥、傳染性肺炎，沙門菌病；家兔球蟲病、巴氏桿菌??；犬狂犬病、犬瘟熱；貓傳染性白細(xì)胞降低癥、肺炎、獼猴結(jié)核病，肺炎、痢疾等。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第162頁五.常見動物模型

（一）基因突變動物及應(yīng)用。（二）腫瘤動物模型。（三）各系統(tǒng)常見動物模型

醫(yī)科大學(xué)動物實驗第163頁（一）、基因突變動物及應(yīng)用。1概述（1）.自發(fā)突變:生物不經(jīng)任何處理而自然發(fā)生突然變異.突變程度:顯著,微弱.顯露與外,隱藏在機(jī)體內(nèi)部.致死基因:性狀無法借個體顯露出來.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第164頁（2）誘發(fā)突變應(yīng)用各種物理,化學(xué)原因引發(fā)基因突變.它與自發(fā)突變在表形上和遺傳規(guī)律上沒有區(qū)分.同一誘變原因:條件不一樣,結(jié)果不一樣.誘變利用:醫(yī)科大學(xué)動物實驗第165頁2.基因突變動物1.小鼠.(1)腦:大腦變性或退化:cd先天性腦積水:ch佝僂病：rh/rh醫(yī)科大學(xué)動物實驗第166頁(2)皮膚：無毛hr:hr/hr

hr-rh:裸體n:n/n裸鼠：nu醫(yī)科大學(xué)動物實驗第167頁（3）眼白內(nèi)障遺傳性白內(nèi)障：DDI小鼠先天遺傳性白內(nèi)障突變系小鼠：BALB/c系醫(yī)科大學(xué)動物實驗第168頁(4)內(nèi)分泌及代謝:KK小鼠已發(fā)覺糖尿病小鼠:ob/ob,db/db,雜交wellesley,新西蘭obese,及KK小鼠.都可發(fā)生肥胖,高胰島素血癥,高血糖癥和胰島肥大癥.病理:正常喂養(yǎng),極少出現(xiàn)尿糖或高血糖癥.耐糖試驗:糖尿性狀(非肥胖型)喂高能飼料,或給予金硫葡萄糖,或?qū)敕逝只?則出現(xiàn)肥胖癥.常伴有高胰島素血癥高血糖癥(肥胖KK小鼠).糖尿病改變與成年人相同.腎小球系膜細(xì)胞増生,基底膜肥厚.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第169頁代謝:肝,脂肪組織脂肪合成亢進(jìn)--肥胖脂肪組織和肌肉組織中參加糖代謝胰島素感受性降低---高血糖.脂肪調(diào)節(jié)受到破壞.應(yīng)用:糖尿病性改變受多基因控制,作為模型動物使用.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第170頁2.大鼠(1)高血壓:SHR,WKY癥狀:有許多亞系,生育,壽命均正常.體重增加率較WKY差,老齡前外觀無差異.壽命:♂430d,♀550d血壓早期即有差異,并引發(fā)各種臨床癥狀.SHR:2月前:150mmHg以上,4~5月180~210WKY:成年♂135mmHg,♀123mmHg醫(yī)科大學(xué)動物實驗第171頁發(fā)病時,末梢動脈變狹窄,彎曲,心臟漸漸肥大.以心重與體重比率增加為顯著(以左心房為顯著).肼酞嗪或甲基多巴加入飲水,可預(yù)防高血壓發(fā)生.應(yīng)用:病態(tài)與人原發(fā)性高血壓極為相同.發(fā)病率近100%.慣用于發(fā)病機(jī)制,預(yù)防,治療和診療等.與其它特征大鼠雜交:醫(yī)科大學(xué)動物實驗第172頁(2)原發(fā)性糖尿病BBWistar大鼠類似年輕型（I型）糖尿病.多基因遺傳,起病突然,58~123日齡發(fā)病.體重減輕，高血糖，胰島素缺乏尸檢:胰島區(qū)有淋巴細(xì)胞浸潤胰島炎，β-細(xì)胞顆粒喪失與壞死，胰島變小，基本由а-細(xì)胞組成。慢性非胰島素依賴性:應(yīng)用:研究發(fā)病遺傳,環(huán)境原因,β-C損害免疫學(xué)原因，病態(tài),治療等.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第173頁3.沙鼠:癲癇模型純系長爪沙鼠:100%發(fā)病外界原因:發(fā)作癥狀:前驅(qū)期:痙攣期:應(yīng)用:模型動物醫(yī)科大學(xué)動物實驗第174頁4.中國倉鼠:原發(fā)性糖尿病已培育約10個品系癥狀:多食,多飲,多尿,高血糖.尿糖陽性連續(xù)4~8個月病理:胰島無肥大.腎小球:視網(wǎng)膜:應(yīng)用:人糖尿病性毛細(xì)血管癥模型非肥胖型病態(tài)分析模型醫(yī)科大學(xué)動物實驗第175頁（二）腫瘤動物模型1.裸鼠移植瘤模型2.近交系自發(fā)性腫瘤醫(yī)科大學(xué)動物實驗第176頁醫(yī)科大學(xué)動物實驗第177頁2.近交系自發(fā)性腫瘤1.C57BL/6J:黑色.低發(fā)乳腺癌,致癌劑難以致癌.對放射性耐受性強(qiáng),眼畸形,口唇裂(考松誘導(dǎo))發(fā)生率為20%.淋巴細(xì)胞性白血病6%.新生仔中♀16.8%,♂3%為小眼或無眼癥.0.6%后肢多趾癥.對脫腳病有一定抗性,對百日咳易染因子敏感.對結(jié)核桿菌有耐受性,嗜酒.應(yīng)用:腫瘤學(xué),生理,免疫,遺傳工程,為突變基因提供遺傳背景.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第178頁2.A和A/He:白化.乳腺癌:中等:雄性6%.雌性30~50%.(32%,非生育26%).肺腫瘤發(fā)病率高.對麻疹病毒高度敏感.老年有腎病.3.BALB/c:乳腺癌發(fā)病率低,MTV誘發(fā)增高.肺癌:雌性26%,雄性29%.35%動物20~21月齡有自發(fā)性單克隆B細(xì)胞腫瘤.常有動脈硬化癥,血壓較高,老年雄性多有心臟損害.對輻射極敏感,對弓形蟲易感.應(yīng)用:腫瘤,免疫,生理,核醫(yī)學(xué).單克隆抗體研究,雜交瘤生產(chǎn).醫(yī)科大學(xué)動物實驗第179頁4.C3H/He:野生色.乳腺癌發(fā)病率97%,防護(hù)條件下為7%.對致肝癌物質(zhì)感受性強(qiáng).14月齡雄性肝癌自發(fā)率85%.對狂犬病毒敏感,對炭疽桿菌有抵抗力.用于免疫,腫瘤,生理和核醫(yī)學(xué)研究.5.DBA:淺灰色.一年以上雄性乳腺癌約75%.DBA/2:雌性31%,經(jīng)產(chǎn)66%.育成雄30%白血病:雌性6%,雄性8%.聽源性癲癇:35日100%,55日后5%.對結(jié)核桿菌,鼠傷寒沙門桿菌敏感.對瘧原蟲有一定抗性.老年雄鼠有鈣從容.產(chǎn)仔數(shù)少,不易培育.主要用于腫瘤學(xué),微生物學(xué)研究.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第180頁6.615:深褐色.腫瘤自發(fā)率10~20%,雌性為乳腺癌,雄性為肺癌.對津638白血病病毒敏感.7.129/Sv-ter/+亞系:灰野生色.睪丸畸胎瘤自發(fā)率為30%,多發(fā)生懷孕第12~13天.慣用于遺傳工程小鼠研究.醫(yī)科大學(xué)動物實驗第181頁（三）各系統(tǒng)常見動物模型1.神經(jīng)系統(tǒng):大鼠腦卒中,兔腦積水,大鼠囊狀動脈瘤2.心血管:動脈粥樣硬化,心肌缺血和心肌梗塞,高血壓3.呼吸:肺動脈高壓,慢性支氣管炎,肺炎4.消化:胰腺炎,豚鼠潰瘍性結(jié)腸炎,肝5.泌尿:腎小球腎炎6.內(nèi)分泌與代謝:糖尿病醫(yī)科大學(xué)動物實驗第182頁附：眼科（視光）動物模型先天性誘發(fā)性醫(yī)科大學(xué)動物實驗第183頁先天性醫(yī)科大學(xué)動物實驗第184頁一、遺傳性白內(nèi)障小鼠（DDI小鼠）

1.臨床癥狀及病理學(xué)改變

出生后2周左右，裸眼能觀察到這種白內(nèi)障。

遺傳學(xué)認(rèn)為:1個顯性基因突變引發(fā)

雜合體小鼠:白內(nèi)障出現(xiàn)是否與眼球大小無關(guān)

純合體小鼠：伴有小眼癥

組織學(xué)改變：僅限于晶狀體。

正常小鼠眼睛:晶狀體為致密同心圓狀纖維所填充；患白內(nèi)障后:呈不均質(zhì)性2層結(jié)構(gòu)，向核帶中心部擴(kuò)散

小眼白內(nèi)障：晶狀體纖維極度紊亂，呈蕈狀結(jié)構(gòu)，顯著向核帶中心部擴(kuò)散。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第185頁2.用途白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制、病理學(xué)改變、臨床治療和藥品篩選研究

3、喂養(yǎng)和維持：繁殖能力完全不受影響，喂養(yǎng)管理上無特殊要求。兄妹交配方法維持純合型（小眼白內(nèi)障）種群。依據(jù)需要將其與正常個體交配，取得雜合型（白內(nèi)障）模型小鼠。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第186頁二、遺傳性視網(wǎng)膜變性癥小鼠（rd小鼠）

1、發(fā)覺C3H/AnC3H/DiC3H/HaC3H/HeC3H/StC3H/Heltu-sijC3HeB/FeJC3HeB/HuC3HfB/Hu醫(yī)科大學(xué)動物實驗第187頁2、臨床癥狀及病理學(xué)改變：

從小鼠外部形態(tài)和行為上難以發(fā)覺這種疾病，但對視網(wǎng)膜進(jìn)行組織學(xué)觀察即可區(qū)分。a,野生型小鼠：從出生至11日齡起即可進(jìn)行視網(wǎng)膜電流圖(edectroretinogram)ERGa波測定振幅逐步增加，至18d急劇上升。b、

rd/rd小鼠：生后10日可測定，12日后稍上升，其后漸衰，18日測不到ERGa波。環(huán)核苷酸磷酸二酯酶：酶無活性CAMP(cyclicamp環(huán)腺苷酸)值：和正常小鼠一樣都很低。CGMP（環(huán)磷鳥苷）：含量改變較大，出生后6日即急劇上升醫(yī)科大學(xué)動物實驗第188頁3、應(yīng)用：作為人遺傳性視網(wǎng)膜變性癥動物模型，rd小鼠是很好研究材料

4、喂養(yǎng)和維持：有rd基因C3H系小鼠在飼育管理上沒有特殊要求。不過因為許多亞系易發(fā)生乳腺癌癥，故應(yīng)及早交配以獲取本病模型幼鼠。醫(yī)科大學(xué)動物實驗第189頁三、先天遺傳性白內(nèi)障突變小鼠（BALB/c系）

1.臨床癥狀及病理學(xué)改變:肉眼觀察白內(nèi)障出現(xiàn)時間：近交組：21~32天；回交組:44天前后

眼