申請人名稱：上海騰復醫(yī)療科技有限公司 3 3 3 4 4 5 9 一、申請人名稱上海騰復醫(yī)療科技有限公司上海市閔行區(qū)新駿環(huán)路138號5幢302室上海市閔行區(qū)新駿環(huán)路158號1幢302-2室；上海市閔一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構及組成該產(chǎn)品由肺動脈取栓支架和血栓抽吸導管兩部分組成。肺動脈取栓支架由輸送鞘管和連有自膨式網(wǎng)籃結(jié)構的推送管同軸組裝而成；血栓抽吸導管由抽吸導管、導管芯和抽吸器組成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌。一次性使用。貨架有效期三（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品適用于有下述情況之一的急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞的經(jīng)導管血栓清除治療1）有肺動脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風險或溶栓禁忌的患者2）有肺動脈主干或主要分支血栓，并經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效的患者。（三）型號/規(guī)格肺動脈取栓支架型號、規(guī)格：TF-06-10、TF-11-14、TF-15-18、TF-19-25血栓抽吸導管型號、規(guī)格：CX16、CX20、CX24（四）工作原理經(jīng)股靜脈穿刺，配合使用導絲、血管鞘等介入手術常規(guī)配件建立手術通路，通過導管芯輔助導入血栓抽吸導管至肺動脈病變部位。撤出導管芯，將肺動脈取栓支架沿血栓抽吸導管導入至肺動脈病變部位。將肺動脈取栓支架的網(wǎng)籃結(jié)構釋放在血栓位置，使其與血栓產(chǎn)生嵌合作用?；爻肪W(wǎng)籃結(jié)構至血栓抽吸導管內(nèi)，同時使用抽吸器通過血栓抽吸導管腔內(nèi)對血栓進行負壓抽吸，最終將血管內(nèi)血栓清出體外，達到開通血流通道的目的。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術要求研究產(chǎn)品技術要求研究項目如下表1所示。表1產(chǎn)品技術要求研究摘要123456789座座2.產(chǎn)品性能評價申請人提交了性能研究資料，其中肺動脈取栓支架研究項目包括尺寸、外觀、尖端構形、取栓網(wǎng)籃徑向支撐強度、峰值拉力、連接強度、取栓網(wǎng)籃耐腐蝕性、網(wǎng)籃耐疲勞性、導引導絲孔規(guī)格、柔順性、釋放力、回收力、射線可探測性、模擬使用、還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細菌內(nèi)毒素、耐疲勞性、微粒、扭轉(zhuǎn)性、標記點距頭端位置、座（包括推送管座、輸送多次展開收回無損壞、網(wǎng)籃結(jié)構的形狀記憶性能、鎳鈦合金相變溫度等；血栓抽吸導管的研究項目包括尺寸、外觀、尖端構形、連接強度、耐腐蝕性、抗彎折性、無泄漏、連接件止血閥液體泄漏、射線可探測性、模擬使用、還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、無菌、細菌內(nèi)毒素、扭轉(zhuǎn)性、涂層摩擦力、涂層完整性、與其他器械聯(lián)合使用、沖洗導管座、二通閥圓錐接頭、不溶性微粒（包括抽吸導管和導管芯）、導管芯插入力、回撤力、負壓流量等；導管芯的研究項目包括尺寸、外觀、尖端構形、連接強度、導引導絲孔規(guī)格、抗彎折性、導管芯導入力、導管芯回撤力、射線可探測性等；抽吸器的外觀、容量允差、外套卷邊、活塞與芯桿的配合、錐頭位置、錐頭內(nèi)徑、殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與活塞組件的配合、抽吸器接頭等，此外研究項目還包括肺動脈取栓支架系統(tǒng)的模擬使用等。上述驗證資料支持產(chǎn)品符合設計要求。（二）生物相容性該產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請人依據(jù)GB/T16886.1系列標準對產(chǎn)品進行了生物相容性評價，生物學評價終點有:細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶時間測定試驗、血栓形成試驗、熱原、血液學試驗、血小板計數(shù)。產(chǎn)品生物學風險可接受。該產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，無菌保證水平為10-6，申請人提交了滅菌確認報告。采用自然解析方式去除EO及ECH,殘留量測試報告顯示EO殘留≤10μg/g，ECH殘留≤9mg/件。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為3年。申請人提交了加速老化貨架有效期報告，包括產(chǎn)品老化后性能驗證、包裝完整性、運輸穩(wěn)定性驗證，支持申報產(chǎn)品的貨架有效期。申報產(chǎn)品初包裝為PE復合膜和Tyvek1073B。申請人開展了豬模型的動物試驗研究以驗證產(chǎn)品術后即刻和定期隨訪的安全性、有效性及可行性，對肺動脈取栓支架系統(tǒng)的器械操作性、取栓效果、血常規(guī)、血生化、主要臟器病理、靶血管病理等結(jié)果進行評價。試驗結(jié)果顯示肺動脈取栓支架系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預期發(fā)揮作用，在取栓操作中未發(fā)生異常情況，未見不良手術并發(fā)癥，實驗動物在觀察飼養(yǎng)階段未見異常臨床表現(xiàn)；隨訪和大體解剖未見異常，組織病理學分析有輕微損傷、炎癥反應和纖維化，未見血栓形成和肉芽腫表現(xiàn)。動物試驗結(jié)果表明產(chǎn)品達到預期設計要求。三、臨床評價概述申請人通過臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗采用前瞻性、多中心、單組目標值的臨床試驗設計。臨床試驗在15家臨床試驗機構開展，計劃入組126例受試者，實際入組臨床試驗主要有效性評價指標為“基線至術后48小時RV/LV的下降值”，主要安全性指標為“術后48小時內(nèi)主要不良事件（MAE）發(fā)生率”，MAE事件定義為治療后48小時內(nèi)發(fā)生的試驗器械相關死亡、大出血、肺血管損傷和心臟損傷、臨床惡化事件。次要評價指標為器械性能評價、手術成功率、術后即刻靶病變血栓清除有效率、手術前后肺動脈壓變化值、手術前后動脈氧分壓變化值、術后48h與器械有關的死亡發(fā)生率、術后48h大出血發(fā)生率、術后48h臨床惡化發(fā)生率、術后48h肺血管損傷發(fā)生率、術后48h心臟損傷發(fā)生率、術后30天全因死亡發(fā)生率、術后30天有癥狀的PE復發(fā)率。安全性指標為術后30天與器械相關的不良事件及嚴重不良事件發(fā)生率、其他不良事件發(fā)生率。臨床試驗結(jié)果顯示，基線至術后48小時RV/LV的下降值在FAS集為0.41，95%置信區(qū)間為（0.36，0.46PPS集置信區(qū)間下限均大于目標值0.2。術后48小時內(nèi)主要不良事95%置信區(qū)間上限低于目標值25%。肺動脈取栓支架和血栓抽吸導管評價FAS集和PPS集均為100%合格；手術成功率FAS集和PPS集均為100%；術后即刻靶病變血栓清除有效率FAS集為90.48%，PPS集為PPS集為下降7.10mmHg；手術前后動脈氧分壓變化值FAS有關的死亡發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術后48h大出血發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術后48h臨床惡化發(fā)生率FAS集為1.57%，PPS集為0.81%；術后48h肺血管損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術后48h心臟損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術后30天全因死亡發(fā)生率FAS集為3.94%，PPS集為1.63%；術后30天有癥狀的PE復發(fā)率FAS集和PPS集均為0%。例次，嚴重不良事件有11例受試者發(fā)生13例次。未發(fā)生與器械相關不良事件和嚴重不良事件。與手術相關的不良事件有15例受試者發(fā)生25例次。術后30天全因死亡發(fā)生率為3.94%。臨床試驗中未發(fā)生器械缺陷。綜上，申請人提供的臨床評價資料符合目前臨床審評要四、產(chǎn)品受益風險判定該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要受益為：急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞，有肺動脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風險或溶栓禁忌，或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效的患者，在術后48小時RV/LV值下降，提高右心功能，但對于左束支傳導阻滯，血流動力學不穩(wěn)定，慢性血栓性肺動脈高壓（CTEPH嚴重心衰，存在心內(nèi)血栓及體外膜肺氧合治療的患者未經(jīng)臨床驗證，無臨床試驗直接證據(jù)證明前述獲益。該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要風險為：1.產(chǎn)品具有介入相關并發(fā)癥，包括右心功能惡化導致的死亡、遠端栓塞、肺動脈穿孔并肺出血、體循環(huán)出血、心臟壓塞、心臟傳導阻滯或心動過緩、溶血、對比劑腎病、穿刺并發(fā)癥等，通過設計、防護措施、信息提示等方法進行風險控制，并在說明書中予以提示。2.用戶操作不規(guī)范導致的風險，