2024年RNAi行業(yè)市場分析報告匯報人：XXX日期：XXX1contents目錄行業(yè)發(fā)展概述行業(yè)環(huán)境分析行業(yè)現狀分析行業(yè)格局及趨勢12342Part01行業(yè)發(fā)展概述行業(yè)定義行業(yè)發(fā)展歷程行業(yè)產業(yè)鏈3行業(yè)定義RNAi（RNAinterference）技術是生物進化過程中高度保守的現象，是基因轉錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質結合形成siRNA誘導干擾復合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構成，RNAi技術的核心在于針對其中一條核糖核酸，復制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術通過介導RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術具有高特異性和多重作用機制等特點，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個siRNA藥物獲批。4行業(yè)產業(yè)鏈中國RNAi藥物行業(yè)產業(yè)鏈分為三個環(huán)節(jié)。產業(yè)鏈上游參與主體為RNAi生產原料和技術供應商，主要包括RNAi實驗試劑供應商、醫(yī)學儀器供應商和技術專利提供授權者。產業(yè)鏈中游參與主體是RNAi藥物生產商和技術服務提供商，主要分為外資生產企業(yè)和本土生產企業(yè)。中國RNAi產業(yè)鏈下游的應用場景主要為全國各級醫(yī)療機構，但由于目前中國本土尚未有RNAi藥物上市，下游行業(yè)的布局集中在疾病領域的開拓。轉染試劑、質粒載體、分離液、培養(yǎng)液、、電轉平臺、離心機、二代測序、載體改造技術研發(fā)型制藥巨頭杜氏營養(yǎng)不良綜合征、囊性纖維變性、神經組織退化、臨床試驗、多種疾病治療產業(yè)鏈概述5行業(yè)產業(yè)鏈轉染試劑、質粒載體、分離液、培養(yǎng)液、、電轉平臺、離心機、二代測序、載體改造產業(yè)鏈上游技術研發(fā)型制藥巨頭產業(yè)鏈中游杜氏營養(yǎng)不良綜合征、囊性纖維變性、神經組織退化、臨床試驗、多種疾病治療產業(yè)鏈下游6行業(yè)產業(yè)鏈上游實驗試劑:實驗試劑是RNAi技術的基礎原材料，主要試劑產品包括:siRNA轉染試劑、定制siRNA、shRNA慢病毒載體、shRNA質粒載體等。單個RNAi技術項目中，實驗試劑成本占比約10%-15%。技術專利:RNAi技術專利是RNAi藥物研發(fā)和技術服務企業(yè)的核心資產。中國RNAi行業(yè)專利花費主要集中在基礎核心專利獲取上，如核酸酶和載體改造專利等，項目花費范圍在30-1,000萬元人民幣，占RNAi項目成本的50-80%。醫(yī)學儀器RNAi技術中應用的設備與儀器包括生物感應器、細胞分離機、細胞培養(yǎng)箱及配套風險監(jiān)控系統(tǒng)等，相關設備90%以上依賴進口，主要供貨商包括通用電氣、貝克曼、賽默飛等國際品牌。實驗耗材:RNAi技術研發(fā)使用的實驗耗材包括實驗磁珠、離心管、培養(yǎng)瓶、培養(yǎng)箱等。實驗耗材占當個項目成本比約5%-10%。產業(yè)鏈上游概述7行業(yè)產業(yè)鏈中游中國RNAi藥物行業(yè)仍處于技術積累期，RNAi產業(yè)鏈發(fā)展尚未完善，中游RNAi企業(yè)發(fā)展模式較為單一，以研發(fā)RNAi藥物為主要任務。其中，吉瑪基因是中國最大siRNA向光產品生產商，業(yè)務覆蓋產業(yè)鏈上游的RNAi產品、中游RNAi藥物研發(fā)。海外RNAi行業(yè)發(fā)展較為成熟，中游參與企業(yè)的商業(yè)模式更多元，除了RNAi技術研發(fā)龍頭企業(yè)Ionis和Alnylam外，制藥巨頭羅氏、阿斯利康等，也紛紛通過交易、收購等方式，布局RNAi市場。產業(yè)鏈中游概述8行業(yè)產業(yè)鏈下游由于中國尚未有RNAi藥物獲批上市，但RNAi藥物的治療領域布局，是中國RNAi企業(yè)發(fā)展下游市場的重要戰(zhàn)略。參考海外已上市的RNAi藥物，杜氏營養(yǎng)不良癥的治療發(fā)展相對成熟，已有兩款上市藥物，而在研RNA藥物數據中，杜氏營養(yǎng)不良癥仍是RNAi企業(yè)的重要疾病領域布局。產業(yè)鏈下游概述9Part02行業(yè)環(huán)境分析行業(yè)政治環(huán)境行業(yè)經濟環(huán)境行業(yè)社會環(huán)境行業(yè)驅動因素10行業(yè)政治環(huán)境描述國家發(fā)改委:《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細CFDA:《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》:生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產業(yè)結構調整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產業(yè)集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質量CFDA:《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》:加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾11行業(yè)政治環(huán)境11部門2部門3部門CFDA《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》:生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產業(yè)結構調整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產業(yè)集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質量《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》:加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾CFDA國家發(fā)改委12社會環(huán)境1社會環(huán)境2行業(yè)社會環(huán)境多家企業(yè)提供小核酸干擾藥物的試劑和服務，上市公司中舒泰神和香雪也已經開始涉及相關產品開發(fā)，創(chuàng)業(yè)企業(yè)則更專注RNAi相關技術平臺服務的開發(fā)，供應端生產實力持續(xù)增強中國人口基數大，人口老齡化進程加速，癌癥患病率持續(xù)走高，肝臟科炎癥和腫瘤發(fā)病比例較高，RNAi藥物的需求人群持續(xù)增長，需求市場持續(xù)擴張13行業(yè)驅動因素1234政策支持近五年，中國政府出臺多項政策鼓勵前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點發(fā)展領域。2017年，中國發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細胞、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產品。2017年8月和12月，CFDA先后發(fā)布《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》和《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，鼓勵藥品創(chuàng)新，為RNAi藥物的提供良好的發(fā)展環(huán)境。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術研究院、昆山高新區(qū)合作建設中國昆山小核酸產業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國小核酸產業(yè)創(chuàng)新板塊。資本持續(xù)支持自2016年底，RNAi技術的突破，以及RNAi新產品的獲批，推動關于RNAi行業(yè)新一輪的投資合作熱潮。中國RNAi行業(yè)市場中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術企業(yè)，獲得多筆融資，推動中國RNAi行業(yè)的發(fā)展。而海外市場中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協(xié)議。制藥巨頭拓展在RNAi行業(yè)的布局，表明市場看好未來RNAi的發(fā)展，也增強了中國市場中新興參與者進駐RNAi行業(yè)的信心。覆蓋多個疾病治療領域RNAi技術可覆蓋多個疾病治療領域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個疾病治療領域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮螅苿痈嘌邪l(fā)機構、制藥巨頭、資本關注并進駐RNAi行業(yè)，推動RNAi行業(yè)的持續(xù)擴張。藥物遞送技術加速迭代RNAi藥物的發(fā)展有賴于siRNA藥物遞送系統(tǒng)技術的突破。藥物遞送系統(tǒng)肝細胞靶向性領域的突破，可有效增強藥效，減少藥物脫靶效應，提高藥物安全性。藥物遞送技術平臺逐漸成為RNAi企業(yè)的核心競爭力。以RNAi行業(yè)中的商業(yè)化龍頭企業(yè)Alnylam為例，藥物遞送技術平臺的賦能，促進RNAi藥物GivosiRNA的研發(fā)進展，推動RNAi藥物領域的突破。14Part03行業(yè)現狀分析行業(yè)現狀行業(yè)痛點15行業(yè)現狀日益增加的投資及合作關係加速了RNAi療法開發(fā):領先的制藥公司對RNAi療法的累計投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%。科學合理地識別眾多靶基因及基因突變可憑借開發(fā)具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應用于常見病及腫瘤學將支撐RNAi療法市場的未來增長。技術突破拓寬了RNAi臨床應用的范圍:遞送技術領域的技術突破增加了RNAi療法的適應癥數目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學及常見病。16行業(yè)市場情況2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業(yè)處于早期技術積累階段，沒有經NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進入中國市場，市場規(guī)模急速擴張，達到10億元人民幣。2022年，中國本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價格相對優(yōu)惠，患者經濟負擔相對減少，治療人群擴張，將達到62億元人民幣。2024年，中國將批準本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規(guī)模達到133億元人民幣。17行業(yè)痛點技術安全性風險靶向性差，脫靶效應及穩(wěn)定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力極差；（2）脫靶效應嚴重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導其同源基因的表達沉默，肝臟引起由正義鏈介導的脫靶效應；（3）穩(wěn)定性差:RNA肝臟在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。海外市場投資風險海外RNAi市場起步較早，已形成完善藥物研發(fā)產業(yè)鏈，吸引多家中國RNAi企業(yè)投資。但由于中國和海外的技術專利法規(guī)不同，藥物市場監(jiān)管存在差異，投資海外市場存在一定風險，國際市場的開拓增長緩慢。藥物上市獲批風險雖然RNAi技術的應用廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。中國RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術服務和相關產品為主要業(yè)務。因此，在中國第一個獲得批準上市的RNAi藥物出現之前，各藥廠以及投資機構近年來都采取了謹慎的態(tài)度，在此方向投入謹慎，導致RNAi藥物市場并未能如免疫檢查點抑制劑等藥物市場高速成長。18123流通環(huán)節(jié)有待完善RNAi產品種類繁多，消費數量較大，質量參差不齊，試劑流通管理難以完善，導致RNAi行業(yè)目前在流通領域還面臨許多問題。（1）在產品的流通中，許多環(huán)節(jié)缺少安全的冷鏈和冷庫設施供應。在目前運輸多為汽車和鐵路運輸的情況下，RNAi行業(yè)生產企業(yè)普遍采用運輸箱內置冰凍袋的冷藏方式，在高溫天氣或長距離運輸的情況下無法確保運輸溫度的穩(wěn)定，影響試劑的安全性。（2）監(jiān)管人員技術水平有待提高。RNAi產品是一種高技術含量的產品，產品研發(fā)涉及生物學、信息技術、電子技術、工程學等多項學科，而目前從事RNAi行業(yè)的人員50%以上是工商、質檢管理等專業(yè)背景的人員，缺少必要的專業(yè)技術知識。知識背景的不匹配使得管理流程漏洞頻發(fā)，RNAi行業(yè)整體監(jiān)管水平有待提高。（3）中間環(huán)節(jié)加價嚴重。出于安全的考慮，國家對RNAi行業(yè)進出口標準與流程嚴格把控，環(huán)節(jié)復雜，中間環(huán)節(jié)加價嚴重，代理公司的介入可能使產品出廠價格上漲至少一倍以上，導致產品市場競爭力下降，阻礙本土RNAi行業(yè)企業(yè)的國際化進程。流通環(huán)節(jié)問題中間環(huán)節(jié)加價嚴重供應鏈質量監(jiān)管Part04行業(yè)競爭格局及趨勢行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)競爭格局行業(yè)代表企業(yè)20&&&行業(yè)競爭格局概述行業(yè)競爭格局概述中國政府正大力推動社會資本進入RNAi行業(yè)，對RNAi行業(yè)產品需求被迅速拉動，需求量呈現上升趨勢，RNAi行業(yè)企業(yè)進軍國民經濟大產業(yè)的戰(zhàn)略窗口期已經來臨。RNAi行業(yè)各業(yè)態(tài)企業(yè)競爭激烈，當前，市場上50%以上的RNAi行業(yè)企業(yè)有外資介入，包括中外獨（合）資、臺港澳與境內合資、外商獨資等，純內資本土RNAi行業(yè)企業(yè)數目較少，約占RNAi行業(yè)企業(yè)總數的25%。此外，商業(yè)銀行逐步進入RNAi行業(yè)，興業(yè)銀行、中心銀行、民生銀行等先后成立金融公司，涉足設備融資租賃業(yè)務。中國本土RNAi行業(yè)企業(yè)根據租賃公司股東背景及運營機制的不同又可以劃分為廠商系、獨立系和銀行系三類三類RNAi行業(yè)企業(yè)各有優(yōu)劣勢：（1）RNAi行業(yè)企業(yè)具有設備技術優(yōu)勢，主要與母公司設備銷售聯(lián)動，以設備、耗材的銷售利潤覆蓋融資租賃成本；（2）獨立系RNAi行業(yè)企業(yè)產業(yè)化程度高，易形成差異化商業(yè)模式，提供專業(yè)化的融資租賃服務；（3）銀行系RNAi行業(yè)企業(yè)背靠銀行股東，能夠以較低成本獲取資金，且在渠道體系等方面具備一定優(yōu)勢。行業(yè)發(fā)展趨勢描述繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術:肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術在藥物研發(fā)的應用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床拓展RNA藥物的應用范圍:基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路提高內吞體逃逸率:內吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規(guī)律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展發(fā)現更多新靶點:乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領域。未來，隨著藥物遞送技術的不斷發(fā)展，內吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發(fā)現更多肝臟高表達、疾病相關的靶點，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點思路方向22行業(yè)發(fā)展趨勢肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術在藥物研發(fā)的應用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路內吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規(guī)律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領域。未來，隨著藥物遞送技術的不斷發(fā)展，內吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解